Інструкція по застосуванню - ТЕВАБОН
Перед покупкою ліків ТЕВАБОН уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ТЕВАБОН. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ТЕВАБОН, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Фармакологічна дія
Комбінований препарат для лікування остеопорозу.
Алендронової кислота, будучи біфосфонатом, інгібує процес активної резорбції кісткової тканини, обумовлений остеокластами, не надаючи прямого впливу на утворення нової кісткової тканини. Маючи тропність до гидроксиапатиту кістки, алендронової кислота накопичується переважно в зонах її активної резорбції. Механізм дії пов'язаний з пригніченням функціональної активності і стимулюванням апоптозу остеокластів. На тлі терапії алендронової кислотою відбувається підвищення мінералізації кістки і поліпшення її якісних характеристик.
Альфакальцидол - регулятор кальцієво-фосфорного обміну, попередник активного метаболіту вітаміну D3 - кальцитріолу. Підвищує абсорбцію кальцію і фосфору в кишечнику, збільшує їх реабсорбцію в нирках, відновлює позитивний кальцієвий баланс при лікуванні синдрому кальцієвої мальабсорбції, знижує концентрацію в крові паратиреоїдного гормону. Впливаючи на обидві частини процесу кісткового ремоделювання (резорбцію і синтез), альфакальцідол не тільки збільшує мінералізацію кісткової тканини, але підвищує її пружність за рахунок стимулювання синтезу білків матриксу кістки, кісткових морфогенетичних білків, факторів росту кістки. При лікуванні альфакальцидолом формується кістка з нормальною гістологічною структурою, міцність кісткової тканини збільшується у всіх відділах скелета.
Алендронової кислота і альфакальцідол підвищують міцність кісткової тканини, при цьому їх ефекти синергічного, завдяки різним механізмам дії. Інгібування алендронової кислотою катаболічних процесів в кістках доповнюється кістковим анаболічним ефектом альфакальцидола, що призводить до формування нормальної кісткової структури. Завдяки фармакологічним ефектів обох речовин, застосування їх у комбінації дозволяє знизити потенційний ризик розвитку гіпокальціємії, гіперкальціємії та гіперкальціурії. Значне зниження ризику переломів досягається не тільки за рахунок збільшення міцності кістки, але і завдяки внекостного (Плейотропні) ефекту альфакальцидола - збільшення м'язової сили, прискоренню швидкості м'язової реакції.
Фармакокінетика
Алендронової кислота
Всмоктування
При прийомі всередину натщесерце в діапазоні доз від 5 до 70 мг безпосередньо за 2 год до сніданку біодоступність алендронової кислоти у жінок становить 0.64%, у чоловіків - 0.6%. Біодоступність алендронової кислоти знижується на 40% при прийомі натще за 1-1.5 год до сніданку. Після вживання кави і апельсинового соку біодоступність знижується приблизно на 60%. Концентрація алендронової кислоти в плазмі крові після прийому всередину в терапевтичній дозі знаходиться нижче можливої межі визначення (менше 5 нг / мл).
Розподіл
Зв'язування алендронової кислоти з білками плазми становить близько 78%. Алендронової кислота розподіляється в м'яких тканинах, а потім швидко перерозподіляється в кістки, де відбувається її фіксація, або виводиться через нирки.
Метаболізм і виведеніе
Чи не піддаєтьсябіотрансформації.
Виводиться в незміненому вигляді. Процес виведення характеризується швидким зниженням концентрації алендронової кислоти в плазмі крові і вкрай повільним вивільненням з кісток.
Альфакальцидол
Всмоктування
Після прийому всередину альфакальцідол швидко всмоктується з ШКТ. Cmax досягається через 8-12 годин після одноразового прийому альфакальцидолу. Біодоступність при прийомі внутрішньо становить близько 100%.
Метаболізм
Фармакологічні ефекти альфакальцидола реалізуються після його перетворення в організмі в кальцитріол. Перетворення альфакальцидола в кальцитріол відбувається в печінці шляхом гідроксилювання по 25 атома вуглецю, причому процес гідроксилювання відбувається дуже швидко (носить субстрат-залежний характер) і не залежить від функціонального стану печінки. Максимальна концентрація кальцитріолу в організмі досягається через 8-12 годин після одноразового прийому альфакальцидолу. На відміну від нативного вітаміну D альфакальцидол не потребує гидроксилировании в нирках, тому ефективний навіть у пацієнтів зі зниженою активністю ниркової 1-альфа-гідроксилази (патологія нирок, похилий вік).
Виведення
Кальцитриол виводиться нирками і печінкою приблизно в рівних частках, T1/2 становить близько 35 год.
Показання
- постменопаузний остеопороз;
- остеопороз, викликаний застосуванням ГКС.
Режим дозування
Препарат Тевабон складається з двох лікарських форм: таблеток алендронової кислоти і капсул альфакальцидола.
Для забезпечення нормального всмоктування і зниження ризику розвитку побічних реакцій слід суворо дотримуватися рекомендації щодо застосування та дозування.
Алендронової кислота
Призначають всередину по 1 таб. (70 мг) 1 раз на тиждень, запиваючи склянкою води, не менше ніж за 30 хв до першого прийому їжі, напоїв або інших лікарських засобів. Запивають лише звичайною водою, оскільки інші напої (включаючи мінеральну воду), харчові продукти і деякі лікарські засоби можуть знижувати біодоступність алендронової кислоти. Таблетки не можна розжовувати або розсмоктувати.
Після прийому таблетки пацієнт повинен зберігати вертикальне положення (стоячи або сидячи) протягом не менше 30 хв. Не можна приймати таблетку перед сном або до ранкового підйому з ліжка.
Літнім пацієнтам корекції дози не потрібно.
При порушеннях функції нирок КК gt; 35 мл / хв корекції дози не потрібно.
Альфакальцидол
Призначають всередину по 1 капс. (1 мкг) 1 раз / сут ввечері щодня. Капсули слід ковтати цілими, запиваючи достатньою кількістю рідини.
Препарат Тевабон призначений для тривалого застосування.
Побічна дія
Побічні ефекти класифіковані відповідно з наступною частотою: дуже часто (ge; 10%); часто (ge; 1%, але lt; 10%); нечасто (ge; 0.1%, але lt; 1%); рідко (ge; 0.01%, але lt; 0.1%); дуже рідко (lt; 0.01%, включаючи поодинокі випадки).
При застосуванні алендронової кислоти
З боку травної системи: часто - абдомінальний біль, диспепсія, кисла відрижка, діарея, дисфагія, метеоризм, гастрит, виразка шлунка, виразка слизової оболонки стравоходу; нечасто - нудота, блювання, запор, гастрит, езофагіт, ерозія слизової оболонки стравоходу, мелена; рідко - стриктура стравоходу, виразка слизової оболонки ротоглотки, перфорація стравоходу, кровотеча з верхніх відділів ШКТ (зв'язок з прийомом алендронової кислоти не встановлена).
З боку кістково-м'язової системи: часто - біль в кістках, м'язах, суглобах, судоми в м'язах; рідко - остеонекроз щелепи, в основному, у онкологічних пацієнтів, що приймали бісфосфонати, проте подібні випадки відзначалися і у пацієнтів, що знаходяться на терапії з приводу остеопорозу; невідома частота - стрес-перелом проксимального відділу стегнової кістки, пов'язаний або не зв'язаний із травмою.
З боку обміну речовин: рідко - симптоматична гіпокальціємія, зазвичай пов'язана зі схильними станами, гіпофосфатемія.
З боку ЦНС: часто - головний біль.
З боку органів чуття: рідко - увеїт, склерит, епісклерит.
Алергічні реакції: нечасто - висип, свербіж, еритема; рідко - висип, пов'язана з фотосенсибілізацією, кропив'янка, ангіоневротичний набряк; дуже рідко - тяжкі шкірні реакції, включаючи багатоформна ексудативну еритему (синдром Стівенса-Джонсона) і токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
Інші: рідко - минущі симптоми, схожі з симптомами в гострій фазі захворювання (міалгія, нездужання і лихоманка), зазвичай на початку лікування.
При застосуванні альфакальцидолу
З боку обміну речовин: рідко - гіперкальціємія; дуже рідко - незначне підвищення концентрації ЛПВЩ в плазмі крові. У пацієнтів з порушенням функції нирок можливий розвиток гіперфосфатемії, гетеротопічні кальцифікати в роговій оболонці ока і кровоносних судинах.
З боку травної системи: нечасто - анорексія, блювання, печія, абдомінальний біль, нудота, сухість у роті, відчуття дискомфорту в епігастральній ділянці, запор, діарея; рідко - незначне підвищення активності печінкових ферментів у плазмі (АЛТ, АСТ).
З боку ЦНС: рідко - слабкість, стомлюваність, запаморочення, сонливість.
З боку серцево-судинної системи: рідко - тахікардія.
З боку кістково-м'язової системи: нечасто - помірний біль у м'язах, кістках, суглобах.
Алергічні реакції: рідко - шкірний висип, свербіж; дуже рідко - анафілактичний шок, який має зв'язок з арахісовим маслом.
У зв'язку з різноспрямованим впливом алендронової кислоти і альфакальцидолу на концентрацію кальцію в сироватці крові, застосування комбінації цих препаратів дозволяє уникати різких коливань концентрації кальцію в сироватці.
Протипоказання
- стани, що призводять до уповільнення просування їжі по стравоходу (в т.ч. стриктури або ахалазія стравоходу);
- нездатність пацієнта стояти або сидіти прямо протягом не менше 30 хв;
- гипокальциемия;
- гіперкальціємія;
- синдром Бернетт і / або молочно-лужний синдром (концентрації кальцію в плазмі gt; 2.6 ммоль / л, кальцію фосфату gt; 3.7 ммоль / л, рН gt; 7.44);
- порушення функції нирок тяжкого ступеня (КК lt; менше 35 мл / хв);
- пацієнти, які перебувають на гемодіалізі;
- гіпервітаміноз D;
- гиперфосфатемия (за винятком гиперфосфатемии при гіпопаратиреозі);
- гіпермагніємія;
- дефіцит сахарази / ізомальтази, непереносимість фруктози, мальабсорбція глюкози / галактози;
- дитячий вік;
- вагітність;
- період лактації (грудного вигодовування);
- підвищена чутливість до алендронової кислоті, альфакальцидолу та інших компонентів препарату.
З обережністю слід призначати препарат при захворюваннях шлунково-кишкового тракту у фазі загострення, в т.ч. дисфагии, езофагіті, гастриті, дуоденіт, виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки; при гіпопаратиреозі, гіповітамінозі D, мальабсорбції кальцію, нефролітіазі, атеросклерозі, порушенні функції нирок (КК більше 35 мл / хв), хронічної серцевої недостатності, пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку гіперкальціємії, у т.ч. при лейкозі, лімфомі, саркоїдозі, туберкульозі легень (активна форма).
Вагітність і лактація
У зв'язку з недостатніми даними щодо застосування алендронової кислоти та / або з ризиком передозування альфакальцидола препарат Тевабон протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування.
Особливі вказівки
Для застосування алендронової кислоти
Слід виявляти особливу увагу до будь-якими ознаками виникнення побічних реакцій в області стравоходу. Пацієнт повинен бути поінформований про необхідність припинення прийому препарату і звернення до лікаря при розвитку дисфагії, болю при ковтанні, болі за грудиною, появи або посиленні печії.
У зв'язку з наявним ризиком подразнення слизової оболонки верхнього відділу ШКТ, а також посилення перебігу основного захворювання, рекомендується дотримуватися обережності при призначенні препарату пацієнтам із захворюваннями ШКТ у фазі загострення (такими як дисфагія, езофагіт, гастрит, дуоденіт, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки) , а також нещодавно перенесеними (протягом попереднього року) захворюваннями ШКТ (виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, активна кровотеча з ШКТ, хірургічне втручання на верхньому відділі ШКТ, крім пілоропластики).
Є повідомлення про випадки остеонекрозу щелепи, зазвичай пов'язаному з видаленням зуба та / або місцевою інфекцією (в т.ч. остеомієліт), у пацієнтів з онкологічними захворюваннями, які отримують схеми лікування, що включають бісфосфонати (в першу чергу, в / в). Багато хто з цих пацієнтів отримували також хіміотерапію та ГКС. Також є повідомлення про остеонекроз щелепи у пацієнтів з остеопорозом, які одержують пероральні бісфосфонати. До застосуваннябісфосфонатів пацієнтам із супутніми факторами ризику (наприклад, рак, хіміотерапія, променева терапія, терапія ГКС, недостатня гігієна порожнини рота) необхідно пройти стоматологічне обстеження з відповідним профілактичним лікуванням зубів. Пацієнтам, які знаходяться на лікуванні бисфосфонатами, слід по можливості уникати інвазивних стоматологічних процедур. У пацієнтів з остеонекроз щелепи, що знаходяться на терапії бісфосфонатами, стоматологічні хірургічні втручання можуть призвести до погіршення стану. При необхідності проведення хірургічних втручань слід враховувати, що дані про можливість зниження ризику розвитку остеонекроза щелепи після скасування бісфосфонатів відсутні. Призначення і рекомендації лікаря повинні бути засновані на індивідуальній оцінці співвідношення користь / ризик для кожного пацієнта.
Час появи болю в кістках, суглобах і м'язах у пацієнтів під час терапії бісфосфонатами, варьировало від 1 дня до декількох місяців після початку лікування. У більшості пацієнтів після припинення лікування відзначалося зменшення вираженості болю, у деяких пацієнтів болю знову з'являлися при поновленні терапії тим же або іншим біфосфонатом.
Якщо пацієнт забув прийняти таблетку алендронової кислоти, то її слід прийняти вранці наступного дня. Не слід приймати 2 таб. в один день, необхідно продовжувати приймати по 1 таб. 1 раз в тиждень в той день, який був обраний для прийому з самого початку лікування.
У пацієнтів з гипокальциемией, гіповітамінозом D і гіпопаратиреозом необхідно провести коригувальну терапію порушень мінерального обміну до початку лікування алендронової кислотою. Внаслідок позитивного впливу алендронової кислоти на мінеральну щільність кісткової тканини під час лікування може спостерігатися незначне безсимптомне зниження концентрації кальцію і фосфору в сироватці крові. Є поодинокі повідомлення про симптоматичну гіпокальціємію, іноді важко протікає, зазвичай у пацієнтів зі схильністю до неї (наприклад, при гіпопаратиреозі, дефіциті вітаміну D, мальабсорбції кальцію).
Є повідомлення про виникнення стрес-переломів проксимального відділу стегнової кістки при тривалому лікуванні алендронової кислотою (від 18 місяців до 10 років).
Переломи виникали після мінімальної травми або без неї. У деяких пацієнтів спочатку з'являлася біль в проксимальної частини стегна, яка зберігалася протягом декількох тижнів або навіть місяців, перш ніж цей симптом завершувався переломом стегнової кістки. Часто переломи були двосторонніми, тому при переломі однієї стегнової кістки у пацієнта необхідно контролювати стан іншої стегнової кістки.
У пацієнтів, що приймають алендронової кислоту, особливо при супутній терапії ГКС, вкрай важливо забезпечити достатнє надходження в організм кальцію і вітаміну D з їжею або у вигляді лікарських препаратів.
Абсорбція бісфосфонатів значній мірі знижується при одночасному прийомі їжі.
Для застосування альфакальцидола
Альфакальцидол може посилювати гіперкальціємію та / або гіперкальціурія при його призначенні пацієнтам із захворюванням, пов'язаним з неконтрольованою гиперпродукцией кальцитріолу (наприклад, при лейкозі, лімфомі, саркоїдозі), а також може посилювати Гіперфосфатемія. При концентрації кальцію в плазмі більше 2.6 ммоль / л необхідно виключити прийом інших містять кальцій препаратів. При відсутності ефекту слід припинити прийом капсул альфакальцидола до нормалізації концентрації кальцію в сироватці крові (2.2-2.6 ммоль / л). Контроль концентрації кальцію і фосфатів у крові проводять до лікування альфакальцидолом і при необхідності проводять коригувальну терапію.
При лікуванні альфакальцидолом концентрацію електролітів на початку визначають 1 раз на тиждень, при досягненні Cmax і протягом усього періоду лікування - кожні 3-5 тижнів, а також контролюють активність ЛФ (при порушенні функції нирок (КК більше 35 мл / хв) - щотижневий контроль).
Арахісове масло в рідкісних випадках може викликати важкі алергічні реакції.
Пацієнтам зі спадковою непереносимістю фруктози або мальабсорбцією фруктози не слід призначати препарат Тевабон, оскільки в набір входять капсули альфакальцидола, що містять сорбітол.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
У зв'язку з можливістю розвитку побічної дії з боку ЦНС в період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту, а також при інших потенційно небезпечних видах діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Передозування
Алендронової кислота
Симптоми: можливі гіпокальціємія, гіпофосфатемія, діарея, печія, езофагіт, виразкові ураження слизової оболонки ШКТ.
Лікування: прийом молока або антациду для зв'язування алендронової кислоти. Внаслідок ризику виникнення подразнення стравоходу не слід викликати блювоту. Пацієнт повинен перебувати у вертикальному положенні.
Альфакальцидол
Ранні симптоми гіпервітамінозу D (обумовлені гіперкальціємією): діарея, запор, нудота, блювання, сухість у роті, анорексія, металевий присмак у роті, гіперкальціурія, поліурія, полідипсія, поллакиурия / ніктурія, головний біль, стомлюваність, загальна слабкість, міалгія, біль у кістках.
Пізні симптоми гіпервітамінозу D: запаморочення, сплутаність свідомості, сонливість, порушення ритму серця, свербіж шкіри, підвищення артеріального тиску, гіперемія кон'юнктиви, нефролітіаз, зниження маси тіла, світлобоязнь, панкреатит, гастралгія; рідко - зміна психіки і настрою.
Симптоми хронічної інтоксикації вітаміном D: кальциноз м'яких тканин, кровоносних судин і внутрішніх органів (нирок, легенів), ниркова недостатність, серцево-судинна недостатність, порушення росту у дітей.
Лікування: відмінити препарат. У ранні терміни гострого передозування може надати позитивний ефект призначення мінеральної олії (що сприяє зменшенню абсорбції і збільшенню виведення альфакальцидола з калом). У важких випадках проводять гідратацію з введенням інфузійних сольових розчинів, призначають "петльові" діуретики, кортикостероїди, бісфосфонати, кальцитонін, проводять гемодіаліз із застосуванням розчинів з низьким вмістом кальцію. Слід контролювати вміст електролітів у крові, функцію нирок і серця (за даними ЕКГ), особливо у пацієнтів, які отримують дигоксин. Специфічного антидоту не існує.
Лікарська взаємодія
При одночасному прийомі з їжею, напоями, що містять кальцій (включаючи мінеральну воду), харчовими добавками, антацидами та іншими лікарськими препаратами для прийому всередину можливе порушення всмоктування алендронової кислоти. У зв'язку з цим інтервал між прийомом алендронової кислоти та іншими пероральними препаратами повинен становити не менше 30 хв.
Комбіноване застосування алендронової кислоти (але не одночасний прийом) з препаратами естрогенів не супроводжується зміною їх дії і розвитком побічних ефектів.
Прийом преднізолону всередину не супроводжується клінічно значущими змінами біодоступності алендронової кислоти.
ГКС посилюють побічну дію алендронової кислоти на ШКТ.
При одночасному застосуванні альфакальцидолу з серцевими глікозидами підвищується ризик розвитку аритмії.
Індуктори ферментів (у т.ч. фенітоїн і фенобарбітал) знижують, а інгібітори - підвищують концентрацію альфакальцидолу в плазмі (можлива зміна його ефективності).
Всмоктування альфакальцидолу зменшується при його спільному застосуванні з мінеральним маслом (протягом тривалого часу), колестираміном, колестиполом, сукралфатом, антацидами, препаратами на основі альбуміну.
У цьому зв'язку не слід приймати капсули альфакальцидола одночасно з антацидами, які містять алюміній, інтервал між прийомом цих лікарських засобів повинен становити не менше 2 год.
Прийом антацидів підвищує ризик розвитку гіпермагніємії і гіпералюмініемія. Токсична дія послаблюють ретинол, токоферол, аскорбінова кислота, пантотенова кислота, тіамін, рибофлавін.
У жінок в перименопаузі дію альфакальцидола може посилюватися естрогенами. Кальцитонин, похідні етідроновая і памідроновою кислот, плікаміцін і ГКС знижують ефект альфакальцидолу.
Альфакальцидол збільшує абсорбцію фосфоровмісних препаратів і ризик виникнення гиперфосфатемии.
Одночасне застосування альфакальцидолу з препаратами кальцію, тіазиднимидіуретиками може викликати гіперкальціємію, за рахунок підвищення абсорбції кальцію в кишечнику, збільшення його реабсорбції в нирках.
На тлі терапії альфакальцидолом не слід призначати інші лікарські засоби вітаміну D та його похідні через можливу адитивну взаємодію і збільшення ризику розвитку гіперкальціємії.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.