Алдіз

Інструкція по застосуванню - Алдіз

Фармакологічна дія

Комбінований антигіпертензивний препарат.

Індапамід - споріднені діуретики з помірним за силою і тривалим за тривалістю дією, похідне бензамідів. Має помірну салуретичну і диуретическим ефектами, які пов'язані з блокадою реабсорбції іонів натрію, хлору, водню, і меншою мірою, іонів калію в проксимальних канальцях і кортикальному сегменті дистального канальця нефрону. Надає судинорозширювальну дію і знижує ОПСС за рахунок зниження реактивності судинної стінки до норадреналіну і ангіотензину II, збільшення синтезу простагландинів, що мають судинорозширювальну активність, гноблення струму кальцію в гладком'язові стінки судин. Сприяє зменшенню гіпертрофії лівого шлуночка серця. У терапевтичних дозах не впливає на ліпідний і вуглеводний обмін (в т.ч. у хворих з супутнім цукровим діабетом). Антигіпертензивний ефект розвивається в кінці першої або на початку другого тижня при постійному прийомі препарату і зберігається протягом 24 год на фоні одноразового прийому.

Цілазапріл є проліками, швидко перетворюється в організмі в активну форму - цілазапрілат - специфічний тривало діючий інгібітор АПФ, блокуючий перетворення неактивного ангіотензину I в ангіотензин II, який має виражену судинозвужувальну дію.

Знижує систолічний та діастолічний АТ, як в положенні "стоячи", Так і в положенні "лежачи", Зазвичай без ортостатичних реакцій. Цілазапріл ефективний на всіх стадіях артеріальної гіпертензії, а також при нирковій гіпертензії. Рефлекторної тахікардії не виникає, хоча можуть спостерігатися невеликі зміни ЧСС, що не мають клінічного значення. У деяких хворих зниження артеріального тиску може зменшуватися до моменту наступного прийому препарату. При тривалому лікуванні антигіпертензивнудію цілазапріл зберігається. Після раптової відміни препарату швидкого підвищення артеріального тиску не відбувається.

У хворих на артеріальну гіпертензію з супутньою нирковою недостатністю середнього або важкого ступеня, швидкість клубочкової фільтрації та нирковий кровообіг при лікуванні цілазапрілом, як правило, не змінюються, незважаючи на клінічно значиме зниження артеріального тиску.

Як і у випадку інших інгібіторів АПФ, антигіпертензивна дія цілазапріл у пацієнтів негроїдної раси може бути менш виражено, ніж у пацієнтів інших рас. Якщо, проте, цілазапріл застосовується в комбінації з гідрохлортіазидом, відмінностей у дії препарату у пацієнтів різних рас не спостерігається.

Слід враховувати, що у хворих з нормальною функцією нирок під час лікування цілазапрілом концентрація калію в сироватці крові зазвичай залишається в межах норми. У хворих, які одночасно приймають калійзберігаючі діуретики, можливе підвищення рівня калію.

У рекомендованих дозах антигіпертензивний ефект у хворих на артеріальну гіпертензію і у хворих хронічною серцевою недостатністю зберігається до 24 год. Після прийому всередину антигіпертензивний ефект цілазапріл зазвичай проявляється протягом першої години і досягає максимуму через 3-7 год.

Фармакокінетика

Після прийому всередину швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Біодоступність - висока (93%). Прийом їжі трохи сповільнює швидкість, але не впливає на повноту абсорбції. Максимальна концентрація в крові досягається через 1-2 години після прийому всередину. Стабільна концентрація досягається через 7 днів регулярного прийому. Препарат на 70-80% зв'язується з білками плазми крові. Має високий обсяг розподілу, проходить крізь гістогематичні (в т.ч. плацентарний) бар'єри, проникає в грудне молоко. Метаболізується в печінці. Період напіввиведення індапаміду становить у середньому 14-18 годин. Виводиться з організму нирками (до 80%) переважно у вигляді метаболітів, через кишечник - 20%. У хворих з нирковою недостатністю фармакокінетика не змінюється. Не кумулює.

Цілазапріл добре всмоктується і швидко перетворюється в активну форму - цілазапрілат. Прийом їжі безпосередньо перед прийомом препарату дещо затримує і зменшує всмоктування, що, однак, не має терапевтичного значення. Після перорального прийому цілазапріл біодоступність цілазапрілата становить близько 60%, судячи з результатів визначення його в сечі. Максимальні концентрації в плазмі крові досягаються в межах 2 годин після прийому і прямо пропорційні дозі. Цілазапрілат виводиться в незміненому вигляді через нирки; період його напіввиведення при прийомі всередину 1 раз на добу становить 9 годин. У хворих з нирковою недостатністю концентрації цілазапрілата в плазмі крові вище, ніж у хворих з нормальною функцією нирок, так як кліренс препарату знижується при низькому кліренсі креатиніну. У хворих з термінальною стадією ниркової недостатності елімінація відсутня взагалі, однак за допомогою гемодіалізу можна в деякій мірі знизити концентрації як цілазапріл, так і цілазапрілата. У хворих старечого віку з нормальною для їхнього віку ниркової функцією концентрації цілазапрілата в плазмі крові можуть бути на 40% вище, а кліренс - на 20% нижче, .Чем у молодих. Аналогічні зміни фармакокінетики спостерігаються у хворих з помірним або тяжким цирозом печінки. У хворих з хронічною серцевою недостатністю кліренс цілазапрілата корелює з кліренсом креатиніну. Таким чином, потреби в корекції дози понад те, що рекомендується для хворих з порушенням функції нирок (див. "Дозування в особливих випадках"), Немає.

Показання

Режим дозування

Побічна дія

Індапамід

З боку травної системи: можливі нудота, анорексія, сухість у роті, гастралтія. блювання, діарея, запор, панкреатит.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: астенія, нервозність, головний біль, запаморочення, сонливість, вертиго, безсоння, депресія; рідко - підвищена стомлюваність, загальна слабкість, нездужання, спазм м'язів, напруженість, дратівливість, тривога, парестезії; кон'юнктивіт, порушення зору.

З боку дихальної системи: кашель, фарингіт, синусит; рідко - риніт, ринорея.

З боку серцево-судинної системи: ортостатичнагіпотензія, зміни на ЕКГ (за рахунок гіпокаліємії), аритмія, серцебиття.

З боку сечовидільної системи: часті інфекції, ніктурія, поліурія.

З боку статевої системи: зниження потенції, зниження лібідо.

Алергічні реакції: висип, кропив'янка, свербіж, геморагічний васкуліт.

З боку лабораторних показників: гіперурикемія, гіперглікемія, гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, підвищення азоту сечовини в плазмі крові, гіперкреатинінемія, глюкозурія.

Інші: грипоподібний синдром, біль у грудній клітці, біль у спині, інфекції, підвищене потовиділення, зниження маси тіла, загострення системного червоного вовчака.

Цілазапріл

Часто: головний біль, запаморочення.

Менше 2%: слабкість, виражене зниження артеріального тиску, диспепсія, шкірний висип, кашель.

З боку травної системи: в окремих випадках - панкреатит, іноді з летальним результатом.

Алергічні реакції: рідко - ангіоневротичний набряк. При поширенні набряку на обличчя, губи, язик, голосовий апарат та / або гортань, цілазапріл слід відмінити і негайно призначити відповідне лікування.

З боку серцево-судинної системи: є окремі повідомлення про розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії при лікуванні інгібіторами АПФ, особливо у хворих з гіпонатріємією і гіповолемією, викликаними блювотою, діареєю, попереднім лікуванням діуретиками, або у хворих, що знаходяться на дієті без солі або діалізі.

З боку системи кровотворення: іноді - зменшення рівня гемоглобіну, гематокриту та / або лейкоцитів, однак причинний зв'язок цих змін з прийомом цілазапріл не встановлена.

З боку лабораторних показників: рідко - невелике, як правило, оборотне збільшення вмісту креатиніну і сечовини в сироватці крові (в основному, у хворих зі стенозом ниркової артерії або з нирковою недостатністю, однак, іноді відзначаються і у хворих з нормальною функцією нирок, особливо у тих, які одночасно отримують діуретики). У хворих, у яких функція нирок залежить, головним чином, від-ангіотензин-альдостеронової системи, наприклад, при тяжкої серцевої недостатності, стенозі ниркової артерії та інших захворюваннях нирок, лікування інгібіторами АПФ може призвести до підвищення концентрацій азоту сечовини крові та креатиніну сироватки. Хоча після скасування цілазапріл та / або діуретиків ці зміни зазвичай оборотні, описані випадки тяжкого порушення функції нирок і, рідко, гострої ниркової недостатності.

Протипоказання

Індапамід

- анурия;

- гіпокаліємія;

- виражена печінкова (в т.ч. з енцефалопатією) і / або ниркова недостатність;

- вагітність;

- період лактації (грудне вигодовування);

- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);

- одночасний прийом препаратів, які подовжують інтервал QT;

- підвищена чутливість до препарату та інших похідних сульфонаміду.

З обережністю призначають при цукровому діабеті в стадії декомпенсації, гіперурикемії (особливо, що супроводжується подагрою і уратних нефролітіазом).

Цілазапріл

- ангіоневротичний набряк в анамнезі (в т.ч. спадковий, ідіопатичний, а також ангіоневротичний набряк, викликаний застосуванням інших інгібіторів АПФ);

- двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки;

- гиперкалиемия;

- порфірія;

- вагітність;

- період лактації (грудне вигодовування);

- гемодіаліз через високопроточних мембрани (наприклад, AN69), гемофільтрація або ЛНП-аферез;

- вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не досліджені);

- підвищена чутливість до цілазапрілом або інших інгібіторів АПФ.

З обережністю призначають при хронічній нирковій недостатності (протеїнурія більше 1 г / добу), вираженої недостатності кровообігу, важких аутоімунних захворюваннях (у т. ч. системний червоний вовчак, склеродермія), артеріальної гіпотензії, мітральному стенозі, стенозі гирла аорти, ІХС, пригніченні кістковомозкового кровотворення, стані після трансплантації нирок, пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, цукровому діабеті, подагрі, гіперурикемії, дієті з обмеженням солі, цирозі печінки, станах, що супроводжуються зниженням об'єму циркулюючої крові (в т.ч. діарея, блювота), обструктивних захворюваннях легенів.

Вагітність і лактація

Особливі вказівки

Індапамід

При призначенні індапаміду хворим, які приймають серцеві глікозиди, проносні засоби, на тлі гіперальдостеронізму, а також особам літнього віку показаний регулярний контроль вмісту іонів калію і креатиніну.

На фоні прийому індапаміду слід систематично контролювати концентрацію іонів калію, натрію, магнію в плазмі крові (тому можуть розвинутися електролітні порушення), рН, концентрацію глюкози, сечової кислоти і залишкового азоту.

Найбільш ретельний контроль показаний у хворих на цироз печінки (особливо з набряками або асцитом - ризик розвитку метаболічного алкалозу, що посилює прояви печінкової енцефалопатії), ІХС, серцевою недостатністю, а також в осіб похилого віку. До групи підвищеного ризику також належать хворі із збільшеним інтервалом QT на ЕКГ (уродженим або розвиненому на тлі якого-небудь патологічного процесу).

Перший вимір концентрації калію в крові слід провести протягом першого тижня лікування.

Гіперкальціємія на фоні прийому індапаміду може бути наслідком раніше недіагностованого гіперпаратиреозу.

У хворих на цукровий діабет вкрай важливо контролювати рівень глюкози в крові, особливо за наявності гіпокаліємії.

Значна дегідратація може призвести до розвитку гострої ниркової недостатності (зниження клубочкової фільтрації). Хворим необхідно компенсувати втрату води і на початку лікування ретельно контролювати функцію нирок.

Індапамід може дати позитивний результат при проведенні допінг-контролю.

Хворим з артеріальною гіпертензією та гіпонатріємією (внаслідок прийому діуретиків) необхідно за 3 дні до початку прийому інгібіторів АПФ припинити прийом діуретиків (при необхідності прийом діуретиків можна відновити дещо пізніше), або їм призначають початкові низькі дози інгібіторів АПФ.

Похідні сульфонамідів можуть загострювати перебіг системного червоного вовчака (необхідно мати на увазі при призначенні індапаміду).

Слід враховувати що при застосуванні інгібіторів АПФ одночасно з індапамідом збільшується ризик розвитку артеріальної гіпотензії та / або гострої ниркової недостатності (особливо при наявному стенозі ниркової артерії).

Цілазапріл

Як і інші інгібітори АПФ, цілазапріл з обережністю призначають хворим аортальним стенозом.

У разі розвитку гострої гіпотензії хворому слід надати горизонтальне положення; може знадобитися вливання фізіологічного розчину або препаратів, що збільшують об'єм циркулюючої крові. Після відшкодування об'єму циркулюючої крові лікування цілазапрілом можна продовжити. Однак, якщо симптоми не зникають, слід зменшити дозу або відмінити препарат. АД може сильно знизитися і у хворих хронічною недостатністю кровообігу, які отримують інгібітори АПФ. Однак, у клінічних дослідженнях, в яких хворі хронічною серцевою недостатністю брали цілазапріл в дозі 500 мкг, симптоми гіпотензії не розвивалися.

Артеріальна гіпотензія може розвинутися при застосуванні інгібіторів АПФ в ході хірургічних втручань у поєднанні із загальними анестетиками, також володіють гіпотензивною дією. У таких випадках хворому може бути показано збільшення об'єму циркулюючої крові шляхом в / в інфузії або при відсутності ефекту - інфузії ангіотензину II.

Хворим з нирковою недостатністю може знадобитися зменшення дози залежно від кліренсу креатиніну. При нирковій недостатності, а також при тяжкій серцевій недостатності необхідно контролювати функцію нирок в перші тижні терапії.

Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків може викликати збільшення рівня калію в сироватці крові, особливо у хворих з нирковою недостатністю. Тому, якщо показано одночасне застосування цих препаратів, на початку лікування цілазапрілом їх дозу слід зменшити, ретельно контролюючи концентрацію калію в сироватці крові та функцію нирок.

Гемодіаліз через високопроточних мембрани з поліакрілонітрітметаллілсульфата (наприклад, AN69), гемофільтрація або ЛНП-аферез можуть викликати у хворих, які приймають інгібітори АПФ, включаючи цілазапріл, анафілаксію або анафілактоїдні реакції, в т.ч. загрозливий життя шок. Механізм цього явища точно невідомий. Тому ці процедури протипоказані хворим, які отримують цілазапріл.

Анафілактичні реакції можуть виникати у хворих, що проходять гіпосенсибілізацію із застосуванням осиної або бджолиної отрути і отримують одночасно інгібітор АПФ. З цієї причини прийом цілазапріл слід припинити до початку гіпосенсибілізації. Крім того, в даній ситуації цілазапріл не можна заміняти бета-адреноблокаторамі.

Застосування інгібіторів АПФ у хворих на цукровий діабет може потенціювати гіпоглікемічний ефект гіпоглікемічних засобів для прийому всередину.

Передозування

Індапамід

Симптоми: нудота, блювання, слабкість, порушення функції ШКТ, водно-електролітного балансу, в деяких випадках - надмірне зниження артеріального тиску, пригнічення дихання. У пацієнтів з цирозом печінки можливий розвиток печінкової коми.

Лікування: промивання шлунка, корекція водно-електролітного балансу, симптоматична терапія. Специфічного антидоту немає.

Цілазапріл

Даних про передозування цілазапріл мало. У здорових добровольців, які брали одноразові дози до 160 мг, небажаної дії на АТ не відзначалося. При передозуванні найбільш імовірним симптомом є виражене зниження артеріального тиску, яке слід лікувати шляхом збільшення об'єму циркулюючої крові.

Цілазапрілат можна частково видалити з організму за допомогою гемодіалізу.

Лікарська взаємодія

Індапамід

Салуретики, серцеві глікозиди, глюко- і мінералокортикоїди, тетракозактид, амфотерицин В (в / в введення), проносні засоби при одночасному прийомі з індапамідом підвищують ризик розвитку гіпокаліємії.

При одночасному прийомі індапаміду з серцевими глікозидами підвищується ризик розвитку дигіталісної інтоксикації.

При одночасному прийомі індапаміду з препаратами кальцію можливий розвиток гіперкальціємії.

При одночасному прийомі індапаміду з метформіном можливо збільшення молочнокислого ацидозу.

При одночасному прийомі індапаміду з літієм підвищується концентрація останнього в плазмі крові (за рахунок зниження виведення із сечею), що підвищує ризик розвитку нефротоксичної дії.

При одночасному прийомі індапаміду з астемізолом, еритроміцином (в / в введення), пентамідином, сультопридом, терфенадином, вінкаміном, антиаритмічними препаратами IA класу (хінідин, дизопірамід) і III класу (аміодарон, бретиліум, соталол) можливий розвиток аритмії типу "torsades de pointes" (Пірует).

При одночасному прийомі індапаміду з НПЗП, ГКС, тетракозактидом, симпатоміметиками знижується гіпотензивний ефект.

При одночасному прийомі індапаміду з баклофеном відзначається посилення гіпотензивної дії.

Комбінація индапамида з калійзберігаючимидіуретиками може бути ефективна у деякої категорії хворих, однак, при цьому повністю не виключається можливість розвитку гіпо- або гіперкаліємії, особливо у хворих на цукровий діабет і з нирковою недостатністю.

При одночасному прийомі індапаміду з йодвмісними контрастними засобами у високих дозах (за рахунок зневоднення організму) збільшується ризик розвитку порушень функції нирок. Тому перед застосуванням йодовмісних контрастних среств хворим необхідно відновити втрату рідини.

При одночасному прийомі індапаміду з Іміпрамінові (трициклическими) антидепресантами і антипсихотичними засобами (нейролептиками) посилюється гіпотензивна дія і збільшується ризик розвитку ортостатичної гіпотензії.

При одночасному прийомі індапаміду з циклоспорином підвищується ризик розвитку гіперкреатинінемії.

Індапамід знижує ефект непрямих антикоагулянтів (похідних кумарину або індандіону) внаслідок підвищення концентрації факторів згортання крові в результаті зменшення об'єму циркулюючої крові і підвищення їх продукції печінкою (може знадобитися корекція дози).

Індапамід підсилює блокаду нервово-м'язової передачі, що розвивається під дією недеполяризуючих міорелаксантів.

Цілазапріл

При одночасному застосуванні цілазапріл з іншими антигіпертензивними засобами може спостерігатися адитивна дія і підвищується ризик розвитку артеріальної гіпотензії.

Цілазапріл застосовувався одночасно з дигоксином, нітратами, фуросемідом, тиазидами, антикоагулянтами кумаринового ряду і блокаторами Н₂-гістамінових рецепторів. При цьому збільшення концентрації дигоксину в плазмі крові, а також інших клінічно значущих або фармакокінетичних взаємодій не відзначалося.

Комбіноване застосування калійзберігаючихдіуретиків з цілазапрілом може призвести до збільшення рівня калію в сироватці крові, особливо у хворих з нирковою недостатністю.

Застосування цілазапріл одночасно з НПЗП може послаблювати гіпотензивний ефект. Даний ефект не спостерігається у хворих, які отримували цілазапріл до призначення НПЗП.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Список Зберігати в сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.