Тікл

Інструкція по застосуванню - Тікл

в блістері 10 шт .; в пачці картонній 2 блістери.

Фармакокінетика

Препарат швидко та майже повністю абсорбується з ЖКТ - абсорбція становить 80%, прийом їжі поліпшує абсорбцію тиклопидина. T_max - близько 2 год.

Тиклопидин метаболізується головним чином у печінці з утворенням 4 метаболітів, 1 з яких має фармакологічної активності. У пацієнтів з порушенням функції печінки зміст тиклопидина в сироватці крові підвищується.

T_1/2 препарату після одноразового прийому 250 мг становить 13 год, на тлі регулярного застосування - 4-5 днів.

Стабільна концентрація (C_ss) Досягається через 2-3 тижні прийому препарату. Після прийому тиклопідину час кровотечі може збільшуватися в 2 рази.

Виводиться тиклопідин через жовчні шляхи - 70% (у незміненому вигляді), нирками - 30% (в основному у вигляді метаболітів).

Фармакодинаміка

Пригнічує адгезію і гальмує I і II стадії агрегації тромбоцитів, спричиненої АДФ. Сприяє дезагрегації. Пригнічує також агрегацію еритроцитів і підвищує їх здатність до деформації. Знижує вміст в крові фактора IV і бета-тромбоглюкіна. Механізм дії на агрегацію імовірно обумовлений тим, що препарат взаємодіє з глікопротеїном IIb / IIIa, перешкоджає зв'язуванню фібриногену з активованими тромбоцитами. Механізм дії тиклопідину на тромбоцити відрізняється від НПЗЗ (наприклад ацетилсаліцилової кислоти), які гальмують викликану колагеном агрегаціютромбоцитів, і II стадію агрегації тромбоцитів, викликану АДФ.

Біодоступність тиклопидина становить 80-90%, застосування препарату після прийому їжі збільшує біодоступність на 10-20%. Зв'язування з білками плазми становить 98% (зв'язується з альбуміном, кислим альфа₁-гликопротеином і ліпопротеїнами).

Терапевтична дія тиклопідину настає через 2 дні від початку прийому препарату в дозі 250 мг 2 рази на день.

Після припинення прийому препарату час кровотечі та інші параметри тромбоцитів крові повертаються до нормальних значень протягом 2 тижнів.

У терапевтичних дозах спектр дії тиклопідину обмежується ингибицией функції тромбоцитів.

Показання

Профілактика тромбозів при ішемічному інсульті, тромбозу церебральних судин, коронарних артерій. Тромбоз периферичних судин при атеросклерозі артерій нижніх кінцівок. Профілактика і зниження агрегації тромбоцитів у пацієнтів, схильних до тромботическим ускладнень, в т.ч. у що знаходяться на екстракорпоральному кровообігу і гемодіалізі.

Протипоказання

Підвищена чутливість до тиклопидину, геморагічний діатез, порушення, пов'язані зі збільшеним часом кровотечі; геморагічний інсульт, внутрішньочерепний крововилив (в т.ч. в анамнезі); виразкова хвороба шлунка та / або дванадцятипалої кишки у фазі загострення, варикозне розширення вен стравоходу, печінкова недостатність, порушення кровотворення в анамнезі (нейтропенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз).

Немає даних про безпеку застосування препарату в осіб молодше 18 років.

З обережністю застосовувати при планованих оперативних втручаннях, травмах, важкої ниркової недостатності.

Спосіб застосування та дози

Всередину, під час прийому їжі (щоб уникнути появи побічних реакцій з боку ШКТ). Дорослим - зазвичай 250 мг (1 табл.) 2 рази на день.

Максимальна добова доза - 1 г (може призначатися тільки протягом короткого періоду часу). При хронічній нирковій недостатності необхідне зниження дози. При гемодіалізі призначається по 250-500 мг протягом тривалого періоду.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

При вагітності можна використовувати в разі крайньої необхідності.

Не проводилося адекватних досліджень по екскреції тиклопидина з материнським молоком. Якщо застосування тиклопідину необхідно в період лактації, препарат слід використовувати з особливою обережністю.

Взаємодія

Не рекомендується одночасне застосування препаратів, що впливають на систему згортання крові (антикоагулянти для прийому всередину, гепарин). Якщо супутнє застосування цих препаратів абсолютно необхідно, слід регулярно контролювати показники коагуляції.

Одночасне застосування препаратів з групи антацидів призводить до зниження концентрації тиклопідину в крові на 18%. Одночасне застосування циметидину супроводжується значним підвищенням рівня тиклопидина в крові.

Тиклопидин може викликати невелике (приблизно на 15%) зниження концентрації дигоксину в крові.

Препарати, у метаболізмі яких беруть участь ферменти печінки (наприклад деякі снодійні та седативні ліки), метаболизируются повільніше при лікуванні тиклопідином.

Тиклопидин уповільнює виведення цефалоспоринів і збільшує їх концентрації в крові. У пацієнтів, що приймають тиклопідин, дозу цефалоспоринів слід відповідним чином коригувати.

Тиклопидин уповільнює виведення теофіліну. Одночасне використання теофіліну і тиклопидина може викликати збільшення концентрації теофіліну і привести до його передозуванні.

Одночасне застосування фенітоїну і тиклопидина вимагає особливої обережності, оскільки тиклопідин збільшує концентрацію фенітоїну в плазмі. Необхідно визначити рівень фенітоїну в сироватці крові і відповідним чином відкоригувати його дозу.

Передозування

Передозування проявляється подовженням часу кровотечі і підвищенням активності аланінамінотрансферази крові. Ці показники повертаються до нормальних значень самостійно, без додаткового лікування. У більш серйозних випадках передозування препарату необхідно негайно викликати лікаря і діяти відповідно до інструкцій при отруєннях і шоці.

Запобіжні заходи

Найчастіше порушення кровотворення і схильність до кровотеч пов'язані з недостатнім контролем показників коагуляції або пізньою діагностикою цих порушень. Надмірне пригнічення коагуляції відбувається, головним чином, у пацієнтів, що приймають одночасно з тиклопідином антикоагулянти, ацетилсаліцилову кислоту або інші НПЗП. При виникненні порушень у системі згортання або появі ознак запального захворювання (наприклад лихоманки, нальоту на мигдалинах) необхідно звернутися до лікаря. Лікаря також потрібно інформувати про прийом інших препаратів, особливо зазначених вище. При лікуванні тиклопідином без консультації з лікарем не можна застосовувати знеболюючі засоби та препарати для зниження температури.

При необхідності проведення хірургічного втручання (навіть такого невеликого, як, наприклад, екстракція зуба), лікаря слід поставити до відома про прийом тиклопідину, оскільки це необхідно враховувати при плануванні маніпуляції чи операції. Якщо є можливість, прийом тиклопідину слід припинити, принаймні, за 10 днів до процедури. У разі термінового оперативного втручання необхідно ввести метилпреднизолон в дозі 0,5-1,0 мг / кг маси тіла або провести трансфузію тромбоцитарної маси.

Як правило, симптоми з боку шлунково-кишкового тракту припиняються самостійно протягом 2-3 тижнів, і рідко є причиною припинення лікування.

Тиклопидин метаболізується переважно в печінці. У пацієнтів з порушенням функції печінки препарат слід застосовувати з особливою обережністю. Необхідно повідомити лікаря про наявність гострого захворювання печінки або про перенесене захворювання в анамнезі.

Є повідомлення про поодинокі випадки гепатиту або холестатичної жовтяниці при лікуванні тиклопідином. У разі появи жовтяниці, иктеричности склер, безбарвного стільця або незвично темної сечі слід негайно звернутися до лікаря.

Тривале застосування тиклопідину може викликати зміни в біохімічному аналізі крові: збільшення активності лужної фосфатази або трансаміназ, підвищення рівня холестерину і тригліцеридів. Аналіз крові необхідно контролювати в динаміці протягом перших трьох місяців лікування. До початку лікування тиклопідином і потім кожні 2 тижні перших трьох місяців лікування необхідно проводити контроль кількості тромбоцитів і складу лейкоцитарної формули.

Немає даних щодо впливу тиклопидина на здатність до керування транспортними засобами або іншими механізмами.

Побічна дія

Пригнічення кістково-мозкового кровотворення (нейтропенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз); частіше ці зміни з'являються в перші три місяці лікування;

порушення згортання крові (локальні підшкірні гематоми, носові кровотечі, гематурія, шлунково-кишкові кровотечі або інтенсивна кровотеча після хірургічного втручання).

Протягом перших трьох місяців лікування можлива поява порушень з боку ШКТ (діарея, нудота, блювота і т.д.); можливі метеоризм, підвищення активності печінкових трансаміназ. У рідкісних випадках - порушення функції печінки (гепатит, холестатична жовтяниця), реакції підвищеної чутливості (висипання, свербіж, кропив'янка), зазвичай протягом перших трьох місяців лікування (симптоми зникають протягом декількох днів після припинення лікування).

Описані поодинокі випадки таких важких алергічних реакцій, як ангіоневротичний набряк, васкуліт; аутоімунних реакцій (вовчаковий синдром) і імунопатологічних реакцій - синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит.

Дуже рідко спостерігаються запаморочення, біль у животі, шум у вухах.