Аркоксія

Інструкція по застосуванню - Аркоксія

Перед покупкою ліків Аркоксія уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Аркоксія. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

НПЗЗ. Селективний інгібітор ЦОГ-2, в терапевтичних концентраціях блокує утворення простагландинів і має протизапальну, знеболювальну та жарознижувальну дію. Селективне пригнічення ЦОГ-2 супроводжується зменшенням вираженості клінічних симптомів, пов'язаних із запальним процесом, при цьому відсутній вплив на функцію тромбоцитів і слизову оболонку ШКТ.

Еторикоксиб володіє дозозалежним ефектом інгібування ЦОГ-2, не надаючи вплив на ЦОГ-1 при застосуванні в добовій дозі до 150 мг. Аркоксіа® не робить впливу на вироблення простагландинів у слизовій оболонці шлунка і на час кровотечі. У проведених дослідженнях не спостерігалося зниження рівня арахідонової кислоти і агрегації тромбоцитів, спричиненої колагеном.

Фармакокінетика

Після прийому всередину швидко абсорбується з ЖКТ. Біодоступність при прийомі внутрішньо становить близько 100%. Після прийому препарату дорослими натщесерце в дозі 120 міліграм Cmax складає 3.6 мкг / мл, Тmax -1 ч після прийому.

Прийом їжі не робить істотного впливу на вираженість і швидкість абсорбції еторикоксибу при прийомі в дозі 120 мг. Разом з тим значення Cmax знижуються на 36% і Тmax збільшується на 2 год.

Прийом антацидів не впливає на фармакокінетику препарату.

Середня геометрична величина AUC0-24 склала 37.8 мкг x ч / мл. Фармакокінетика еторикоксибу в межах терапевтичних доз носить лінійний характер.

Зв'язування з білками плазми перевищує 92%. Vd в рівноважному стані становить близько 120 л. Еторикоксиб проникає через плацентарний і гематоенцефалічний бар'єр.

Інтенсивно метаболізується в печінці, за участю ізоферменту Р450 (CYP) і утворенням 6-гідроксиметил-еторикоксибу. Виявлено 5 метаболітів еторикоксибу, основні - 6-гідроксиметил-еторикоксиб і його похідне - 6-карбокси-ацетил-еторикоксиб. Основні метаболіти не впливають на ЦОГ-1 і зовсім неактивні або малоактивні відносно ЦОГ-2.

Виведення еторикоксибу відбувається у вигляді метаболітів через нирки. Менше 1% препарату виводиться з сечею у незміненому вигляді.

При одноразовому в / у введенні здоровим добровольцям міченого радіоактивного препарату, що містить еторикоксиб у дозі 25 мг, продемонстровано, що 70% препарату виводиться через нирки, 20% - через кишечник, переважно у вигляді метаболітів. Менше 2% виявлено в незміненому вигляді.

Рівноважний стан досягається через 7 діб при щоденному прийомі в дозі 120 мг, з коефіцієнтом кумуляції близько 2, що відповідає T1 / 2 - близько 22 год. Плазмовий кліренс становить приблизно 50 мл / хв.

Фармакокінетика у літніх (65 років і старше) порівнянна з показниками у молодих, і немає необхідності коригувати дозу препарату в осіб похилого віку.

У хворих з незначними порушеннями функції печінки (5-6 балів за шкалою Child-Pugh) одноразовий прийом еторикоксибу в дозі 60 мг / супроводжувався збільшенням AUC на 16% у порівнянні зі здоровими особами.

У пацієнтів з помірним порушенням функції печінки (7-9 балів за шкалою Child-Pugh), які приймали препарат у дозі 60 мг через день, значення AUC було таким же, як у здорових осіб, які приймали препарат щодня в тій же дозі.

Дані клінічних і фармакокінетичних досліджень у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (більше 9 балів за шкалою Child-Pugh) відсутні.

Фармакокінетичні показники одноразового застосування еторикоксибу в дозі 120 мг у пацієнтів з помірною та важкою нирковою недостатністю і з термінальною стадією хронічної ниркової недостатності (ХНН), що знаходяться на гемодіалізі, не відрізнялися істотно від показників у здорових осіб. Гемодіаліз незначно впливав на виведення (кліренс діалізу - близько 50 мл / хв).

Фармакокінетичніпараметри еторикоксибу у дітей молодше 12 років не вивчалися. У порівняльних фармакокінетичних дослідженнях отримані зіставні дані при застосуванні еторикоксибу в групі підлітків (від 12 до 17 років) з масою тіла 40-60 кг в дозі 60 мг /, в аналогічній віковій групі і з масою тіла більше 60 кг - 90 мг /, і у дорослих при прийомі 90 мг /.

Показання

Симптоматична терапія таких захворювань і станів: остеоартроз, ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт, біль і запальна симптоматика, пов'язана з гострим подагричним артритом.

Протипоказання

Повне або неповне поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа або навколоносових пазух і нестерпності ацетилсаліцилової кислоти та інших нестероїдних протизапальних засобів (в т.ч. в анамнезі).

Ерозивно-виразкові зміни слизової оболонки шлунка або дванадцятипалої кишки, активна шлунково-кишкова кровотеча, цереброваскулярні або інше кровотеченіе.Воспалітельние захворювання кишечника (хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт) у фазі загострення.

Гемофілія й інші порушення згортання крові.

Виражена серцева недостатність (II-IV функціональні класи за NYHA).

Виражена печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) або активне захворювання печінки.

Ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК менше 30 мл / хв), прогресуючі захворювання нирок, підтверджена гіперкаліємія.

Період після проведення аортокоронарного шунтування; захворювання периферичних артерій, цереброваскулярні захворювання, клінічно виражена ІБС.Стойко зберігаються значення АТ, що перевищують 140/90 мм рт. ст. при неконтрольованої артеріальної гіпертензії.

Вагітність і період лактації (грудного вигодовування) .Детскій вік до 16 років.

Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.

З обережністю застосовують препарат при наявності анамнестичних даних про розвиток виразкового ураження ШКТ, інфекції Helicobacter pylori, у осіб похилого віку, у пацієнтів, які тривалий використовували НПЗЗ, які часто вживають алкоголь, при важких соматичних захворюваннях, дисліпідемії / гіперліпідемії, при цукровому діабеті, артеріальній гіпертензії, набряках і затримці рідини, курінні, у пацієнтів з КК менше 60 мл / хв, при супутньої терапії наступними лікарськими засобами: антикоагулянтами (наприклад, варфарином), антиагрегантами (наприклад, ацетилсаліциловою кислотою, клопідогрелем), ГКС (наприклад, преднізолоном), селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (наприклад, циталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертраліном).

Спосіб застосування та дози

Препарат приймають внутрішньо, незалежно від прийому їжі, запиваючи невеликою кількістю води.

При остеоартрозі рекомендована доза становить 60 мг 1 раз.

При ревматоїдному артриті та анкілозуючому спондиліті рекомендована доза становить 90 мг 1 раз.

При гострому подагричний артрит рекомендована в гострому періоді доза становить 120 мг 1 раз.

Тривалість використання препарату в дозі 120 мг становить не більше 8 днів. Слід використовувати мінімальну ефективну дозу мінімально можливим коротким курсом.

Середня терапевтична доза при больовому синдромі становить одноразово 60 мг.

У пацієнтів з печінковою недостатністю (5-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) рекомендується не перевищувати добову дозу 60 мг.

Взаємодія

У хворих, які отримують варфарин, прийом Аркоксіа® в дозі 120 мг / супроводжувався збільшенням приблизно на 13% Міжнародного нормалізованого відношення (MHO) і протромбінового часу. У хворих, які отримують варфарин або аналогічні лікарські засоби, слід контролювати показники MHO під час початку терапії або зміни режиму дозування Аркоксіа®, особливо в перші кілька днів.

Є повідомлення, що неселективні НПЗЗ та селективні інгібітори ЦОГ-2 можуть послаблювати гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ. Ця взаємодія слід брати до уваги при лікуванні хворих, які приймають Аркоксіа® одночасно з інгібіторами АПФ. У хворих з порушеннями функції нирок (наприклад, при дегідратації або в літньому віці) подібна комбінація може посилити функціональну недостатність нирок.

Аркоксіа® можна застосовувати одночасно з ацетилсаліциловою кислотою в низьких дозах, призначених для профілактики серцево-судинних захворювань. Однак одночасне призначення ацетилсаліцилової кислоти в низьких дозах і Аркоксіа® може призвести до збільшення частоти виразкової поразки ЖКТ та інших ускладнень у порівнянні з прийомом однієї Аркоксіа®. Після досягнення рівноважного стану прийом еторикоксибу в дозі 120 мг 1 раз / не робить впливу на антитромбоцитарну активність ацетилсаліцилової кислоти в низьких дозах (81 мг /). Препарат не заміняє профілактичної дії ацетилсаліцилової кислоти при серцево-судинних захворюваннях. Циклоспорин і такролімус підвищують ризик розвитку нефротоксичності на фоні прийому Аркоксіа®.

Є дані, що неселективні НПЗЗ та селективні інгібітори ЦОГ-2 можуть підвищувати концентрацію літію в плазмі. Ця взаємодія слід брати до уваги при лікуванні хворих, які приймають Аркоксіа® одночасно з літієм.

У двох дослідженнях вивчалися ефекти Аркоксіа® в дозі 60, 90 і 120 мг 1 раз / протягом семи днів у хворих, які отримували 1 раз на тиждень метотрексат у дозі від 7.5 до 20 мг з приводу ревматоїдного артриту. Аркоксіа® в дозі 60 і 90 мг не чинила впливу на концентрацію в плазмі (за AUC) та нирковий кліренс метотрексату. В одному дослідженні Аркоксіа® в дозі 120 мг не чинила впливу на концентрацію в плазмі (за AUC) та нирковий кліренс метотрексату. В іншому дослідженні Аркоксіа® в дозі 120 мг підвищувала концентрацію метотрексату в плазмі на 28% (по AUC) і знижувала нирковий кліренс метотрексату на 13%. При одночасному призначенні Аркоксіа® в дозах вище 90 мг / і метотрексату слід вести спостереження за можливою появою токсичних ефектів метотрексату.

Оральні контрацептиви: прийом Аркоксіа® в дозі 120 мг з пероральними контрацептивами, які містять 35 мкг етинілестрадіолу і від 0,5 до 1 мг норетиндрону протягом 21 дня, одночасно або з різницею в 12 ч збільшує стаціонарну AUC0-24 етинілестрадіолу на 50-60% . Однак концентрація норетистерону зазвичай не збільшується до клінічно значущого ступеня. Це збільшення концентрації етинілестрадіолу слід брати до уваги при виборі відповідного перорального контрацептиву для одночасного застосування з Аркоксіа®. Подібний факт може призводити до збільшення частоти тромбоемболії, за рахунок збільшення експозиції етинілестрадіолу. Значущої фармакокінетичної взаємодії з ГКС не виявлено.

Еторикоксиб не впливає на AUC0-24 в рівноважному стані або елімінацію дигоксину. Разом з тим, еторикоксиб підвищує Cmax (у середньому на 33%), що може мати значення при розвитку передозування дигоксину.

Одночасний прийом Аркоксіа® та рифампіцину (потужного індуктора печінкового метаболізму) призводить до зниження на 65% AUC еторикоксибу в плазмі. Ця взаємодія слід враховувати при одночасному призначенні Аркоксіа® зрифампіцином.

Антациди і кетоконазол (потужний інгібітор CYP3A4) не роблять клінічно значущої дії на фармакокінетику Аркоксіа®.

Особливі вказівки

Прийом лікарського засобу Аркоксіа® вимагає ретельного контролю артеріального тиску. Всім пацієнтам при призначенні препарату слід проводити моніторування АТ протягом перших двох тижнів лікування і періодично надалі.

Також слід регулярно контролювати показники функції печінки і почек.В разі підвищення рівня печінкових трансаміназ в 3 рази і більше щодо ВМН препарат повинен бути скасований.

Враховуючи зростання ризику розвитку небажаних ефектів зі збільшенням тривалості прийому необхідно періодично оцінювати необхідність продовження прийому препарату і можливість зниження дози.

Не слід застосовувати препарат одночасно з іншими НПЗЗ.

Оболонка препарату Аркоксіа® містить лактозу в незначній кількості, що слід враховувати при призначенні препарату хворим з лактазной недостатністю.

У період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій. Пацієнти, у яких відзначалися епізоди запаморочення, сонливість або слабкості, належних утриматися від занять, що вимагають концентрації уваги.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Препарат протипоказаний при вагітності та в період лактації.

Застосування препарату може негативно впливати на жіночу фертильність і не рекомендується жінкам, які планують вагітність.

Побічна дія

Дуже часто gt; 10%, часто -1-10%; іноді - 0.1-1%; рідко - 0.01-0.1%; дуже рідко -менш 0.01%, включаючи окремі випадки.

З боку травної системи: часто - епігастральний біль, нудота, діарея, диспепсія, метеоризм; іноді - здуття живота, відрижка, посилення перистальтики, запор, сухість слизової оболонки порожнини рота, гастрит, виразка слизової оболонки шлунка або дванадцятипалої кишки, синдром подразненого кишечника, езофагіт, виразки слизової оболонки порожнини рота, блювання; дуже рідко - виразки ШКТ (з кровотечею або перфорацією), гепатит.

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, слабкість; іноді - порушення смаку, сонливість, порушення сну, порушення чутливості, в т.ч. парестезії / гиперестезии, тривога, депресія, порушення концентрації; дуже рідко - галюцинації, сплутаність свідомості.

З боку органів чуття: іноді - нечіткість зору, кон'юнктивіт, шум у вухах, вертиго.

З боку сечовидільної системи: іноді - протеїнурія; дуже рідко - ниркова недостатність, зазвичай оборотна при відміні препарату.

Алергічні реакції: дуже рідко - анафілактичні / анафілактоїдні реакції, включаючи виражене зниження артеріального тиску і шок.

З боку серцево-судинної системи: часто - серцебиття, підвищення артеріального тиску; іноді - припливи, порушення мозкового кровообігу, фібриляція передсердь, застійна серцева недостатність, неспецифічні зміни ЕКГ; інфаркт міокарда, дуже рідко - гіпертонічний криз.

З боку дихальної системи: іноді - кашель, задишка, носова кровотеча; дуже рідко - бронхоспазм.

Дерматологічні реакції: часто - екхімози; іноді - набряклість обличчя, свербіж шкіри, висип; дуже рідко - кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла.

Інфекційні ускладнення: іноді - гастроентерит, інфекції верхніх відділів дихальних шляхів, сечовивідного тракту.

З боку кістково-м'язової системи: іноді - м'язові судоми, артралгія, міалгія.

З боку обміну речовин: часто - набряки, затримка рідини; іноді - зміни апетиту, підвищення маси тіла.

З боку лабораторних досліджень: часто - підвищення активності печінкових трансаміназ; іноді - підвищення азоту в крові та сечі, підвищення активності КФК, зниження гематокриту, зниження гемоглобіну, гіперкаліємія, лейкопенія, тромбоцитопенія, підвищення креатиніну сироватки, підвищення сечової кислоти; рідко - підвищення натрію в сироватці крові.

Інші: часто - грипоподібний синдром; іноді - болі в грудній клітці.