Раптива

Інструкція по застосуванню - Раптиву

у флаконі (у комплекті з розчинником, шприцом, голкою); в пачці картонній 1 або 4 комплекти.

Фармакокінетика

Ефалізумаб має нелінійні фармакокінетичні характеристики.

Розподіл. Середня біодоступність ефалізумабу становить 30-50%.

Після п / к введення початкової дози 0,7 мг / кг і наступних щотижневих доз по 1 мг / кг C_SS ефалізумабу в сироватці крові досягалася через 4 тижні, середня концентрація і C_max становили приблизно 9 і 12 мкг / мл відповідно. Кліренс при досягненні C_SS становив 24 мл / кг / добу (в діапазоні від 5 до 76 мл / кг / добу).

Виведення. T_1/2 ефалізумабу після введення останньої дози в умовах рівноважного стану становив у середньому 25 діб (в діапазоні від 13 до 35 діб).

Кліренс препарату в значній мірі залежить від маси тіла, що підтверджує необхідність розрахунку дози, з урахуванням маси тіла пацієнта.

Фармакодинаміка

Ефалізумаб специфічно зв'язується з білковими структурами - CD11a (субодиниця молекули LFA-1), які експресуються на активованих T-лімфоцитах. При цьому ефалізумаб блокує зв'язування LFA-1 з ICAM-1, молекулами міжклітинної адгезії, експресувати на кератиноцитах і активованих клітинах судинного ендотелію. Блокуючи зв'язування зазначених клітинних структур, ефалізумаб інгібує взаємодію активованих T-лімфоцитів з іншими типами клітин, зокрема кератиноцитами і клітинами ендотелію судин, пригнічуючи функціональну активність T-хелперів, природних кілерів, цитотоксичних T-клітин, блокує вихід лімфоцитів із судинного русла. Пригнічуючи функціональні прояви активованих T-лімфоцитів, ефалізумаб впливає на імунологічні процеси і сприяє зниженню вираженості симптомів і клінічних проявів псоріазу. При застосуванні Раптиви спостерігається зменшення симптомів запалення і поліпшення стану уражених ділянок шкіри.

Показання

Лікування псоріазу (Plaque psoriasis) середнього і важкого ступеня у дорослих.

Протипоказання

злоякісні новоутворення;

важкі інфекційні захворювання (в т.ч. сепсис, туберкульоз, гепатит B, гепатит С).

Раптиву не рекомендується призначати при вагітності.

Дані про тератогенну дію або негативний вплив на репродуктивну систему відсутні.

Жінкам дітородного віку, які отримують Раптиву, рекомендується використовувати надійні методи контрацепції.

Невідомо, чи виділяється ефалізумаб з грудним молоком. Оскільки імуноглобуліни зазвичай проникають у грудне молоко, при необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування слід припинити.

Застосування при порушеннях функції печінки і нирок

Досвід застосування препарату у пацієнтів з печінковою і нирковою недостатністю відсутній.

Спосіб застосування та дози

П / к. Лікування проводиться під наглядом лікаря, який має досвід застосування імуномодулюючих препаратів системної дії при псоріазі.

Початкова доза становить 0,7 мг / кг, всі наступні ін'єкції проводяться 1 раз / нед в дозі 1 мг / кг.

Тривалість першого курсу лікування зазвичай становить 12 тижнів. У разі позитивного ефекту рекомендується продовжувати терапію для підтримки досягнутого рівня та подальшого поліпшення стану.

Якщо через 12 тижнів не спостерігається терапевтичного ефекту (зниження індексу PASI менш ніж на 50%), застосування Раптиви слід припинити. Досвід застосування Раптиви в комбінації з циклоспорином, метотрексатом, PUVA-терапією та іншими препаратами для лікування псоріазу відсутня.

Необхідно контролювати кількість тромбоцитів у початковій стадії терапії і потім регулярно в процесі терапії (протягом перших 3 міс - щомісяця, потім - 1 раз на 3 міс) і лейкоцитів (1 раз в 3 міс).

При лікуванні пацієнтів літнього віку дози і схема введення препарату відповідають тим, які вказані для дорослих пацієнтів.

Правила приготування розчину і введення препарату

Введення препарату Раптива медсестрою або самим хворим повинно здійснюватися тільки після ретельного вивчення інструкції з проведення процедури, правильному набору дози і техніці ін'єкції.

Початковий етап терапії проводиться під контролем спеціалізується в цій галузі лікаря.

Препарат Раптива призначений для підшкірного введення з використанням стерильного одноразового шприца і голок, що поставляються в комплекті. Слід чергувати ділянки введення препарату.

1. Розчинення ліофілізату за допомогою поставляється в комплекті розчинника, слід проводити безпосередньо перед ін'єкцією. Концентрація готового розчину становить 100 мг / мл.

Раптиву можна змішувати з іншими лікарськими препаратами або розчиняти ліофілізат іншими розчинниками.

Для розчинення ліофілізату зняти захисний ковпачок з флакона з препаратом Раптива і заповненого розчинником шприца. Протерти верхню частину флакона змоченим спиртом тампоном. Одягти голку для розчинення препарату на шприц з розчинником. Утримуючи флакон з препаратом у вертикальному положенні на твердій поверхні, проткнути голкою гумову притерту пробку. Потім повільно ввести весь об'єм розчинника у флакон. Обережно перемішати вміст круговими рухами, не виймаючи шприца. Чи не струшувати (струшування призводить до піноутворення в розчині). Зазвичай процедура розчинення (відновлення) займає менше 5 хв.

Розчин повинен бути прозорим, мати світло-жовте забарвлення і не містити сторонніх часток. Якщо помітні сторонні частинки або зміна забарвлення, розчин не придатний до використання.

2. Перевернути флакон і, утримуючи голку нижче рівня рідини, набрати розчин у шприц. Взятий з флакона обсяг повинен бути трохи більше обсягу призначеної дози. У флаконі може залишитися трохи піни або повітряні бульбашки.

Як і раніше утримуючи голку у флаконі, перевірити, чи є в шприці пухирці повітря. Обережно постукати по стінках шприца так, щоб повітря перемістився у верхню частину шприца. Обережно переміщаючи поршень вгору, встановити необхідний обсяг відповідно до дозою. При цьому повітря також має бути витіснений з шприца у флакон. Потім слід повністю вийняти голку з флакона і змінити її на тонку голку, призначену для ін'єкції.

3. Ін'єкцію слід робити негайно. Місця для введення препарату визначає лікар. Пацієнт може робити ін'єкції самостійно в область стегна і живота. Якщо процедури проводяться зі сторонньою допомогою, ін'єкції можна робити в сідничні м'язи і верхні ділянки плеча. Місця для ін'єкцій слід щоразу чергувати.

Протерти обрану ділянку тампоном зі спиртом. Сильно стягнути шкіру пальцями і направити голку під кутом 45-90 ° коротким енергійним рухом. Щоб уникнути потрапляння препарату у вену слід відтягнути поршень трохи назад; якщо в шприці з'явилася кров, значить голка знаходиться в кровоносній посудині. У такому випадку ін'єкцію не робити, а витягти голку і повторити процедуру. Якщо голка розташована так, як потрібно при п / к введенні, то слід ввести розчин, обережно натискуючи на поршень, використовуючи стільки часу, скільки потрібно для введення всього обсягу. Відразу ж після цього слід витягти голку і протерти шкіру в місці ін'єкції тампоном зі спиртом круговими рухами.

Готовий розчин препарату Раптива призначений тільки для одноразового застосування. Весь невикористаний обсяг розчину повинен бути знищений.

Якщо при самостійному проведенні ін'єкції доза препарату була перевищена, то пацієнт повинен звернутися до лікаря.

У разі пропуску ін'єкції не вводити подвійну дозу, а наступну ін'єкцію провести як зазвичай в намічений день.

При пропуску 2 або більше ін'єкцій пацієнт повинен звернутися до лікаря.

Побічна дія

Грипоподібні симптоми: в 43% випадків - легкі або помірні головний біль, підвищення температури тіла, озноб, нудота, болі в м'язах. Ступінь вираженості цих симптомів носить дозозалежний характер.

При проведенні багатоцентрових плацебо-контрольованих клінічних досліджень зазначені реакції спостерігалися на 20% частіше, ніж у групі, що отримувала плацебо, тривалість терапії становила 12 тижнів. Симптоми частіше спостерігалися після першої ін'єкції, практично в 2 рази рідше - після другої ін'єкції і були порівнянні за частотою з групою, що отримувала плацебо. Переважним симптомом був головний біль. Тільки в 5% випадків ці симптоми були розцінені як важкі, менш ніж в 1% - стали причиною скасування препарату.

З боку системи кровотворення: в 50% випадків - асимптоматичний лімфоцитоз (в 2,5-3,5 рази вище верхньої межі норми). Число лімфоцитів поверталося до вихідного рівня після припинення терапії. Рідше - незначне збільшення абсолютного числа нейтрофілів і еозинофілів.

З боку системи згортання крові: в 0,3% випадків - тромбоцитопенія (менше 52·10⁹ клітин / л), яка може супроводжуватися екхімозами, спонтанними крововиливами, кровотечами з слизових оболонок.

З боку печінки: в 3,5% випадків - підвищення активності ЛФ; в 1,7% випадків - підвищення активності АЛТ. Значення цих показників поверталися до вихідних після припинення терапії.

Алергічні реакції: в 8,3% випадків (на 2,8% частіше ніж у групі, що отримувала плацебо) - кропив'янка, шкірний висип.

Інші: частота розвитку злоякісних пухлин була приблизно однаковою в групах, які отримували Раптиву (1,8 / 100 пацієнтів-років), і в групах плацебо (1,6 / 100 пацієнтів-років).

Передозування

Симптоми: підвищення артеріального тиску, озноб, що супроводжується підвищенням температури тіла, нудота, блювота. Ці симптоми розвиваються в день введення препарату.

Лікування: призупинити лікування, забезпечити спостереження за станом хворого, проведення симптоматичної терапії. Антидот невідомий, терапія при застосуванні Раптиви в надмірно високій дозі не є специфічною.