Луцентіс

Інструкція по застосуванню - ЛУЦЕНТІС

Перед покупкою ліків ЛУЦЕНТІС уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ЛУЦЕНТІС. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ЛУЦЕНТІС, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Препарат для лікування ексудативно-геморагічної форми вікової макулярної дегенерації (ВМД). Ранібізумаб є людським моноклональним фрагментом антитіл до ендотеліального фактора росту А (VEGF-A) і експресується рекомбінантним штамом Escherichia coli.

Ранібізумаб вибірково зв'язується з изоформами ендотеліального фактора росту судин, VEGF-A (VEGF₁₁₀, VEGF₁₂₁, VEGF₁₆₅), І запобігає взаємодія VEGF-A з його рецепторами на поверхні клітин ендотелію (VEGR₁ і VEGR₂), Що призводить придушення неоваскуляризации і проліферації судин. Пригнічуючи ріст новоутворених судин хоріоідеї в сітківку, Ранібізумаб зупиняє прогресування ексудативно-геморагічної форми вікової макулярної дегенерації (ВМД) і макулярного набряку у хворих на цукровий діабет.

При застосуванні ранібізумаба протягом 24 міс у пацієнтів з ВМД з мінімально вираженою класичною і прихованою субфовеальной хоріоідальной неоваскуляризацією (ХНВ) в більшості випадків (90%) достовірно зменшувався ризик зниження гостроти зору (втрата менше 15 букв за шкалою визначення гостроти зору ETDRS або 3 рядки по таблиці Снеллена), у третини пацієнтів (33%) спостерігалося поліпшення гостроти зору на 15 букв і більше за шкалою ETDRS (рlt; 0.01). У пацієнтів з імітацією ін'єкцій препарату втрата менше 15 букв за шкалою ETDRS (3 рядки по таблиці Снеллена) та поліпшення гостроти зору більш ніж на 15 букв за шкалою ETDRS, відзначалися в 53% і 4% випадків, відповідно.

У більшості пацієнтів (90%), які страждають ВМД з переважно класичної субфовеальной ХНВ, на тлі лікування ранібізумабом протягом 24 міс зменшувалася частота розвитку вираженого зниження зору (більш ніж на 3 рядки), у третини пацієнтів (41%) відзначалося поліпшення гостроти зору ( більш ніж на 3 рядки). У групі пацієнтів, які отримують фотодинамічної терапії з вертепорфіном, зменшення ризику зниження гостроти зору (більш ніж на 3 рядки) та поліпшення гостроти зору (більш ніж на 3 рядки) спостерігалися відповідно у 64% і 6% випадків.

Згідно з опитувальником оцінки якості життя NEI-VFQ (National Eye Institute Visual Function Questionnaire) через 12 міс застосування ранібізумаба у пацієнтів з ВМД з мінімально вираженою класичною і прихованою субфовеальной ХНВ середнє поліпшення гостроти зору поблизу і вдалину порівняно з вихідним значенням становило від +10.4 та +7.0 букв, відповідно (рlt; 0.01). У контрольній групі у пацієнтів з імітацією ін'єкцій препарату середня зміна гостроти зору поблизу і вдалину порівняно з вихідним значенням становило: -2.6 і -5.9 букв (рlt; 0.01). У пацієнтів, які отримували Ранібізумаб, збільшився показник дієздатності, пов'язаної із зором, на +6.8 букв, а у пацієнтів, які отримували імітацію ін'єкції, цей показник знизився на 4.7 букв (рlt; 0.01). При застосуванні ранібізумаба у пацієнтів з ВМД з мінімально вираженою класичною і прихованою субфовеальной ХНВ поліпшення гостроти зору зберігалося протягом 24 місяців.

У більшості пацієнтів, які страждають ВМД з переважно классіческойсубфовеальной ХНВ, на тлі лікування препаратом протягом 12 міс середня зміна гостроти зору поблизу і вдалину порівняно з вихідним значенням становило від +9.1 і +9.3 букв, відповідно (рlt; 0.01). У контрольній групі у хворих, які отримували фотодинамічної терапії вертепорфіном, середня зміна гостроти зору поблизу і вдалину порівняно з вихідним значенням становило +3.7 і +1.7 букв (рlt; 0.01). У пацієнтів, які отримували Ранібізумаб, збільшився показник дієздатності, пов'язаної із зором на +8.9 букв, а у пацієнтів, які отримували імітацію ін'єкції, цей показник покращився на 1.4 букв (рlt; 0.01).

У пацієнтів зі зниженням гостроти зору (ОЗ), пов'язаним з діабетичним набряком макули зміна ОЗ через 12 місяців терапії в порівнянні з вихідним значенням становило +6.8 букв на тлі монотерапії ранібізумабом, +6.4 букв - при поєднанні ранібізумаба з лазерною коагуляцією (ЛК) і 0.9 букв - тільки при ЛК (рlt; 0.0001). Поліпшення ОЗ більш ніж на 15 букв за шкалою ETDRS відзначалося у 22.6%, 22.9% і 8.2% хворих, які отримували, лише Ранібізумаб, препарат в комбінації з ЛК і тільки ЛК, відповідно (рlt; 0.0001). При призначенні обох методів терапії протягом одного дня, Ранібізумаб вводили через як мінімум 30 хв після ЛК.

При застосуванні ранібізумаба протягом 12 міс (при необхідності в поєднанні з ЛК) у пацієнтів зі зниженням ОЗ, пов'язаним з діабетичним набряком макули, середня зміна ОЗ в порівнянні з вихідним значенням складало +10.3 букв в порівнянні з -1.4 букви при імітації ін'єкції. Поліпшення ОЗ більш, ніж на 10 і 15 букв за шкалою ETDRS відзначалося у 60.8% і 32.4% хворих, які отримували Ранібізумаб в порівнянні з 18.4% і 10.2% при імітації ін'єкції (рlt; 0.0001).

Припинення введення препарату було можливим при досягненні стабільних показників ОЗ при трьох послідовних обстеженнях. При необхідності відновлення лікування ранібізумабом проводилося не менше 2-х послідовних щомісячних ін'єкцій препарату.

При застосуванні ранібізумаба спостерігалося виражене стійке зменшення товщини центральної зони сітківки, виміряної за допомогою оптичної когерентної томографії. Через 12 місяців терапії ранібізумабом товщина сітківки в центральній зоні зменшилася на 194 мкм у порівнянні з 48 мкм при застосуванні імітації ін'єкції.

Профіль безпеки препарату у пацієнтів з діабетичним макулярною набряком був схожий з таким при лікуванні вологої форми ВМД.

Фармакокінетика

При введенні ранібізумаба в склоподібне тіло (1 раз / міс) пацієнтам з неоваскулярной формою ВМД З_max ранібізумаба в плазмі крові була низькою і недостатньою для пригнічення біологічної активності VEGF-А на 50% (11-27 нг / мл за даними досліджень клітинної проліферації in vitro). При введенні препарату в склоподібне тіло в діапазоні доз від 0.05 до 1.0 мг С_max ранібізумаба в плазмі була пропорційна його дозуванні.

За результатами фармакокінетичного аналізу та з урахуванням виведення ранібізумаба з плазми крові середній T_1/2 (При застосуванні в дозі 0.5 мг) з склоподібного тіла в середньому становив близько 9 днів.

При введенні Луцентіса в склоподібне тіло (1 раз на місяць) З_max ранібізумаба в плазмі крові досягається протягом доби після ін'єкції і знаходиться в діапазоні 0.79-2.90 нг / мл. З_min ранібізумаба в плазмі крові знаходиться в діапазоні 0.07-0.49 нг / мл. Концентрація ранібізумаба в сироватці крові приблизно в 90 000 разів нижче такої у склоподібному тілі.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів з порушенням функції нирок спеціальні фармакокінетичні дослідження із застосування препарату не проводилися. У 68% (136 з 200) пацієнтів, включених у фармакокінетичний аналіз, були порушення функції нирок (46.5% -Легкий ступеня, 20% - помірного ступеня та 1.5% - тяжкого ступеня). У хворих з порушенням функції нирок на фоні лікування препаратом зазначалося мінімальне зниження кліренсу ранібізумаба, що не має клінічного значення.

У пацієнтів з порушенням функції печінки спеціальні фармакокінетичні дослідження із застосування ранібізумаба не проводилися.

Показання

- лікування неоваскулярной (вологою) форми вікової макулярної дегенерації у дорослих;

- лікування зниження гостроти зору, пов'язаного з діабетичним набряком макули в якості монотерапії або в поєднанні з лазерною коагуляцією (ЛК) у пацієнтів, у яких раніше проводилася ЛК.

Режим дозування

Луцентіс застосовують тільки у вигляді ін'єкцій в склоподібне тіло.

Рекомендована доза Луцентіса становить 0.5 мг (0.05 мл) 1 раз / міс у вигляді ін'єкції в склоподібне тіло.

Перші три ін'єкції Луцентіса виконують з частотою 1 раз / міс послідовно протягом 3-х міс, потім лікування препаратом припиняють (фаза стабілізації) і регулярно (не менше 1 разу / міс) перевіряють гостроту зору. При зниженні гостроти зору більш ніж на 5 букв за шкалою ETDRS (1 строчка по таблиці Снеллена) лікування ЛУЦЕНТІС відновлюють.

Між введенням двох доз препарату слід дотримуватися інтервалу не менше 1 міс. До введення Луцентіса слід проконтролювати якість розчинення і колір розчину. Препарат не можна використовувати при зміні кольору розчину і появі нерозчинних видимих частинок.

Ін'єкцію препарату в склоподібне тіло слід проводити в асептичних умовах, які включають обробку рук медичних працівників, використання стерильних рукавичок, серветок, векорасшірітеля (або його аналога) і при необхідності інструментів для парацентезу.

Перед введенням препарату необхідно провести відповідну дезінфекцію шкіри повік і області навколо очей, анестезію кон'юнктиви і терапію протимікробними препаратами широкого спектру дії. Протимікробні препарати слід закапувати в кон'юнктивальний мішок 3 рази / добу протягом 3 днів до і після введення препарату.

Луцентіс слід вводити в склоподібне тіло на 3.5-4 мм ззаду від лімба, уникаючи горизонтального меридіана і направляючи голку до центру очного яблука. Обсяг введеного препарату становить 0.05 мл. Наступна ін'єкція препарату проводиться в іншу половину склери.

Оскільки протягом 60 хв після ін'єкції Луцентіса може підвищуватися внутрішньоочний тиск (ВОТ), слід контролювати ВГД, перфузію диска зорового нерва і при необхідності застосовувати відповідне лікування. За один сеанс введення Луцентіса проводять тільки в одне око.

Застосування препарату у хворих з порушенням функції печінки не вивчалось. Враховуючи незначну концентрацію Луцентіса в плазмі крові, не потрібно зміни режиму дозування препарату.

Пацієнтам з порушенням функції нирок не вимагається корекції дози препарату.

Пацієнтам у віці 65 років і старше не вимагається корекції дози препарату.

Правила застосування препарату

Вміст одного флакона Луцентіса слід використовувати для проведення тільки однієї інтравітреального ін'єкції.

У комплект препарату Луцентіс входять голка, забезпечена фільтром, для вилучення вмісту з флакона, шприц і голка для ін'єкцій (жовтого кольору).

Приготування розчину Луцентіса для інтравітреального ін'єкції слід проводити наступним чином:

1. До відкриття флакона з препаратом поверхню гумової пробки слід продезінфікувати.

2. В асептичних умовах з'єднують прологом шприц (місткістю 1 мл) з голкою, забезпеченою фільтром (розмір пор якого - 5 мкм). Голку, забезпечену фільтром, вводять у флакон через центральну частину гумової пробки (кінець голки повинен досягти дна флакона).

3. Весь вміст флакона набирають у шприц, утримуючи флакон у вертикальному положенні і злегка нахиляючи його (для повного вилучення розчину).

4. Після вилучення препарату з флакона, поршень шприца слід відсунути назад (до позначки 0.8-0.9 мл) для повного переходу розчину з голки, забезпеченою фільтром, в шприц.

5. Потім голку, забезпечену фільтром, від'єднують від шприца і залишають у флаконі. Після вилучення розчину з флакона в шприц голку, забезпечену фільтром, утилізують належним чином.

Увага: голку, забезпечену фільтром, не можна використовувати для інтравітреального введення.

6. В асептичних умовах шприц щільно з'єднують з голкою для ін'єкції.

7. Акуратно знімають ковпачок з голки для ін'єкцій (голка повинна залишитися приєднаної до шприца).

Увага: при знятті ковпачка з голки для інтравітреального ін'єкції, слід стосуватися тільки канюлі голки для інтравітреального ін'єкції.

8. Акуратно видаляють повітря зі шприца і встановлюють поршень на позначці 0.05 мл. Тільки після цього можна вводити препарат в склоподібне тіло.

Увага: не можна торкатися до голки для ін'єкцій і відсувати назад поршень (після установки на позначці 0.05 мл).

У разі якщо після одноразового введення в склоподібне тіло у флаконі залишився невикористаний розчин препарату, його слід утилізувати належним чином (повторне застосування невикористаного розчину неприпустимо).

Побічна дія

Вивчення безпеки застосування препарату проводилося в ході клінічних досліджень у 1315 пацієнтів протягом 2 років.

Серйозні небажані явища, пов'язані з процедурою введення препарату, включали ендофтальміт, регматогенной відшарування сітківки та катаракту внаслідок ятрогенної травми. Інші серйозні небажані явища з боку очей, що спостерігалися при застосуванні Луцентіса, включали інтраокулярна запалення і підвищення ВГД.

Представлені нижче небажані явища (можливо пов'язані із застосуванням препарату) відзначалися з частотою не менше 2% у пацієнтів, які отримували Луцентіс в дозі 0.5 мг, у порівнянні з контрольною групою (імітація ін'єкції або фотодинамічна терапія).

Частота розвитку небажаних явищ оцінювалася таким чином: виникають дуже часто (ge; 1/10), часто (ge; 1/100; lt; 1/10), іноді (ge; 1/1000; lt; 1/100), рідко (ge; 1/10 000; lt; 1/1000), дуже рідко (lt; 1/10 000).

Інфекції та інвазії: дуже часто - назофарингіт; часто - грип.

З боку системи кровотворення: часто - анемія.

З боку психіки: часто - тривога.

З боку ЦНС: дуже часто - головний біль; іноді - інсульт.

З боку органа зору: дуже часто - інтраокулярна запалення, запалення склоподібного тіла, відшарування скловидного тіла, ретинальні крововиливи, зорові порушення, біль в очах, помутніння в склоподібному тілі, підвищення внутрішньоочного тиску, кон'юнктивальні крововиливи, подразнення очей, відчуття стороннього тіла в оці, сльозотеча, блефарит, синдром сухого ока, почервоніння очей, відчуття свербіння в очах; часто - дегенеративні зміни сітківки, ураження сітківки, відшарування сітківки, розриви сітківки, відшарування пігментного епітелію сітківки, розрив пігментного епітелію, зниження гостроти зору, крововиливи в склоподібне тіло, поразка скловидного тіла, увеїт, ірит, іридоцикліт, катаракта, субкапсулярна катаракта, помутніння задньої капсули кришталика, точковий кератит, ерозії рогівки, клітинна опалесценция в передній камері ока, нечіткість зору, крововилив у місці ін'єкції, очні крововиливи, кон'юнктивіт, алергічний кон'юнктивіт, виділення з очей, фотопсія, світлобоязнь, відчуття дискомфорту в очах, набряк повік, болючість століття , гіперемія кон'юнктиви; іноді - сліпота, ендофтальміт, гипопион, гіфема, кератопатія, спайки райдужки, відкладення в рогівці, набряк рогівки, стрії рогівки, біль і подразнення в місці ін'єкції, атипові відчуття в оці і роздратування століття.

З боку дихальної системи: часто - кашель.

З боку травної системи: часто - нудота.

Алергічні реакції: часто - висип, кропив'янка, свербіж.

З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - артралгії.

Протипоказання

- підтверджені або передбачувані інфекції ока або інфекційні процеси періокулярной локалізації;

- інтраокулярна запалення;

- дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність і безпека застосування препарату у даної категорії хворих не вивчалася);

- вагітність;

- період лактації;

- підвищена чутливість до ранібізумаба або будь-якого іншого компоненту препарату.

З обережністю слід вводити препарат пацієнтам з відомою гіперчутливістю в анамнезі, при наявності факторів ризику розвитку інсульту препарат слід вводити тільки після ретельної оцінки співвідношення ризик / користь.

Вагітність і лактація

Препарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

При проведенні терапії препаратом жінкам дітородного віку слід використовувати надійні методи контрацепції.

Особливі вказівки

Проводити лікування ЛУЦЕНТІС повинен тільки офтальмолог, який має досвід виконання інтравітреальних ін'єкцій.

Введення Луцентіса слід завжди проводити в асептичних умовах. Крім того, протягом 1 тижня після ін'єкції препарату необхідно спостерігати за хворим з метою виявлення можливого місцевого інфекційного процесу і проведення своєчасної терапії. Слід інформувати пацієнтів про необхідність негайно повідомляти лікаря про всі симптоми, які можуть свідчити про розвиток ендофтальміту.

При ін'єкції в склоподібне тіло інгібіторів ендотеліального фактора росту А (VEGF-A) можливий розвиток артеріальних тромбоемболічних ускладнень.

Ризик розвитку інсульту може бути вище за наявності у пацієнтів факторів ризику, включаючи перенесений раніше інсульт або транзиторні порушення мозкового кровообігу в анамнезі.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

На тлі застосування Луцентіса можливий розвиток тимчасових порушень зору, що негативно впливають на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами. При виникненні таких симптомів пацієнтам не слід керувати автотранспортом або працювати з механізмами до зниження вираженості тимчасових зорових порушень.

Передозування

У клінічних дослідженнях і при застосуванні препарату в клінічній практиці відзначалися випадки ненавмисної передозування препарату. У зазначених випадках найбільш часто відзначалися підвищення ВГД і біль в оці.

Лікування: у разі передозування препарату слід обов'язково контролювати ВГД; при необхідності пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря.

Лікарська взаємодія

Взаємодія Луцентіса з іншими лікарськими препаратами не вивчалася.

Луцентіс не слід змішувати з будь-якими іншими лікарськими препаратами або розчинниками.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі від 2 ° до 8 ° С; Не заморожувати. Термін придатності - 3 роки. Препарат не слід застосовувати після закінчення терміну придатності.