У 1944 р Тілле і його співробітники виявили, що фільтрати деяких культур стрептококів здатні розчиняти згустки згорнулася людської крові. Активним чинником є тут лізокіназа, що отримала пізніше назву стрептокінази. Вона не діє прямо на фібрин, а перетворює інертний проактіватор, що міститься в крові, в активну речовину, яка потім активує плазміноген, перетворюючи його в плазмін.
За даними Роббінса і його співробітників, молекула плазміногену складається всього лише з однієї поліпептидного ланцюга, в якій на N-кінці знаходиться лізин, а на С-кінці - аспарагин. Активація цієї молекули урокіназою веде до появи ще двох кінцевих амінокіслот- N-кінцевого валина і С-кінцевого аргініну. Отже, після активації молекула розщеплюється на два ланцюги. Як показали біохімічні дослідження, активація плазміногену стрептокіназою відбувається таким же чином [36].
Перші препарати стрептокінази погано переносилися больнимі- вводити їх внутрішньовенно можна було лише при дотриманні ряду пересторог. В останні роки завдяки спеціальним методам очищення були отримані препарати зі значно меншим побічною дією.
Хоча в людському організмі немає постійних, спадково детермінованих антістрептокінази або інгібіторів стрептокінази, у кожної людини зустрічається деяка кількість антитіл до стрептокінази. У крові містяться дві такі антпетрептокінази. Одна з них являє собою інгібітор, що утворився в результаті імунних реакцій при минулих стрептококових інфекціях. Так як у кожного напевно були такі інфекції, цей фактор можна виявити майже завжди, але титр його у різних людей дуже різний. Друга неспецифічна антістрептокінази описана Флетчером [21].
Таким чином, для успішного лікування стрептокіназою необхідно подолати дію антістрептокінази. Терапевтичний ефект залежить від швидкості відновлення первісної концентрації інгібіторів стрептокінази. Оскільки стрептокіназа швидко руйнується в організмі, а плазмін необоротно інактивується порівняно великими кількостями антиплазміну, досить ефективна тромболітична терапія можлива лише при безперервному додаванні стрептокінази. Багато авторів наполягають на строго індивідуальній дозуванні стрептокінази в кожному окремому випадку. Якщо, наприклад, хворий має високу стійкість до стрептокінази, то при «нормальною» дозі може розвинутися стан підвищеної згортання з прогресуючим тромбозом- навпаки, при малій кількості інгібіторів в організмі та ж доза може виявитися надлишковою і привести до посиленого фибринолизу і геморагічного діатезу.
Індивідуальні дози можна розраховувати, користуючись тестом на стійкість до стрептокінази [32] або виходячи з тромбоеластографіческой проби з плазмою або з цілісною кров'ю [41].
У тесті на стійкість до стрептокінази визначають найменшу кількість цього ферменту, лізуючого згусток, що утворився з нітратної крові цього хворого під дією тромбіну. Виходячи з знайденої величини і враховуючи загальний обсяг крові в організмі, обчислюють кількість стрептокінази, здатне нейтралізувати всі наявні антитіла («титрувати початкову дозу» - «titrated initial dose», TID). Цю дозу повільно вводять внутрішньовенно протягом приблизно 10 хв, а потім з інтервалами в 1 ч додають по 2/3 цієї кількості в якості підтримуючих доз [41].