Везікар

Інструкція по застосуванню - ВЕЗІКАР

Перед покупкою ліків ВЕЗІКАР уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ВЕЗІКАР. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ВЕЗІКАР, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Спазмолітик. Соліфенацин є специфічним конкурентним інгібітором мускаринових холінорецепторів, переважно М₃-підтипу. Також було встановлено, що соліфенацин має низьку спорідненість або відсутність спорідненості до різних іншими рецепторами і іонним каналам.

Ефективність препарату Везікар^® при застосуванні в дозах 5 мг і 10 мг при синдромі гіперактивного сечового міхура спостерігається вже протягом першого тижня лікування і стабілізується протягом наступних 12 тижнів лікування. Максимальний ефект Везікара може бути виявлений через 4 тижні. Ефективність зберігається протягом тривалого застосування (не менше 12 міс).

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому всередину С_mах в плазмі крові досягається через 3-8 ч. T_max не залежить від дози. З_mах і AUC збільшуються пропорційно підвищенню дози від 5 до 40 мг. Абсолютна біодоступність - 90%. Прийом їжі не впливає на С_mах і AUC соліфенацину.

Фармакокінетика соліфенацину має лінійний характер в терапевтичному діапазоні доз.

Розподіл

Після в / в введення V_d соліфенацину становить близько 600 л. Зв'язування соліфенацину з білками плазми, переважно з α₁-кислим глікопротеїном, складає близько 98%.

Метаболізм

Соліфенацин активно метаболізується в печінці, переважно ізоферментом CYP3A4. Однак існують альтернативні шляхи метаболізму соліфенацину. Системний кліренс соліфенацину становить близько 9.5 л / год, а кінцевий T_1/2 становить 45-68 ч. Після прийому препарату внутрішньо в плазмі крім соліфенацину були ідентифіковані наступні метаболіти: один фармакологічно активний (4R-гідроксісоліфенацін) і три неактивних (N-глюкуронід, N-оксид і 4R-гідрокси-N-оксид соліфенацину).

Виведення

Після одноразового введення 10 мг ¹⁴З-міченого соліфенацину через 26 сут близько 70% радіоактивності було виявлено в сечі і 23% в калі. У сечі приблизно 11% радіоактивності виявлено у вигляді незміненої активної речовини, близько 18% у вигляді N-оксидного метаболіту, 9% - у вигляді 4R-гідрокси-N-оксиду соліфенацину і 8% - у вигляді 4R-гідрокси метаболіту (активний метаболіт) .

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Немає необхідності коригувати дозу залежно від віку хворих. Дослідження показали, що експозиція соліфенацину (5 і 10 мг), виражена у вигляді AUC, була подібною у здорових людей літнього віку (від 65 до 80 років) і у здорових молодих людей (до 55 років). У людей похилого віку середня швидкість абсорбції, виражена у вигляді TС_max, була дещо нижчою, а кінцевий T_1/2 збільшувався приблизно на 20%. Ці незначні відмінності не є клінічно значущими.

Фармакокінетика соліфенацину у дітей та підлітків не вивчена.

Фармакокінетика соліфенацину не залежить від статі пацієнта і расової приналежності.

У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня С_mах і AUC соліфенацину незначно відрізняються від відповідних показників у здорових добровольців.

У пацієнтів з нирковою недостатністю важкого ступеня (КК le; 30 мл / хв) експозиція соліфенацину значно вище - збільшення С_mах складає близько 30%, AUC - понад 100% і T_1/2 - більше 60%. Відзначено статистично значуща взаємозв'язок між КК і кліренсом соліфенацину.

Фармакокінетика у пацієнтів, що піддаються гемодіалізу, не вивчалась.

У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (від 7 до 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) величина С_mах не змінюється, AUC збільшується на 60%, T_1/2 збільшується в 2 рази. Фармакокінетика у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не вивчена.

Показання

Режим дозування

Дорослим старше 18 років, в т.ч. літнім пацієнтам, препарат призначають внутрішньо по 5 мг 1 раз / добу, незалежно від прийому їжі. При необхідності доза може бути збільшена до 10 мг 1 раз / добу.

Таблетки слід запивати достатньою кількістю рідини.

Побічна дія

Везікар^® може викликати побічні ефекти, пов'язані з м-холіноблокуючу дію соліфенацину, частіше слабкої або помірної вираженості. Частота цих небажаних ефектів залежить від дози. Найбільш часто побічним ефектом Везікара - сухість у роті (відзначалася у 11% пацієнтів, які отримували препарат у добовій дозі 5 мг, у 22% пацієнтів, які отримували препарат у добовій дозі 10 мг, і у 4% пацієнтів, які отримували плацебо). Виразність цього побічного ефекту зазвичай була слабкою і лише в окремих випадках приводила до переривання лікування. В цілому прихильність до лікування була дуже висока.

Нижче наводяться інші побічні ефекти, зареєстровані в клінічних дослідженнях по застосуванню Везікара. Використовувалися такі критерії оцінки частоти народження побічних явищ: часті (gt; 1/100, lt; 1/10); нечасті (gt; 1/1000, lt; 1/100); рідкісні (gt; 1/10 000, lt; 1/1000), дуже рідкісні (lt; 1/10 000 і з невідомою частотою, яка може бути оцінена за представленими даними).

З боку травної системи: часто - запор, нудота, диспепсія, біль у животі; нечасто - гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, сухість глотки; рідко - кишкова непрохідність, копростаз; дуже рідко - блювота *, зниження апетиту *.

З боку сечовидільної системи: нечасто - інфекції сечовивідних шляхів, утруднення сечовипускання; рідко - затримка сечовипускання; дуже рідко - ниркова недостатність *.

З боку ЦНС: нечасто - сонливість, дисгевзія (порушення смаку); дуже рідко - запаморочення *, головний біль *.

З боку органа зору: часто - нечіткість зорового сприйняття (порушення акомодації); нечасто - сухість очей.

З боку дихальної системи: нечасто - сухість порожнини носа.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто - сухість шкіри; дуже рідко - мультиформна еритема *, свербіж *, висип *, кропив'янка *, ангіоневротичнийнабряк *, ексфоліативний дерматит *.

Інші: нечасто - втома, набряки нижніх кінцівок.

* - Спостерігалися після реєстрації препарату.

При використанні соліфенацину після реєстрації в різних країнах, повідомлялося про подовження інтервалу QT і тахікардії типу "пірует". Також повідомлялося про порушення функції печінки, що характеризуються підвищенням рівня печінкових ферментів (АЛТ, ACT, ГГТ), випадках гіперкаліємії. У зв'язку з тим, що дані були отримані методом спонтанних повідомлень у період після реєстрації, визначення частоти і причинно-наслідкового зв'язку представляється скрутним.

Алергічні реакції під час клінічних досліджень не відзначалися. Однак можливість алергічних реакцій не слід виключати. У деяких пацієнтів, які отримували лікування соліфенацину після реєстрації препарату, була відзначена анафілактична реакція. При розвитку анафілактичних реакцій лікування соліфенацину повинно бути припинено і необхідно проведення відповідного лікування.

Протипоказання

- затримка сечовипускання;

- важкі шлунково-кишкові захворювання (включаючи токсичний мегаколон);

- myasthenia gravis;

- закритокутова глаукома;

- тяжка печінкова недостатність;

- тяжка ниркова недостатність або помірна печінкова недостатність при одночасному лікуванні інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазолом);

- проведення гемодіалізу;

- дитячий вік (відсутність даних щодо ефективності і безпеки);

- підвищена чутливість до компонентів препарату.

Пацієнти з рідкісними спадковими порушеннями переносимості галактози, лактазной недостатністю лопарей (саамів), глюкозо-галактозної мальабсорбції не повинні приймати препарат.

З обережністю слід призначати препарат пацієнтам:

- з клінічно значущої обструкцією вихідного отвору сечового міхура, що веде до ризику розвитку затримки сечі;

- з шлунково-кишковими обструктивними захворюваннями (в т.ч. застій їжі в шлунку);

- з ризиком зниженою моторики ШКТ;

- з тяжкою нирковою (КК lt; 30 мл / хв) і помірною печінковою (7-9

балів за шкалою Чайлд-П'ю) недостатністю (дози для цих пацієнтів не повинні перевищувати 5 мг);

- одночасно приймають потужний інгібітор ізоферменту CYP 3A4, наприклад, кетоконазол;

- з грижею стравохідного отвору діафрагми, гастроезофагеальним рефлюксом і пацієнтам, одночасно приймають лікарські препарати (наприклад, бісфосфонати), які можуть викликати або посилити езофагіт;

- з автономною невропатією;

- з такими факторами ризику, як синдром подовження інтервалу QT і гіпокаліємія (спостерігалася пролонгація інтервалу QT і тахікардія типу "пірует".

Вагітність і лактація

Не мається клінічних даних про жінок, у яких наступила вагітність під час прийому соліфенацину. Слід з обережністю призначати Везікар^® при вагітності.

Дані про виділення соліфенацину з грудним молоком у людини відсутні. Застосування Везікара не рекомендується в період грудного вигодовування.

В експериментальних дослідженнях на тваринах не виявлено прямого несприятливого впливу на фертильність, розвиток ембріона / плода або пологи.

Особливі вказівки

Перш ніж почати лікування Везікаром, слід встановити, чи немає інших причин порушення сечовипускання (серцева недостатність або захворювання нирок). Якщо виявлено інфекція сечовивідних шляхів, слід розпочати відповідне протимікробну лікування.

Вплив на здатність до водіння автотранспортом та механізмами

Соліфенацин, подібно іншим м-холіноблокатори, може викликати нечіткість зорового сприйняття, а також сонливість (рідко) і відчуття втоми, що може негативно позначитися на здатності керувати автомобілем і працювати з механізмами. Необхідно дотримуватися запобіжних заходів при управлінні транспортними засобами і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Передозування

Передозування соліфенацину може супроводжуватися важкими м-антихолінергічних порушеннями і вимагає відповідного лікування. Описаний випадок помилкового прийому соліфенацину в дозі 280 мг за 5-годинний проміжок часу, в результаті чого у пацієнта розвинулося зміна психічного стану, що не призвело до госпіталізації.

Симптоми: при застосуванні препарату у добровольців в дозі 100 мг одноразово найбільш часто відзначалися такі побічні ефекти: головний біль (легка), сухість у роті (помірна), запаморочення (помірне), сонливість (легка) і неясність зору (помірна). Про випадки гострого передозування не повідомлялося.

Лікування: у разі передозування слід призначити активоване вугілля, зробити промивання шлунка, але не слід викликати блювоту. При необхідності проводять симптоматичну терапію:

- при важких антихолінергічних ефектах центральної дії (галюцинації, виражена збудливість) призначають фазостигмін або карбахол;

- при судомах або вираженій збудливості - бензодіазепіни;

- при дихальної недостатності - штучне дихання;

- при тахікардії - бета-адреноблокатори;

- при гострій затримці сечі - катетеризація;

- при мідріаз - закопують в очі пілокарпін та / або поміщають хворого в темне приміщення.

Як і у випадку передозування інших м-холіноблокаторів, особливу увагу слід приділяти пацієнтам з встановленим ризиком подовження інтервалу QT (тобто при гіпокаліємії, брадикардії і при одночасному прийомі препаратів, що викликають подовження інтервалу QT) і пацієнтам із захворюваннями серця (ішемія міокарда, аритмії, хронічна серцева недостатність).

Лікарська взаємодія

Фармакологічна взаємодія

При супутньому лікуванні препаратами з м-антихолінергічних властивостей може відзначатися більш виражене терапевтичну дію і розвиток небажаних ефектів. Після припинення прийому соліфенацину слід зробити тижневу перерву, перш ніж починати лікування іншим м-холіноблокаторів. Терапевтичний ефект може бути знижений при одночасному прийомі м-холіноміметиків.

Соліфенацин може знизити ефект препаратів, що стимулюють моторику ШКТ, наприклад, метоклопраміду і цизаприду.

Фармакокінетична взаємодія

Дослідження in vitro показали, що в терапевтичних концентраціях соліфенацин не пригнічує ізоферменти CYP1A 1/2, 2С9, 2С19, 2D6 або 3А4. Тому малоймовірно, що соліфенацин змінить кліренс препаратів, що метаболізуються цими ізоферментами.

Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику соліфенацину

Соліфенацин метаболізується CYP3A4. Одночасне введення кетоконазолу в дозі 200 мг / добу, інгібітора CYP3A4, викликало дворазове збільшення AUC соліфенацину, а в дозі 400 мг / cут - триразове збільшення. Тому максимальна доза Везікара не повинна перевищувати 5 мг, якщо хворий одночасно приймає кетоконазол або терапевтичні дози інших інгібіторів CYP3A4 (таких як ритонавір, нелфінавір, ітраконазол). Одночасне призначення соліфенацину та інгібітору CYP3A4 протипоказане пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня або з помірною печінковою недостатністю. Оскільки соліфенацин метаболізується CYP3A4, можливі фармакокінетичні взаємодії з іншими субстратами CYP3A4 з більш високою спорідненістю (верапаміл, дилтіазем) і з індукторами CYP3A4 (рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін).

Вплив соліфенацину на фармакокінетику інших лікарських засобів

Не виявлено фармакокінетичної взаємодії соліфенацину і комбінованих пероральних контрацептивів (етинілестрадіол / левоноргестрел).

Одночасний прийом соліфенацину не викликав змін фармакокінетики R-варфарину або S-варфарину або їх впливу на протромбіновий час.

Одночасний прийом соліфенацину не впливав на фармакокінетику дигоксину.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 3 гoдa.