Арифон ретард

Інструкція по застосуванню - індапамідом

Інструкція

ІНСТРУКЦІЯ для медичного застосування препарату арифон-ретард

ЗАТВЕРДЖЕНО:

Фармакологічним державним комітетом 26 листопада 1998, наказ N12.

Хімічна назва - (RS)-3-(аминосульфонид)-4-хлоро-N-(2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-1-гамма1)бензамид.

ОПИС

Таблетки пролонгованої дії, кожна таблетка пролонгованої дії містить в якості активної речовини 1,5 мг індапаміду. Допоміжні речовини: лактоза гідроксипропілметилцелюлоза, поливидон, безводний колоїдний кремній, стеарат магнезії, макрогол 6000, гліцерин. Як барвник - титан діоксид.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Індапамід відноситься до сульфонамідних похідним, що містить індольне кільце. За фармакологічними властивостями індапамід близький до тіазідовиє діуретиків, дія яких пов'язана з інгібуванням зворотного абсорбції іонів натрію в кортикальному сегменті петлі нефрона. Збільшує виділення з сечею іонів натрію, хлору і, меншою мірою, іонів калію і магнію. Така дія препарату призводить до посилення діурезу і, в кінцевому підсумку, обумовлює гіпотензивний ефект індапаміду.

Показано, що при монотерапії індапамідом розвивається стійкий гіпотензивний ефект, що зберігається протягом 24 год. Терапевтичні дози препарату призводять до помірного посилення діурезу. Крім того, гіпотензивну дію індапаміду пов'язана зі здатністю препарату підвищувати еластичність стінок артерій і знижувати загальний периферичний опір судин. Використання індапаміду призводить до зменшення гіпертрофії лівого шлуночка серця.

При збільшенні дози тіазидового діуретиків вище певного значення ефективність їх дії залишається на колишньому рівні, в той час як побічні реакції та небажані ефекти можуть посилюватися. Якщо призначення тіазидового діуретиків не приводить до бажаного результату, дозу препаратів збільшувати не слід.

Крім того, короткострокове, помірне і тривале застосування індапаміду:

- не впливає на зміст ліпідів у плазмі крові (тригліцериди, холестерин ЛПНЩ, холестерин ЛПВЩ);

- не змінює параметри вуглеводного обміну, навіть у хворих з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом.

Фармакокінетика

У таблетках Арифон ретард діюча речовина укладено в спеціальному матриксі-носії, що забезпечує поступове вивільнення індапаміду в ШКТ.

Всмоктування препарату.

Вивільнилися индапамид швидко і повністю всмоктується в ШКТ.

Прийом їжі злегка уповільнює час всмоктування препарату, але при цьому не впливає на кількість абсорбується речовини. Максимальної концентрації в плазмі крові препарат досягає через 12 годин після перорального прийому одноразової дози. При повторних прийомах коливання концентрації препарату в плазмі крові в проміжку між двома дозами згладжуються.

Існує індивідуальна варіабельність показників всмоктування препарату.

Розподіл.

Близько 79% препарату зв'язується з білками плазми крові. T_1/2 препарату становить 14-24 години (в середньому 18 год). Стабільна концентрація досягається через 7 днів прийому. Повторний прийом арифон не приводить до накопичення індапаміду в організмі.

Метаболізм.

Індапамід виводиться у вигляді неактивних метаболітів в основному із сечею (70% від введеної дози) і калом (22%).

Хворі, які відносяться до групи високого ризику. У хворих з нирковою недостатністю фармакокінетичні властивості арифон не змінюються.

Показання для застосування

- Есенціальна артеріальна гіпертензія.

Застосовується за призначенням лікаря.

Протипоказання

- Гіперчутливість до похідних сульфонамідів.

- Важка форма ниркової недостатності.

- Печінкова енцефалопатія або важка форма печінкової недостатності.

- Гіпокаліємія.

Вагітність і годування груддю

Вагітність

Як правило, вагітним жінкам не рекомендується призначати діуретичні препарати. Не можна використовувати цей препарат для зняття фізіологічного набряку при вагітності. Діуретичних препарати можуть викликати фетоплацентарну ішемію і призводити до порушення розвитку плоду.

Годування груддю

Не рекомендується призначати Арифон годуючим матерям (індапамід виділяється з молоком).

Спосіб застосування та дози

Лікарський засіб для перорального застосування. По одній таблетці кожні 24 год, бажано з ранку.

Високі дози індапаміду не посилюють гіпотензивної дії препарату, але призводять до збільшення діурезу.

Особливі вказівки

Особливості застосування

Використання тіазидового діуретиків у хворих з порушенням функції печінки може призвести до розвитку печінкової енцефалопатії. У цьому випадку прийом препаратів повинен бути негайно припинений.

ЗАХОДИ

Водний і електролітний баланс

Вміст іонів натрію в плазмі крові.

До початку лікування необхідно визначити вміст іонів натрію в плазмі крові. На тлі прийому препарату даний аналіз слід проводити регулярно. Всі діуретичні препарати можуть викликати гіпонатріємію, що приводить іноді до вкрай тяжких наслідків. Необхідний постійний контроль за вмістом іонів натрію, так як спочатку зниження концентрації натрію в плазмі крові може і не супроводжуватися появою патологічних симптомів. Найбільш ретельний контроль вмісту іонів натрію показаний хворим із цирозом печінки та особам літнього віку (дивіться розділи «Побічна дія» та «Передозування»).

Вміст іонів калію в плазмі крові.

Основний ризик при використанні тіазідових препаратів або діуретиків, що відносяться до цього класу, полягає в різкому падінні вмісту іонів калію і можливості розвитку гіпокаліємії. У певної категорії хворих (особливо осіб похилого віку, ослаблених або отримують комбіновану терапію), хворих на цироз печінки і розвиненими набряками або асцитом, ішемічною хворобою серця, серцевою недостатністю необхідно всіляко уникати ризику розвитку гіпокаліємії (3,4 ммоль / л). Гіпокаліємія у хворих даної категорії призводить до посилення токсичної дії серцевих глікозидів і підвищує ризик розвитку серцевих аритмій. Крім того, до групи підвищеного ризику належать хворі із збільшеним інтервалом QT на ЕКГ, причому не має значення, викликано це збільшення вродженими причинами або наявністю патологічного процесу.

Гіпокаліємія, так само як і брадикардія, є станом, що сприяє розвитку тяжких серцевих аритмій і, особливо, torsades de pointes, часто приводить до летальних наслідків. У всіх описаних вище випадках необхідно якомога частіше визначати вміст іонів калію в плазмі крові. Перший вимір концентрації іонів калію в крові слід провести протягом першого тижня від початку лікування. При появі гіпокаліємії має бути призначено відповідне лікування.

Вміст іонів кальцію в плазмі крові.

Тіазидового препарати і діуретики цього класу можуть знижувати виведення іонів кальцію з сечею, приводячи до незначного, тимчасового підвищення концентрації кальцію в плазмі крові. Явна гіперкальціємія може бути наслідком що раніше не діагностованого гіперпаратиреоїдизму. Слід відмінити прийом діуретичних препаратів перед початком обстеження функції паращитовидної залози.

Вміст глюкози в плазмі крові.

У хворих, які страждають на цукровий діабет, вкрай важливо контролювати рівень глюкози в крові, особливо за наявності гіпокаліємії.

Сечова кислота.

У хворих з підвищеним вмістом сечової кислоти відзначається тенденція до збільшення числа нападів подагри.

Діуретичних препарати і функція нирок

Найбільш ефективно тіазидові діуретики можуть застосовуватися у хворих з нормальною або злегка порушеною функцією нирок (вміст креатиніну в плазмі крові у дорослих людей нижче 25 мг / л або 220 мкмоль / л). У осіб похилого віку рівень креатиніну в плазмі крові слід оцінювати з урахуванням віку, ваги і статі хворого. Зниження клубочкової фільтрації на початку лікування може бути пов'язано з гіповолемією, яка, в свою чергу, обумовлена втратою води та іонів натрію. При цьому може спостерігатися збільшення в плазмі крові концентрації сечовини і креатиніну. Якщо функція нирок не порушена, така тимчасова ниркова недостатність, як правило, носить тимчасовий характер без наслідків для хворого. Однак при вже наявної ниркової недостатності стан хворого може погіршитися.

Спортсмени

Діюча речовина, що входить до складу арифон, може дати позитивний результат при проведенні допінг-контролю.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

НЕБАЖАНИЙ поєднання лікарських РЕЧОВИН

Препарати літію

Відзначається підвищення концентрації літію в плазмі крові, що супроводжується появою ознак передозування (зниження виведення літію з сечею). Тим не менш, при необхідності, діуретичні препарати можуть бути використані в поєднанні з препаратами літію, при цьому слід ретельно підібрати дозу препаратів і постійно контролювати вміст літію в плазмі крові.

Препарати, що не відносяться до класу антиаритмічних сполук), що призводять до розвитку torsades de pointes (астемізол, бепридил, еритроміцин в / в, галофантрин, пентамідин, сультоприд, терфенадин, вінкамін)

Можливий розвиток torsades de pointes (цього стану може сприяти гіпокаліємія, брадикардія або подовжений інтервал QT). При гіпокаліємії необхідно використовувати препарати, що не викликають torsades de pointes.

Поєднання препаратів, вимагає особливої уваги

Нестероїдні протизапальні препарати (при системному призначенні), високі дози саліцилатів

Можливе зниження гіпотензивної дії індапаміду. При значній втраті води може розвинутися гостра ниркова недостатність (зниження клубочкової фільтрації). Хворим необхідно компенсувати втрату води і на початку лікування ретельно контролювати функцію нирок.

Інші препарати, здатні спричинити гіпокаліємію: амфотерицин В (в / в), глюко- та мінералокортикоїди (при системному призначенні), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють перистальтику кишечника

Збільшення ризику розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний постійний контроль за рівнем калію в плазмі крові і, при необхідності, відповідне лікування. Особливу увагу слід приділяти хворим, які отримують одночасно серцеві глікозиди. Використовуйте проносні засоби, які не впливають на перистальтику кишечника.

Баклофен

Відзначається посилення гіпотензивного ефекту. Хворим необхідно компенсувати втрату води і на початку лікування, ретельно контролювати функцію нирок.

Серцеві глікозиди

Гіпокаліємія підсилює токсичну дію серцевих глікозидів. Необхідний контроль за рівнем калію в плазмі крові, періодичний контроль ЕКГ та, при необхідності, призначення відповідного лікування.

Поєднання препаратів, ПОТРЕБУЮТЬ УВАГИ

Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен)

Така комбінація препаратів показана деякої категорії хворих, однак, при цьому не виключається можливість розвитку гіпокаліємії або гіперкаліємії, особливо у хворих на цукровий діабет і з нирковою недостатністю. Необхідно контролювати рівень калію в плазмі крові, параметри ЕКГ і, при необхідності, модифікувати курс терапії.

Інгібітори ферменту (АПФ)

Знижена концентрація іонів натрію у хворих, які отримують інгібітори АПФ, збільшує ризик розвитку артеріальної гіпотензії та / або гострої ниркової недостатності (особливо при стенозі ниркової артерії). Хворим з есенціальною артеріальною гіпертензією і зниженим, внаслідок прийому діуретиків, вмістом іонів натрію необхідно:

- за три дні до початку лікування інгібіторами АПФ припинити прийом діуретиків. При необхідності прийом діуретиків можна відновити дещо пізніше.

- спочатку призначати низькі дози інгібіторів АПФ, поступово збільшуючи їх концентрацію.

При застійної серцевої недостатності лікування слід починати з дуже низьких доз інгібіторів АПФ, бажано після зниження концентрації комбінованих гипокалиемических діуретиків.

У всіх випадках, в перший тиждень прийому інгібіторів АПФ, у хворих необхідно контролювати функцію нирок (вміст креатиніну в плазмі крові).

Антиаритмічні препарати, здатні викликати torsades de pointes: антиаритмічні препарати IA класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід), аміодарон, бретиліум, соталол

Розвиток torsades de pointes (до фактором ризику відносяться: гіпокаліємія, брадикардія і спочатку подовжений інтервал QT). Необхідно уникати розвитку гіпокаліємії, при необхідності модифікуючи курс лікування: контролювати інтервал QT. При розвитку torsades de pointes не слід застосовувати антиаритмічні препарати (для лікування необхідно використовувати штучний водій ритму).

Метформін

Молочнокислий ацидоз при прийомі метформіну пов'язаний, мабуть, з розвитком функціональної ниркової недостатності, яка обумовлена дією діуретиків та, особливо, петльових діуретиків. Не слід використовувати метформін при рівні креатиніну, що перевищує 15 мг / л (135 мкмоль / л) у чоловіків і 12 мг / л (110 мкмоль / л) у жінок.

Йодовмісні контрастні речовини

Зневоднення організму, що викликається прийомом АПФ, збільшує ризик розвитку ниркової недостатності. Цей ризик особливо високий при використанні високих доз йодовмісних контрастних препаратів. При необхідності використання останніх хворим необхідно відновити втрату рідини.

Іміпрамінові (трициклічні) антидепресанти, нейролептики

Посилення гіпотензивної дії і збільшення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).

Солі кальцію

Можливе збільшення вмісту іонів кальцію в результаті зниження їх екскреції з сечею.

Циклоспорин

Можливе збільшення вмісту креатиніну в плазмі крові при постійній концентрації циркулюючого циклоспорину. Ефект спостерігається навіть при нормальному вмісті води та іонів натрію.

Кортикостероїдні препарати, тетракозактид (при системному призначенні) Зниження гіпотензивної дії (затримка води та іонів натрію в результаті дії кортикостероїдів).

Побічна дія

Більшість побічних реакцій (лабораторні та клінічні дані) носять дозозалежний характер.

Лабораторні дані

- Зниження рівня калію і розвиток гіпокаліємії, особливо виражене у хворих, що відносяться до групи ризику (дивіться «Особливі заходи»). За даними клінічних досліджень, гіпокаліємія (концентрація іонів калію в плазмі крові менше 3,4 ммоль / л) спостерігалася у 10% хворих, які отримували Арифон. Зниження вмісту калію нижче 3,2 ммоль / л через 4-6 тижнів прийому індапаміду було характерно для 4% хворих. Через 12 тижнів прийому препарату середнє зменшення концентрації іонів калію в плазмі крові становило 0,23 ммоль / л.

- Зниження рівня іонів натрію, що супроводжується гіповолемією, дегідратацією організму і ортостатичної гіпотензією. Одночасна втрата іонів хлору може призводити до компенсаторного метаболічного алкалозу, однак, частота розвитку алкалозу і його вираженість не велика.

- В ході лікування може збільшитися вміст сечовини і глюкози в плазмі крові. Діуретики даної групи слід з обережністю застосовувати у хворих з подагрою та цукровим діабетом.

- Досить рідко можуть спостерігатися гематологічні розлади - тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія. Вкрай рідко - підвищення рівня кальцію.

Клінічні дані

- При наявності у хворих печінкової недостатності може розвинутися печінкова енцефалопатія (див. «Протипоказання» і «Особливі вказівки»).

- У хворих, схильних до алергічних та астматичних реакцій, можливо прояв гіперчутливості, в основному, у вигляді дерматологічних реакцій.

- Точкові висипання, геморагічний васкуліт, загострення гострої диссеминированной червоного вовчака.

- Нудота, запори, відчуття сухості в роті, запаморочення, астенія, парестезія, головний біль - всі ці ефекти розвиваються рідко і зазвичай проходять при зниженні дози препарату.

- Вкрай рідко - панкреатит.

Вплив на здатність до водіння автомобіля та виконання робіт, що вимагають підвищеної швидкості психічної та фізичної реакції

Дія речовин, що входять до складу індапамідом, не призводить до порушення психомоторних реакцій. Однак, у деяких людей у відповідь на зниження артеріального тиску можуть розвинутися різні індивідуальні реакції, що особливо характерно для початку терапії або поєднання кількох гіпотензивних препаратів. У цьому випадку здатність керувати автомобілем або вчиняти роботу, що вимагає підвищеної швидкості психомоторної реакції, може бути порушена.

Передозування препарату

Індапамід навіть у дуже високих концентраціях (до 40 мг, тобто в 27 разів більше терапевтичної дози) не робить токсичної дії. Ознаки гострого отруєння препаратом, в першу чергу, будуть пов'язані з порушенням водно-електролітного балансу (гіпонатріємія, гіпокаліємія). З клінічних симптомів передозування можуть відзначатися нудота, блювання, артеріальна гіпотензія, судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, поліурія або олігурія, що закінчується анурією (внаслідок гіповолемії). Заходи невідкладної допомоги зводяться до видалення препарату з організму: промивання ШКТ і / або призначення активованого вугілля, з подальшим відновленням нормального водно-електролітного балансу.

ФОРМА ВИПУСКУ

Таблетки, кожна таблетка-ретард містить 1,5 мг індапаміду. У кожній блістерній упаковці (полівінілхлорид / алюмінієва фольга) міститься 30 табл.

У коробці - 1 блістер і інструкція із застосування.

Зберігати

Зберігати при температурі не вище 30 ° C.

Берегти від дітей.

ТЕРМІН ЗБЕРІГАННЯ

2 роки.

Препарат не можна застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови та термін

Відпускається лише за рецептом лікаря.

Особливі вказівки

Діюча речовина (індапамід) може дати позитивний результат при проведенні допінг-контролю.

Склад і форма випуску

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить індапаміду гемігідрату 2,5 мг; в блістері 15 шт., в картонній коробці 2 блістери.

Фармакологічна дія

Інгібує зворотну абсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі нефрона, збільшує виділення з сечею іонів натрію, хлору і, меншою мірою, калію і магнію. Підвищує еластичність стінки артерій, знижує ОПСС, зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.

Фармакокінетика

Швидко і повністю всмоктується в ШКТ. Прийом їжі збільшує час, але не впливає на повноту абсорбції. C_max - 12 ч. Зв'язування з білками плазми - 79%. Стабільна концентрація досягається через 7 днів прийому. Розподіляється по всьому організму. Виводиться у вигляді неактивних метаболітів з сечею (70%) і калом (22%). T_1/2 - 14-24 (у середньому 18 год). Не кумулює. При нирковій недостатності фармакокінетика не змінюється.

Клінічна фармакологія

Викликає стійкий гіпотензивний ефект, що зберігається протягом 24 год. Терапевтична доза слабо впливає на діурез, зі збільшенням дози ефективність не змінюється, але посилюються побічні реакції. Не впливає на зміст ліпідів у плазмі крові та параметри вуглеводного обміну.

Показання

Есенціальна артеріальна гіпертензія.

Протипоказання

Гіперчутливість (у т.ч. до ін. Похідних сульфонамідів), тяжка печінкова і ниркова недостатність, печінкова енцефалопатія, гіпокаліємія.

Спосіб застосування та дози

Всередину, по 1 табл. в день (бажано вранці).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Не рекомендується.

Взаємодія

Підвищує концентрацію літію та метформіну в крові, знижують ефект НПЗЗ, кортикостероїдні препарати, тетракозактид; підсилює - баклофен. Серцеві глікозиди, амфотерицин B, кортикостероїди, тетракозактид, проносні, стимулятори перистальтики кишечника, збільшують ризик розвитку гіпокаліємії, солі кальцію - гіперкальціємії, інгібітори АПФ і трициклічніантидепресанти - гіпотонії, в т.ч. ортостатичної.

Передозування

Симптоми: нудота, блювання, артеріальна гіпотензія, судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, поліурія, олігурія або анурія.

Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, відновлення водно-електролітного балансу.

Запобіжні заходи

У хворих з порушенням функції печінки прийом індапамідом може викликати симптоми печінкової енцефалопатії (потрібна відміна препарату). У пацієнтів з високим ризиком гіпокаліємії (серцева недостатність, ІХС, цироз печінки, гіперальдостеронізм, похилий вік, прийом дигіталісу або проносних) і при подагрі рекомендується контролювати вміст калію, натрію, кальцію, глюкози, уратів в крові.

Побічна дія

Нудота, запори, сухість у роті, печінкова енцефалопатія, панкреатит (рідко), ортостатична артеріальна гіпотензія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, алкалоз, гіперкальціємія (рідко), гіперурикемія, глюкозурія, гемолітична або апластична анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, алергічні реакції (кропив'янка, точкові висипання, геморагічний васкуліт, загострення гострої диссеминированной червоного вовчака; іноді (рідко) порушується діяльність ЦНС і виникають запаморочення, астенія, парестезія, головний біль.