Тегретол цр

Інструкція по застосуванню - Тегретол ЦР

Перед покупкою ліків Тегретол ЦР уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Тегретол ЦР. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Тегретол ЦР, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Протиепілептичний препарат. Тегретол є дібензодіазепіновим похідним. Поряд з протиепілептичною, препарат має також нейротропним і психотропною дією.

Як протиепілептичний засіб, Тегретол ефективний при фокальних (парціальних) епілептичних нападах (простих і комплексних), що супроводжуються або що не супроводжуються вторинною генералізацією, при генералізованих тоніко-клонічних епілептичних нападах, а також при комбінації вказаних типів нападів.

У клінічних дослідженнях при використанні Тегретолу в якості монотерапії у пацієнтів з епілепсією (особливо у дітей та підлітків) було відзначено психотропну дію препарату, яке, зокрема, проявлялося в позитивному впливі на симптоми тривожності і депресії, а також у зниженні дратівливості і агресивності. За даними ряду досліджень вплив Тегретолу на когнітивну функцію і психомоторні показники залежав від дози і було або сумнівним, або негативним. В інших дослідженнях було відзначено позитивний вплив препарату на показники, що характеризують увагу, здатність до навчання і запам'ятовування.

Як нейротропну засіб Тегретол ефективний при ряді неврологічних захворювань, наприклад він запобігає больові напади при ідіопатичною та вторинної невралгії трійчастого нерва. Крім того, Тегретол застосовується для полегшення нейрогенной болю при різних станах, у т.ч. сухотке спинного мозку, посттравматичних парестезіях і постгерпетична невралгії. При синдромі алкогольної абстиненції Тегретол підвищує поріг судомної готовності (який при даному стані знижений) і зменшує вираженість клінічних проявів синдрому, таких як збудливість, тремор, порушення ходи. У хворих на нецукровий діабет центрального генезу Тегретол зменшує діурез і відчуття спраги.

Як психотропний засіб, Тегретол ефективний при афективних розладах, а саме для лікування гострих маніакальних станів, для підтримуючого лікування біполярних афективних (маніакально-депресивних) розладів (як ізольовано, так і в поєднанні з нейролептическими засобами, антидепресантами або препаратами літію), при шізоаффектівних психозах, маніакальних психозах, де він застосовується в комбінації з нейролептиками, а також при гострій полиморфной шизофренії (rapid cycling episodes).

Механізм дії пов'язаний з блокадою потенціал-залежних натрієвих каналів, що призводить до стабілізації мембран перезбуджених нейронів, ингибированию виникнення серійних розрядів нейронів і зниження синаптического проведення імпульсів. Протисудомну дію в основному обумовлено стабілізацією мембран нейронів і зниженням вивільнення глутамату, зменшенням активності збудливою нейромедіаторної амінокислоти глутамату, тому глутамат - основний медіатор, про роль аспартату немає жодної публікації. Підвищує знижений судомний поріг ЦНС і, таким чином, зменшує ризик розвитку епілептичного нападу. Збільшена провідність калію і модуляція кальцієвих каналів, що активуються високим потенціалом мембрани, також можуть робити внесок у протисудомну дію препарату. Усуває епілептичні зміни особистості і в кінцевому рахунку підвищує комунікабельність хворих і сприяє їх соціальній реабілітації. Може призначатися в якості основного терапевтичного засобу і в поєднанні з іншими протисудомними препаратами.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому всередину карбамазепін абсорбується майже повністю, хоча і відносно повільно. Після одноразового прийому звичайної таблетки C_max досягається через 12 годин. Не відмічається клінічно значущих відмінностей у ступеня абсорбції активної речовини після застосування різних лікарських форм препарату для прийому всередину. Після одноразового прийому всередину таблетки препарату, що містить 400 мг карбамазепіну, середнє значення C_max незміненої активної речовини становить близько 4.5 мкг / мл.

Після прийому всередину (одноразового або повторного) таблеток ретард C_max досягається в межах 24 год, її величина на 25% менше, ніж у разі прийому звичайної таблетки. При прийомі таблеток ретард добові коливання концентрації карбамазепіну в плазмі менш виражені, при цьому скільки-небудь істотного зниження мінімального значення C_ss не відзначається. При прийомі препарату у вигляді таблеток ретард 2 рази / добу коливання концентрації активної речовини в плазмі вельми невеликі. Біодоступність активної речовини з таблеток ретард приблизно на 15% нижче, ніж у інших лікарських форм препарату.

Прийом їжі істотно не впливає на швидкість і ступінь абсорбції карбамазепіну, яка б лікарська форма Тегретолу не застосовувалася.

C_ss карбамазепіну в плазмі досягаються в межах 1-2 тижнів, що залежить від індивідуальних особливостей метаболізму (аутоіндукції ферментних систем печінки карбамазепіном, гетероіндукція іншими, одночасно застосовуваними лікарськими засобами), а також від стану хворого, дози препарату і тривалості лікування. Спостерігаються істотні міжіндивідуальні відмінності значень C_ss в терапевтичному діапазоні: у більшості хворих ці значення коливаються від 4 до 12 мкг / мл (17-50 мкмоль / л). Концентрації карбамазепін-10,11-епоксиду (фармакологічно активного метаболіту) складають близько 30% від концентрації карбамазепіну.

Розподіл

Зв'язування карбамазепіну з білками плазми становить 70-80%. Концентрація незміненого карбамазепіну у спинномозковій рідині і слині пропорційна частці не пов'язаного з білками активної речовини (20-30%). Концентрація карбамазепіну в грудному молоці становить 25-60% від рівня його в плазмі крові.

Карбамазепін проникає через плацентарний бар'єр. Якщо вважати абсорбцію карбамазепіну повною, удаваний V_d складає 0.8-1.9 л / кг.

Метаболізм

Карбамазепін метаболізується в печінці, переважно по епоксидному шляху, в результаті чого утворюються головні метаболіти - 10,11-трансдіоловое похідне і його кон'югат з глюкуроновою кислотою. Основним ізоферментом, що забезпечує біотрансформацію карбамазепіну в карбамазепін-10,11-епоксид, є CYP3А4. В результаті цих метаболічних реакцій утворюється також і малоактивний метаболіт 9-гідрокси-метил-10-карбамоілакрідан.

Виведення

Після одноразового прийому препарату внутрішньо T_1/2 незміненого карбамазепіну становить в середньому близько 36 год, а після повторних прийомів препарату - в середньому 16-24 год (внаслідок аутоіндукції монооксигеназной системи печінки) залежно від тривалості лікування. У пацієнтів, що приймають одночасно інші препарати, що індукують ту ж ферментну систему печінки (наприклад, фенітоїн, фенобарбітал), T_1/2 карбамазепина становить у середньому 9-10 год.

Після одноразового прийому всередину 400 мг карбамазепіну 72% прийнятої дози виводиться з сечею і 28% з калом. Близько 2% прийнятої дози виводяться із сечею у вигляді незміненого карбамазепіну, близько 1% - у вигляді фармакологічно активного 10,11-епоксидного метаболіту і близько 30% - у вигляді кінцевих метаболітів, що утворилися в результаті епоксидного шляху метаболізму.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У дітей, внаслідок більш швидкої елімінації карбамазепіну, може знадобитися застосування більш високих доз препарату з розрахунку на кг маси тіла, у порівнянні з дорослими.

Немає даних, які свідчили б про те, що фармакокінетика карбамазепіну змінюється у пацієнтів похилого віку (у порівнянні з дорослими особами молодого віку).

Даних про фармакокінетику карбамазепіну у пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки до теперішнього часу не є.

Показання

- епілепсія: складні або прості парціальні епілептичні напади (із втратою або без втрати свідомості) із вторинною генералізацією або без неї; генералізовані тоніко-клонічні епілептичні напади; змішані форми епілептичних нападів (Тегретол можна застосовувати як у вигляді монотерапії, так і у складі комбінованої терапії; Тегретол зазвичай неефективний при малих нападах / petit mal, абсанс / і миоклонических нападах);

- гострі маніакальні стани і підтримуюча терапія біполярних афективних розладів з метою профілактики загострень або ослаблення клінічних проявів загострення;

- синдром алкогольної абстиненції;

- идиопатическая невралгія трійчастого нерва і невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі (типова і нетипова); идиопатическая невралгія язикоглоткового нерва;

- діабетична невропатія з больовим синдромом;

- нецукровий діабет центрального генезу; поліурія і полідипсія нейрогормональної природи.

Режим дозування

Препарат можна приймати під час, після їди або в проміжках між прийомами їжі разом з невеликою кількістю рідини.

Таблетки ретард (цілу таблетку або половину, якщо так призначено лікарем) слід ковтати цілими, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини. Т.к. активна речовина вивільняється з таблеток ретард повільно і поступово, їх призначають 2 рази / добу.

Переведення хворого з прийому звичайних таблеток на прийом таблеток ретард: клінічний досвід показує, що у деяких хворих при застосуванні таблеток ретард може виникнути необхідність у підвищенні дози препарату.

Враховуючи лікарська взаємодія і різну фармакокінетику протиепілептичних препаратів, пацієнтам похилого віку дози Тегретолу слід підбирати з обережністю.

При епілепсії в тих випадках, коли це можливо, Тегретол слід призначати у вигляді монотерапії.

Лікування починають із застосування невеликої добової дози, яку в подальшому повільно підвищують до досягнення оптимального ефекту.

Для підбору оптимальної дози препарату рекомендується визначення рівня активної речовини в плазмі крові.

У тому випадку, коли Тегретол додають до вже наявної протиепілептичної терапії, це слід робити поступово, при цьому дози застосовуваних препаратів не змінюють або, при необхідності, коригують.

Для дорослих початкова доза Тегретолу становить по 100-200 мг 1 або 2 рази / добу. Потім дозу повільно підвищують до досягнення оптимального лікувального ефекту; зазвичай він досягається при дозі 400 мг / добу, яка призначається в 2-3 прийоми. Деяким хворим може знадобитися доза Тегретолу, складова 1.6 г / добу або 2 г / сут.

У дітей у віці 4 років і молодше рекомендується починати лікування із застосування 20-60 мг / добу і підвищувати дозу на 20-60 мг через день.

У дітей у віці старше 4 років лікування може бути розпочато з застосування препарату в дозі 100 мг / добу; дозу підвищують поступово - кожного тижня на 100 мг.

Підтримуючі дози для дітей становлять 10-20 мг / кг / добу (у декілька прийомів):

При невралгії трійчастого нерва початкова доза Тегретолу становить 200-400 мг / добу. Її повільно підвищують до зникнення больових відчуттів (звичайно до дози по 200 мг 3-4 рази / добу), а потім поступово знижують до мінімальної підтримуючої. Рекомендована початкова доза для пацієнтів похилого віку становить по 100 мг 2 рази / добу.

При синдромі алкогольної абстиненції середня доза становить по 200 мг 3 рази / добу. У важких випадках протягом перших кількох днів доза може бути підвищена (наприклад, до дози по 400 мг 3 рази / добу). При важких проявах алкогольної абстиненції лікування розпочинають комбінацією Тегретолу з седативно-снодійними препаратами (наприклад, з клометіазол, хлордіазепоксидом). Після дозволу гострої фази лікування Тегретолом може бути продовжено у вигляді монотерапії.

При нецукровому діабеті центрального генезу середня доза для дорослих становить по 200 мг 2-3 рази / добу. У дітей доза препарату повинна бути зменшена відповідно до віку та маси тіла дитини.

При діабетичної невропатії з больовим синдромом середня доза Тегретолу становить по 200 мг 2-4 рази / добу.

При гострих маніакальних станах і підтримує лікуванні афективних (біполярних) розладів добові дози становлять 400-1600 мг. Середня добова доза - 400-600 мг (в 2-3 прийоми). При гострому маніакальному стані дозу Тегретолу слід підвищувати досить швидко. У разі ж підтримуючої терапії біполярних розладів, з метою забезпечення оптимальної переносимості, рекомендується поступове збільшення дози на невелику величину.

Побічна дія

Певні типи побічних ефектів, наприклад з боку ЦНС (запаморочення, головний біль, атаксія, сонливість, загальна слабкість, диплопія), ШКТ (нудота, блювання) або алергічні шкірні реакції, зустрічаються більш-менш часто, особливо на початку лікування Тегретолом, при використанні занадто великий первісної дози препарату або при лікуванні хворих похилого віку.

При оцінці частоти виникнення різних побічних реакцій використані такі градації: "дуже часто" - ge; 10%; "часто" - Від ge; 1% до lt; 10%; "іноді" - Від ge; 0.1% до lt; 1%; "рідко" - Від ge; 0.01% до lt; 0.1%; "дуже рідко" - lt; 0.01%.

Дозозалежні побічні ефекти зазвичай проходять протягом кількох днів, як спонтанно, так і після тимчасового зниження дози препарату. Розвиток побічних ефектів з боку ЦНС може бути наслідком відносного передозування препарату або значних коливань концентрацій активної речовини в плазмі крові. У таких випадках рекомендується моніторувати рівень активної речовини в плазмі крові.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: дуже часто - запаморочення, атаксія, сонливість, загальна слабкість; часто - головний біль, диплопія, порушення акомодації зору (наприклад, затуманення зору); іноді - аномальні мимовільні рухи (наприклад, тремор, "пурхаючий" тремор / asterixis /, дистонія, тики); ністагм; рідко - орофаціальна дискінезія, окорухові порушення, порушення мови (наприклад, дизартрія або нерозбірлива мова), хореоатетоїдні розлади, периферичний неврит, парестезії, м'язова слабкість і симптоми парезу.

Роль карбамазепіну як препарату, що викликає або сприяє розвитку злоякісного нейролептичного синдрому, особливо коли карбамазепін призначається спільно з нейролептиками, залишається нез'ясованою.

З боку психічної сфери: рідко - галюцинації (зорові або слухові), депресія, втрата апетиту, неспокій, агресивна поведінка, збудження, дезорієнтація; дуже рідко - активація психозу.

Алергічні реакції: дуже часто - алергічні шкірні реакції, кропив'янка, яка може бути значно вираженою; іноді - ексфоліативний дерматит, еритродермія; рідко - вовчакоподібний синдром, свербіж; дуже рідко - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).

Дерматологічні реакції: дуже рідко - фоточутливість, мультиформна та вузлувата еритема, порушення пігментації шкіри, пурпура, акне, посилення потовиділення, випадання волосся. Повідомлялося про поодинокі випадки гірсутизму, однак причинний взаємозв'язок цього ускладнення із застосуванням Тегретолу залишається неясною.

З боку системи кровотворення: дуже часто - лейкопенія; часто - тромбоцитопенія, еозинофілія; рідко - лейкоцитоз, лімфаденопатія, дефіцит фолієвої кислоти; дуже рідко - агранулоцитоз, апластична анемія, істинна еритроцитарна аплазія, мегалобластна анемія, гостра переміжна порфірія, ретикулоцитоз, гемолітична анемія.

З боку печінки: дуже часто - підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази (внаслідок індукції цього ферменту в печінці), що зазвичай не має клінічного значення; часто - підвищення рівня ЩФ; іноді - підвищення рівня трансаміназ; рідко - гепатит холестатичного, паренхіматозного (гепатоцелюлярного) або змішаного типу, жовтяниця; дуже рідко - гранулематозний гепатит, печінкова недостатність.

З боку ШКТ: дуже часто - нудота, блювання; часто - сухість у роті; іноді - діарея або запор, біль у животі; дуже рідко - глосит, стоматит, панкреатит.

Реакції підвищеної чутливості: рідко - мультиорганної гіперчутливість уповільненого типу з гарячкою, шкірними висипаннями, васкулітом, лімфаденопатією, ознаками, що нагадують лімфому, артралгіями, лейкопенією, еозинофілією, гепатоспленомегалією і зміненими показниками функції печінки (вказані прояви зустрічаються в різних комбінаціях). Можуть також залучатися інші органи (наприклад, легені, нирки, підшлункова залоза, серце, товста кишка); дуже рідко - асептичний менінгіт з міоклонусом і периферичної еозинофілією; анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк.

При виникненні зазначених вище реакцій гіперчутливості застосування препарату слід припинити.

З боку серцево-судинної системи: рідко - порушення провідності; артеріальна гіпертензія або гіпотензія; дуже рідко - брадикардія, аритмії, AV-блокада з непритомністю, колапс, застійна серцева недостатність, загострення ІХС, тромбофлебіт, тромбоемболічний синдром.

З боку ендокринної системи та обміну речовин: часто - набряки, затримка рідини, збільшення маси тіла, гіпонатріємія і зниження осмолярності плазми внаслідок ефекту, схожого з дією антидіуретичного гормону, що в окремих випадках призводить до гіпонатріємії розведення, супроводжується летаргією, блювотою, головним болем, дезорієнтацією і неврологічними порушеннями; дуже рідко - підвищення рівня пролактину, що супроводжується або не супроводжується такими проявами, як галакторея, гінекомастія; зміни показників функції щитовидної залози - зниження рівня L-тироксину (FT4, T₄, T₃) І підвищення рівня тиреостимулирующего гормону, що зазвичай не супроводжується клінічними проявами; порушення метаболізму кісткової тканини (зниження рівня кальцію і 25-OH-колекальциферола в плазмі крові), що призводить до остеомаляції; в окремих випадках - підвищення концентрації холестерину (ХC), включаючи Хс-ЛПВЩ, і тригліцеридів.

З боку сечостатевої системи: дуже рідко - інтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність, порушення функції нирок (наприклад, альбумінурія, гематурія, олігурія, підвищення сечовини / азотемія), прискорене сечовипускання, затримка сечі, розлади статевої функції / імпотенція.

З боку органів чуття: дуже рідко - порушення смакових відчуттів, помутніння кришталика, кон'юнктивіт; розлади слуху, в т.ч. шум у вухах, гіперакузія, гіпоакузія, зміни сприйняття висоти звуку.

З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко - артралгії, м'язові болі або судоми.

З боку дихальної системи: дуже рідко - реакції гіперчутливості з боку легенів, що характеризуються лихоманкою, задишкою, пневмонітом або пневмонією.

Протипоказання

- AV-блокада;

- наявність в анамнезі епізодів пригнічення кістковомозкового кровотворення або відомостей про гостру переміжну порфірії;

- комбінація з інгібіторами МАО (структурний схожість з трициклічнимиантидепресантами). Перед призначенням Тегретолу інгібітори МАО повинні бути скасовані як мінімум за 2 тижні або, якщо дозволяє клінічна ситуація, навіть за більший термін;

- підвищена чутливість до карбамазепіну або подібним в хімічному відношенні лікарських препаратів (наприклад, трициклічних антидепресантів) або до інших компонентів препарату.

Вагітність і лактація

Лікування Тегретолом епілепсії при вагітності слід здійснювати з особливою обережністю.

У жінок дітородного віку Тегретол слід, по можливості, застосовувати в якості монотерапії, оскільки частота вроджених аномалій плодів, народжених жінками, яким проводилося лікування комбінацією протиепілептичних засобів, вище, ніж у тих, хто отримував кожне з цих коштів у вигляді монотерапії.

Слід призначати мінімальну ефективну дозу Тегретолу. Рекомендується регулярний контроль рівня карбамазепіну в плазмі крові.

При настанні вагітності у жінки, яка отримує Тегретол, або в тому випадку, якщо постає питання про призначення Тегретолу при вагітності, необхідно ретельно зіставити очікувані переваги терапії і можливі її ускладнення, особливо в I триместрі вагітності.

Відомо, що діти, що народжуються у матерів, хворих на епілепсію, частіше за інших схильні до порушень внутрішньоутробного розвитку, включаючи вади розвитку. Повідомлялося про те, що карбамазепін, як і всі основні протиепілептичні засоби, здатний підвищувати ризик виникнення цих порушень, хоча остаточного підтвердження цього, яке було б отримано в результаті контрольованих досліджень із застосуванням Тегретолу в якості монотерапії, до теперішнього часу не є. Є, однак, поодинокі повідомлення про випадки вроджених захворювань і вад розвитку, включаючи незарощення дужок хребців (spina bifida) та інші вроджені аномалії (в т.ч. черепно-лицевих і серцево-судинної системи), які спостерігалися у пацієнтів, що приймали Тегретол. Пацієнткам слід надавати інформацію про можливість підвищення ризику вад розвитку і можливість пройти антенатальную діагностику.

Відомо, що при вагітності розвивається дефіцит фолієвої кислоти. Повідомлялося про те, що протиепілептичні засоби посилюють цей дефіцит. Це може сприяти збільшенню частоти вроджених дефектів у дітей, які народжуються у жінок, що приймають протиепілептичні засоби. Тому до і під час вагітності рекомендується додатковий прийом фолієвої кислоти.

З метою профілактики підвищеної кровоточивості у новонароджених жінкам в останні тижні вагітності, а також новонародженим рекомендується призначати вітамін K₁.

Карбамазепін виділяється з грудним молоком, концентрації в ньому становлять 25-60% від рівня в плазмі крові. Тому слід зіставити переваги та можливі небажані наслідки грудного вигодовування в умовах триваючої терапії Тегретолом. Матері, які приймають Тегретол, можуть продовжувати грудне вигодовування, але за умови, що за дитиною буде встановлено спостереження відносно розвитку можливих побічних ефектів (наприклад, вираженої сонливості, алергічних шкірних реакцій).

Особливі вказівки

Під час прийому Тегретолу може розвинутися агранулоцитоз і апластична анемія. Однак у зв'язку з тим, що ці стани виникають дуже рідко, важко розрахувати конкретні значення їх ризику. Відомо, що сумарний ризик розвитку агранулоцитозу в загальній популяції, що не одержувала лікування, становить 4.7 випадків на 1 млн. Населення в рік, а апластичної анемії - 2.0 випадки на 1 млн. Населення в рік.

Під час застосування Тегретолу з різною частотою відзначається минуще або стійке зниження числа тромбоцитів або лейкоцитів. Однак у більшості випадків ці побічні ефекти минущі і зазвичай не є провісниками початку апластичної анемії або агранулоцитозу. Проте перед початком лікування, а також періодично в процесі лікування слід проводити клінічні аналізи крові, включаючи підрахунок кількості тромбоцитів і, можливо, ретикулоцитів, а також визначати рівень заліза в сироватці крові.

У тих випадках, коли під час лікування відзначений низький рівень числа лейкоцитів або тромбоцитів (або тенденція до їх зниження), слід уважно спостерігати за станом пацієнта і показниками розгорнутого клінічного аналізу крові. Якщо виявлено ознаки значного пригнічення кісткового мозку, Тегретол слід відмінити.

Тегретол слід негайно відмінити в тому випадку, якщо відзначаються ознаки і симптоми, імовірно свідчать про розвиток важких дерматологічних реакцій, наприклад синдрому Стівенса-Джонсона або синдрому Лайєлла.

Тегретол слід застосовувати тільки за умови забезпечення медичного спостереження.

Слід дотримуватися обережності при застосуванні Тегретолу у хворих зі змішаними формами епілептичних нападів, включаючи абсанси (типові та атипові). У всіх цих випадках Тегретол може викликати посилення нападів. Якщо це відбудеться, Тегретол слід відмінити.

Перед призначенням Тегретолу і в процесі лікування необхідне дослідження функції печінки, особливо у пацієнтів, в анамнезі яких є відомості про захворювання печінки, а також у пацієнтів похилого віку. У разі посилення вже наявних порушень функції печінки або при появі активного захворювання печінки Тегретол слід негайно відмінити.

Необхідно довести до відома пацієнтів інформацію про ранні ознаки токсичності, властивих імовірним гематологічним порушенням, а також про симптоми з боку шкірних покривів і печінки. Пацієнта інформують про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі появи таких небажаних реакцій, як лихоманка, болі в горлі, висип, виразки в порожнині рота, безпричинне виникнення гематом, геморагій у вигляді петехій або пурпури.

Пацієнтам, у яких в анамнезі є відомості про захворювання серця, печінки, нирок, побічних гематологічних реакціях на інші лікарські засоби або про скасування раніше проведеного лікування Тегретолом, препарат слід призначати тільки після ретельного аналізу співвідношення очікуваного ефекту лікування і можливого ризику терапії і при забезпеченні уважного і регулярного контролю.

Перед початком лікування Тегретолом і періодично в процесі терапії рекомендується дослідження загального аналізу сечі та рівня сечовини в крові.

Слабко виражені шкірні реакції, наприклад, ізольована макулярна або макулопапульозний висип, в більшості випадків є транзиторними і неважкими, зазвичай проходять протягом декількох днів або тижнів навіть при продовженні лікування або після зниження дози препарату. Проте пацієнт у цей час повинен перебувати під пильним наглядом лікаря.

Тегретол має слабку антихолінергічну активність. Тому в разі застосування препарату у пацієнтів з підвищеним внутрішньоочним тиском необхідний постійний контроль цього показника.

Слід брати до уваги можливість активації латентно протікають психозів, а у пацієнтів похилого віку - можливість розвитку дезорієнтації або збудження.

До теперішнього часу зареєстровані окремі повідомлення про порушення чоловічої фертильності та / або порушеннях сперматогенезу. Однак причинний взаємозв'язок цих порушень з прийомом Тегретолу поки не встановлена.

Є повідомлення про виникнення у жінок кровотеч в період між менструаціями у випадках, коли одночасно застосовувалися оральні контрацептиви. Тегретол може істотно знижувати терапевтичний ефект пероральних контрацептивних препаратів внаслідок індукції ферментів, тому жінкам дітородного віку в період лікування Тегретолом слід застосовувати альтернативні методи запобігання від вагітності.

Хоча взаємозв'язок між величиною дози препарату і рівнем карбамазепіну в плазмі крові, а також між рівнем карбамазепіну в плазмі крові і його клінічною ефективністю або переносимістю дуже незначна, проте регулярне визначення рівня карбамазепіну може виявитися корисним у таких ситуаціях: при різкому підвищенні частоти нападів; для того, щоб перевірити, чи приймає пацієнт препарат належним чином; під час вагітності; при лікуванні дітей або підлітків; при підозрі на порушення всмоктування препарату; при підозрі на розвиток токсичних реакцій у випадку, якщо пацієнт приймає кілька лікарських засобів.

Раптове припинення прийому Тегретолу може спровокувати епілептичні напади. Якщо доводиться різко переривати лікування Тегретолом хворого на епілепсію, в цьому випадку необхідно здійснювати перехід на інший протиепілептичний засіб під прикриттям показаного в таких випадках препарату (наприклад, діазепаму, що вводиться в / в або ректально, або фенітоїну, що вводиться в / в).

Можливий розвиток перехресних реакцій підвищеної чутливості до карбамазепіну і окскарбазепіну.

Перехресні реакції підвищеної чутливості також можуть виникнути між карбамазепіном і фенітоїном.

Тегретол, так само як і інші психотропні засоби, може знижувати переносимість алкоголю. У зв'язку з цим пацієнту рекомендується відмовитися від вживання алкоголю.

Описано декілька випадків епілептичних нападів та / або пригнічення дихання у новонароджених, матері яких приймали Тегретол одночасно з іншими протисудомними препаратами. Крім того, у зв'язку з прийомом Тегретолу матерями повідомлялося також про декілька випадків блювання, діареї та / або зниженого харчування у новонароджених. Можливо, ці реакції є прояви у новонароджених синдрому відміни.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Здатність пацієнта, який приймає Тегретол, до швидкої реакції, особливо на початку терапії або в період підбору дози, може бути порушена внаслідок виникнення запаморочень і сонливості. Тому при керуванні автомобілем або механізмами пацієнту слід проявляти обережність.

Передозування

Симптоми

Центральна нервова система: пригнічення функцій ЦНС; дезорієнтація, сонливість, збудження, галюцинації, кома; затуманення зору, невиразна мова, дизартрія, ністагм, атаксія, дискінезія, гіперрефлексія (спочатку), гіпорефлексія (пізніше); судоми, психомоторні розлади, міоклонус, гіпотермія, мідріаз.

Дихальна система: пригнічення дихання, набряк легенів.

Серцево-судинна система: тахікардія, артеріальна гіпотензія; іноді - гіпертензія, порушення провідності з розширенням комплексу QRS; зупинка серця, синкопе.

ШКТ: блювота, затримка пасажу їжі зі шлунка, зниження моторики товстої кишки.

Сечовидільна система: затримка сечі, олігурія або анурія; затримка рідини; гіпонатріємія розведення, зумовлена ефектом карбамазепіну, схожим з дією антидіуретичного гормону.

Зміни з боку лабораторних показників: гіпонатріємія, можливий метаболічний ацидоз, можлива гіперглікемія, підвищення м'язової фракції креатинінфосфокінази.

Лікування. Спочатку лікування повинне грунтуватися на клінічному стані хворого; показана госпіталізація. Проводиться визначення концентрації карбамазепіну в плазмі для підтвердження отруєння цим засобом і оцінки ступеня передозування.

Здійснюється евакуація вмісту шлунка, промивання шлунка, застосування активованого вугілля. Пізня евакуація шлункового вмісту може призвести до відстроченого всмоктуванню і повторної появи симптомів інтоксикації в період одужання. Застосовується симптоматична підтримуюча терапія у відділенні інтенсивної терапії, моніторування функцій серця, ретельна корекція електролітних розладів. Специфічного антидоту немає.

Особливі рекомендації

При розвитку артеріальної гіпотензії показано в / в введення допаміну або добутаміну; при розвитку порушень ритму серця лікування підбирають індивідуально; при розвитку судом - введення протисудомних засобів, при розвитку гіпонатріємії (водної інтоксикації) - обмеження введення рідини, що може сприяти запобіганню розвитку набряку мозку.

Рекомендується проведення гемосорбції на вугільних сорбентах. Повідомлялося про неефективність форсованого діурезу, гемодіалізу та перитонеального діалізу.

Необхідно передбачити можливість повторного посилення симптомів передозування на другий і третій день після її початку, що зумовлено уповільненим всмоктуванням препарату.

Лікарська взаємодія

Ізофермент CYP3A4 є основним ферментом, що забезпечує освіту карбамазепіну-10,11-епоксиду. Одночасне застосування з Тегретолом інгібіторів CYP3A4 може призвести до підвищення концентрації карбамазепіну в плазмі, що, в свою чергу, може викликати побічні ефекти. Спільне застосування індукторів CYP3A4 може призвести до прискорення метаболізму Тегретолу і, таким чином, до можливого зниження концентрації карбамазепіну в плазмі, а отже, до можливого зменшення вираженості терапевтичного ефекту. Скасування одночасно прийнятих індукторів CYP3A4 може знижувати швидкість біотрансформації карбамазепіну і, як наслідок, призводити до підвищення рівнів карбамазепіну в плазмі крові.

Рівень карбамазепіну в плазмі можуть підвищувати верапаміл, дилтіазем, декстропропоксифен, вілоксазін, флуоксетин, флувоксамін; можливо - циметидин, ацетазоламід, даназол, дезипрамін, нікотинамід (у дорослих, тільки у високих дозах); нефазодон, макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин, тролеандоміцин, джозаміцин, кларитроміцин); азоли (наприклад, ітраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, грейпфрутовий сік, інгібітори вірусної протеази (при терапії ВІЛ-інфекції, наприклад, ритонавір). Оскільки підвищення рівня карбамазепіну в плазмі крові може призвести до виникнення побічних ефектів (наприклад, до запаморочення, сонливості, атаксії, диплопії), у цих ситуаціях слід коригувати дозу Тегретолу та / або регулярно досліджувати рівні карбамазепіну в плазмі крові.

Рівень карбамазепіну в плазмі можуть знижувати фенобарбітал, фенітоїн, примідон, прогабід або теофілін, метсуксімід, фенсуксімід, рифампіцин, цисплатин або доксорубіцин і, хоча дані частково суперечливі, можливо також клоназепам, вальпроєва кислота або вальпромід, окскарбазепін, рослинні препарати, що містять звіробій продірявлений ( Hypericum perforatum). З іншого боку, є повідомлення про те, що вальпроєва кислота, вальпромід і примідон підвищують плазмову концентрацію фармакологічно активного метаболіту - карбамазепина-10,11-епоксиду. Отже, може знадобитися корекція дози Тегретолу.

При одночасному призначенні з фелбаматом можливе зменшення концентрації карбамазепіну в сироватці, пов'язане з підвищенням концентрації карбамазепіну-епоксиду, при цьому можливе зниження концентрації в сироватці фелбамату.

Повідомлялося, що ізотретиноїн змінює біодоступність і / або кліренс карбамазепіну і карбамазепіну-10,11-епоксиду; в цьому випадку потрібно моніторування концентрації карбамазепіну в плазмі.

Карбамазепін може знизити концентрацію в плазмі або зменшити або навіть повністю нівелювати ефекти деяких препаратів. Може знадобитися корекція доз таких препаратів: клобазам, клоназепам, етосуксимід, примідон, вальпроєва кислота, алпразолам; кортикостероїди (наприклад, преднізолон, дексаметазон); циклоспорин, дигоксин, доксициклін, фелодипін, галоперидол, іміпрамін, метадон, пероральні контрацептивні засоби (необхідний підбір альтернативних методів контрацепції), теофілін, пероральні антикоагулянти (варфарин, фенпрокумон, дикумарол), фелбамат, ламотриджин, зонісамід, тіагабін, топірамат, трициклічні антидепресанти ( наприклад, іміпрамін, амітриптилін, нортриптилін, кломіпрамін), клозапін, окскарбазепін, інгібітори протеази, що застосовуються при терапії ВІЛ-інфекції (індинавір, ритонавір, саквінавір), блокатори кальцієвих каналів (група дигідропіридинів, наприклад, фелодипін), ітраконазол, левотироксин, мідазолам, оланзапін, препарати, що містять естрогени і / або прогестерон, празіквантел, рисперидон, трамадол, ціпразідон.

Є повідомлення про те, що на тлі прийому карбамазепіну рівень фенітоїну в плазмі крові може як підвищуватися, так і знижуватися, а рівень мефенітоіна - підвищуватися (в окремих випадках).

При спільному застосуванні карбамазепіну і парацетамолу (ацетамінофену) можливе зниження біодоступності останнього.

Відомі повідомлення про посилення гепатотоксичності, спричиненої ізоніазидом, у тих випадках, коли він застосовувався одночасно з карбамазепіном.

Комбіноване застосування карбамазепіну і літію або метоклопраміду, а також карбамазепіну і нейролептичних засобів (галоперидолу, тіоридазину) може призвести до підвищення частоти небажаних неврологічних реакцій (у разі останньої комбінації - навіть при терапевтичних концентраціях активних речовин у плазмі крові).

Одночасне застосування Тегретолу з деякими діуретичними засобами (гідрохлортіазидом, фуросемідом) може призводити до гіпонатріємії, що супроводжується клінічними проявами.

Карбамазепін може протидіяти ефектам недеполяризуючих м'язових релаксантів (наприклад, панкуронію). У разі застосування такої комбінації лікарських засобів може виникнути необхідність у підвищенні дози вказаних міорелаксантів; слід здійснювати уважне спостереження за пацієнтами, тому можливо більш швидке, ніж очікувалося, припинення дії міорелаксантів.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Таблетки і пігулки ретард слід зберігати при температурі не вище 25 ° C; оберігати від дії вологи.

Сироп слід зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 30 ° C; термін придатності - 5 років.

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці. Не слід використовувати після терміну, зазначеного на упаковці.