Інструкція по застосуванню - ЛІСТАБ 75
Перед покупкою ліків ЛІСТАБ 75 уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ЛІСТАБ 75. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ЛІСТАБ 75, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню , ефективність
Фармакологічна дія
Антиагрегантний препарат. Специфічний і активний інгібітор агрегації тромбоцитів. Клопідогрел вибірково пригнічує зв'язування АДФ з тромбоцитарним гликопротеином (GP) Ilb / IIIa, який виконує роль рецептора, здатного (в активованому стані) утворювати комплементарні зв'язку з білками і факторами, які беруть участь в агрегації тромбоцитів. Клопідогрел необоротно зв'язується з АДФ-рецепторами тромбоцита, позбавляючи їх сприйнятливості до стимуляції АДФ протягом усього життєвого циклу (7-10 днів). Клопідогрел також пригнічує агрегацію, спричинену іншими індукторами, запобігаючи їх активацію звільненим АДФ, при цьому, він не впливає на активність фосфодіестерази.
Зниження інтенсивності агрегації тромбоцитів спостерігається вже через 2 години після одноразового прийому клопідогрелю в дозі 400 мг. Антиагрегантний ефект поступово посилюється, досягаючи максимуму на 3-7 добу постійного прийому препарату, при цьому рівень придушення агрегації становить 40-60% (при добовій дозі 75 мг). Після відміни препарату, показники агрегації і часу кровотечі відновлюються зі швидкістю, що відповідає швидкості надходження в кровотік нових тромбоцитів (приблизно протягом 5 днів).
Клопідогрел має високу антитромботичну активність, перешкоджає розвитку атеротромбозу судин, мають атеросклеротичні ураження, незалежно від локалізації судинного процесу (цереброваскулярні, кардіоваскулярні або периферичні ураження).
Фармакокінетика
Клопідогрел швидко всмоктується після повторного перорального прийому препарату в дозі 75 мг. Концентрація в плазмі крові низька і через 2 години після прийому не досягає межі вимірювання (0.025 мкг / л). Клопідогрель є проліками, він набуває антиагрегаційні властивості завдяки трансформації в печінці в, активне тіольне похідне, яке швидко і необоротно зв'язується з тромбоцитарними рецепторами, пригнічуючи агрегацію тромбоцитів. Цей метаболіт у плазмі не виявляється.
Основний метаболіт, що циркулює в крові - карбоксильне похідне клопідогрела, не впливає на агрегацію тромбоцитів. Його пікові концентрації в плазмі досягаються приблизно через 1 год після прийому всередину, максимальна концентрація в плазмі крові - близько 3 мг / л, а період напіввиведення становить близько 8 ч. Кінетика основного метаболіту має лінійний характер в межах доз препарату від 50 до 150 мг. Клопідогрел і його основний метаболіт оборотно зв'язуються з білками плазми крові (98% і 94% відповідно).
Їжа істотно не впливає на біодоступність препарату. Близько 50% препарату виводиться нирками, 46% - з калом (протягом 5 діб після прийому). Як в плазмі, так і в сечі виявляється глюкуронідного похідне основного неактивного метаболіту клопідогрелю.
Концентрація основного метаболіту в плазмі після прийому 75 мг / добу нижче у пацієнтів з тяжкими захворюваннями нирок (КК 5-15 мл / хв) порівняно з хворими із захворюваннями нирок середньої тяжкості (кліренс креатиніну від 30 до 60 мл / хв) і здоровими особами .
Показання
Профілактика ішемічних порушень (інфаркту міокарда, інсульту, тромбозу периферичних артерій, раптової судинної смерті) у пацієнтів з атеросклерозом, в т.ч .:
- після перенесеного інфаркту міокарда;
- після перенесеного ішемічного інсульту;
- на тлі діагностованих захворювань периферичних артерій;
- при ГКС без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без формування патологічного зубця Q) у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою.
Режим дозування
Дорослим (у т.ч. літнім пацієнтам) препарат призначають у дозі 75 мг (1 таб.) 1 раз / сут незалежно від прийому їжі.
Лікування слід починати в терміни від кількох днів до 35 днів після інфаркту міокарда (з формуванням патологічного зубця Q) і від 7 днів до 6 міс - після ішемічного інсульту.
У хворих з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без патологічного зубця Q) препарат спочатку призначають одноразово в дозі 300 мг, а потім продовжують прийом препарату в дозі 75 мг / добу в поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою.
Побічна дія
З боку системи згортання крові: шлунково-кишкові кровотечі, гематоми, гематурія, крововиливи в кон'юнктиву; дуже рідко - внутрішньочерепний крововилив, гемартроз, кровохаркання, гематурія, ретроперитонеальні, внутріочні або легеневі крововиливи / кровотечі.
З боку системи кровотворення: дуже рідко (під час клінічних досліджень) - виражена нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз, лейкопенія.
З боку травної системи: іноді - болі в животі, диспепсія (запор, діарея, нудота), гастрит; рідко - блювота, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки; дуже рідко - коліт, панкреатит, гепатит, стеатоз, зміна активності печінкових трансаміназ.
З боку сечовивідної системи: дуже рідко - гломерулонефрит, цистит, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові.
З боку серцево-судинної системи: рідко - набряки, серцева недостатність, артеріальна гіпертензія.
Дерматологічні реакції: шкірний висип, свербіж; дуже рідко - поява кропив'янки, екзема, еритематозний висип, бульозні висипання, макулопапульозний висип.
Алергічні реакції: дуже рідко - ангіоневротичний набряк, анафілактоїдні реакції.
З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко - артралгії, артрити.
З боку дихальної системи: дуже рідко - бронхоспазм.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: рідко - головний біль, запаморочення, невралгія, вертиго, гіперестезія, парестезія.
Інші: дуже рідко - васкуліт, підвищення температури тіла.
При прийомі в терапевтичних дозах, препарат, як правило, добре переноситься.
Протипоказання
- тяжка печінкова недостатність;
- гостра кровотеча (наприклад, кровотеча з виразки або внутрішньочерепний крововилив);
- вагітність;
- період лактації (грудного вигодовування);
- вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не встановлені);
- підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю слід призначати препарат при помірній печінковій та / або нирковою недостатністю, при патологічних станах, що підвищують ризик розвитку кровотеч (при травмах, перед оперативними втручаннями), при одночасному прийомі ацетилсаліцилової кислоти, НПЗЗ (в т.ч. селективних інгібіторів ЦОГ-2); при одночасному призначенні гепарину, інгібіторів глікопротеїну IIb / IIIа.
Вагітність і лактація
Зважаючи на відсутність достатніх даних про безпеку не рекомендується застосовувати препарат при вагітності та в період грудного вигодовування, незважаючи на те, що в експериментальних дослідженнях на тваринах показано, що клопідогрел і його метаболіти виділяються з грудним молоком, не впливають на фертильність і не надають токсичної дії на плід.
Особливі вказівки
Препарат подовжує час, необхідний для зупинки кровотечі. Це слід враховувати при призначенні препарату пацієнтам, яким належить операція (в т.ч. в стоматології). У разі хірургічних втручань, якщо антиагрегантна дія небажана, курс лікування слід припинити за 7 днів до операції.
Хворих слід попередити про те, що оскільки зупинка виникає на фоні застосування препарату кровотечі вимагає більшого часу, вони повинні повідомляти лікаря про кожен випадок незвичної кровотечі. Хворі повинні також інформувати лікаря про прийом Лістаба 75, якщо їх чекають оперативні втручання або якщо лікар призначає новий для хворого лікарський засіб.
З обережністю слід призначати препарат пацієнтам з тяжкими порушеннями функцій печінки через ризик розвитку геморагічного діатезу, а також спільно з препаратами, що можуть індукувати кровотечі (гепарин, непрямі антикоагулянти, ацетилсаліцилова кислота та інші НПЗЗ).
Через недостатнього обсягу даних щодо застосування клопідогрелю у хворих з гострим інфарктом міокарда з формуванням патологічного зубця Q лікування клопідогрелем не слід починати протягом кількох перших днів після інфаркту.
Через недостатнього обсягу даних не слід призначати клопідогрель у гострому періоді ішемічного інсульту (перші 7 днів).
У період лікування необхідно контролювати показники системи гемостазу (АЧТЧ, число тромбоцитів, тести функціональної активності тромбоцитів), регулярно досліджувати функціональну активність печінки.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Ознак впливу клопідогрелу на інтелектуальні та психомоторні функції, здатності до управління автотранспортом і механізмами не виявлено.
Передозування
При одноразовому прийомі всередину клопідогрела в дозі 1050 мг (14 таблеток по 75 мг) не було відзначено ніяких небажаних явищ і необхідності в застосуванні спеціальних терапевтичних заходів.
При одноразовому прийомі всередину здоровими добровольцями клопідогрела в дозі 600 мг (8 таблеток по 75 мг) побічні явища не відмічені. Збільшення часу кровотечі відповідало величині, зареєстрованої після прийому препарату в терапевтичній дозі (75 мг / добу).
Лікування: при необхідності швидкої корекції збільшеного часу кровотечі рекомендується переливання тромбоцитарної маси. Специфічний антидот не відомий.
Лікарська взаємодія
Ацетилсаліцилова кислота не чинить істотного впливу на дію клопідогрелю на агрегацію тромбоцитів.
Клопідогрел потенціює вплив ацетилсаліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Питання спільного застосування цих препаратів повинен бути всебічно оцінений.
Спільне застосування клопідогрелю з варфарином не рекомендується, оскільки така комбінація може посилити інтенсивність кровотечі.
Призначення інгібіторів глікопротеїну IIb / IIIa спільно з клопідогрелем вимагає обережності.
При одночасному застосуванні з гепарином, за даними клінічного випробування, проведеного на здорових добровольцях, клопідогрел не змінює ні загальної потреби в гепарині, ні дії гепарину на згортання крові. Одночасне застосування гепарину не змінювало інгібуючої дії клопідогрелу на агрегацію тромбоцитів. Проте безпека такої комбінації до теперішнього часу не встановлена і одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.
Безпека спільного застосування клопідогрелю, фібрин-специфічних або фібрин-неспецифічних тромболітиків препаратів та гепарину була досліджена у хворих з гострим інфарктом міокарда. Частота клінічно значущих кровотеч була аналогічна тій, що спостерігалася в разі спільного застосування тромболітичних засобів та гепарину з ацетилсаліциловою кислотою.
Призначення НПЗЗ з клопідогрелем вимагає обережності.
Інгібуючи активність ізоферменту CYP2C9, підвищує концентрацію лікарських засобів, що метаболізуються даного ферменту (фенітоїн, толбутамід).
Не відмічено клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії при застосуванні клопідогрелю одночасно з атенололом, ніфедипіном, фенобарбіталом, циметидином, естрогенами, дигоксином, теофіліном, антацидними засобами.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 2 роки.