Ремініл

Інструкція по застосуванню - Ремінний

Перед покупкою ліків Ремінний уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Ремінний. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Ремінний, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Селективний конкурентний і оборотний інгібітор ацетилхолінестерази, є третинним алкалоїдом. Посилює дію ацетилхоліну на н-холінорецептори, мабуть, внаслідок зв'язування з аллостеріческім ділянкою рецептора.

Завдяки підвищенню активності холінергічної системи може покращувати когнітивну функцію у пацієнтів з деменцією типу Альцгеймера.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після одноразового прийому всередину в дозі 8 мг швидко всмоктується з ШКТ. C_max досягається через 1.2 ч і складає 43 ± 13 нг / мл, середня AUC - 427 ± 102 нг - ч / мл. Абсолютна біодоступність галантаміну при вживанні складає 88.5%. Прийом галантамина з їжею уповільнює його абсорбцію (C_max знижується на 25%), але не впливає на кількість абсорбованого препарату (AUC).

Після багаторазового прийому галантаміну в дозі 12 мг 2 рази / добу середні концентрації в кінці курсу і C_max в плазмі варіювали від 30 нг / мл до 90 нг / мл.

Фармакокінетика галантаміну носить лінійний характер в діапазоні доз 4-16 мг 2 рази / добу.

У порівняльному дослідженні біодоступності Ремінний у формі капсул з тривалим вивільненням активної речовини при прийомі в дозі 24 мг 1 раз / добу і у формі таблеток з негайним вивільненням активної речовини при прийомі по 12 мг 2 рази / добу показана біоеквівалентність цих лікарських форм за значеннями AUC в протягом 24 год і мінімальної концентрації в рівноважному стані в плазмі крові. C_max, досягається через 4.4 години після прийому капсул в дозі 12 мг 1 раз / добу, була приблизно на 24% менше, ніж після прийому таблеток в дозі 12 мг 2 рази / добу. Прийом їжі не впливав на біодоступність Ремінний у формі капсул з тривалим вивільненням активної речовини в рівноважному стані.

Розподіл

Після багаторазового прийому галантаміну в дозі 12 мг 2 рази / добу середні концентрації в кінці курсу і C_max в плазмі варіювали від 30 нг / мл до 90 нг / мл.

У рівноважному стані V_d складає в середньому 175 л.

Зв'язування галантамина з білками плазми низьке - 17.7 ± 0.8%. У цільної крові галантамін знаходиться переважно у формених елементах (52.7%) і в плазмі (39%), тоді як його фракція, пов'язана з білками плазми становить усього лише 8.4%. Співвідношення концентрацій галантаміну кров / плазма одно 1.17.

Метаболізм

Основними шляхами метаболізму є N-окислення, N-деметилювання, О-деметилювання, глюкуронізація і епімерізація. У людей з активним метаболізмом субстратів CYP2D6 найважливішим шляхом метаболізму є О-деметилювання. Кількість радіоактивних речовин, що виводяться із сечею та калом, у людей зі швидким і повільним метаболізмом не відрізнялися. Дослідження in vitro показали, що основними ізоферментами системи цитохрому Р450, які беруть участь у метаболізмі галантамина, є CYP2D6 і CYP3А4.

У плазмі людей зі швидким і повільним метаболізмом основну частину радіоактивних речовин складають незмінений галантамін і його глюкуронід. У плазмі людей з швидким метаболізмом також виявляється глюкуронід О- дезметілгалантаміна.

Після одноразового прийому галантаміну жоден з його активних метаболітів (норгалантамін, О-Демет-галантамин і О-Демет-норгалантамін) не був присутній у плазмі "швидких" і "повільних" метаболізаторов в некон'югованій формі. Норгалантамін був виявлений в плазмі пацієнтів після багаторазового прийому галантаміну, але його кількість становила не більше 10% від рівнів галантамина.

Виведення

Елімінація галантаміну носить біекспоненціальною характер. Кінцевий T_1/2 дорівнює приблизно 7-8 ч.

Кліренс з плазми становить близько 300 мл / хв.

Протягом 7 днів після одноразового прийому всередину 4 мг ³Н-галантаміну 90-97% радіоактивності виділилося з сечею і 2.2-6.3% - з калом. Після прийому всередину 18-22% дози екскретувалось у вигляді незмінного галантаміну з сечею протягом 24 год, нирковий кліренс був близько 65 мл / хв, що становить 20-25% загального кліренсу з плазми.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Результати клінічних випробувань продемонстрували, що у пацієнтів з хворобою Альцгеймера концентрації галантаміну в плазмі крові на 30-40% вище, ніж у молодих здорових осіб.

Фармакокінетичніпараметри галантамина у пацієнтів з легким порушенням функції печінки (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) були схожі з такими у здорових осіб. У пацієнтів з помірним порушенням функції печінки (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC і T_1/2 галантамина були підвищені приблизно на 30%.

Розподіл галантамина було вивчено у молодих пацієнтів з різним ступенем порушення функцій нирок. Виведення галантамина зменшувалася у міру зниження КК. У пацієнтів з порушенням функції нирок середньої тяжкості (КК 52-104 мл / хв) концентрація галантаміну в плазмі крові була підвищена на 38%, у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (КК 9-51 мл / хв) - підвищено на 67% по порівняно зі здоровими людьми того ж віку і маси тіла (КК gt; 121 мл / хв). Популяційне фармакокинетическое дослідження та аналіз з використанням низки моделей показали, що у пацієнтів з хворобою Альцгеймера і порушенням функції нирок дозу галантаміну коригувати не потрібно, якщо КК у них не менше 9 мл / хв, тому кліренс галантаміну у пацієнтів з хворобою Альцгеймера знижений.

У дослідженні дозозалежності фармакокінетики препарату Ремініл^® у формі капсул з тривалим вивільненням активної речовини у здорових літніх і молодих людей C_ss в плазмі крові в обох вікових групах досягалася протягом 6 діб при всіх дозах (8 мг, 16 мг або 24 мг). В обох вікових групах фармакокінетика в рівноважному стані прямо залежала від дози в дослідженому діапазоні доз (8-24 мг).

Показання

Режим дозування

Препарат у формі капсул пролонгованої дії приймають всередину 1 раз / сут вранці, переважно під час прийому їжі. Під час лікування необхідно приймати достатню кількість рідини.

Рекомендована початкова доза становить 8 мг / добу.

При переході з препарату Ремініл^® у формі таблеток з негайним вивільненням активної речовини на Ремініл^® у формі капсул пролонгованої дії призначають ввечері останню дозу препарату Ремініл^® у формі таблеток і на наступний ранок призначають Ремініл^® у формі капсул 1 раз / сут.

При переході з препарату Ремініл^® у формі таблеток з негайним вивільненням активної речовини, що приймаються 2 рази / добу, на Ремініл^® у формі капсул пролонгованої дії, прийнятих 1 раз / сут, загальна добова доза повинна залишитися незмінною.

Початкова підтримуюча доза становить 16 мг / добу, тривалість лікування - не менше 4 тижнів. Питання про підвищення підтримуючої дози до максимально рекомендованої - 24 мг / добу - слід вирішувати після всебічної оцінки клінічної ситуації, зокрема досягнутого терапевтичного ефекту і переносимості.

Після різкої відміни препарату Ремініл^® (Наприклад, при підготовці до операції) загострення симптомів не виникає.

При перерві в лікуванні протягом декількох днів слід приймати початкову дозу препарату Ремініл^® і потім підвищувати дозу за наведеною вище схемою до колишньої підтримуючої дози.

Ремініл^® не рекомендується застосовувати для лікування дітей. Дані про ефективність і безпеку застосування препарату в педіатричній практиці відсутні.

У пацієнтів з помірними і тяжкими захворюваннями печінки концентрація галантаміну в плазмі може бути вище, ніж у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Для пацієнтів з помірним порушенням функції печінки початкова доза (виходячи з фармакокінетичних даних) становить 8 мг 1 раз / добу вранці, через день; цю дозу слід приймати протягом не менше одного тижня. Після цього можна призначити 8 мг 1 раз / добу протягом не менше 4 тижнів. Максимальна добова доза - 16 мг. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) Ремініл^® протипоказаний.

При ниркової недостатності важкого ступеня (КК менше 9 мл / хв) Ремініл^® протипоказаний у зв'язку з відсутністю даних про застосування. Для пацієнтів з КК більше 9 мл / хв корекція дози препарату Ремініл^® не вимагається.

При супутньої терапії сильними інгібіторами ізоферментів CYP2D6 або CYP3A4 може знадобитися зниження дози препарату Ремініл^®.

Побічна дія

Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (ge; 1/10), часто (ge; 1/100, lt; 1/10), іноді (ge; 1/1000, lt; 1/100), рідко (ge; 1/10 000, lt; 1/1000) і дуже рідко (lt; 1/10 000).

З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювота (спостерігалися в клінічних дослідженнях і при підборі дози в більшості випадків протягом менше одного тижня і в основному були епізодичними; для купірування найбільш ефективні призначення протиблювотних препаратів та забезпечення достатнього споживання рідини); часто - діарея, болі в животі, диспепсія, шлунково-кишковий дискомфорт; дуже рідко - підвищення активності печінкових ферментів, гепатит.

З боку обміну речовин: часто - зменшення апетиту, анорексія, зменшення маси тіла; іноді - зневоднення (включаючи, у рідких випадках, серйозне, що приводить до ниркової недостатності).

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - запаморочення, головний біль, тремор, синкопе, загальмованість, сонливість, депресія (дуже рідко з суїцидом); іноді - збочення смаку; гиперсомния, парестезія; дуже рідко - зорові і слухові галюцинації.

З боку органів чуття: іноді - затуманений зір; дуже рідко - шум у вухах.

З боку серцево-судинної системи: часто - брадикардія; іноді - AV-блокада I ступеня, тахікардія, суправентрикулярна екстрасистолія, припливи, зниження артеріального тиску.

Дерматологічні реакції: часто - посилене потовиділення.

З боку кістково-м'язової системи: часто - м'язові спазми; іноді - м'язова слабкість.

Інші: часто - стомлюваність, слабкість.

У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях препарату Ремініл^® дуже рідко спостерігалися гематурія, інфекції сечовивідних шляхів, риніт, анемія, підвищення артеріального тиску. Частота виникнення даних явищ у групі, що отримувала плацебо, порівнянна з частотою виникнення в групі, що отримувала Ремініл^®, і, таким чином, зв'язок цих явищ із застосуванням препарату не обгрунтована.

Протипоказання

- ниркова недостатність тяжкого ступеня (ККlt; 9 мл / хв);

- тяжкі порушення функції печінки;

- підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю слід застосовувати препарат при загальній анестезії, у пацієнтів з бронхіальною астмою, ХОЗЛ, при брадикардії, AV-блокаді, Протипоказання, нестабільної стенокардії; при супутній терапії препаратами, що сповільнюють ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокатори), при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки, обструкції ШКТ, період після перенесеної операції на органах ШКТ, епілепсії, обструкції сечовивідних шляхів, в періоді після перенесеної операції на сечовому міхурі.

Вагітність і лактація

Адекватних і суворо контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування препарату Ремініл^® при вагітності в період лактації не проводилось.

Ремініл^® можна призначати при вагітності тільки в тих випадках, коли потенційна користь лікування для матері перевищує можливий ризик для плоду.

Невідомо, чи виводиться галантамин з грудним молоком у людини. При необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування слід припинити.

Особливі вказівки

Позитивні ефекти застосування препарату Ремініл^® у пацієнтів з іншими типами деменції та іншими типами порушення пам'яті не продемонстровані.

Ремініл^® не призначений для лікування пацієнтів зі слабким когнітивним порушенням, тобто для пацієнтів з ізольованим порушенням пам'яті, що перевищує очікуваний рівень для їх віку та освіти, але не задовольняє критеріям хвороби Альцгеймера.

Пацієнти з хворобою Альцгеймера худнуть. Лікування інгібіторами ацетилхолінестерази, включаючи галантамін, супроводжується зниженням маси тіла таких пацієнтів, і тому під час лікування необхідно стежити за змінами маси тіла.

Як і інші холіноміметики, Ремініл^® слід застосовувати з обережністю при захворюваннях серцево-судинної системи, тому внаслідок свого фармакологічної дії холіноміметики можуть викликати ваготонічні ефекти з боку серця (наприклад, брадикардію). Крім того, під час лікування препаратом Ремініл^® може спостерігатися непритомність і рідко - виражена брадикардія. З особливою обережністю слід призначати препарат пацієнтам з Протипоказання і з іншими суправентрикулярними порушеннями провідності; пацієнтам, які одночасно отримують препарати, що зменшують ЧСС, такі як дигоксин або бета-адреноблокатори, а також при нестабільної стенокардії.

У пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку ерозивно-виразкових уражень ШКТ, наприклад мають виразкову хворобу в анамнезі, необхідно контролювати стан пацієнта з метою раннього виявлення відповідних симптомів. Слід зазначити, що при проведенні клінічних випробувань у пацієнтів, які отримували Ремініл^®, не виявлено підвищення частоти народження пептичних виразок і кровотеч із ШКТ у порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо, частоти пептичних виразок і шлунково-кишкових кровотеч. Ремініл^® не рекомендується застосовувати у пацієнтів з обструкцією шлунково-кишкового тракту, а також у пацієнтів, яким недавно була зроблена операція на органах травлення.

Вважається, що холіноміметики можуть викликати генералізовані судоми. Слід пам'ятати проте, що судомна активність може бути проявом самої хвороби Альцгеймера. У клінічних випробуваннях не спостерігалось підвищення частоти судом у пацієнтів, що приймали Ремініл^®, в порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо.

З обережністю призначають Ремініл^® пацієнтам з важкою бронхіальною астмою або ХОЗЛ через холіноміметичну активності препарату.

Ремініл^® не рекомендується застосовувати у пацієнтів з обструкцією сечовивідних шляхів, а також в осіб, які нещодавно перенесли операцію на сечовому міхурі.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Хвороба Альцгеймера може погіршувати здатність керувати автомобілем і роботі з механізмами. Крім того, на тлі застосування препарату Ремініл^®, особливо в перші тижні його застосування, можуть виникнути сонливість і запаморочення, які також порушують здатність до концентрації уваги та негативно відбиваються на водінні автомобіля і роботі з механізмами.

Передозування

Симптоми: можливі м'язова слабкість, фасцикуляція, деякі або всі симптоми холінергічного кризу (сильна нудота, блювання, спастичний біль у животі, посилене слиновиділення, сльозотеча, нетримання сечі і калу, сильна пітливість, брадикардія, гіпотензія, колапс, судоми). Виражена м'язова слабкість у поєднанні з гіперсекрецією слизової оболонки трахеї і бронхоспазмом може призвести до летального результату.

У повідомленнях, отриманих при постмаркетинговомуу контролі, описано розвиток шлуночкової тахікардії типу пірует, подовження інтервалу QT, шлуночкової тахікардії з короткочасною втратою свідомості при випадковому прийомі препарату Ремініл^® в дозі 32 мг / добу.

Лікування: при необхідності проводять симптоматичну і підтримуючу терапію. У важких випадках як антидот в / в вводять атропін (початкова доза 0.5-1 мг; частота введення і величина наступних доз залежать від динаміки клінічного стану пацієнта).

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні Ремініл^® підсилює дію інших холіноміметиків, тому дана комбінація не рекомендується.

Галантамин є антагоністом антихолінергічних препаратів.

При одночасному застосуванні Ремініл^® підсилює дію препаратів, що зменшують ЧСС (наприклад, дигоксин і бета-адреноблокатори).

Будучи холіноміметиками, Ремініл^® може посилювати нервово-м'язову блокаду, спричинену дією периферичних міорелаксантів деполярізующего типу (наприклад, суксаметоній бромід) під час проведення наркозу.

Фармакокінетична взаємодія

В елімінації галантаміну беруть участь різні метаболічні шляхи і ниркова екскреція. Дослідження in vitro показали, що головну роль в метаболізмі галантамина грають ізоферменти CYP2D6 і CYP3A4.

Препарати, що є сильними інгібіторами ізоферментів CYP2D6 і CYP3A4, можуть збільшувати AUC галантаміну. Фармакокінетичні дослідження з багаторазовим прийомом препаратів показали, що AUC галантаміну збільшується на 30% і 40% при одночасному застосуванні його відповідно з кетоконазолом і пароксетином. При одночасному використанні з еритроміцином, який також є інгібітором ізоферменту CYP3A4, AUC галантаміну збільшується приблизно лише на 10%. Фармакокінетичні дослідження у пацієнтів з хворобою Альцгеймера показали, що кліренс галантаміну знижувався приблизно на 25-33% при одночасному застосуванні цього препарату з такими відомими інгібіторами ізоферменту CYP2D6, як амітриптилін, флуоксетин, флувоксамін, пароксетин або хінідин.

Таким чином, на початку лікування сильними інгібіторами ізоферментів CYP2D6 і CYP3A4 може підвищуватися частота небажаних реакцій, пов'язаних з холіноміметичних дією, головним чином нудоти і блювоти. У цих ситуаціях, залежно від переносимості терапії конкретним пацієнтом, може знадобитися зниження підтримуючої дози препарату Ремініл^®.

Пригнічення секреції шлункового соку чи не порушує абсорбцію галантамина.

Антагоніст NMDA-рецепторів мемантін в дозі 10 мг / добу протягом 2 днів, потім 10 мг 2 рази / добу протягом 12 днів не впливав на фармакокінетику галантаміну в рівноважному стані після прийому дози 16 мг / добу.

Галантамин в терапевтичних дозах (12 мг 2 рази / добу) не впливав на кінетику дигоксину та варфарину. Галантамин не впливав на збільшення протромбінового часу, викликане варфарином.

Дослідження in vitro показали, що галантамін має дуже слабку здатність інгібувати ізоферменти Р450 у людини.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі від 15 ° до 30 ° C. Термін придатності - 2 роки.