Інструкція по застосуванню - КО-ДИРОТОН
Перед покупкою ліків КО-ДИРОТОН уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату КО-ДИРОТОН. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити КО-ДИРОТОН, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Фармакологічна дія
Антигіпертензивний препарат. Виявляє антигіпертензивну та діуретичну дію.
Лізиноприл
Інгібітор АПФ, зменшує утворення ангіотензину II з ангіотензину I. Зниження вмісту ангіотензину II веде до прямого зменшення виділення альдостерону. Зменшує деградацію брадикініну і збільшує синтез простагландинів. Знижує ОПСС, АТ, переднавантаження, тиск у легеневих капілярах, викликає збільшення хвилинного об'єму крові і підвищення толерантності до навантажень у хворих хронічною серцевою недостатністю. Розширює артерії більшою мірою, ніж вени. Деякі ефекти пояснюються впливом на тканинні ренін-ангіотензинових системи. При тривалому застосуванні зменшується вираженість гіпертрофії міокарда і стінок артерій резистивного типу. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда.
Інгібітори АПФ подовжують тривалість життя у хворих хронічною серцевою недостатністю, сповільнюють прогресування дисфункції лівого шлуночка у хворих, які перенесли інфаркт міокарда без клінічних проявів серцевої недостатності. Антигіпертензивний ефект починається приблизно через 6 год і зберігається протягом 24 год. Тривалість ефекту також залежить від величини дози. Початок дії - через 1 год. Максимальний ефект визначається через 6-7 ч. При артеріальній гіпертензії ефект наголошується в перші дні після початку лікування, стабільна дія розвивається через 1-2 місяці.
При різкій відміні препарату не спостерігається вираженого підвищення артеріального тиску.
Крім зниження АТ лізиноприл зменшує альбумінурію. У хворих з гіперглікемією сприяє нормалізації функції пошкодженого гломерулярного ендотелію.
Лізиноприл не впливає на концентрацію глюкози в крові у хворих з цукровим діабетом і не призводить до почастішання випадків гіпоглікемії.
Гідрохлортіазид
Тіазидний діуретик, діуретичний ефект якого пов'язаний з порушенням реабсорбції іонів натрію, хлору, калію, магнію, води в дистальному відділі нефрона; затримує виведення іонів кальцію, сечової кислоти. Володіє антигіпертензивними властивостями; гіпотензивну дію розвивається за рахунок розширення артеріол. Практично не впливає на нормальний рівень артеріального тиску.
Діуретичний ефект розвивається через 1-2 год, досягає максимуму через 4 год і зберігається протягом 6-12 год. Антигіпертензивна дія настає через 3-4 дні, але для досягнення оптимального терапевтичного ефекту може знадобитися 3-4 тижні.
Лізиноприл і гідрохлортіазид, якщо застосовуються одночасно, мають адитивний антигіпертензивний ефект.
Фармакокінетика
Лізиноприл. Після прийому лізиноприлу всередину Cmax в сироватці крові досягається через 7 ч. Слабко зв'язується з білками плазми. Середня ступінь абсорбції лізиноприлу становить близько 25%, при значній межиндивидуальной варіабельності (6-60%). Їжа не впливає на всмоктування лізиноприлу. Лізиноприл не зазнає метаболізму і виводиться в незміненому вигляді виключно нирками. Після багаторазового введення ефективний Т1/2 лізиноприлу становить 12 год. Порушення функції нирок уповільнює виведення лізиноприлу, але це уповільнення стає клінічно значущим тільки тоді, коли швидкість клубочкової фільтрації зменшується нижче 30 мл / хв. У пацієнтів похилого віку відзначається в середньому в 2 рази вище рівень максимальної концентрації препарату в крові та AUC, у порівнянні з пацієнтами молодшого віку. Лізиноприл виводиться з організму шляхом гемодіалізу.
У невеликому ступені проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Гідрохлортіазид не зазнає метаболізму, але піддається швидкому виведенню через нирки. Т1/2 препарату коливається від 5.6 до 14.8 годин. Не менше 61% прийнятого внутрішньо препарату виводиться в незміненому вигляді протягом 24 годин. Гідрохлортіазид проникає через плацентарний бар'єр, але не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Показання
- артеріальна гіпертензія (у пацієнтів, яким показана комбінована терапія).Режим дозування
Призначають всередину по 1 таб. 1 раз / сут. У разі якщо протягом 2-4 тижнів не досягається належного терапевтичного ефекту, доза препарату може бути збільшена до 2 таб. 1 раз / сут.
У хворих з КК 30-80 мл / хв препарат можна застосовувати тільки після підбору дози окремих компонентів препарату. Рекомендована початкова доза лізиноприлу при неускладненій ниркової недостатності становить 5-10 мг.
Симптоматична артеріальна гіпотензія може виникати після прийому початкової дози препарату. Такі випадки зустрічаються частіше у хворих, у яких була втрата рідини і електролітів внаслідок попереднього лікування діуретиками. Тому слід припинити прийом діуретиків за 2-3 дні до початку лікування препаратом.
Побічна дія
Найбільш часто зустрічаються побічні ефекти: запаморочення, головний біль.
З боку серцево-судинної системи: виражене зниження артеріального тиску, біль у грудях; рідко - ортостатична гіпотензія, тахікардія, брадикардія, поява симптомів серцевої недостатності, порушення AV-провідності, інфаркт міокарда.
З боку травної системи: нудота, блювота, біль у животі, сухість у роті, діарея, диспепсія, анорексія, зміна смаку, панкреатит, гепатит (гепатоцелюлярний і холестатичний), жовтяниця.
З боку шкірних покривів: кропив'янка, підвищення потовиділення, фотосенсибілізація, свербіж шкіри, випадіння волосся.
З боку ЦНС: лабільність настрою, порушення концентрації уваги, парестезії, підвищена стомлюваність, сонливість, судомні посмикування м'язів кінцівок і губ; рідко - астенічний синдром, сплутаність свідомості.
З боку дихальної системи: диспное, сухий кашель, бронхоспазм, апное.
З боку системи кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, анемія (зниження концентрації гемоглобіну, гематокриту, еритроцитопенія).
Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника і / або гортані, шкірні висипання, свербіж, гарячка, васкуліт, позитивні реакції на антинуклеарні антитіла, підвищення ШОЕ, еозинофілія.
З боку сечостатевої системи: уремія, олігурія / анурія, порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність, зниження потенції.
Лабораторні показники: гіперкаліємія та / або гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіпохлоремія, гіперкальціємія, гіперурикемія, гіперглікемія, підвищення рівня сечовини і креатиніну в плазмі крові, гіпербілірубінемія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, зниження толерантності до глюкози, підвищення активності печінкових трансаміназ, особливо при наявності в анамнезі захворювань нирок , цукрового діабету та реноваскулярной гіпертензії.
Інші: артралгія, артрит, міалгія, пропасниця, порушення розвитку плоду, загострення подагри.
Протипоказання
- ангіоневротичнийнабряк (в т.ч. набряк Квінке в анамнезі, пов'язаний із застосуванням інгібіторів АПФ);
- анурия;
- виражена ниркова недостатність (КК менше 30 мл / хв);
- гемодіаліз з використанням високопроточних мембран;
- гіперкальціємія;
- гіпонатріємія;
- порфірія;
- прекома;
- печінкова кома;
- тяжкі форми цукрового діабету;
- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
- підвищена чутливість до лізиноприлу, інших інгібіторів АПФ або гідрохлортіазиду та допоміжних речовин.
З обережністю: аортальнийстеноз / гіпертрофічна кардіоміопатія, двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки з прогресуючою азотемією, стан після трансплантації нирок, ниркова недостатність (КК більше 30 мл / хв), первинний гіперальдостеронізм, артеріальна гіпотензія, гіпоплазія кісткового мозку, гіпонатріємія (підвищений ризик розвитку гіпотензії у пацієнтів, що знаходяться на малосолевой або солі дієті), гіповолемічні стану (в т.ч. діарея, блювота), захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія), цукровий діабет, подагра, пригнічення кістковомозкового кровотворення , гіперурикемія, гіперкаліємія, ІХС, цереброваскулярні захворювання (в т.ч. недостатність мозкового кровообігу), важка хронічна серцева недостатність, печінкова недостатність, похилий вік.
Вагітність і лактація
Застосування лізиноприлу при вагітності протипоказано. При встановленні вагітності прийом препарату потрібно припинити якомога раніше. Прийом інгібіторів АПФ у II і III триместрах вагітності справляє негативний вплив на плід (можливі виражене зниження артеріального тиску, ниркова недостатність, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, внутрішньоутробна смерть). Даних про негативні впливи препарату на плід у випадку застосування під час I триместру немає. За новонародженими і грудними дітьми, які зазнали внутрішньоутробному впливу інгібіторів АПФ, рекомендується вести спостереження для своєчасного виявлення вираженого зниження артеріального тиску, олігурії, гіперкаліємії.
У період лікування препаратом необхідно відмінити грудне вигодовування.
Особливі вказівки
Найчастіше виражене зниження артеріального тиску виникає при зниженні об'єму рідини, викликаному терапією діуретиками, зменшенням кількості солі в їжі, діалізом, діареєю або блюванням.
У хворих на хронічну серцеву недостатність з одночасною нирковою недостатністю або без неї, можливо виражене зниження артеріального тиску. Воно частіше виявляється у хворих з важким класом хронічної серцевої недостатності, як наслідок застосування великих доз діуретиків, гіпонатріємії або порушеної функції нирок. У таких хворих лікування треба почати під суворим контролем лікаря. Подібних правил треба дотримуватися при призначенні хворим ІХС, цереброваскулярною недостатністю, у яких різке зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.
Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для подальшого прийому препарату.
До початку лікування по можливості слід нормалізувати концентрацію натрію і / або заповнити втрачений об'єм рідини, ретельно контролювати дію початкової дози препарату на хворого.
У хворих на хронічну серцеву недостатність виражене зниження артеріального тиску після початку лікування інгібіторами АПФ може призвести до подальшого погіршення ниркової функції. Відзначено випадки гострої ниркової недостатності.
У хворих з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, які отримували АПФ інгібітори, відзначалося підвищення сечовини і креатиніну в сироватці крові, звичайно оборотне після припинення лікування. Найчастіше зустрічалося у хворих нирковою недостатністю.
Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника і / або гортані відзначався рідко у хворих, які лікувалися інгібіторами АПФ, включаючи лізиноприл, який може виникнути в будь-який період лікування. У такому разі лікування лізиноприлом необхідно якомога швидше припинити і за хворим встановити спостереження до повної регресії симптомів. У випадках, коли виник набряк тільки обличчя і губ, стан найчастіше проходить без лікування, однак, можливе призначення антигістамінних засобів. Ангіоневротичний набряк з набряком гортані може бути фатальним. Коли охоплені мову, надгортанник або гортань може відбутися обструкція дихальних шляхів, тому треба негайно проводити відповідну терапію (0.3-0.5 мл розчину епінефрину (адреналіну) 1: 1000 п / к) та / або заходи щодо забезпечення прохідності дихальних шляхів.
У хворих, у яких в анамнезі вже був ангіоневротичний набряк, не пов'язаний з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку під час лікування інгібітором АПФ.
При застосуванні інгібітора АПФ відзначався кашель. Кашель сухий, тривалий, який зникає після припинення лікування інгібітором АПФ. При диференціальному діагнозі кашлю, треба враховувати і кашель, викликаний застосуванням інгібітора АПФ.
Анафілактична реакція відзначена і у хворих, підданих гемодіалізу з використанням діалізних мембран з високою проникністю (AN69®), Які одночасно приймають інгібітори АПФ. У таких випадках треба розглянути можливість застосування іншого типу мембрани для діалізу або іншого антигіпертензивного засобу.
При застосуванні препаратів, що знижують АТ, у хворих при великому хірургічному втручанні або під час загальної анестезії лізиноприл може блокувати утворення ангіотензину II.
Виражене зниження артеріального тиску, яке вважають наслідком цього механізму, можна усунути збільшенням ОЦК.
Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологію) необхідно попередити лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ.
У деяких випадках відзначалася гіперкаліємія. Фактори ризику для розвитку гіперкаліємії включають ниркову недостатність, цукровий діабет, прийом препаратів калію або препаратів, що викликають збільшення концентрації калію в крові (наприклад, гепарин), особливо у хворих з порушеною функцією нирок.
У хворих, у яких існує ризик симптоматичної гіпотензії (що знаходяться на малосолевой або солі дієті) з або без гіпонатріємії, а також у пацієнтів, які отримували високі дози діуретиків, вищеназвані стану перед початком лікування необхідно компенсувати (втрату рідини і солей).
Тіазиди можуть впливати на толерантність до глюкози, тому необхідно коригувати дози гіпоглікемічних засобів для прийому всередину. Тіазиди можуть знижувати виділення кальцію нирками і викликати гіперкальціємію. Виражена гіперкальціємія може бути симптомом прихованого гіперпаратиреозу. Рекомендується припинити лікування тіазиднимидіуретиками до проведення тесту з оцінки функції паращитовидних залоз.
У період лікування препаратом необхідний регулярний контроль у плазмі калію, глюкози, сечовини, ліпідів.
У період лікування не рекомендується вживати алкогольні напої, тому алкоголь посилює гіпотензивну дію препарату.
Слід дотримуватися обережності при виконанні фізичних вправ, спекотної погоди (ризик розвитку дегідратації і надмірного зниження артеріального тиску через зниження ОЦК).
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
В період лікування слід утриматися від керування автотранспортом і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій, тому можливо запаморочення, особливо на початку курсу лікування.
Передозування
Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, сухість у роті, сонливість, затримка сечовипускання, запор, занепокоєння, підвищена дратівливість.
Лікування: симптоматична терапія, в / в введення рідини, контроль артеріального тиску; терапія, спрямована на корекцію дегідратації та порушень водно-сольового балансу. Контроль сечовини, креатиніну та електролітів у сироватці крові, а також діурезу.
Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні з калійзберігаючимидіуретиками (спіронолактон, триамтерен, амілорид), препаратами калію, замінниками солі, що містять калій, підвищується ризик розвитку гіперкаліємії, особливо у хворих з порушеною функцією нирок. Тому їх можна спільно призначати тільки на основі індивідуального рішення лікаря при регулярному контролі рівня калію в сироватці крові та функції нирок.
При одночасному застосуванні з вазодилататорами, барбітуратами, фенотіазинами, трициклічними антидепресантами, етанолом відзначається посилення гіпотензивної дії.
При одночасному застосуванні з НПЗП (індометацин та іншими), естрогенами відзначається зниження антигіпертензивної дії лізиноприлу.
При одночасному застосуванні з препаратами літію сповільнюється виведення літію з організму (посилення кардіотоксичної та нейротоксичного дії літію).
При одночасному застосуванні з антацидами і колестираміном знижується всмоктування в ШКТ.
Препарат підсилює нейротоксичність саліцилатів, послаблює дію гіпоглікемічних препаратів для прийому всередину, норадреналіну, адреналіну і протиподагричних препаратів, посилює ефекти (включаючи побічні) серцевих глікозидів, дію периферичних міорелаксантів, зменшує виведення хінідину.
Зменшує ефект пероральних контрацептивів.
Етанол посилює гіпотензивний ефект препарату.
При одночасному прийомі метилдопи підвищується ризик розвитку гемолізу.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С. Термін придатності - 3 роки.