Равел ср

Інструкція по застосуванню - Равеля СР

Фармакологічна дія

Діуретик. Індапамід відноситься до похідних сульфонаміду і за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків.

Має помірну салуретичну і диуретическим ефектами, які обумовлені пригніченням реабсорбції іонів натрію, хлору і, меншою мірою, іонів калію і магнію в проксимальних канальцях нирок і в кортикальному сегменті дистального канальця нефрону.

Індапамід знижує тонус гладкої мускулатури артерій і має судинорозширювальну дію, зменшує ОПСС. Ці ефекти опосередковані зниженням реактивності судинної стінки до норадреналіну і ангіотензину II, збільшенням синтезу простагландину Е2, що володіє судинорозширювальну активність, а також пригніченням струму кальцію в гладком'язових клітинах судин.

Індапамід сприяє зменшенню гіпертрофії лівого шлуночка серця. Виявляє антигіпертензивну дію в дозах, що не володіють вираженим діуретичним ефектом. У терапевтичних дозах не впливає на ліпідний і вуглеводний обмін (в т.ч. у хворих з супутнім цукровим діабетом).

Після прийому одноразової дози максимальний ефект відзначається через 24 год.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому всередину индапамид швидко і практично повністю абсорбується з ЖКТ. Прийом їжі трохи сповільнює швидкість абсорбції, але істотно не впливає на кількість препарату, що всмоктався. C_max досягається через 12 годин після прийому одноразової дози. При повторних прийомах коливання концентрації препарату в плазмі крові в проміжок між прийомами препарату згладжуються. Однак існує індивідуальна варіабельність показників всмоктування препарату.

Розподіл

Зв'язування з білками плазми крові - 71-79%. C_ss встановлюється через 7 днів регулярного прийому препарату. Не кумулює.

Має великий V_d, проникає через гістогематичні бар'єри (в т.ч. плацентарний). Виділяється з грудним молоком.

Метаболізм і виведення

Метаболізується переважно в печінці. T_1/2 - 14-24 год (в середньому 18 год). 70% індапаміду виводиться з сечею у вигляді неактивних метаболітів (в незміненому вигляді виводиться близько 5%) і 22% виводиться з калом.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів з нирковою недостатністю фармакокінетичні параметри препарату суттєво не змінюються.

Показання

Режим дозування

Препарат приймають внутрішньо, по 1.5 мг (1 таб.) 1 раз / сут, переважно в ранкові години, незалежно від прийому їжі. Приймати не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини.

Збільшення дози препарату не призводить до посилення антигіпертензивної дії.

Побічна дія

Класифікація частоти розвитку побічних ефектів (ВООЗ): дуже часто (ge; 10%), часто (ge; 1% - lt; 10%), нечасто (ge; 0.1% - lt; 1%), рідко (ge; 0.01% - lt; 0.1%), дуже рідко (ge; 0.001% - lt; 0.01%, включаючи окремі повідомлення).

З боку серцево-судинної системи: дуже рідко - зниження АТ, аритмія, ортостатична гіпотензія, серцебиття, зміни на ЕКГ, характерні для гіпокаліємії, геморагічний васкуліт.

З боку органів кровотворення: дуже рідко - тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія, аплазія кісткового мозку.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: рідко - запаморочення, головний біль, парестезії, підвищена збудливість, астенія, сонливість, вертиго, безсоння, депресія, підвищена втомлюваність, спазми м'язів кінцівок, напруженість, дратівливість, тривожність.

З боку травної системи: нечасто - блювання; рідко - нудота, запор, сухість слизової оболонки порожнини рота; дуже рідко - панкреатит, анорексія, біль у животі, діарея. У пацієнтів з печінковою недостатністю можливий розвиток печінкової енцефалопатії.

З боку сечостатевої системи: дуже рідко - ниркова недостатність, ніктурія, інфекції, поліурія.

З боку дихальної системи: кашель, фарингіт, синусит, риніт.

Алергічні реакції: часто - макулопапульозний висип; нечасто - пурпура, дуже рідко - ангіоневротичний набряк та / або кропив'янка, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, свербіж шкіри.

Інші: окремі повідомлення - загострення ВКВ, реакції фоточутливості.

Лабораторні дані: в клінічних дослідженнях гіпокаліємія (вміст калію в плазмі крові менше 3.4 ммоль / л) спостерігалася у 10% пацієнтів і 3.2 ммоль / л - у 4% пацієнтів після 4-6 тижнів лікування. Після 12 тижнів терапії вміст калію в плазмі крові знижувався, в середньому на 0.23 ммоль / л. Дуже рідко - гіперкальціємія, неуточненої частоти: зниження вмісту калію і розвиток гіпокаліємії, особливо значиме для пацієнтів, що відносяться до групи ризику; гіпонатріємія, що супроводжується гіповолемією і ортостатичної гіпотензією. Одночасна втрата іонів хлору може призводити до компенсаторного метаболічного алкалозу, однак частота розвитку метаболічного алкалозу і його вираженість незначна; гіперурикемія і гіперглікемія (неуточненої частоти), підвищення концентрації азоту сечовини крові, гіперкреатинінемія.

Протипоказання

- ниркова недостатність важкого ступеня (КК lt; 30 мл / хв);

- тяжка печінкова недостатність (в т.ч. печінкова енцефалопатія);

- гіпокаліємія;

- непереносимість лактози, дефіцит лактази і синдром мальабсорбції глюкози-галактози (тому препарат Равел^® СР містить лактозу);

- вагітність;

- період лактації;

- дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);

- підвищена чутливість до індапаміду, інших похідних сульфонаміду або будь-якого компонента препарату.

З обережністю призначають препарат при порушеннях функції нирок та / або печінки, цукровому діабеті в стадії декомпенсації, порушеннях водно-електролітного балансу, гіперурикемії (особливо що супроводжується подагрою і уратних нефролітіазом), гиперпаратиреозе, а також пацієнтам з подовженим інтервалом QT на ЕКГ або отримують терапію, в результаті якої можливе подовження інтервалу QT (астемізол, еритроміцин (в / в), пентамідин, сультоприд, терфенадин, вінкамін (в / в), антиаритмічні лікарські засоби IA класу (хінідин, дизопірамід) і III класу (аміодарон, бретілія тозілат).

Вагітність і лактація

Не рекомендується призначення препарату Равел^® СР при вагітності. Застосування препарату може стати причиною фетоплацентарної ішемії із ризиком уповільнення розвитку плода.

Не рекомендується застосовувати препарат у період лактації (грудного вигодовування), тому индапамид виділяється з грудним молоком. Якщо лікування препаратом Равел^® СР необхідно в період лактації, то годування груддю слід припинити.

Особливі вказівки

У пацієнтів з печінковою недостатністю при призначенні тіазидоподібних діуретиків можливий розвиток печінкової енцефалопатії, особливо при порушенні показників водно-електролітного балансу. При її розвитку прийом діуретиків слід припинити.

При застосуванні тіазидоподібних діуретиків відзначені випадки розвитку реакцій фоточутливості. У разі їх розвитку прийом препарату слід припинити. На тлі терапії препаратом Равел^® СР необхідно захищати відкриті ділянки тіла від впливу сонячних променів і штучного ультрафіолетового випромінювання.

Всі діуретичні препарати можуть викликати гіпонатріємію. Вміст іонів натрію в плазмі крові слід вимірювати перед початком лікування препаратом Равел^® СР, а потім регулярно в період лікування. Визначення вмісту іонів натрію в плазмі крові необхідно проводити до початку терапії препаратом Равел^® СР, а також у період терапії. Важливо регулярно контролювати вміст іонів натрію в плазмі крові, тому спочатку гіпонатріємія може протікати безсимптомно. Найбільш ретельний контроль вмісту іонів натрію показаний пацієнтам похилого віку і пацієнтам з цирозом печінки.

Найбільшим ризиком при лікуванні тіазидоподібними діуретиками є гіпокаліємія. Особливу увагу в цілях профілактики гіпокаліємії (менше 3.4 ммоль / л) необхідно приділити ослаблених пацієнтів та / або одержують іншу терапію (антиаритмічні препарати та засоби, які можуть подовжувати інтервал QT на ЕКГ), пацієнтам похилого віку, пацієнтам з цирозом печінки, периферійними набряками і асцитом, з ІХС та хронічною серцевою недостатністю. Гіпокаліємія у таких пацієнтів підсилює токсичну дію серцевих глікозидів і підвищує ризик розвитку аритмії.

До групи підвищеного ризику також належать пацієнти з подовженим інтервалом QT на ЕКГ. Гіпокаліємія є фактором виникнення важкої аритмії, і особливо аритмії типу "пірует", Яка може призвести до летального результату.

У всіх описаних випадках необхідно регулярно контролювати вміст калію в плазмі крові. Перше визначення вмісту калію в плазмі крові має бути проведено протягом першого тижня терапії препаратом Равел^® СР При виявленні гіпокаліємії слід провести відповідну терапію.

Споріднені і тіазидні діуретики можуть зменшувати виведення іонів кальцію нирками, приводячи до незначною і / або тимчасової гіперкальціємії. Виражена гіперкальціємія на фоні прийому препарату Равел^® СР може бути наслідком раніше недіагностованого гіперпаратиреозу. Слід відмінити прийом діуретиків перед дослідженням функції паращитовидних залоз.

У пацієнтів з цукровим діабетом, особливо при наявності гіпокаліємії, необхідний контроль концентрації глюкози в плазмі крові.

У пацієнтів з гіперурикемією прийом препарату Равел^® СР може збільшувати частоту виникнення нападів або загострення перебігу подагри.

Тіазидні і споріднені діуретики ефективні в повній мірі тільки у пацієнтів з нормальною або незначно зниженою (креатинін сироватки у дорослих менше 25 мг / л або 220 мкмоль / л) функцією нирок.

Виражена гіповолемія може призвести до розвитку гострої ниркової недостатності (зниження швидкості клубочкової фільтрації), що може супроводжуватися підвищенням концентрації сечовини і креатиніну в плазмі крові. При нормальній функції нирок минуща функціональна ниркова недостатність, як правило, проходить без наслідків. При існуючій нирковій недостатності стан пацієнта може погіршитися.

Рекомендується регулярний контроль концентрації креатиніну та вмісту калію в плазмі крові з урахуванням віку пацієнта, маси тіла та статі. Равел^® СР можна призначати пацієнтам похилого віку при збереженій або незначно порушеною функцією нирок (КК вище 30 мл / хв).

Індапамід може дати позитивний результат при проведенні допінг-контролю.

Використання в педіатрії

Ефективність та безпека застосування препарату у дітей не встановлені.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Застосування індапаміду не приводить до порушення психомоторних реакцій. Однак у деяких пацієнтів у відповідь на зниження артеріального тиску можуть розвинутися різні індивідуальні реакції, особливо на початку терапії або при додаванні до терапії інших гіпотензивних засобів. У цьому зв'язку на початку лікування препаратом Равел^® СР не рекомендується керувати автотранспортом або іншими складними механізмами, що потребують підвищеної уваги.

Передозування

Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, водно-електролітні порушення (гіпонатріємія, гіпокаліємія), нудота, блювота, судоми, запаморочення, сонливість, загальмованість, сплутаність свідомості, пригнічення дихання, поліурія або олігурія аж до анурії (внаслідок гіповолемії). У пацієнтів з цирозом печінки можливий розвиток печінкової коми.

Лікування: симптоматичне (промивання шлунка і / або призначення активованого вугілля, відновлення водно-електролітного балансу). Специфічного антидоту немає.

Лікарська взаємодія

Нерекомендовані комбінації

При одночасному застосуванні з препаратами літію можливе підвищення концентрації іонів літію в плазмі крові внаслідок зниження виведення його з організму, що супроводжується появою ознак передозування (нефротоксична дія), також як і при дотриманні дієти без солі (зниження виведення іонів літію нирками).

Комбінації, що потребують особливої уваги

Одночасне застосування з будь-яким з препаратів, здатних викликати порушення ритму серця за типом "пірует", В т.ч. антиаритмічні засоби класу IA (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід), антиаритмічні засоби класу III (аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретілія тозілат), соталол, деякі нейролептики: фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин), бензаміди (амісульприд, сульпірид , сультоприд, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), а також бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин (в / в), галофантрин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, вінкамін (в / в), астемізол, особливо на тлі гіпокаліємії, підвищує ризик виникнення шлуночкових аритмій. Перед початком комбінованої терапії Равел^® СР і зазначеними вище препаратами слід контролювати вміст калію в плазмі крові і, при необхідності, відкоригувати його. Рекомендується контроль клінічного стану пацієнта, а також змісту електролітів плазми та ЕКГ. У пацієнтів з гіпокаліємією необхідно використовувати препарати, що не провокують розвиток аритмії типу "пірует".

При одночасному призначенні НПЗП (при системному застосуванні), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, високі дози саліцилової кислоти (3 г / добу і більше) можливе зменшення антигіпертензивного ефекту індапаміду, розвиток гострої ниркової недостатності у зневоднених пацієнтів (внаслідок зниження швидкості клубочкової фільтрації). На початку терапії індапамідом необхідно відновити водно-електролітний баланс і контролювати функцію нирок.

Інгібітори АПФ у пацієнтів з гіпонатріємією (особливо у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії) збільшують ризик розвитку артеріальної гіпотензії та / або гострої ниркової недостатності. Пацієнтам з артеріальною гіпертензією і можливо з гіпонатріємією, внаслідок прийому діуретиків, необхідно:

- припинити прийом препарату за 3 дні до початку терапії інгібіторами АПФ і перейти на терапію калійнесберегающімі діуретиками;

- або почати терапію інгібіторами АПФ з низьких доз, з подальшим поступовим збільшенням дози у разі потреби. У перший тиждень терапії інгібіторами АПФ рекомендується контроль концентрації креатиніну плазми крові.

При одночасному прийомі з індапамідом препаратів, здатних викликати гіпокаліємію, в т.ч. амфотерицину В (в / в), глюко- і мінералокортикоїдів (при системному призначенні), тетракозактид, послаблюючих засобів, що стимулюють моторику кишечника, збільшується ризик розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). При необхідності слід контролювати і коригувати вміст іонів калію в плазмі крові.

Одночасна терапія з баклофеном підсилює антигіпертензивний ефект індапаміду.

Гіпокаліємія, що викликається индапамидом, збільшує токсичну дію серцевих глікозидів (гликозидная інтоксикація). При одночасному застосуванні індапаміду і серцевихглікозидів слід контролювати вмісту іонів калію в плазмі крові, показники ЕКГ, і, при необхідності, коригувати терапію.

Комбінації препаратів, що потребують уваги

Одночасне застосування з калійзберігаючимидіуретиками (амілорид, спіронолактон, тріамтерен) доцільно у деяких пацієнтів, однак не виключається можливість розвитку гіпокаліємії. На тлі цукрового діабету або ниркової недостатності можливий розвиток гіперкаліємії. Необхідно контролювати вміст іонів калію в плазмі крові, показники ЕКГ, і, при необхідності, коригувати терапію.

Метформін підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу, тому можливий розвиток ниркової недостатності на тлі прийому діуретиків, особливо "петльових". Метформін не слід приймати при концентрації креатиніну плазми крові більше 15 мг / л (135 мкмоль / л) у чоловіків і 12 мг / л (110 мкмоль / л) у жінок.

Одночасне застосування великих доз йодовмісних контрастних засобів на тлі гіповолемії та прийому діуретиків збільшує ризик розвитку гострої ниркової недостатності. Рекомендується перед застосуванням препаратів відновити водно-електролітний баланс крові.

Трициклічніантидепресанти (іміпрамінподобние) і нейролептики посилюють гіпотензивний ефект і ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).

Препарати, що містять солі кальцію, збільшують ризик розвитку гіперкальціємії внаслідок зниження виведення іонів кальцію нирками.

Циклоспорин, такролімус збільшують ризик підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові без зміни концентрації циркулюючого циклоспорину.

ГКС, тетракозактид (при системному застосуванні) знижують гіпотензивний ефект індапаміду (затримка іонів натрію та рідини).

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Список Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 4 роки.