Реланіум

Інструкція по застосуванню - РЕЛАНИУМ

в ампулах по 2 мл; в коробці 5, 10 або 50 ампул.

Фармакокінетика

Після в / м введення діазепам всмоктується неповністю і нерівномірно (залежить від місця введення); при введенні в дельтоподібний м'яз - абсорбція швидка і повна. Біодоступність - 90%. C_max в плазмі крові після в / м введення досягається через 0,5-1,5 год з моменту введення і в межах 0,25 год при в / в введенні. Рівноважні концентрації досягаються при постійному прийомі через 1-2 тижні.

Діазепам і його метаболіти проходять через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри, виявляються в грудному молоці в концентраціях, відповідних 1/10 частини концентрації в плазмі. Зв'язування з білками - 98%.

Метаболізується в печінці за участю ферментної системи CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 до фармакологічно дуже активного десметілдіазепама і менш активних темазепаму і оксазепаму.

Виводиться нирками - 70% (у вигляді глюкуронідів), у незміненому вигляді - 1-2% і менше 10% - з каловими масами. Т_1/2 десметілдіазепама - 30-100 год, темазепаму - 9,5-12,4 год і оксазепаму - 5-15 ч. Т_1/2 може подовжуватися у новонароджених (до 30 год), пацієнтів похилого та старечого віку (до 100 год) і у хворих з печінково-нирковою недостатністю (до 4 діб).

При повторному застосуванні накопичення діазепаму і його активних метаболітів значне. Відноситься до бензодіазепінами з тривалим Т_1/2, виведення після припинення лікування повільне, тому метаболіти зберігаються в крові протягом декількох днів або навіть тижнів.

Фармакодинаміка

Надає угетающее дію на ЦНС, реализующееся переважно в таламусі, гіпоталамусі і лімбічної системи. Підсилює інгібуючу дію ГАМК, що є одним з основних медіаторів пре- і постсинаптичного гальмування передачі нервових імпульсів в ЦНС.

Стимулює бензодіазепінових рецепторів супрамолекулярної ГАМК-бензодіазепін-хлоріонофор-рецепторного комплексу, викликає зниження збудливості підкіркових структур головного мозку, гальмування полісінаптіческіх спінальних рефлексів.

Показання

Невротичні та неврозоподібні розлади з проявом тривоги (лікування).

Купірування психомоторного збудження, пов'язаного з тривогою.

Купірування епілептичних припадків і судомних станів різної етіології.

Стани, що супроводжуються підвищенням м'язового тонусу (правець, гострі порушення мозкового кровообігу та ін.).

Купірування абстінетного синдрому та делірію при алкоголізмі.

Для премедикації і атаралгезії в поєднанні з анальгетиками та іншими нейротропними препаратами при різних діагностичних процедурах, у хірургічній та акушерській практиці.

У комплексній терапії гіпертонічної хвороби, що супроводжується тривогою, підвищеною збудливістю, гіпертонічного кризу, спазмів судин, клімактеричних і менструальних розладів.

Протипоказання

Гіперчутливість до похідних бензодіазепіну, важка форма міастенії, кома, шок, закритокутова глаукома, явища залежності в анамнезі (наркотики, алкоголь, за винятком лікування алкогольного абстинентного синдрому і делірію), синдром нічного апное, стан алкогольного сп'яніння різного ступеня тяжкості, гострі інтоксикації ЛЗ, надають гальмівну дію на ЦНС (наркотичні, снодійні та психотропні засоби), важка ХОЗЛ (небезпека прогресування дихальної недостатності), гостра дихальна недостатність, дитячий вік (до 30 днів включно), вагітність (особливо I і III триместри), період грудного вигодовування.

З обережністю - абсанс (Petit mal) або синдром Леннокса-Гасто (при в / в введенні може спровокувати розвиток тонічного епілептичного статусу); епілепсія або епілептичні припадки в анамнезі (початок лікування диазепамом або його різка відміна можуть прискорювати розвиток припадків або епілептичного статусу), печінкова і / або ниркова недостатність, церебральні або спинальні атаксії, гіперкінез, схильність до зловживання психотропними препаратами, органічні захворювання головного мозку (можливі парадоксальні реакції), гіпопротеїнемія, похилий вік, депресія (див. «Особливі вказівки»).

Спосіб застосування та дози

В / в, повільно, у велику вену, зі швидкістю 5 мг (1 мл) / хв; в / м.

Купірування психомоторного збудження, пов'язаного з тривогою, - по 10-20 мг, при необхідності дозу повторюють через 3-4 ч.

При правці: в / м або в / в (струминно або крапельно) - по 10-20 мг, кожні 2-8 год.

При епілептичному статусі - по 10-20 мг, при необхідності дозу повторюють через 3-4 ч.

Для зняття спазму скелетних м'язів: в / м - по 10 мг за 1-2 год до початку операції.

В акушерстві: в / м - по 10-20 мг при розкритті шийки матки на 2-3 пальця.

Новонародженим (після 5-й тижні життя): в / в повільно - по 0,1-0,3 мг / кг до максимальної дози 5 мг, при необхідності ін'єкції повторюють через 2-4 год (залежно від клінічної симптоматики).

Дітям від 5 років і старше: в / в повільно - по 1 мг кожні 2-5 хв до максимальної дози 10 мг; при необхідності введення повторюють через 2-4 ч.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано при вагітності (I і III триместри). На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Взаємодія

Інгібітори МАО, дихальні аналептики і психостимулятори знижують активність реланиума^®.

Зі снодійними, седативними засобами, наркотичними анальгетиками, іншими транквілізаторами, похідними бензодіазепіну, миорелаксантами, засобами для загальної анестезії, антидепресантами, нейролептиками, алкоголем - різке посилення пригнічуючої дії на ЦНС.

З циметидином, дисульфірамом, еритроміцином, флуоксетином, а також з пероральними контрацептивами і естрогенвмісними препаратами, які конкурентно інгібують метаболізм в печінці (процеси окислення) - можливе уповільнення метаболізму реланиума^® і підвищення його плазмової концентрації.

Ізоніазид, кетоконазол і метопролол - уповільнення метаболізму реланиума^® і підвищення його плазмової концентрації.

Пропранолол і вальпроєва кислота підвищують рівень реланиума^® в плазмі крові.

Рифампіцин може посилювати метаболізм реланиума^® і в результаті - знижувати його концентрацію в плазмі крові.

Індуктори ферментів зменшують ефективність.

Гіпотензивні засоби можуть підсилювати вираженість зниження артеріального тиску.

Клозапин - можливе посилення пригнічення дихання.

При одночасному застосуванні з серцевими глікозидами можливе збільшення концентрації останніх у сироватці крові та розвиток дигіталісної інтоксикації (в результаті конкурентного зв'язування з білками плазми).

Знижує ефективність леводопи у хворих паркінсонізмом.

Омепразол подовжує час виведення діазепаму.

Потенційно можливе підвищення токсичності зидовудину.

Теофілін (у низьких дозах) може зменшувати седативну дію реланиума^®.

Фармацевтично несумісний в одному шприці з іншими препаратами.

Премедикация диазепамом дозволяє знизити дозу фентанілу, що вимагається для вступної загальної анестезії, і скорочує час настання загальної анестезії.

Передозування

Симптоми: сонливість, пригнічення свідомості різного ступеня тяжкості, парадоксальне збудження, зниження рефлексів до арефлексии, зниження реакції на больові подразнення, дизартрія, атаксія, порушення зору (ністагм), тремор, брадикардія, зниження артеріального тиску, колапс, пригнічення серцевої і дихальної (аж до апное) діяльності, кома.

Лікування: промивання шлунка, форсований діурез, призначення активованого вугілля, симптоматична терапія (підтримання дихання і АТ), штучна вентиляція легенів. Як специфічного антагоніста в умовах стаціонару використовують флумазенил. Гемодіаліз малоефективний.

Флумазеніл не показаний хворим на епілепсію, які отримують лікування бензодіазепінами. У таких хворих флумазенил може викликати розвиток епілептичних припадків.

Запобіжні заходи

При призначенні діазепаму при важких депресіях потрібне дотримання особливої обережності - можливе використання препарату для реалізації суїцидальних намірів.

Не рекомендується проводити безперервні в / в інфузії - можливе утворення осаду і адсорбція препарату ПВХ-матеріалами інфузійних балонів та трубок.

При нирковій / печінкової недостатності і тривалому лікуванні необхідний контроль за картиною периферичної крові і печінковими ферментами.

Ризик формування лікарської залежності зростає при використанні великих доз, значної тривалості лікування, у пацієнтів, раніше зловживали алкоголем або ЛЗ. Без особливих вказівок не слід застосовувати тривало.

Неприпустимо різке припинення застосування через ризик виникнення синдрому «відміни», але у зв'язку з повільним виведенням діазепаму з організму його прояви виражені слабкіше, ніж у інших бензодіазепінів.

При виникненні у хворих таких незвичайних реакцій, як підвищена агресивність, психомоторне збудження, тривога, відчуття страху, думки про самогубство, галюцинації, посилення м'язових судом, важке засипання, поверхневий сон - лікування слід припинити.

Початок лікування диазепамом або його різка відміна у хворих на епілепсію або з епілептичними припадками в анамнезі можуть прискорювати розвиток припадків або епілептичного статусу.

Надає токсичну дію на плід і збільшує ризик розвитку вроджених вад при застосуванні в I триместрі вагітності. Прийом терапевтичних доз в більш пізні терміни вагітності може викликати пригнічення ЦНС плода. Постійне застосування під час вагітності може призвести до фізичної залежності - можливі симптоми «відміни» у новонародженого.

Діти, особливо в молодшому віці, дуже чутливі до гнітючого ЦНС дії бензодіазепінів.

Новонародженим не рекомендується призначати препарати, що містять бензиловий спирт - можливий розвиток токсичного синдрому, який проявляється метаболічним ацидозом, пригніченням ЦНС, утрудненням дихання, нирковою недостатністю, гіпотензією і, можливо, епілептичними припадками, а також внутрішньочерепний крововилив.

Використання в дозах вище 30 мг протягом 15 год до пологів або під час пологів може викликати у новонародженого пригнічення дихання (до апное), зниження м'язового тонусу і АТ, гіпотермію, слабкий акт смоктання (т.зв. «синдром млявого дитини»).

Літнім пацієнтам Реланіум^® слід призначати з особливою обережністю і не слід перевищувати дози.

Протипоказано введення реланиума^® в артеріальний русло через можливого розвитку гангрени.

Слід ретельно оцінювати співвідношення ризику і користі при призначенні вагітним, а також хворим із захворюваннями печінки та нирок.

Побічна дія

З боку нервової системи: особливо у літніх хворих - сонливість, запаморочення, підвищена втомлюваність; порушення концентрації уваги; атаксія, дезорієнтація, притуплення емоцій, уповільнення психічних і рухових реакцій, антероградна амнезія (розвивається більш часто, ніж при прийомі інших бензодіадепінов); рідко - головний біль, ейфорія, депресія, тремор, каталепсія, сплутаність свідомості, дистонічні екстрапірамідні реакції (неконтрольовані рухи тіла), астенія, м'язова слабкість, гіпорефлексія, дизартрія; вкрай рідко - парадоксальні реакції (агресивні спалахи, психомоторне збудження, страх, суїцидальна схильність, м'язовий спазм, галюцинації, тривога, порушення сну).

З боку органів кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, агрануліцітоз (озноб, гіпертермія, біль у горлі, незвичайна стомлюваність або слабкість), анемія, тромбоцитопенія.

З боку органів ШКТ: сухість у роті або гіперсалівація, печія, гикавка, гастралгія, нудота, блювання, зниження апетиту, запори; порушення функції печінки, підвищення активності печінкових трансаміназ і ЛФ, жовтяниця.

З боку серцево-судинної системи: серцебиття, тахікардія, зниження артеріального тиску.

З боку сечостатевої системи: нетримання або затримка сечі, порушення функції нирок, підвищення або зниження лібідо, дисменорея.

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж.

Вплив на плід: тератогенність (особливо - в I триместрі), пригнічення ЦНС, порушення дихання та пригнічення смоктального рефлексу у новонароджених, матері яких застосовували препарат.

Місцеві реакції: у місці введення - флебіт або венозний тромбоз (червоність, припухлість та біль у місці введення).

Інші: звикання, лікарська залежність, рідко - пригнічення дихального центру, порушення зору (диплопія), булімія, зниження маси тіла.

При різкому зниженні дози і припиненні прийому - синдром «відміни» (підвищена дратівливість, головний біль, тривога, страх, психомоторне збудження, порушення сну, дисфорія, спазм гладких м'язів внутрішніх органів та скелетної мускулатури, деперсоналізація, посилення потовиділення, депресія, нудота, блювання , тремор, розлади сприйняття, в т.ч. гіперакузія, парестезії, світлобоязнь, тахікардія, судоми, галюцинації, рідко - психотичні розлади). При застосуванні в акушерстві - у новонароджених - м'язова гіпотензія, гіпотермія, диспное.