Плогрель

Інструкція по застосуванню - ПЛОГРЕЛЬ

в упаковках контурних чарункових плівка ПВХ / фольга алюмінієва по 7, 10 або 14 шт .; в пачці картонній по 2, 4, 8 або 12 упаковок контурних чарункових по 7 шт. або по 3 або 9 упаковок контурних чарункових по 10 шт., або по 1 або 2 упаковки контурних чарункових по 14 шт.

Фармакокінетика

Після одноразового прийому і при курсовому прийомі всередину в дозі 75 мг / добу клопідогрел швидко всмоктується.

Абсорбція і біодоступність - високі. Однак концентрація вихідної речовини в плазмі низька і через 2 години після прийому не досягає межі вимірювання (0,025 мкг / л). Зв'язок з білками плазми - 98-94%. Є проліками.

Клопідогрел швидко метаболізується в печінці. Активний метаболіт у крові не виявляється. Основний визначається метаболіт - неактивне похідне карбоксилової кислоти, T_max якого після повторних пероральних доз 75 мг становить 1 год, C_max - близько 3 мг / л.

Близько 50% препарату виводиться нирками та приблизно 46% - кишечником протягом 120 годин після введення. T_1/2 основного метаболіту після разового та повторного прийому становить 8 год. Кількість виділених нирками метаболітів - 50%.

Концентрація основного метаболіту в плазмі після прийому 75 мг / добу нижче у пацієнтів з тяжкою хронічною нирковою недостатністю (Cl креатиніну 5-15 мл / хв) порівняно з хворими з хронічною нирковою недостатністю середньої тяжкості (Cl креатиніну від 30 до 60 мл / хв) і здоровими особами.

Фармакодинаміка

Клопідогрел - антиагрегантное засіб. Вибірково зменшує зв'язування АДФ з рецепторами на тромбоцитах і активацію рецепторів глікопротеїну IIb / IIIa під дією АДФ, послаблюючи агрегаціютромбоцитів.

Зменшує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами, запобігаючи їх активацію звільненим АДФ, не впливає на активність фосфодіестерази. Необоротно зв'язується з АДФ-рецепторами тромбоцитів, які залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ впродовж життєвого циклу (близько 7 днів). Гальмування агрегації тромбоцитів спостерігається через 2 години після прийому початкової дози 400 мг (інгібування - 40%). Максимальний ефект розвивається через 4-7 днів постійного прийому в дозі 50-100 мг / добу (пригнічення агрегації - 60%). Антиагрегантний ефект зберігається весь період життя тромбоцитів (7-10 днів).

Показання

профілактика тромботичних ускладнень у пацієнтів з інфарктом міокарда, ішемічний інсульт або оклюзією периферичних артерій;

профілактика тромботичних ускладнень при ГКС у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (АСК): з підйомом сегмента ST при можливості проведення тромболітичної терапії; без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), у т.ч. у хворих, що піддаються стентування.

Протипоказання

підвищена чутливість до активної або будь-якої допоміжної компоненту препарату;

непереносимість лактози, дефіцит лактази і синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції;

тяжка печінкова недостатність;

гостра кровотеча (в т.ч. виразкова хвороба або внутрішньочерепний крововилив);

вагітність і період лактації;

вік до 18 років (ефективність і безпека застосування не встановлені).

З обережністю: помірна печінкова недостатність, хронічна печінкова недостатність, патологічні стани, що підвищують ризик розвитку кровотечі (в т.ч. травма, операції), схильність до кровотеч, одночасний прийом АСК, варфарину, НПЗЗ (включаючи інгібітори ЦОГ-2), гепарину, інгібіторів глікопротеїну IIb / IIIa, спадкове зниження функції ізоферменту CYP2C19.

З причини відсутності даних, не рекомендується приймати клопидогрел під час вагітності та лактації.

Спосіб застосування та дози

Всередину.

Приймати незалежно від прийому їжі.

Для профілактики тромботичних ускладнень у пацієнтів з інфарктом міокарда, ішемічний інсульт або оклюзією периферичних артерій - по 75 мг 1 раз на добу. У хворих з інфарктом міокарда лікування можна починати з перших днів по 35-й день захворювання, а у хворих з ішемічним інсультом - у строки від 7 днів до 6 місяців після ішемічного інсульту.

Для профілактики тромботичних ускладнень при ГКС без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без зубця Q) - починають з одноразового прийому дози навантаження - 300 мг, а потім приймають по 75 мг / добу (в поєднанні з АСК в дозах 75- 325 мг / добу, рекомендована доза - 100 мг / добу). Максимальний сприятливий ефект настає через 3 міс. Курс лікування до 1 року.

Для профілактики тромботичних ускладнень при ГКС з підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST) - по 75 мг / добу з початковим одноразовим прийомом навантажувальної дози у комбінації з АСК та тромболітиками (або без тромболітиків).

Комбіновану терапію починають якомога раніше після появи симптомів і продовжують протягом принаймні 4 тижнів. У пацієнтів старше 75 років лікування клопідогрелем має починатися без прийому його навантажувальної дози.

У пацієнтів з генетично зумовленим зниженням функції ізоферменту CYP2C19 можливе зменшення ефекту клопідогрелу. Оптимальний режим дозування у таких пацієнтів не встановлено.

Досвід застосування у пацієнтів з хронічною печінковою недостатністю або помірним ступенем печінкової недостатності обмежений.

Побічна дія

Кровотеча - найбільш часта реакція, яка зустрічається протягом першого місяця прийому препарату. Випадки сильної кровотечі зареєстровані у пацієнтів, що приймають клопідогрель одночасно з АСК або клопідогрель з АСК і гепарином (див. «Застереження»).

Частота побічних ефектів визначена таким чином: дуже часто (gt; 1/10); часто (gt; 1/100, lt; 1/10); нечасто (gt; 1/1000, lt; 1/100); рідко (gt; 1/10000, lt; 1/1000); дуже рідко (lt; 1/10000), включаючи поодинокі випадки. У межах кожного класу частот небажані ефекти представлені в порядку зменшення ступеня тяжкості.

З боку органів кровотворенняНечасто - тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія; рідко - нейтропепія, в т.ч. виражена; дуже рідко - тромботична тромбоцитопенічна пурпура, анемія, в т.ч. апластична, панцитопенія, агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія, гранулоцитопенія.

З боку нервової системи: нечасто - головний біль, запаморочення, парестезії, внутрішньочерепна кровотеча, в т.ч. з летальним результатом; дуже рідко - сплутаність свідомості, галюцинації, порушення смаку.

З боку органів чуття: нечасто - крововилив у кон'юнктиву, очі, сітківку; рідко - вертиго.

З боку ССС: часто - гематома; дуже рідко - тяжкі кровотечі, кровотеча з операційної рани, васкуліт, зниження артеріального тиску.

З боку дихальної системи: дуже часто - носова кровотеча; дуже рідко - бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, легенева кровотеча, кровохаркання.

З боку травної системи: часто - діарея, біль у животі, диспепсія, кровотеча з ШКТ; нечасто - виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, метеоризм; рідко - забрюшинное кровотеча; дуже рідко - панкреатит, коліт, в т.ч. виразковий або лімфоцитарний, стоматит, гостра печінкова недостатність, гепатит, порушення функціональних проб печінки, кровотеча з ШКТ з летальним результатом.

З боку шкірних покривів: часто - підшкірні крововиливи; нечасто - шкірні висипання, свербіж, пурпура; дуже рідко - ангіоневротичний набряк, кропив'янка, еритематозний висип, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, екзема, червоний плоский лишай.

З боку опорно-рухового апарату: дуже рідко - гемартроз, артрит, артралгія, міалгія.

З боку сечостатевої системи: нечасто - гематурія; дуже рідко - гломерулонефрит, гіперкреатинінемія.

Алергічні реакції: дуже рідко - анафілактичні реакції, сироваткова хвороба.

Лабораторні показники: нечасто - подовження часу кровотечі, порушення функціональних проб печінки, підвищення концентрації креатиніну крові.

Інше: дуже рідко - підвищення температури тіла.

Передозування

Сіптоми: передозування клопідогрелем може призвести до подовження часу кровотечі і подальшим геморагічних ускладнень. При виявленні кровотечі має бути застосоване відповідне лікування.

Не виявлено антидотів фармацевтичної активності клопідогрелю.

Лікування: якщо необхідна швидка корекція подовжуючи часу кровотечі, рекомендується переливання тромбоцитарної маси.