Інструкція по застосуванню - МІМПАРА
Перед покупкою ліків МІМПАРА уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату МІМПАРА. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити МІМПАРА, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Фармакологічна дія
Антіпаратіреоідний препарат.
Кальційчувствітельние рецептори, що знаходяться на поверхні головних клітин паращитовидних залоз, є основними регуляторами секреції паратиреоїдного гормону (ПТГ). Цінакалцет володіє кальційміметіческім дією, безпосередньо знижує рівень ПТГ, підвищуючи чутливість даного рецептора до позаклітинного кальцію. Зниження ПТГ супроводжується зниженням вмісту кальцію в сироватці крові.
Зниження рівня ПТГ корелює з концентрацією цінакалцета. Незабаром після прийому цінакалцета рівень ПТГ починає знижуватися: при цьому максимальне зниження відбувається приблизно через 2-6 години після прийому дози, що відповідає Cmax цінакалцета. Після цього концентрація цінакалцета починає знижуватися, а концентрація ПТГ збільшується протягом 12 годин після прийому дози, і потім супрессия ПТГ залишається приблизно на одному і тому ж рівні до кінця добового інтервалу при режимі дозування 1 раз / сут. Концентрація ПТГ в клінічних дослідженнях препарату Мімпара вимірювалася в кінці інтервалу дозування.
Після досягнення стабільної фази концентрація кальцію в сироватці залишається на постійному рівні протягом всього інтервалу між прийомами препарату.
Вторинний гіперпаратиреоз
Три клінічних дослідження тривалістю 6 місяців (подвійні сліпі, плацебо-контрольовані) включали пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на діалізі, з неконтрольованою формою вторинного гіперпаратиреозу (1136 пацієнтів).
Середні початкові показники концентрації інтактного паратиреоїдного гормону (ІПТГ) у трьох клінічних дослідженнях становили 733 і 683 пг / мл (77.8 і 72.4 пмоль / л) в групах цінакалцета і плацебо відповідно, 66% пацієнтів приймали вітамін D перед включенням у дослідження, і більше 90 % приймали препарати, що зв'язують фосфати.
У пацієнтів, що приймають цінакалцет, відзначалося значне зниження рівня ІПТГ, Ca - P (кальцій-фосфорне твір), вмісту кальцію і фосфору в сироватці порівняно з пацієнтами в групі плацебо, які отримували стандартну терапію. Зниження концентрації ІПТГ і Ca - P підтримувалося протягом 12 місяців терапії. Цінакалцет знижував рівні ІПТГ, Ca - P, кальцію і фосфору незалежно від початкових рівнів ІПТГ або Ca - P, режиму діалізу (перитонеальний діаліз у порівнянні з гемодіалізом), тривалості діалізу, і від того, застосовувався чи ні вітамін D.
Зниження рівнів ПТГ асоціювалося з незначним зниженням рівнів маркерів кісткового метаболізму (специфічної кісткової ЛФ, N-телопептиду, поновлення кісткової тканини і кісткового фіброзу). При проведенні ретроспективного аналізу пулу даних, зібраних за підсумками 6 і 12-місячних клінічних досліджень за допомогою методу Каплана-Мейера, показники кісткових переломів і паратиреоїдектомії були нижче в групі цінакалцета в порівнянні з контрольною групою.
Попередні дослідження щодо пацієнтів з хронічною хворобою нирок (ХХН) і вторинним гіперпаратиреоз, які не перебувають на діалізі, вказують на те, що цінакалцет знижував рівні ПТГ аналогічним чином, як у пацієнтів з діагнозом термінальній стадії ниркової недостатності (ТСПН) і вторинним гіперпаратиреоз, що знаходяться на діалізі. Однак для пацієнтів з нирковою недостаточноcтью в предіалізной стадії були встановлено ефективність, безпека, оптимальні дозування і цілі терапії. Дані дослідження показали, що у пацієнтів з ХХН, які не перебувають на діалізі і отримують цінакалцет, існує більший ризик розвитку гіпокальціємії у порівнянні з пацієнтами, що мають термінальну стадію ниркової недостатності, які перебувають на діалізі і отримують цінакалцет і, що може бути обумовлено більш низькою початковою концентрацією кальцію та / або остаточний функцією нирок.
Карцинома паращитовидних залоз і первинний гіперпаратиреоз
У ході основного дослідження, 46 пацієнтів (29 пацієнтів з діагнозом карцинома паращитовидних залоз, і 17 з первинним гиперпаратиреозом, у яких паратиреоїдектомії не дала результатів або протипоказана) отримували цінакалцет до 3 років (у середньому 328 днів для пацієнтів з карциномою паращитовидної залози і 347 днів для пацієнтів з первинним гиперпаратиреозом).
Цінакалцет застосовувався в дозах від 30 мг 2 рази / добу до 90 мг 4 рази / добу. Основною метою терапії було зниження концентрації кальцію в сироватці крові на ge; 1 мг / дл (ge; 0.25 ммоль / л). У пацієнтів з карциномою паращитовидних залоз середня концентрація кальцію знижувалася з 14.1 мг / дл до 12.4 мг / дл (3.5-3.1 ммоль / л), у той час як у пацієнтів з первинним гиперпаратиреозом концентрація кальцію в сироватці крові знизилася з 12.7 мг / дл до 10.4 мг / дл (3.2-2.6 ммоль / л). У 18 пацієнтів з 29 (62%) з карциномою паращитовидної залози і 15 з 17 пацієнтів (88%) з первинним гиперпаратиреозом досягнуто зниження концентрації кальцію в сироватці на ge; 1 мг / дл (ge; 0.25 ммоль / л).
Фармакокінетика
Всмоктування
Після прийому всередину Cmax цінакалцета в плазмі крові досягається приблизно через 2-6 ч. Абсолютна біодоступність цінакалцета при прийомі натщесерце, встановлена на підставі порівняння результатів різних досліджень, становила приблизно 20-25%. Прийом препарату Мімпара разом з їжею збільшував біодоступність цінакалцета приблизно на 50-80%. Подібне підвищення концентрації цінакалцета в плазмі крові спостерігалося незалежно від вмісту жиру в їжі.
Збільшення AUC і Cmax цінакалцета відбувається практично лінійно в діапазоні доз 30-180 мг 1 раз / добу. При дозах більше 200 мг спостерігається насичення абсорбції, ймовірно внаслідок поганої розчинності. Фармакокінетичніпараметри цінакалцета не змінюються з часом.
Розподіл
Css цінакалцета досягається протягом 7 днів з мінімальною кумуляцією. Відзначається великий Vd приблизно 1000 л, що вказує на широкий розподіл. Цінакалцет приблизно на 97% зв'язується з білками плазми і розподіляється на мінімальному рівні в еритроцитах.
Метаболізм
Цінакалцет метаболізується переважно за участю ізоферментів CYP3A4 і CYP1A2 (роль CYP1A2 не була підтверджена клінічними методами). Основні метаболіти, виявлені в крові, неактивні. Згідно з даними досліджень in vitro, цінакалцет є потужним інгібітором CYP2D6. Однак при концентраціях, що досягалися в клінічних умовах, цінакалцет придушує активності інших ізоферментів (в т.ч. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) і також не є індуктором CYP1A2, CYP2C19 і CYP3A4. Після введення здоровим добровольцям 75 мг міченої радіоізотопним методом дози, цінакалцет піддавався швидкого і значного окислювальному метаболізму з подальшою кон'югацією.
Виведення
Зниження концентрації цінакалцета відбувається в 2 етапи: початковий T1/2 становить приблизно 6 год, остаточний T1/2 - 30-40 ч.
Метаболіти в основному виводяться нирками: приблизно 80% дози виявлялося в сечі і 15% в калі.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
При вивченні фармакокінетики цінакалцета у пацієнтів літнього віку не відмічено клінічно значущих відмінностей, пов'язаних з віком.
Фармакокінетичний профіль цінакалцета у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого, середнього і важкого ступеня і у пацієнтів, що знаходяться на гемодіалізі або перитонеальному діалізі, зіставимо з фармакокинетическим профілем, що спостерігаються у здорових добровольців.
Печінкова недостатність легкого ступеня не робить помітного впливу на фармакокінетику цінакалцета. У порівнянні з групою з нормальною функцією печінки середні показники AUC цінакалцета були приблизно в 2 рази вище в групі з помірними порушеннями функції печінки, і приблизно в 4 рази вище при тяжкій печінковій недостатності. Середній T1/2 цінакалцета у пацієнтів з помірною та важкою печінковою недостатністю збільшується відповідно на 33% і 70%. Печінкова недостатність не впливає на ступінь зв'язування цінакалцета з білками. Оскільки підбір доз для кожного пацієнта проводиться на підставі параметрів ефективності та безпеки, для пацієнтів з печінковою недостатністю не потрібно проводити додаткової корекції дози.
Кліренс цінакалцета може бути нижче у жінок, ніж у чоловіків. Оскільки підбір доз проводиться індивідуально, не потрібно проводити додаткову корекцію дози залежно від статі пацієнта.
Фармакокінетика цінакалцета не вивчалась у пацієнтів молодше 18 років.
Кліренс цінакалцета вище у курців, ніж у некурящих. По всій видимості, це обумовлено індукцією метаболізму, опосередкованого CYP1A2. Якщо пацієнт припиняє або починає курити під час терапії, концентрація цінакалцета в плазмі може змінитися і потрібно корекція дози.
Показання
- вторинний гіперпаратиреоз у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на діалізі. Мімпара може також призначатися у складі комбінованої терапії, що включає препарати, що зв'язують фосфати, та / або вітамін D;
- гіперкальціємія у пацієнтів (з метою зниження вираженості), викликана наступними захворюваннями: карцинома паращитовидних залоз і первинний гіперпаратиреоз, якщо, незважаючи на сироваткові концентрації кальцію, паратиреоїдектомії клінічно неприйнятна або протипоказана.
Режим дозування
Препарат рекомендується приймати внутрішньо під час їжі або незабаром після прийому їжі, оскільки біодоступність цінакалцета збільшується при прийомі препарату з їжею. Таблетки слід приймати цілими, не розжовуючи і не ділячи їх.
Вторинний гіперпаратиреоз
Дорослі та пацієнти літнього віку (gt; 65 років)
Рекомендована початкова доза препарату Мімпара становить 30 мг 1 раз / добу.
Титрування дози слід проводити кожні 2-4 тижні до максимальної дози 180 мг 1 раз / добу, при якій у пацієнтів, знаходяться на діалізі, досягається необхідна концентрація ПTГ в діапазоні 150-300 пг / мл (15.9-31.8 ммоль / л), що визначається за змістом ІПТГ. Визначення концентрації ПТГ слід проводити не раніше, ніж через 12 години після прийому препарату. При оцінці концентрації ПТГ необхідно дотримуватися сучасних рекомендацій.
Вимірювання концентрації ПТГ слід проводити через 1-4 тижні після початку терапії або корекції дози. При прийомі підтримуючої дози моніторинг концентрації ПТГ повинен проводитися приблизно раз на 1-3 місяці. Для визначення концентрації ПТГ можна використовувати зміст ІПТГ або біоінтактного ПТГ (біПТГ). Терапія препаратом Мімпара не міняє співвідношення між ІПТГ і біПТГ.
Під час титрування дози необхідно часто проводити моніторинг концентрації кальцію в сироватці крові, в т.ч. через 1 тиждень після початку терапії або корекції дози. При досягненні цільової концентрації ПТГ і перехід на підтримуючу дозу, концентрації кальцію в сироватці крові повинні оцінюватися приблизно раз на місяць. Якщо концентрація кальцію в сироватці крові знижується нижче нормального діапазону, необхідно вжити відповідних заходів, включаючи корекцію супутньої терапії.
Карцинома паращитовидних залоз і первинний гіперпаратиреоз
Дорослі та пацієнти літнього віку (gt; 65 років)
Рекомендована початкова доза препарату Мімпара становить 30 мг 2 рази / добу.
Титрування дози слід проводити кожні 2-4 тижні в наступній послідовності змін дозування: 30 мг 2 рази / добу, 60 мг 2 рази / добу, 90 мг 2 рази / добу і 90 мг 3-4 рази / добу в міру необхідності для зниження концентрації кальцію в сироватці крові до ВМН або нижче цього рівня. Максимальна доза, що застосовувалася в ході клінічних досліджень, становила 90 мг 4 рази / добу.
Визначення концентрація кальцію в сироватці крові слід проводити через 1 тиждень після початку терапії або корекції дози. При досягненні цільової концентрації ПТГ і перехід на підтримуючу дозу, концентрації кальцію в сироватці крові повинні оцінюватися кожні 2-3 місяці. По завершенню періоду титрування до максимальної дози, слід проводити періодичний моніторинг концентрації кальцію в сироватці крові. Якщо клінічно значиме зниження концентрації кальцію в сироватці крові не досягається при прийомі підтримуючої дози, слід вирішити питання про припинення терапії препаратом Мімпара.
При лікуванні пацієнтів з печінковою недостатністю початкову дозу змінювати не потрібно. З обережністю призначати препарат пацієнтам з печінковою недостатністю середнього і важкого ступеня. Слід ретельно спостерігати за лікуванням під час титрування дози і при тривалій терапії.
Побічна дія
Вторинний гіперпаратиреоз
У ході контрольованих клінічних досліджень були отримані дані у 656 пацієнтів, що приймали препарат Мімпара, і 470 пацієнтів, що приймали плацебо тривалістю до 6 місяців. Найбільш часто спостерігалися нудота (31% у групі цінакалцета; 19% у групі плацебо) і блювота (27% у групі цінакалцета; 15% у групі плацебо). Нудота і блювання були легкого та помірного ступеня вираженості і в більшості випадків носили короткочасний характер. Припинення терапії в результаті розвитку небажаних ефектів було викликано, головним чином, нудотою (1% в групі плацебо; 5% в групі цінакалцета) і блювотою (lt; 1% в групі плацебо; 4% цінакалцета).
Небажані реакції, пов'язані із застосуванням цінакалцета і зустрічалися частіше в групі Мімпари в порівнянні з групою плацебо, в подвійних сліпих клінічних дослідженнях, наведені нижче з дотриманням наступній послідовності: дуже часто (gt; 1/10); часто (gt; 1/100, lt; 1/10); іноді (gt; 1/1000, lt; 1/100); рідко (gt; 1/10 000, lt; 1/1000); дуже рідко (lt; 1/10 000).
З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювання; часто - анорексія; іноді - диспепсія, діарея.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - запаморочення, парестезії; іноді - судоми.
З боку кістково-м'язової системи: часто - міалгія.
З боку ендокринної системи: часто - зниження рівня тестостерону.
Дерматологічні реакції: часто - висип.
Алергічні реакції: іноді - реакції гіперчутливості.
Інші: часто - астенія, гіпокальціємія.
Карцинома паращитовидних залоз і первинний гіперпаратиреоз
Профіль безпеки Мімпара в цій групі пацієнтів в цілому відповідає картині, що спостерігається у пацієнтів з хронічним захворюванням нирок. Найбільш часто зустрічаються побічними ефектами були нудота і блювота.
Постмаркетингові спостереження
При застосуванні препарату Мімпара в рутинній практиці, були встановлені наступні небажані реакції, частота яких не може бути оцінена на підставі наявних даних:
- у пацієнтів з серцевою недостатністю і приймаючих цінакалцет реєструвалися окремі Ідіосінкразіческім випадки зниження артеріального тиску та / або погіршення перебігу серцевої недостатності;
- алергічні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк і кропив'янку.
Протипоказання
- дитячий вік до 18 років (ефективність і безпека не вивчені);
- підвищена чутливість до компонентів препарату.
Вагітність і лактація
Клінічні дані про застосування цінакалцета при вагітності відсутні. Застосування препарату при вагітності можливе тільки в тому випадку, коли передбачувана користь для матері переважає потенційний ризик для плоду.
До теперішнього часу не вивчена можливість виділення цінакалцета з грудним молоком у людини.
При необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.
В експериментальних дослідженнях при доклінічному вивченні препарату у кроликів показано, що цінакалцет проникає через плацентарний бар'єр. В експериментах на тваринах не було виявлено прямого негативного впливу на перебіг вагітності, пологів або постнатальний розвиток. Не було також виявлено ні ембріотоксичної, ні тератогенної дії в ході експериментів на вагітних самках щурів і кроликів, за винятком зниження маси тіла зародків у щурів при використанні доз, що викликали токсичність у вагітних самок.
Цінакалцет виділяється з грудним молоком у лактуючих щурів, при цьому відзначається високе співвідношення концентрацій в молоці / плазмі.
Особливі вказівки
У ході трьох досліджень за участю пацієнтів із ХХН, які перебувають на діалізі, у 5% пацієнтів у кожній з груп, що одержувала препарат Мімпара або плацебо, на момент початку терапії були зафіксовані відомості про приступи судом. При проведенні цих досліджень судоми відзначалися у 1.4% пацієнтів, які отримували Мімпара, і у 0.4% пацієнтів з групи плацебо. Хоча причини повідомляються відмінностей за судом неясні, поріг виникнення судомних нападів знижується при істотному зниженні рівня кальцію в сироватці крові.
У пацієнтів з серцевою недостатністю, які приймають цінакалцет, в ході постмаркетингових досліджень реєструвалися поодинокі випадки ідіосинкразії гіпотензії та / або погіршення перебігу серцевої недостатності, в яких причинно-наслідковий зв'язок з цінакалцетом не може бути повністю виключена і може бути обумовлена зниженням концентрації кальцію в сироватці крові . Дані клінічних досліджень показали, що артеріальна гіпотензія виникала у 7% пацієнтів, що приймали цінакалцет, і у 12% пацієнтів, які отримували плацебо, а серцева недостатність - у 2% пацієнтів, які отримували цінакалцет або плацебо.
Терапію препаратом Мімпара не слід проводити при концентрації кальцію в сироватці крові (з поправкою на альбумін) нижче мінімальної межі нормального діапазону. Оскільки цінакалцет знижує концентрацію кальцію в сироватці крові, необхідно проводити ретельний моніторинг пацієнтів щодо розвитку гіпокальціємії. У пацієнтів з діагнозом ХХН, які перебувають на діалізі, при прийомі препарату Мімпара концентрація кальцію в сироватці крові в 4% випадків був нижче 7.5 мг / дл (1.875 ммоль / л). У разі гіпокальціємії, для підвищення рівня кальцію в сироватці крові, можна використовувати кальцийсодержащие фосфатсвязивающіе препарати, вітамін D і / або провести корекцію концентрації кальцію в розчині при діалізі. При стійкої гипокальциемии слід знизити дозу або припинити прийом Мімпара. Потенційними ознаками розвитку гіпокальціємії можуть бути парестезії, міалгії, судоми, тетанія.
Цінакалцет не показаний пацієнтам з діагнозом ХХН, які не перебувають на діалізі, у зв'язку зі зростанням ризику розвитку гіпокальціємії (концентрація сироваткового кальцію lt; 8.4 мг / дл або lt; 2.1 ммоль / л) порівняно з пацієнтами, що знаходяться на діалізі, що може бути обумовлено більш низьким початковим рівнем кальцію та / або наявністю залишкової функції нирок.
При хронічному придушенні концентрації ПТГ нижче концентрації, що становить приблизно 1.5% від ВМН за результатами аналізу ІПТГ, може розвинутися адінаміческая хвороба кістки. Якщо концентрація ПТГ знижується нижче рекомендованого діапазону, слід зменшити дозу препарату Мімпара та / або вітаміну D, або припинити терапію.
Концентрація тестостерону часто буває нижче норми у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності. Дані клінічного дослідження за участю пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на діалізі, показали, що концентрація вільного тестостерону знижувалася, в середньому, на 31.3% у пацієнтів, що приймають Мімпара, і на 16.3% у пацієнтів у групі плацебо через 6 місяців після початку терапії. Відкрита продовжена фаза даного дослідження не показала подальшого зниження в концентрації вільного і загального тестостерону у пацієнтів за 3-річний період лікування препаратом Мімпара. Клінічна значущість зниження рівнів сироваткового тестостерону не встановлена.
Оскільки у пацієнтів з печінковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня (за шкалою Чайлд-П'ю), рівень цінакалцета в плазмі крові може бути в 2-4 рази вище, таким пацієнтам слід з обережністю приймати препарат Мімпара і проводити ретельний моніторинг функції печінки під час лікування.
Мімпара містить лактозу як допоміжну речовину (кожна таблетка 30 мг містить 2.74 мг лактози, кожна таблетка 60 мг містить 5.47 мг лактози, кожна таблетка 90 мг містить 8.21 мг лактози). Пацієнти з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази lapp або порушенням всмоктування глюкози / галактози не повинні приймати препарат.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Дослідження з вивчення впливу препарату на здатність керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами не проводилися. Однак деякі небажані реакції можуть впливати на здатність керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами.
Результати доклінічних досліджень безпеки
У ході доклінічних досліджень не було виявлено ні генотоксичної, ні канцерогенного потенціалу цінакалцета. Безпечний діапазон, за даними токсикологічних досліджень, є досить вузьким, оскільки в експериментах на тваринах обмежує дозу фактором була гипокальциемия. Розвиток катаракти та помутніння кришталика спостерігалися при проведенні токсикологічних та канцерогенних досліджень на гризунах з багаторазовим введенням доз. Однак такі явища не спостерігалися в експериментах на собаках або мавпах або в ході клінічних досліджень, де проводився моніторинг щодо утворення катаракти. Відомо, що у гризунів катаракта може виникати як наслідок гіпокальціємії.
Передозування
Дози, титровані до рівня до 300 мг (1 раз / добу), безпечні для хворих, які перебувають на діалізі.
Передозування препаратом Мімпара може призвести до гіпокальціємії. У разі передозування у пацієнтів слід моніторувати концентрацію кальцію, для своєчасного виявлення гипокальциемии. Слід проводити симптоматичну та підтримуючу терапію. Оскільки ступінь зв'язування цінакалцета з білками висока, цінакалцет не виводиться при гемодіалізі, тобто гемодіаліз при передозуванні не ефективний.
Лікарська взаємодія
Вплив інших лікарських препаратів на цінакалцет
Цінакалцет частково метаболізується ізоферментом CYP3A4. Одночасний прийом кетоконазолу (сильний інгібітор CYP3A4) у дозі 200 мг 2 рази / добу призводив до підвищення концентрації цінакалцета приблизно в 2 рази. При необхідності одночасного прийому потужних інгібіторів (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, телітроміцин, вориконазол, ритонавір) або індукторів CYP3A4 (наприклад, рифампіцин), може знадобитися корекція дози препарату Мімпара.
В експериментальних дослідженнях in vitro показано, що цінакалцет частково метаболізується за участю ізоферменту CYP1A2. Куріння стимулює активність CYP1A2. Кліренс цінакалцета на 36-38% вище у курців, ніж у некурящих. Вплив інгібіторів CYP1A2 (флувоксаміну, ципрофлоксацину) на концентрацію цінакалцета в плазмі не вивчалось. Може знадобитися корекція дози, якщо під час терапії препаратом пацієнт починає / припиняє куріння або починає / припиняє одночасний прийом потужних інгібіторів CYP1A2.
Фармакокінетика цінакалцета змінювалася при одночасному застосуванні з кальцію карбонату (одноразова доза 1500 мг), севеламер (2400 мг 3 рази / добу), пантопразолом (80 мг 1 раз / добу).
Вплив цінакалцета на інші лікарські препарати
Цінакалцет є потужним інгібітором CYP2D6. Одночасне застосування цінакалцета і препаратів з вузьким терапевтичним діапазоном і / або вариабельной фармакокінетикою, метаболизирующихся ізоферментом CYP2D6 (наприклад, флекаїнід, пропафенон, метопролол, дезипрамін, нортриптилин, кломіпрамін), може вимагати корекції дози цих препаратів.
При одночасному прийомі цінакалцета в дозі 90 мг 1 раз / добу з дезипраміну (трициклічний антидепресант, метаболізуються CYP2D6) у дозі 50 мг підвищується рівень експозиції дезипраміну в 3.6 рази (90% CI3.0, 4.4) у пацієнтів з активним метаболізмом CYP2D6.
Багаторазовий пероральний прийом цінакалцета не впливав на фармакокінетику або фармакодинаміку варфарину (вимірювалися протромбіновий час і фактор VII).
Відсутність впливу цінакалцета на фармакокінетику R- і S-варфарину і відсутність аутоіндукції ферментів у пацієнтів після багаторазового прийому вказує на те, що цінакалцет не є індуктором CYP3A4, CYP1A2 або CYP2C9 у людини.
Одночасне застосування цінакалцета в дозі 90 мг і перорального мідазоламу в дозі 2 мг, субстрату CYP3A4 і CYP3A5, не впливає на фармакокінетику мідазоламу. Ці дані вказують на те, що цінакалцет не впливає на фармакокінетику лікарських засобів, які метаболізуються ізоферментами CYP3A4 і CYP3A5, таких як деякі іммуннодепрессанти, включаючи циклоспорин і такролімус.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С. Термін придатності - 4 роки.