Інструкція по застосуванню - ЕПРЕКСОМ ШПРИЦИ 2000 ОД
Перед покупкою ліків ЕПРЕКСОМ ШПРИЦИ 2000 ОД уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ЕПРЕКСОМ ШПРИЦИ 2000 ОД. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ЕПРЕКСОМ ШПРИЦИ 2000 ОД, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Фармакологічна дія
Стимулятор еритропоезу, являє собою очищений глікопротеїн. Впливає на поділ і диференціацію клітин-попередників. Епоетін альфа продукується клітинами ссавців з вбудованим геном, що кодує синтез еритропоетину людини. За біологічними властивостями епоетин альфа, одержуваний генно-інженерним методом, не відрізняється від людського еритропоетину.
Білкова фракція становить близько 58% від молекулярної маси і складається з 165 амінокислот. Чотири вуглеводневих ланцюга приєднані до білка трьома N-глікозидними зв'язками і однієї О-гликозидной зв'язком. Молекулярний вага еритропоетину складає приблизно 32 000-40 000 дальтон.
Після введення препарату кількість еритроцитів, ретикулоцитів, рівень гемоглобіну та швидкість поглинання 59Fe збільшуються. На культурі клітин кісткового мозку показано, що епоетин альфа вибірково стимулює еритропоез, не надаючи впливу на лейкопоез.
Епоетін альфа має мінімальну здатність індукувати утворення антитіл.
Досліджень канцерогенності не проводилося.
Епоетін альфа не викликає мутацій бактеріальних генів (тест Еймса), хромосомних аберацій в клітинах ссавців, а також мутацій генів локусу HGPRT.
В ході одного дослідження було виявлено відсутність відмінностей у частоті виникнення фіброзу кісткового мозку у хворих, які перебували на діалізі і отримували епоетин альфа протягом трьох років, і у аналогічних хворих, що не отримували епоетин альфа.
Фармакокінетика
Всмоктування і розподіл
Концентрація препарату в сироватці крові при п / к введенні значно нижчі, ніж при в / в введенні. Після п / к введення концентрація препарату в плазмі крові підвищується повільно, Cmax досягається через 12-18 ч. Vd приблизно дорівнює обсягу плазми. Біодоступність препарату при п / к введенні становить близько 25%.
Виведення
T1/2 при в / в введенні становить 5-6 год, незалежно від тяжкості захворювання. T1/2 при п / к введенні становить приблизно 24 год.
Показання
- анемія у онкологічних хворих при немієлоїдних пухлинах, злоякісної лімфоми або множинної мієломі (для профілактики і лікування);
- в рамках предепозітной програми перед великим хірургічним втручанням у хворих з рівнем гематокриту, рівним 33-39%, для полегшення збирання аутологічної крові та зменшення ризику, пов'язаного з використанням алогенних гемотрансфузій, якщо очікувана потреба в переливається крові перевищує кількість, яку можна одержати методом аутологичного збору без застосування епоетину альфа;
- перед проведенням обширної операції з очікуваним крововтратою 900-1800 мл (2-4 одиниці) у дорослих пацієнтів, які не мають анемії або з легким і середнім ступенем анемії (рівень гемоглобіну 100-130 г / л) для зменшення потреби в алогенних гемотрансфузіях та полегшення відновлення еритропоезу.
Режим дозування
Перед використанням слід уважно оглянути розчин на предмет видимих частинок або зміни кольору. Препарат не слід струшувати, тому це може призвести до денатурації глікопротеїну та втрати активності препарату. Епрекс® не містить консервантів, тому індивідуальна упаковка призначена для одноразового використання.
В / в введення
Тривалість ін'єкції становить не менше 1-5 хв. Більш повільне введення кращий для пацієнтів, у яких відзначається розвиток грипоподібного синдрому при введенні препарату.
Забороняється вводити препарат у вигляді в / в інфузії або змішувати його з іншими лікарськими засобами.
П / к введення
Максимальний обсяг однієї п / к ін'єкції не повинен перевищувати 1 мл, при необхідності введення великих обсягів слід використовувати кілька точок введення. Препарат вводять під шкіру плеча, стегна, передньої черевної стінки.
Пацієнти, що страждають онкологічними захворюваннями
Для лікування анемії в онкологічних хворих Епрекс® вводять п / к.
Оптимальний рівень гемоглобіну має становити 120 г / л (у чоловіків і жінок), перевищувати даний рівень не слід.
Епрекс® можна призначати пацієнтам з симптоматичною анемією, для профілактики анемії у пацієнтів, які отримують хіміотерапію і мають вихідний низький рівень гемоглобіну під час першого курсу хіміотерапії, (наприклад, вихідний рівень гемоглобіну 110-130 г / л або зниження більш ніж на 20 г / л при вихідному рівні гемоглобіну понад 130 г / л).
Початкова доза для профілактики або лікування анемії повинна становити 150 МО / кг маси тіла 3 рази на тиждень. В якості альтернативи початкова доза може становити 40 000 ME 1 раз на тиждень.
Якщо через 4 тижні лікування рівень гемоглобіну підвищився не менше ніж на 10 г / л або кількість ретикулоцитів збільшилася більш ніж на 40 тисяч клітин / мкл вище вихідного рівня, то доза препарату Епрекс® залишається колишньою. Якщо через 4 тижні лікування підвищення рівня гемоглобіну становить менше 10 г / л і підвищення кількості ретикулоцитів становить менше 40000 клітин / мкл в порівнянні з початковим рівнем, то протягом наступних 4 тижнів дозу збільшують до 300 МО / кг маси тіла 3 рази на тиждень або до 60 000 МО 1 раз на тиждень.
Якщо після додаткових 4 тижнів лікування при дозі препарату Епрекс® 300 МО / кг 3 рази на тиждень або 60 000 МО 1 раз на тиждень підвищення рівня гемоглобіну становить не менше 10 г / л або кількість ретикулоцитів збільшилася більш ніж на 40 тисяч клітин / мкл, то зберігають існуючу дозу препарату Епрекс®.
Якщо через 4 тижні лікування в дозі 300 МО / кг маси тіла або 60 000 МО 1 раз на тиждень рівень гемоглобіну підвищується менше ніж на 10 г / л і підвищення кількості ретикулоцитів становить менше 40000 клітин / мкл в порівнянні з початковим рівнем, лікування слід припинити.
У разі підвищення рівня гемоглобіну більш ніж на 20 г / л протягом місяця або досягнення рівня гемоглобіну 120 г / л, дозу препарату необхідно зменшити на 25%. Якщо рівень гемоглобіну перевищує 120 г / л, необхідно припинити лікування до зниження рівня гемоглобіну нижче 120 г / л і потім продовжити введення препарату Епрекс® в дозі на 25% нижче початкової.
Терапія препаратом Епрекс® повинна тривати протягом одного місяця після закінчення курсу хіміотерапії.
Рівень феритину сироватки (або рівень сироваткового заліза) слід визначати у всіх пацієнтів до початку та в процесі лікування препаратом Епрекс®. При необхідності призначається додатковий прийом заліза.
Дорослі пацієнти, які беруть участь у програмі збирання аутологічної крові перед хірургічними втручаннями
Рекомендується використовувати в / в введення препарату.
Епоетін альфа слід вводити після закінчення процедури збору крові. Перед призначенням препаратом Епрекс® слід врахувати всі протипоказання до збору аутологічної крові. Перед хірургічним втручанням Епрекс® слід призначати 2 рази на тиждень протягом 3 тижнів. При кожному відвідуванні лікаря у хворого забирають порцію крові (якщо гематокрит ge; 33% та / або рівень гемоглобіну ge; 110 г / л) і зберігають для аутологічної трансфузії. Рекомендована доза препарату Епрекс® - 600 МО / кг маси тіла 2 рази на тиждень.
Рівень феритину сироватки (або рівень сироваткового заліза) слід визначати у всіх пацієнтів до початку та в процесі лікування препарату Епрекс®. При необхідності призначається додатковий прийом заліза.
При наявності анемії її причина повинна бути встановлена до початку терапії препаратом Епрекс®. Необхідно в найкоротші терміни забезпечити адекватне надходження заліза в організм, призначивши всередину препарат заліза в дозі 200 мг / добу (з розрахунку на елементарне залізо) і підтримувати надходження заліза на даному рівні протягом усього курсу терапії.
Пацієнти в перед- і післяопераційному періоді, не беруть участь у програмі збирання аутологічної крові
Рекомендується використовувати п / к введення препарату в дозі 600 МО / кг маси тіла на тиждень протягом 3 тижнів, які передують операції (21-й, 14-й і 7-й дні перед операцією), і в день операції. При необхідності, коли за медичними показаннями потрібне скоротити передопераційний період, Епрекс® можна призначати щодня в дозі 300 МО / кг маси тіла протягом 10 днів до операції, в день операції та протягом 4 днів після операції. Якщо рівень гемоглобіну в передопераційному періоді досягає 150 г / л і вище, застосування епоетину альфа слід припинити.
До початку терапії епоетином альфа необхідно переконатися у відсутності у пацієнтів дефіциту заліза.
Всі пацієнти повинні отримувати адекватну кількість заліза (всередину 200 мг / добу з розрахунку на елементарне залізо) протягом усього курсу лікування. По можливості слід забезпечити додаткове пероральне надходження заліза до початку терапії препаратом Епрекс® для забезпечення адекватного депо заліза в організмі хворого.
Правила самостійного введення препарату
При п / к введенні препаратом Епрекс® кількість введеного препарату звичайно становить не більше 1 мл на одноразову ін'єкцію. Епрекс® призначають окремо, що не дозволяється змішувати його з іншими розчинами для ін'єкцій.
Чи не струшувати шприци або флакони з препаратом Епрекс®. Тривале інтенсивне струшування може пошкодити продукт. Якщо продукт піддавався сильному струшуванні, його не слід використовувати.
Шприци забезпечуються пристроєм захисту голки PROTECS™ для запобігання поранення голкою після її використання (це також вказано на картонній пачці).
1. Дістати шприц з холодильника. Розчин необхідно довести до кімнатної температури (протягом 15-30 хв).
2. Перевірити шприц на правильність дозування, термін зберігання, відсутність пошкоджень, а також прозорість розчину і відсутність його заморожування.
3. Вибрати місце ін'єкції. Придатними місцями для ін'єкції є верхня область стегна і передня черевна стінка, крім навколопупковій області. Слід щодня чергувати місця ін'єкцій.
4. Вимити руки. Очистити місце ін'єкції тампоном з антисептиком для його дезинфекції.
5. Видалити упаковку зі шприца, тримаючи за корпус шприца і стягуючи упаковку без її перекручування. Забороняється натискати на поршень, доторкатися до голки або струшувати шприц.
6. Сформувати шкірну складку між великим і вказівним пальцями руки. Не стягувати її.
7. Ввести голку на всю довжину.
8. Визначити ймовірність проколу кровоносної судини. Злегка відтягнути поршень. Якщо в шприц надходить кров, слід витягти голку і спробувати провести ін'єкцію в іншому місці.
9. Натиснути на поршень до кінця для ін'єкції всього розчину. Слід натискати на нього без зусиль і рівномірно, продовжуючи затискати шкірну складку. Пристрій захисту голки НЕ активується до введення повної дози.
10. При максимально можливому просуванні поршня, витягти голку і розправити шкірну складку.
11. Відняти великий палець з поршня. Слід дозволити голці переміститися до повного її покриття захисною насадкою.
12. Притиснути тампон з антисептиком до місця ін'єкції на кілька секунд після її завершення.
13. Помістити використаний шприц в безпечний контейнер.
Слід використовувати тільки по одній дозі з кожного шприца. Якщо після ін'єкції в шприці залишається розчин, все одно необхідно викинути шприц, а не використовувати його повторно.
Побічна дія
Переважно на початку лікування може розвинутися грипоподібний синдром: запаморочення, сонливість, підвищення температури, головний біль, суглобові і м'язові болі, слабкість.
З боку серцево-судинної системи: найбільш часто - дозозалежне підвищення артеріального тиску, погіршення перебігу артеріальної гіпертензії (найчастіше у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю); рідко - гіпертонічний криз (злоякісна артеріальна гіпертензія), ускладнення, зумовлені артеріальною гіпертензією, такі як ішемія міокарда, інфаркт міокарда, інсульт, транзиторні ішемічні порушення мозкового кровообігу.
З боку ЦНС: рідко - симптоми енцефалопатії (головний біль, сплутаність свідомості), генералізовані тоніко-клонічні судоми (навіть у хворих з нормальним АТ до лікування епоетином альфа).
З боку системи згортання крові: рідко - тромбоцитоз, тромбоз шунта (у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, особливо зі схильністю до гіпотензії або мають ускладнення з боку артеріовенозної фістули, в т.ч. стеноз, аневризма), тромбоз глибоких вен, артеріальний тромбоз, легенева емболія, аневризми артерій , тромбоз судин сітківки і закупорка в системі штучної нирки.
У рідкісних випадках: у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які отримували еритропоетин протягом декількох місяців або років, може розвиватися парциальная красноклеточная аплазія (еритробластопенія); парциальная красноклеточная аплазія спостерігалася у хворих на гепатит С, які отримують терапію інтерфероном і рибавірином при одночасному призначенні стимуляторів еритропоезу (стимулятори еритропоезу не показані для лікування анемії, асоційованої з гепатитом С).
Алергічні реакції: найбільш часто - шкірний висип, екзема, кропив'янка, свербіж; в окремих випадках - ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції.
Місцеві реакції: можливі гіперемія, печіння, слабка або помірна болючість у місці введення (частіше виникають при п / к введенні).
Інші: рідко - потенційно серйозні ускладнення, пов'язані з порушенням дихання або зі зниженням АТ; імунні реакції на введення препарату.
Протипоказання
- неконтрольована артеріальна гіпертензія;
- важка патологія коронарних, сонних, мозкових і периферичних судин, включаючи нещодавно перенесений інфаркт міокарда або гостре порушення мозкового кровообігу (в рамках предепозітной програми збору крові перед великою хірургічною операцією);
- пацієнти, з яких-небудь причин, не мають можливості отримувати адекватну профілактичну антитромботичну терапію;
- вагітність;
- період лактації (грудне вигодовування);
- пацієнти з парціальної красноклеточной аплазией, які одержували терапію яким-небудь еритропоетином;
- підвищена чутливість до компонентів препарату.
З особливою обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з епілептичним синдромом (в т.ч. в анамнезі), епілепсією, тромбоцитозом, тромбозом (в анамнезі), облітеруючі захворювання периферичних судин та іншими судинними ускладненнями, подагру, серповидно-клітинною анемією, при залізодефіцитних, В12-дефіцитних або фолієводефіцитна станах, ІХС; у пацієнтів з діагностованою порфірією (тому що в рідкісних випадках у пацієнтів з печінковою недостатністю можливе загострення порфірії при застосуванні препарату Епрекс®).
Епоетін альфа, будучи ростовим фактором, може надавати стимулюючу дію на деякі типи пухлин, особливо на злоякісні новоутворення кісткового мозку.
Вагітність і лактація
У деяких пацієнток з хронічною нирковою недостатністю на фоні лікування препаратом Епрекс® зазначалося відновлення менструацій. Можливість настання вагітності і необхідність контрацептивних заходів повинні бути обговорені з пацієнткою до початку терапії.
Застосування препарату Епрекс® при вагітності та в період лактації протипоказано.
Тератогенність препарату у людини не вивчена.
Невідомо, чи виділяється препарат з грудним молоком, тому при лікуванні препаратом Епрекс® необхідно припинити грудне вигодовування.
В експериментальних дослідженнях у щурів і кроликів тератогенну дію епоетину альфа не виявлено.
Особливі вказівки
Якщо у пацієнта з хронічною нирковою недостатністю відбулося різке зниження ефективності терапії еритропоетином (обумовлений як зниження вмісту гемоглобіну на 10-20 г / л протягом місяця при збільшенні потреби в трансфузіях, необхідно визначити кількість ретикулоцитів і провести обстеження для виявлення однією з типових причин резистентності ( дефіцит заліза, фолієвої кислоти, або вітаміну В12, важкі отруєння алюмінієм, супутні інфекційні або запальні процеси, кровотечі, гемоліз).
Якщо кількість ретикулоцитів менше 20 000 / мкл (або менше 0.5%), кількість тромбоцитів і лейкоцитів у нормі і якщо відсутні інші причини втрати ефективності, необхідно провести аналіз на наявність антитіл до еритропоетину і
дослідження кісткового мозку для діагностики парціальної красноклеточной аплазії.
При підозрі на діагноз парціальної красноклеточной аплазії, слід негайно припинити лікування препаратом Епрекс® і провести аналіз на виявлення антитіл до еритропоетину. Не слід призначати аналогічні препарати у зв'язку можливістю перехресної реакції антитіл до еритропоетину з іншими еритропоетинами. За свідченнями може бути проведена відповідна терапія (гемотрансфузії).
Для зменшення ризику виникнення артеріальної гіпертензії швидкість підвищення рівня гемоглобіну повинна становити приблизно 10 г / л (максимально 20 г / л) на місяць.
Для всіх пацієнтів отримують еритропоетин альфа необхідний регулярний контроль рівня гемоглобіну 1 раз на тиждень до досягнення стабільного рівня і періодичний контроль надалі. При вихідному рівні гемоглобіну 140 г / л в перед- і післяопераційному періоді контроль рівня гемоглобіну проводиться частіше.
До і після початку терапії препаратом Епрекс® необхідно адекватно контролювати артеріальний тиск. При неможливості знизити тиск антигіпертензивними засобами терапію препаратом Епрекс® необхідно припинити.
Необхідно звертати особливу увагу на виникнення незвичайних головних болів або посилення головних болів.
Безпека застосування препарату Епрекс® у хворих з порушенням функції печінки не встановлена. У даної категорії пацієнтів внаслідок уповільнення метаболізму може відзначатися більш виражене посилення еритропоезу.
При лікуванні препаратом Епрекс® потрібен регулярний контроль рівня тромбоцитів, особливо протягом перших 8 тижнів, тому можливий розвиток дозозависимого відносного підвищення кількості тромбоцитів, яке нормалізується надалі без відміни терапії; в рідкісних випадках відзначається абсолютне підвищення числа тромбоцитів.
Стимулятори еритропоезу не обов'язково еквівалентні один одному. Тому слід підкреслити, що тільки лікар визначає можливість переведення пацієнта з одного стимулятора еритропоезу (наприклад, препарату Епрекс®) На інший.
Неадекватна реакція на терапію препаратом Епрекс® відзначається при дефіциті заліза, фолієвої кислоти, вітаміну В12, тяжкому отруєнні алюмінієм, супутніх інфекційних і запальних процесах, травмах, прихованих кровотечах, гемолизе, фіброзі кісткового мозку різної етіології. Тому перед початком терапії препаратом Епрекс® необхідно оцінити запаси заліза в організмі. Рівень феритину сироватки необхідно регулярно визначати протягом всього курсу лікування. Всім пацієнтам з рівнем феритину сироватки менше 100 нг / мл (пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю - з рівнем феритину сироватки менше 300 нг / мл) рекомендується призначення пероральних препаратів заліза в дозі 200-300 мг / добу (дітям - 100-200 мг / добу ).
У хворих з хронічною нирковою недостатністю корекція анемії може викликати поліпшення апетиту і збільшення всмоктування калію та білків, що може зажадати регуляції параметрів діалізу для підтримання рівня сечовини, креатиніну та калію в нормальних межах.
Внаслідок підвищення рівня гематокриту на тлі терапії препаратом Епрекс®, пацієнтам на гемодіалізі може знадобитися збільшення дози гепарину, в іншому випадку можлива оклюзія діалізної системи.
Незалежно від лікування препаратом Епрекс® у хірургічних хворих з супутніми серцево-судинними захворюваннями в результаті повторних флеботомій можуть виникати тромботичні і судинні ураження. Тому у таких пацієнтів звичайну відшкодування об'єму крові слід проводити за програмою збирання аутологічної крові. Слід враховувати, що передопераційне підвищення рівня гемоглобіну у ортопедичних пацієнтів незалежно від терапії епоетином альфа може служити фактором до розвитку тромботичних ускладнень, що вимагають відповідного лікування. Всі пацієнти, яким заплановано проведення хірургічного втручання, повинні отримувати адекватну профілактичну антитромботичну терапію.
Пацієнтам з рівнем гемоглобіну більше 150 г / л застосування в перед- і післяопераційному періоді епоетину альфа не рекомендується.
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю та клінічно вираженою ІХС або хронічною серцевою недостатністю верхня межа рівня гемоглобіну не повинен перевищувати 100-120 г / л для дорослих і 95-110 г / л - для дітей.
До початку і в процесі лікування препаратом Епрекс® необхідно визначати у всіх пацієнтів рівень сироваткового заліза і рівень феритину сироватки, при необхідності потрібно додаткове призначення препаратів заліза.
Необхідно виключити інші можливі причини анемії до початку лікування препаратом Епрекс®.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
У зв'язку з високим ризиком розвитку артеріальної гіпертензії на початку терапії пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю слід уникати потенційно небезпечних видів діяльності, таких як водіння автотранспорту і робота з технікою, до встановлення оптимальної підтримуючої дози препарату.
Передозування
При передозуванні епоетину альфа виникають ефекти, що відображають крайню ступінь вираженості його фармакологічної дії. При дуже високих рівнях гемоглобіну можливе застосування кровопускань.Лікарська взаємодія
Дані про взаємодію препарату Епрекс® з іншими лікарськими засобами відсутні. Однак можливий вплив на концентрацію циклоспорину при одночасному застосуванні (при даній комбінації слід контролювати концентрацію циклоспорину в плазмі і при необхідності проводити корекцію його дози).
Фармацевтична взаємодія
Не можна розводити і переливати препарат з оригінальної упаковки в яку-небудь іншу ємність, не можна вводити Епрекс® в суміші з іншими лікарськими засобами.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі від 2 ° до 8 ° С; НЕ струшувати, що не заморожувати. Термін придатності - 1.5 року.
Упаковку, призначену для використання, слід зберігати при кімнатній температурі (не вище 25 ° С) не більше 7 днів поспіль.