Мирцера

Інструкція по застосуванню - Мирцери

Перед покупкою ліків Мирцери уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Мирцери. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Мирцери, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Стимулятор гемопоезу. Мирцера^® - хімічно синтезований представник нового класу активаторів рецепторів еритропоетину тривалої дії. Метокси-епоетин бета є нековалентним кон'югатом білка, отриманого методом рекомбінантної ДНК, і лінійного метокси (ПЕГ). Метокси-епоетин бета відрізняється від еритропоетину наявністю амідного зв'язку між N-кінцевий аминогруппой або ε-аминогруппами лізину, переважно Lys⁵² і Lys⁴⁵, і метоксіполіетіленглікольбутановой кислотою. Молекулярна маса метокси-епоетин бета становить приблизно 60 кДа, включаючи 30 кДа молекулярну масу ПЕГ.

Мирцера^® має відмінну від еритропоетину активністю на рівні рецептора і характеризується більш тривалої асоціацією з рецептором і більш швидкої дисоціацією від рецептора, зниженою специфічною активністю in vitro і підвищеною активністю in vivo, а також збільшеним T_1/2, що дозволяє вводити Мирцеру 1 раз на місяць.

Механізм дії

Мирцера^® стимулює еритропоез при взаємодії з еритропоетинових рецепторами на клітинах попередниках кісткового мозку.

Будучи основним фактором зростання, необхідним для дозрівання еритроцитів, природний еритропоетин виробляється нирками і вивільняється в кров'яне русло у відповідь на гіпоксію. У відповідь на гіпоксію еритропоетин взаємодіє з клітинами попередниками еритроцитів і призводить до підвищення утворення еритроцитів.

Клінічна ефективність

Корекція анемії відзначена у 97.5% і 94.1% пацієнтів з хронічною хворобою нирок (ХХН), які не перебувають на діалізі, при терапії препаратом Мирцера^® 1 раз на 2 тижні і 1 раз на місяць, відповідно. У перші 8 тижнів терапії гемоглобін (Нb) перевищував 130 г / л у 11.4% пацієнтів, які отримували препарат Мирцера^® 1 раз на 2 тижні, і у 34% пацієнтів, які отримували дарбепоетін альфа, і перевищував 120 г / л у 25.8% пацієнтів, які отримували препарат Мирцера^® 1 раз на місяць, і у 47.7% пацієнтів, які отримували дарбепоетін альфа. У 93.3% пацієнтів із ХХН, які перебувають на діалізі, при терапії препаратом Мирцера^® відзначена корекція анемії. У пацієнтів, які перебувають на діалізі, при перекладі з терапії дарбепоетіна альфа або епоетином на терапію препаратом Мирцера^® зберігається стабільний цільовий Нb.

У групі підтримуючої терапії препаратом Мирцера^®, 1 раз на місяць, частка пацієнтів із ХХН, які перебувають на гемодіалізі, з відповіддю на терапію була значно вище в порівнянні з групою підтримуючої терапії дарбепоетіна альфа, 1 раз на місяць (рlt; 0.0001).

Фармакокінетика

Фармакокінетичні та фармакологічні параметри дозволяють вводити препарат Мірцера® 1 раз місяць у зв'язку із збільшеним T_1/2.

T_1/2 після в / в введення Мирцери в 15-20 разів триваліше, ніж при введенні рекомбінантного людського еритропоетину.

Фармакокінетичніпараметри препарату вивчалися у здорових добровольців і у пацієнтів з анемією і ХХН, що знаходяться і не перебувають на діалізі.

У пацієнтів з ХХН кліренс і V_d метокси-епоетину бета не залежить від дози.

Фармакокінетика препарату Мирцера^® вивчалася у пацієнтів з ХХН після одноразового введення на 9 тижні і 19 або 21 тижні. Багаторазове введення не впливає на кліренс, V_d і біодоступність метокси-епоетину бета. Введення метокси-епоетину бета 1 раз в 4 тижні пацієнтам із ХХН не приводить до значної кумуляції препарату, коефіцієнт кумуляції дорівнює 1.03 при введенні 1 раз на 4 тижні. Коефіцієнт кумуляції при введенні 1 раз на 2 тижні дорівнює 1.12. Результати порівняння сироваткових концентрацій метокси-епоетину бета до і постте проведення гемодіалізу у пацієнтів з ХХН показали, що гемодіаліз не надає вплив на фармакокінетику препарату. У хворих із ХХН, які отримують і не одержують діаліз, відмінності у фармакокінетиці відсутні.

Фармакокінетика, фармакодинаміка і місцева переносимість не залежить від місця п / к ін'єкції препарату (плече, передня поверхня стегна, передня черевна стінка), що підтверджується результатами дослідження, проведеного на здорових добровольцях. На підставі даних результатів ці місця однаково підходять для п / к введення препарату Мирцера^®.

Всмоктування

Час досягнення C_max в сироватці метокси-епоетину бета при п / к введенні пацієнтам із ХХН, які перебувають на діалізі, - 72 год (медіана) і 95 год - після введення пацієнтам, які не перебувають на діалізі. Абсолютна біодоступність метокси-епоетину бета у пацієнтів, що знаходяться на діалізі, і у пацієнтів, які не перебувають на діалізі, становить 62% і 54% відповідно.

Розподіл

У пацієнтів з ХХН V_d становить 5 л.

Виведення

T_1/2 метокси-епоетину бета при в / в введенні становить 134 ч (або 5.6 сут), а повний системний кліренс 0.494 мл / год / кг. Т_1/2 препарату при п / к введенні - 139 год у пацієнтів, що знаходяться на діалізі, і 142 ч - у пацієнтів, які не перебувають на діалізі.

Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів

Печінкова недостатність: фармакокінетика метокси-епоетину бета у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю і у здорових пацієнтів не відрізняється.

Стать, раса, похилий вік: не вимагається корекції початкової дози метокси-епоетину бета залежно від раси, статі і віку пацієнта. У пацієнтів 65 років і старше зміна початкової дози не потрібна.

У пацієнтів, які перебувають і не перебувають на діалізі, відмінності у фармакокінетиці препарату відсутні.

Показання

Режим дозування

Враховуючи більш тривалий T_1/2, Мирцера^® повинна вводитися рідше, ніж інші стимулятори еритропоезу.

Лікування препаратом Мирцера^® необхідно починати тільки під наглядом фахівця.

Правила зберігання розчину в амбулаторних і стаціонарних умовах

Розчин Мирцери стерильний і не містить консервантів. Застосовувати слід тільки прозорий безбарвний або злегка жовтуватого кольору розчин, який не містить видимих домішок. Перед введенням розчин доводять до кімнатної температури, якщо препарат зберігався в холодильнику.

Шприц-тюбик можна зберігати протягом 1 місяця при кімнатній температурі не вище 30 ° C і повинен бути використаний протягом цього місяця.

Флакон може зберігатися протягом 7 днів при кімнатній температурі (не вище 25 ° С) і повинен бути використаний протягом цих 7 днів.

Невикористаний розчин повинен бути знищений. Кожен флакон або шприц-тюбик можна використовувати тільки одноразово. Чи не струшувати.

Флакони і шприц-тюбики слід зберігати в картонній пачці відповідно до вимог по зберіганню.

Спосіб застосування

Препарат можна вводити як п / к, так і в / в, залежно від клінічних переваг.

П / к препарат вводять в область плеча, передню поверхню стегна або передню черевну стінку. Всі зазначені області введення однаково підходять для п / к ін'єкцій.

Вміст гемоглобіну слід контролювати 1 раз на 2 тижні до його стабілізації і періодично після стабілізації.

Стандартний режим дозування

Пацієнти, які не одержують стимулятор еритропоезу в даний час

Пацієнти, які не перебувають на діалізі

Рекомендована початкова доза: 1.2 мкг / кг п / к 1 раз на місяць цільової гемоглобін gt; 110 г / л (6.83 ммоль / л).

Можливий альтернативний режим дозування препарату Мирцера^® в початковій дозі 0.6 мкг / кг в / в або п / к 1 раз на 2 тижні, цільової гемоглобін gt; 110 г / л (6.83 ммоль / л).

Пацієнти на діалізі

Рекомендована початкова доза: 0.6 мкг / кг в / в або п / к 1 раз на 2 тижні, цільової гемоглобін gt; 110 г / л (6.83 ммоль / л).

Дозу препарату Мирцера^® можна збільшити на 25-50% від попередньої, якщо через місяць підвищення гемоглобіну становить менше 10 г / л (0.621 ммоль / л). Подальше збільшення дози приблизно на 25-50% можна проводити з інтервалами 1 раз на місяць до досягнення індивідуального цільового гемоглобіну.

Дозу препарату Мирцера^® зменшують на 25-50% від попередньої, якщо через місяць збільшення гемоглобіну становить понад 20 г / л (1.24 ммоль / л). Якщо гемоглобін перевищує 130 г / л (8.07 ммоль / л), то терапію необхідно перервати до зниження гемоглобіну менше 130 г / л (8.07 ммоль / л) і потім відновити, в дозі 50% від попередньої. При цільовому гемоглобіні 120 г / л доза препарату змінюється на 25%.

Після припинення терапії гемоглобін знижується приблизно на 3.5 г / л (0.22 ммоль / л) на тиждень. При досягненні цільового гемоглобіну gt; 110 г / л (6.83 ммоль / л) пацієнтів, які отримують терапію препаратом Мирцера 1 раз на 2 тижні, можна перевести на режим введення препарату 1 раз на місяць в дозі, що перевищує попередню в 2 рази. Корекцію дози препарату проводять не частіше 1 разу на місяць.

Пацієнти, які отримують стимулятор еритропоезу в даний час

Пацієнтів, які отримують інший стимулятор еритропоезу, можна перевести на терапію препаратом Мирцера^® з режимом введення 1 раз на місяць або 1 раз на 2 тижні п / к або в / в.

Початкова доза залежить від тижневої дози раніше введеного препарату - дарбепоетіна альфа або епоетину (альфа чи бета) (Таблиці 1 і 2). Першу ін'єкцію препарату Мирцера^® проводять в день наступної запланованої ін'єкції раніше застосовувався дарбепоетіна альфа або епоетину (альфа чи бета).

Таблиця 1. Перехід з епоетину (альфа чи бета).

Таблиця 2. Перехід з дарбепоетіна альфа.

Якщо для підтримки цільового гемоглобіну вище 110 г / л (6.83 ммоль / л) потрібна корекція дози, то місячну дозу можна змінити на 25%.

Дозу препарату Мирцера^® зменшують на 25-50% від попередньої, якщо через місяць збільшення гемоглобіну становить понад 20 г / л (1.24 ммоль / л). Якщо гемоглобін перевищує 130 г / л (8.07 ммоль / л), то терапію необхідно перервати до зниження гемоглобіну до рівня менше 130 г / л (8.07 ммоль / л) і потім відновити, в дозі 50% від попередньої.

При цільовому гемоглобіні 120 г / л доза препарату змінюється на 25%.

Після припинення терапії гемоглобін знижується приблизно на 3.5 г / л (0.22 ммоль / л) на тиждень.

Корекцію дози препарату проводять не частіше 1 разу на місяць.

Перерва в лікуванні

Лікування анемії, в т.ч. і терапія препаратом Мирцера^®, зазвичай буває довготривалим. Але при необхідності терапія препаратом Мирцера^® може бути перервана в будь-який момент.

Пропущена доза

Пропущену одноразову ін'єкцію Мирцери необхідно ввести якомога швидше і далі вводити препарат з належного частотою дозування.

Дозування в особливих випадках

У пацієнтів з печінковою недостатністю будь-якого ступеня тяжкості не вимагається корекції початкової дози препарату і режиму дозування у пацієнтів з печінковою недостатністю будь-якого ступеня тяжкості.

У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) не вимагається корекції початкової дози препарату.

Застосування препарату Мірцера® у дітей до 18 років не рекомендується, у зв'язку з недостатніми даними щодо безпеки та ефективності препарату у даної категорії пацієнтів.

Інструкція по поводженню з шприц-тюбиком

1.Винуть прозору контурній чарунковій упаковці з лікарським препаратом з картонної пачки, не розкриваючи захисну плівку.

2.Тщательно вимити руки теплою водою з милом.

3.Снять захисну плівку з контурній чарунковій упаковки, дістати шприц-тюбик і прозорий пластмасовий контейнер з голкою.

4.Удержівая контейнер з голкою, від'єднати ковпачок, зробивши обертальний рух за годинниковою стрілкою, як показано на малюнку. Зняти ковпачок з верхньої частини контейнера з голкою.

5.Удержівая шприц-тюбик, зняти гумовий наконечник, попередньо зігнувши і потягнувши.

6.Удержівая прозорий контейнер з голкою, щільно вставити голку в шприц-тюбик.

Підготовка та проведення ін'єкції

1.Для введення лікарського препарату вибрати одне з рекомендованих місць: передня черевна стінка, виключаючи область навколо пупка, передня поверхня середини стегна або зовнішня поверхня плеча. Не вводити лікарський препарат в рідні плями, тканини рубців, гематоми або в пупок, в місця з ущільненнями і / або реакцією після попередніх ін'єкцій. Слід щоразу змінювати місця введення препарату. Уникати ділянок, які можуть піддаватися роздратуванню ременем або поясом одягу.

2.Тщательно обробити шкіру в місці ін'єкції тампоном, змоченим спиртом. Почекати поки оброблену ділянку підсохне.

3.Аккуратно утримуючи шприц-тюбик, не натискаючи на поршень, обережно зняти прозорий контейнер з голки.

4.Двумя пальцями зібрати шкіру в складку в місці передбачуваної ін'єкції. Ввести голку в шкірну складку під прямим кутом.

5.Медленно ввести весь лікарський препарат, плавно давлячи на поршень. Не припиняйте тиснути на поршень шприц-тюбика, поки не отримаєте голку зі шкіри.

6.Після введення всієї дози вийняти голку зі шкіри, не відпускаючи поршень шприц-тюбика.

7.Отпустів поршень, вивільниться захисний пристрій і закриє голку.

8.Пріжать ватним тампоном місце введення лікарського препарату. При необхідності заклеїти місце ін'єкції пластиром.

Побічна дія

Клінічні дослідження

При застосуванні препарату Мирцера^® виникнення небажаних реакцій можливо приблизно у 6% пацієнтів. Найбільш частою з них є підвищення артеріального тиску (часто). Для опису частоти небажаних реакцій використовуються наступні категорії: часто (ge; 1/100 і lt; 1/10), нечасто (ge; 1/1000 і lt; 1/100), рідко (ge; 1/10 000 і lt; 1/1000).

Небажані реакції, пов'язані з терапією препаратом Мирцера^®, зареєстровані в контрольованих клінічних дослідженнях у пацієнтів із ХХН.

З боку серцево-судинної системи: часто - підвищення артеріального тиску; нечасто - тромбоз шунта; рідко - припливи.

З боку ЦНС: нечасто - головний біль; рідко - гіпертензивна енцефалопатія.

З боку імунної системи: рідко - реакції підвищеної чутливості.

З боку шкіри та її придатків: рідко - макулопапульозний висип (серйозна небажана реакція).

Всі інші небажані реакції, пов'язані з терапією препаратом Мирцера^®, повідомлялися рідко і в більшості випадків були легкого або середнього ступеня тяжкості. Дані небажані реакції можуть бути обумовлені супутніми захворюваннями.

Зміни лабораторних показників

У клінічних дослідженнях у ході терапії препаратом Мирцера^® спостерігалося незначне зниження числа тромбоцитів в межах нормальних значень. У 7.5% пацієнтів, які отримували терапію препаратом Мирцера^®, і у 4.4% пацієнтів, які отримували терапію іншими стимуляторами еритропоезу, спостерігалася тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів lt; 100 - 10⁹/ Л).

Постмаркетингові спостереження

При застосуванні препарату Мирцера^® повідомлялося про парціальної красноклеточной аплазії (ПККА), викликаної утворенням нейтралізують антитіл до еритропоетину. В іншому профіль безпеки препарату відповідав небажаним реакціям, зареєстрованим при застосуванні препарату Мирцера^® в клінічних дослідженнях.

Протипоказання

- неконтрольована артеріальна гіпертензія;

- гіперчутливість до метокси-епоетину бета або будь-якого іншого компоненту препарату.

З обережністю слід застосовувати при вагітності, в період грудного вигодовування, при гемоглобінопатії, епілепсії, тромбоцитозі (число тромбоцитів більше 500-10⁹/ Л), оскільки безпека та ефективність Мирцери для даних груп вивчені недостатньо.

Вагітність і лактація

Безпека та ефективність застосування препарату Мирцера^® при вагітності вивчені недостатньо.

Результати досліджень, проведених на тваринах, свідчать про те, що препарат Мирцера^® не чинить прямого або непрямого шкідливого дії відносно вагітності, ембріонального / фетального розвитку, пологів або постнатального розвитку. Слід дотримуватися обережності при призначенні препарату Мирцера^® вагітним.

Невідомо, чи виводиться метокси-епоетин бета з грудним молоком у людини. У дослідженні на тваринах показано, що метокси-епоетин бета виводиться з грудним молоком. Питання про припинення годування груддю або відміні терапії має вирішуватися залежно від важливості лікування для матері та грудного вигодовування для дитини.

Особливі вказівки

До початку і під час лікування препаратом Мирцера^® необхідно виключити дефіцит заліза.

Додаткова терапія залізом рекомендується, якщо вміст феритину в сироватці крові нижче 100 мкг / л або насичення трансферину залізом нижче 20%.

Відсутність ефекту: найбільш частими причинами неповного відповіді на лікування засобами, що стимулюють еритропоез, є дефіцит заліза, запалення, хронічна крововтрата, фіброз кісткового мозку, різке збільшення концентрації алюмінію, обумовлене гемодіалізом, дефіцит фолієвої кислоти або вітаміну В₁₂, гемоліз. Якщо всі перераховані стану виключені й у хворого спостерігається раптове зниження гемоглобіну, ретикулоцитопенія і виявляються антитіла до еритропоетину, необхідно провести дослідження кісткового мозку для виключення парціальної красноклеточной аплазії (ПККА).

При розвитку ПККА терапію препаратом Мирцера^® необхідно припинити і пацієнтів не слід переводити на терапію іншими стимуляторами еритропоезу.

На тлі терапії бета еритропоезу, в т.ч. при застосуванні препарату Мирцера^®, повідомлялося про випадки розвитку ПККА, викликаної антитілами до еритропоетину. Антитіла володіють перехресною реакцією з усіма стимуляторами еритропоезу. Не слід переводити на терапію препаратом Мирцера^® пацієнтів з підтвердженими антитілами до еритропоетину або підозрою на їх наявність.

Підвищення АТ: до початку і під час лікування препаратом Мирцера^®, як і іншими стимуляторами еритропоезу, необхідно контролювати артеріальний тиск. Якщо АТ не вдається контролювати медикаментозно, необхідно знизити дозу або припинити терапію препаратом Мирцера^®.

Ефект на пухлинний ріст: препарат Мирцера^®, як і інші лікарські засоби, що стимулюють еритропоез, є фактором росту, який в основному стимулює утворення еритроцитів. Еритропоетинових рецептори можуть бути присутніми на поверхні різних пухлинних клітин. Можливо, що кошти, стимулюючі еритропоез (як і інші фактори росту), можуть стимулювати зростання злоякісного утворення будь-якого типу. При застосуванні епоетину у пацієнтів з різними злоякісними пухлинами, в т.ч. голови і шиї, молочної залози, спостерігалося збільшення летальності, причини якої неясні.

Слід проявляти обережність при застосуванні препарату Мирцера^® у пацієнтів з гемоглобінопатіями, епілепсію, тромбоцитозом (число тромбоцитів більше 500 - 10⁹/ Л), оскільки безпека і ефективність препарату для даних груп не вивчені.

Попадання лікарських препаратів у навколишнє середовище має бути зведено до мінімуму. Не слід утилізувати препарат за допомогою стічних вод або разом з побутовими відходами. По можливості необхідно використовувати спеціальні системи для утилізації лікарських препаратів.

Доклінічні дані з безпеки

Канцерогенність: довгострокові дослідження з вивчення канцерогенності у тварин не проводилися. Препарат Мирцера^® не викликавши проліферативної відповіді in vitro, при цьому зв'язування препарату Мирцера^® спостерігалося тільки в клітинах-мішенях (клітинах попередниках в кістковому мозку).

Порушення фертильності: дослідження на тваринах не виявили будь-якого негативного впливу препарату на фертильність.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Дослідження з вивчення впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами і займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій, не проводилися. Виходячи з механізму дії і профілю безпеки, препарат Мирцера^® не володіє такою дією.

Передозування

Препарат Мирцера^® володіє широким терапевтичним діапазоном, при ініціації терапії слід брати до уваги індивідуальну відповідь на терапію. Можливий надмірний фармакодинамічний відповідь, тобто надмірний еритропоез. При високому рівні гемоглобіну необхідно тимчасово перервати терапію препаратом Мирцера^®. При необхідності може бути проведена флеботомія.

Лікарська взаємодія

Досліджень з вивчення взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилося. Отримані до теперішнього часу дані не виявили будь-яких взаємодій препарату Мирцера^® з іншими препаратами, а також не виявлено ознак впливу інших препаратів на фармакокінетику і фармакодинаміку препарату Мирцера^®.

Фармацевтична взаємодія

Не слід змішувати метокси-епоетин бета з іншими лікарськими засобами або ін'єкційними розчинами.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі від 2 ° до 8 ° C; Не заморожувати. Термін придатності шприц-тюбиків - 3 роки, флаконів - 1 рік.

Препарат не слід використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.