Тражента

Інструкція по застосуванню - ТРАЖЕНТА

Перед покупкою ліків ТРАЖЕНТА уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ТРАЖЕНТА. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ТРАЖЕНТА, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Лінагліптін є інгібітором ферменту діпептіділпептідази-4 (ДПП-4), який бере участь в інактивації гормонів інкретинів - глюкагоноподобного пептиду 1 типу (ГПП-1) і глюкозозалежний інсулінотропної поліпептиду (ГІП). Ці гормони швидко руйнуються ферментом ДПП-4. Обидва ці інкретіна беруть участь у підтримці концентрації глюкози на фізіологічному рівні. Базальні концентрації ГПП-1 і ГІП протягом доби низькі, вони швидко підвищуються у відповідь на прийом їжі. ГПП-1 і ГІП підсилюють біосинтез інсуліну та його секрецію бета-клітинами підшлункової залози при нормальній або підвищеній концентрації глюкози крові. Крім того ГПП-1 знижує секрецію глюкагону альфа-клітинами підшлункової залози, що призводить до зменшення продукції глюкози в печінці.

Лінагліптін активно зв'язується з ферментом ДПП-4 (зв'язок оборотна), що викликає стійке підвищення концентрації інкретинів і тривале збереження їх активності. Тражента збільшує глюкозозалежний секрецію інсуліну і знижує секрецію глюкагону, що призводить до нормалізації рівня глюкози в крові. Лінагліптін вибірково зв'язується з ферментом ДПП-4 і володіє в 10 000 разів більшою селективністю по відношенню до ДПП-4 в порівнянні з ферментами діпептілпептідази-8 або діпептілпептідази-9 in vitro.

Фармакокінетика

Фармакокінетика лінагліптіна була всебічно вивчена при застосуванні у здорових добровольців і у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу. У здорових добровольців після прийому лінагліптіна в дозі 5 мг він швидко всмоктується, C_max лінагліптіна в плазмі досягалася через 1.5 ч.

Концентрація лінагліптіна в плазмі знижується трехфазно. Термінальний T_1/2 тривалий, більше 100 год, що в основному зумовлено стійким зв'язуванням лінагліптіна з ферментом ДПП-4, однак, оскільки зв'язок оборотна, накопичення лінагліптіна не відбувається. Ефективний T_1/2 після багаторазового прийому лінагліптіна в дозі 5 мг становить приблизно 12 годин. У разі прийому лінагліптіна в дозі 5 мг 1 раз на день стійкі концентрації лінагліптіна в плазмі досягаються після третьої дози.

Фармакокінетика лінагліптіна у здорових добровольців і у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу була, в цілому, аналогічною.

Всмоктування

Абсолютна біодоступність лінагліптіна становить приблизно 30%. Прийом лінагліптіна разом з їжею, що містить велику кількість жирів, не надає клінічно суттєвого впливу на фармакокінетику. У дослідженнях in vitro показано, що лінагліптін є субстратом для Р-глікопротеїну і ізофермента CYP 3A4. Ритонавір, як потенційний інгібітор Р-глікопротеїну і ізоферменту CYP3A4, може вдвічі збільшувати значення AUC. Рифампіцин, як потенційний індуктор Р-глікопротеїну і ізофермента CYP 3A4, може знижувати значення AUC в період рівноважного стану фармакокінетики.

Розподіл

V_d після одноразового в / в введення лінагліптіна в дозі 5 мг здоровим добровольцям складає, приблизно, 1110 л, що вказує на інтенсивний розподіл в тканинах. Зв'язування лінагліптіна з білками плазми залежить від його концентрації і становить при концентрації 1 нмоль / л близько 99%, а при концентрації більше 30 нмоль / л - 75-89%, що відображає насичення зв'язування лінагліптіна з ДПП-4 в міру збільшення його концентрації. При високій концентрації, коли виникає повне насичення ДПП-4, 70-80% лінагліптіна зв'язується з іншими білками плазми (нема з ДПП-4), а 30-20% лінагліптіна знаходиться в плазмі в незв'язаному стані.

Метаболізм

Приблизно 5% лінагліптіна виводиться нирками. Метаболізується незначна частина лінагліптіна. Метаболізм грає другорядну роль у виведенні лінагліптіна. Відомий один основний метаболіт лінагліптіна, яка не має фармакологічної активності.

Виведення

Переважний шлях виведення - через кишечник. Через 4 дні після перорального застосування міченого лінагліптіна [¹⁴С] у здорових добровольців виводилося приблизно 85% дози (через кишечник 80% і з сечею 5%) при КК, приблизно, 70 мл / хв.

Показання

Цукровий діабет 2 типу:

- в якості монотерапії у пацієнтів з неадекватним контролем глікемії тільки на тлі дієти і фізичних вправ, при непереносимості метформіну або при протипоказанні до його застосування внаслідок ниркової недостатності;

- в якості двухкомпонентной комбінованої терапії з метформіном, похідними сульфонілсечовини або Тіазолідиндіони у разі неефективності дієтотерапії, фізичних вправ і монотерапії цими препаратами;

- в якості трикомпонентної комбінованої терапії з метформіном і похідними сульфонілсечовини у разі неефективності дієтотерапії, фізичних вправ та комбінованої терапії цими препаратами.

Режим дозування

Рекомендована доза становить 5 мг (1 таб.) 1 раз / сут, всередину.

Тражента може прийматися незалежно від прийому їжі в будь-який час дня.

При пропуску чергового прийому, пацієнту слід прийняти препарат, як тільки він про це згадає. Не слід приймати подвійну дозу в один день.

Побічна дія

Частота побічних ефектів при прийомі лінагліптіна 5 мг була аналогічною частоті побічних ефектів при прийомі плацебо.

Припинення терапії через небажаних явищ було вище в групі пацієнтів, які отримували плацебо (3.6%), ніж у групі, що одержували лінагліптін в дозі 5 мг (2.3%).

При монотерапії лінагліптіном спостерігалися такі побічні ефекти:

З боку імунної системи: гіперчутливість.

З боку дихальної системи: кашель.

З боку травної системи: панкреатит.

Інфекційні захворювання: назофарингіт.

При застосуванні лінагліптіна зметформіном:

З боку імунної системи: гіперчутливість ..

З боку дихальної системи: кашель.

З боку травної системи: панкреатит.

Інфекційні захворювання: назофарингіт.

При застосуванні лінагліптіна з похідними сульфонілсечовини:

З боку імунної системи: гіперчутливість.

Метаболічні порушення: гипертриглицеридемия.

З боку дихальної системи: кашель.

З боку травної системи: панкреатит.

Інфекційні захворювання: назофарингіт.

При застосуванні лінагліптіна з піоглітазоном:

З боку імунної системи: гіперчутливість.

Метаболічні порушення: гіперліпідемія.

З боку дихальної системи: кашель.

З боку травної системи: панкреатит.

Інфекційні захворювання: назофарингіт.

Інші: збільшення маси тіла.

При застосуванні лінагліптіна зметформіном і похідними сульфонілсечовини:

З боку імунної системи: гіперчутливість.

Метаболічні порушення: гіпоглікемія.

З боку дихальної системи: кашель.

З боку травної системи: панкреатит.

Інфекційні захворювання: назофарингіт.

Протипоказання

- цукровий діабет 1 типу;

- діабетичний кетоацидоз;

- вагітність;

- період грудного вигодовування;

- дитячий вік до 18 років;

- підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.

Вагітність і лактація

Застосування лінагліптіна при вагітності та в період грудного вигодовування протипоказано.

Дані, отримані в доклінічних дослідженнях на тваринах, свідчать про проникнення лінагліптіна і його метаболіти в грудне молоко. Не виключається ризик впливу на новонароджених і дітей при грудному вигодовуванні.

При необхідності застосування лінагліптіна в період лактації, годування груддю необхідно припинити.

Особливі вказівки

Препарат Тражента протипоказаний у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу або для лікування діабетичного кетоацидозу.

Частота розвитку гіпоглікемії у разі застосування лінагліптіна у вигляді монотерапії була порівняна з плацебо.

У клінічних дослідженнях повідомлялося, що частота розвитку гіпоглікемії у разі застосування лінагліптіна в комбінації з препаратами, які, як вважається, не викликають гіпоглікемію (метформін, похідні Тіазолідиндіони), була схожою з відповідним ефектом плацебо.

Похідні сульфонілсечовини, як відомо, викликають гіпоглікемію. Тому в разі застосування лінагліптіна в комбінації з похідними сульфонілсечовини слід дотримуватися обережності. При необхідності можливе зниження дози похідних сульфонілсечовини.

Спеціальних клінічних досліджень щодо застосування лінагліптіна в комбінації з інсуліном не проводилося.

Застосування лінагліптіна не збільшує ризик розвитку серцево-судинних захворювань.

Лінагліптін у комбінованій терапії з іншими пероральними гіпоглікемічними препаратами застосовувався у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.

Лінагліптін забезпечував значне зниження концентрації глікозильованого гемоглобіну та концентрації глюкози натще.

Корекції дози при застосуванні у пацієнтів з порушеннями функції нирок, печінки та у літніх пацієнтів не потрібно.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Досліджень впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилось. Однак, у зв'язку з можливим розвитком запаморочення необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та механізмами.

Передозування

Під час проведення контрольованих клінічних досліджень у здорових добровольців одноразовий прийом лінагліптіна в дозі 600 мг (в 120 разів перевищувала рекомендовану дозу), переносився добре. Досвіду застосування лінагліптіна в дозі, що перевищує 600 мг, немає.

У разі передозування рекомендується використовувати звичайні заходи підтримуючого характеру, наприклад, видалення неабсорбованого препарату з ЖКТ, здійснення клінічного контролю і проведення симптоматичного лікування.

Лікарська взаємодія

Оцінка лікарських взаємодій in vitro

Лінагліптін є слабким конкурентним інгібітором ізоферменту CYP3A4.

Лінагліптін не пригнічує інші ізоферменти CYP і не є їх індуктором.

Лінагліптін є субстратом для Р-глікопротеїну та інгібує в невеликому ступені опосередкований Р-глікопротеїном транспорт дигоксину.

Оцінка лікарських взаємодій in vivo

Лінагліптін не робить клінічно значущого впливу на фармакокінетику метформіну, глібенкламіду, симвастатину, піоглітазона, варфарину, дигоксину та пероральних контрацептивних препаратів, що доведено в умовах in vivo, і грунтується на низькій здатності лінагліптіна приводити до лікарських взаємодій з субстратами для CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, Р-глікопротеїном і транспортними молекулами органічних катіонів.

Метформін. Спільне застосування метформіну (багаторазовий щоденний прийом дози 850 мг 3 рази / добу) і лінагліптіна в дозі 10 мг 1 раз / добу (вище терапевтичної дози) у здорових добровольців не приводило до клінічно значущих змін фармакокінетики лінагліптіна або метформіну. Таким чином, лінагліптін не є інгібітором транспорту органічних катіонів.

Похідні сульфонілсечовини. Фармакокінетика лінагліптіна (5 мг) змінювалася при сумісному застосуванні з глібенкламідом (одноразова доза глібуриду 1.75 мг) і багаторазового прийому лінагліптіна всередину (по 5 мг). Однак зазначалося клінічно незначне зниження значень AUC і C_max глибенкламида на 14%. Оскільки глібенкламід метаболізується в основному CYP2C9, ці дані також підтверджують висновок про те, що лінагліптін не є інгібітором CYP2C9. Не очікується клінічно істотних взаємодій і з іншими похідними сульфонілсечовини (наприклад, гліпізидом і глімепіридом), які, як і глібенкламід, в основному метаболізуються за участю CYP2C9.

Тіазолідиндіони. Спільне застосування декількох доз лінагліптіна по 10 мг / добу (вище терапевтичної дози) і піоглітазону по 45 мг / добу (багаторазовий прийом), який є субстратом для CYP2C8 і CYP3A4, що не мало клінічно значущого впливу на фармакокінетику лінагліптіна або піоглітазону, або активних метаболітів піоглітазону . Це вказує на те, що лінагліптін in vivo не є інгібітором метаболізму, опосредуемого CYP2C8, і підтверджує висновок про відсутність істотного інгібуючого впливу лінагліптіна in vivo на CYP3A4.

Ритонавір. Спільне застосування лінагліптіна (одноразовий прийом 5 мг всередину) і ритонавіру (багаторазовий прийом по 200 мг всередину), активного інгібітора Р-глікопротеїну і ізоферменту CYP3A4, збільшувало значення AUC і C_max лінагліптіна, приблизно, в 2 рази і в 3 рази, відповідно. Однак ці зміни фармакокінетики лінагліптіна не зважали значущими. Тому клінічно суттєвої взаємодії з іншими інгібіторами Р-глікопротеїну і CYP3A4 не очікується, і зміни дози не потрібна.

Рифампіцин. Багаторазове спільне застосування лінагліптіна і рифампіцину, активного індуктора Р-глікопротеїну і ізоферменту CYP3A4, призводило до зниження значень AUC і C_max лінагліптіна, відповідно на 39.6% і 43.8%, і до зниження інгібування базальної активності діпептіділпептідази-4, приблизно, на 30%. Таким чином, очікується, що клінічна ефективність лінагліптіна, що застосовується в комбінації з активними індукторами Р-глікопротеїну, буде зберігатися, хоча може проявлятися не в повній мірі.

Дигоксин. Спільне багаторазове застосування у здорових добровольців лінагліптіна (5 мг / добу) і дігоксину (0.25 мг / добу) не впливало на фармакокінетику дигоксину. Таким чином, лінагліптін in vivo не є інгібітором транспорту, опосредуемого Р-глікопротеїном.

Варфарин. Лінагліптін, що застосовувався багаторазово в дозі 5 мг / добу, не змінював фармакокінетику варфарину, що є субстратом для CYP2C9, що свідчить про відсутність у лінагліптіна здатності пригнічувати CYP2C9.

Симвастатин. Лінагліптін, що застосовувався у здорових добровольців багаторазово в дозі 10 мг / добу (вище терапевтичної дози), надавав мінімальний вплив на фармакокінетичні показники симвастатину, що є чутливим субстратом для CYP3A4. Після прийому лінагліптіна в дозі 10 мг спільно з симвастатином, що застосовувався у добовій дозі 40 мг протягом 6 днів, величина AUC симвастатину підвищувалася на 34%, а величина C_max - на 10%. Таким чином, лінагліптін є слабким інгібітором метаболізму, опосредуемого CYP3А4. Зміни дози при одночасному прийомі з препаратами, які метаболізуються за участю CYP3A4, вважається недоцільним.

Пероральні контрацептивні препарати. Спільне застосування лінагліптіна в дозі 5 мг з левоноргестрелу або етінілестрадіолом не змінювало фармакокінетику цих препаратів.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 2.5 року.