Роферон-а

Інструкція по застосуванню - роферон-А

Перед покупкою ліків роферон-А уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату роферон-А. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити роферон-А, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Інтерферон альфа-2а - високоочищений білок, що містить 165 амінокислот, з молекулярною масою близько 19000 дальтон. Його отримують за технологією cрекомбінантной ДНК з використанням генно-інженерного штаму E.coli, ДНК якої кодує синтез цього білка людини.

Роферон-А має противірусну дію, індукуючи в клітинах стан резистентності до вірусних інфекцій і модулюючи відповідну реакцію імунної системи, спрямовану на нейтралізацію вірусів або знищення інфікованих ними клітин. Роферон-А має антипроліферативну дію на ряд пухлин людини in vitro і пригнічує ріст деяких ксенотрансплантатов пухлин людини у бестімусних мишей з мутацією nude.

Клінічна ефективність

У пухлинних клітинах людини, оброблених препаратом Роферон-А (в клітинах НТ29), достовірно зменшується синтез ДНК, РНК і білка. Обмежене число клітинних ліній пухлин людини, вирощених invivoу бестімусних мишей з імунною недостатністю, були протестовані на чутливість до впливу препарату Роферон-А. Invivoантіпроліфератівная активність препарату Роферон-А вивчалася на таких пухлинах, як мукоїдного карцинома молочної залози і аденокарцинома сліпої і поперечноободочной кишки, а також передміхурової залози. Ступінь антипроліферативної активності варіює.

Роферон-А призводить до клінічно значимої регресії пухлини або стабілізації захворювання у пацієнтів з волосатоклітинний лейкозом і у хворих СНІД з саркомою Капоші.Роферон-А також ефективний для лікування пацієнтів з мієломною хворобою. Роферон-А володіє активністю у пацієнтів з прогрессірующейкожной Т-клітинної лімфомою, які нечутливі або не підходять для традиційної терапії.

Роферон-А ефективний для лікування хворих з Ph-позитивним хронічним мієлолейкозом (ХМЛ). Роферон-А призводить до гематологічної ремісії у 60% хворих в хронічній стадії ХМЛ, незалежно від попередньої терапії. Повна гематологічна ремісія ще зберігається через 18 місяців після початку лікування у двох третин досліджених хворих. На відміну від цитотоксичної хіміотерапії, інтерферон альфа-2а може привести до стабільної цитогенетичної ремісії, що продовжується більше 40 місяців. Роферон-А в комбінації з переривчастими курсами хіміотерапії збільшує загальну виживаність і гальмує прогресування захворювання у порівнянні з однією хіміотерапією.

Роферон-А ефективний для лікування тромбоцитоза при ХМЛ та інших мієлопроліферативних захворюваннях. Роферон-А за кілька днів знижує число тромбоцитів, зменшує частоту супутніх тромбогеморрагических ускладнень і не володіє лейкозогенних потенціалом.

У хворих з неходжкінської лімфомою низького ступеня злоякісності при призначенні додатково до хіміотерапії (з променевою терапією або без неї) Роферон-А подовжує безрецидивную виживання і виживання без прогресування.

У хворих з поширеною почечноклеточной карциномою найкращий терапевтичний ефект спостерігався при призначенні великих доз препарату Роферон-А (36 млн МО на добу) в якості монотерапії або помірних доз препарату Роферон-А (18 млн МО 3 рази на тиждень) в комбінації з вінбластин, по порівняно з монотерапією помірними дозами препарату Роферон-А 3 рази на тиждень. У хворих, які отримували монотерапію препарату Роферон-А в невеликих дозах (2 млн МО / м² на добу), ефект від лікування був відсутній. Cочетание препарату Роферон-А з вінбластином призводить лише до невеликого збільшення частоти легкої та помірної лейкопенії і гранулоцитопенії в порівнянні з монотерапією. Тривалість відповіді і виживаність при монотерапії препаратом Роферон-А та комбінованої терапії Роферон-А + вінбластин схожі. Роферон-А в комбінації з вінбластин більш ефективний щодо виживання порівняно з одного хіміотерапіей.У хворих з поширеною злоякісною меланомою лікування препаратом Роферон-А призводило до об'єктивної регресії пухлин шкірної і вісцеральної локалізації. Також Роферон-А збільшує тривалість часу без рецидиву захворювання у хворих без ураження лімфовузлів та віддалених метастазів після резекції меланоми (товщина пухлини gt; 1.5 мм).

Роферон-А в комбінації з препаратом Авастин в якості першої лінії терапії у хворих з поширеною і / або метастатичної почечноклеточной карциномою в порівнянні з комбінацією препарату Роферон-А і плацебо значимо збільшує виживаність без прогресування (ВБП) захворювання і частоту об'єктивної відповіді.

Зниження дози інтерферону альфа-2а з 9 млн МО до 6 або 3 млн МО 3 рази на тиждень при застосуванні в комбінації з препаратом Авастин не привело до зниження ефективності комбінованої терапії згідно з показниками беcсобитійной виживаності (див. Також інструкцію із застосування препарату Авастин).

Роферон-А ефективний для лікування пацієнтів з підтвердженим компенсованим (без ознак печінкової декомпенсації) гепатитом В і С.

Роферон-А ефективний для лікування пацієнтів з гострими кондиломами.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після п / к або в / м введення біодоступність перевищує 80%. Після підшкірного введення дози 36 млн МО C_max в сироватці (від 1250 до 2320 пг / мл (в середньому, 1730 пг / мл)) досягалися, в середньому, через 7.3 ч. Після в / м введення дози 36 млн МО C_max в сироватці (від 1500-2580 пг / мл (в середньому, 2020 пг / мл)) досягалися, в середньому, через 3.8 ч.

Розподіл

У людини фармакокінетика препарату Роферон-А в дозах від 3 млн до 198 млн МО носить лінійний характер. Після в / в інфузії 36 млн МО здоровим добровольцям V_d в рівноважному стані коливався від 0.22 до 0.75 л / кг (в середньому, 0.40 л / кг). Як у здорових добровольців, так і у хворих з дисемінований рак спостерігаються великі індивідуальні коливання концентрації інтерферону альфа-2а в сироватці.

Метаболізм і виведення

Основним шляхом виведення інтерферону альфа є нирковий катаболізм.

Печінковий метаболізм і виведення з жовчю представляють собою менш значущі шляхи елімінації. У здорових осіб T_1/2 інтерферону альфа-2а після внутрішньовенної інфузії 36 млн МО становить 3.7-8.5 год (в середньому, 5.1 ч), а загальний кліренс - 2.14-3.62 мл / хв / кг (в середньому, 2.79 мл / хв / кг).

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

Після одноразового в / м введення інтерферону альфа-2а хворим з дисемінований рак і хронічним гепатитом В фармакокінетичні показники аналогічні таким у здорових добровольців. Після одноразового введення доз до 198 млн МО спостерігається дозозалежне збільшення концентрацій інтерферону альфа-2а в сироватці. Розподіл або виведення інтерферону альфа-2а при його введенні 2 рази / добу (0.5-36 млн МО),! раз / добу (1-54 млн МО) або 3 рази на тиждень (1-136 млн МО) протягом до 28 днів не змінюються.

У деяких хворих з дисемінований рак в / м введення інтерферону альфа-2а один або кілька разів на добу тривалістю до 28 днів призводило до зростання C_max в сироватці в 2-4 рази в порівнянні з такими після одноразового введення. Однак багаторазове введення, згідно будь-якого з вивчених до теперішнього часу режимів дозування, не змінювало параметри розподілу або виведення препарату.

Показання

- новоутворення лімфатичної системи та системи кровотворення: волосатоклітинний лейкоз; мієломна хвороба, шкірна Т-клітинна лімфома, Ph-позитивний хронічний мієлолейкоз, тромбоцитоз при мієлопроліферативних захворюваннях, неходжкінська лімфома низького ступеня злоякісності (у вигляді ад'ювантноїтерапії до хіміотерапії (з / без променевої терапії));

- солідні пухлини: саркома Капоші у хворих СНІД без анамнестичних вказівок на опортуністичні інфекції, поширена нирковоклітинного карцинома, метастатична злоякісна меланома, меланома після хірургічної резекції при відсутності ураження лімфовузлів та віддалених метастазів;

- вірусні захворювання: хронічний активний гепатит B у пацієнтів, що мають маркери вірусної реплікації, тобто позитивних по HBV-ДНК, ДНК-полімерази або HBeAgі підвищення активності аланінамінотрансферази (АлАТ) без ознак печінкової декомпенсації (клас А по Чайлд-Пью);

- хронічний активний гепатит С у дорослих, що мають антитіла до вірусу гепатиту С або HCVРНК в сироватці і підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) без ознак печінкової декомпенсації (клас А по Чайлд-Пью); при лікуванні хронічного гепатиту С оптимальною є комбінація препарату Роферон-А і рибавірину; Роферон-А в комбінації з рибавірином показаний як раніше не які отримували терапію пацієнтам, так і тим, хто раніше відповідав на терапію інтерфероном альфа і потім мали рецидив захворювання після відміни терапії;

- гострі кондиломи.

Режим дозування

Роферон-А вводять підшкірно (п / к).

Волосатоклітинний лейкоз

Початкова доза: 3 млн МО щодня протягом 16-24 тижнів. При непереносимості добову дозу зменшують до 1.5 млн МО та / або знижують кратність введення до трьох разів на тиждень.

Підтримуюча доза:3 млн МО 3 рази на тиждень. При непереносимості дозу зменшують до 1.5 млн МО 3 рази на тиждень.

Тривалість лікування: за відсутності позитивного ефекту через 6 міс. терапію припиняють, а при наявності ефекту - терапію продовжують. Максимальна тривалість лікування склала 20 міс.

Мієломна хвороба

Початкова доза: 3 млн МО 3 рази на тиждень.

Підтримуюча доза: залежно від індивідуальної переносимості, дозу можна щотижня збільшувати до досягнення максимальної переносимої дози (9-18 млн МО) 3 рази на тиждень.

Тривалість лікування: лікування за цією схемою продовжують протягом тривалого часу при відсутності прогресування захворювання і вираженої непереносимості препарату.

Шкірна Т-клітинна лімфома (КТКЛ) (З 18 років)

Початкова доза: 3 млн МО / добу, поступово збільшуючи дозу до18 млн МО / добу протягом 12 тижнів за схемою:

1-3 день - 3 млн МО / добу щодня;

4-6 день - 9 млн МО / добу щодня;

7-84 день - 18 млн МО / добу щодня.

Підтримуюча доза: максимально переносима доза (але не перевищує 18 млн МО), 3 рази на тиждень.

Тривалість лікування: тривалість лікування до оцінки реакції на терапію повинна становити не менше 8 тижнів, краще - 12 тижнів; за наявності позитивного ефекту лікування продовжують, при його відсутності - припиняють. Максимальна тривалість лікування склала 40 міс. хворих, позитивно реагують на лікування, його треба продовжувати не менше 12 міс., Щоб максимально збільшити ймовірність досягнення повної ремісії і підвищити ймовірність тривалої ремісії.

Часткова ремісія спостерігається зазвичай в межах 3 міс. лікування, а повна - в межах 6 міс., хоча іноді для досягнення найкращого ефекту потрібно 12 міс. терапії.

Хронічний мієлолейкоз

Тромбоцитоз, пов'язаний з хронічним мієлолейкозом (З 18 років і старше)

Початкова доза: 3 млн МО / добу з поступовим збільшенням дози до 9 млн МО / добу протягом 8-12 тижнів за схемою:

1-3 день - 3 млн МО / добу щодня;

4-6 день - 6 млн МО / добу щодня;

7-84 день - 9 млн МО / сутежедневно.

Тривалість лікування: не менше 8 тижнів, переважно - 12 тижнів; при наявності ефекту - терапію продовжують до досягнення повної гематологічної ремісії, але не більше 18 міс. При відсутності динаміки гематологічних показників терапію припиняють. При повній гематологічної ремісії лікування продовжують у дозі 9 млн МО / добу (оптимальна доза) щодня або 9 млн МО 3 рази на тиждень (мінімальна доза), до досягнення цитогенетичної ремісії в максимально короткий срок.Есть спостереження цитогенетичних ремісій тривалістю 2 роки після початку лікування .

Ефективність, безпечність та оптимальні дози препарату Роферон-А для дітей з ХМЛ не встановлені.

Тромбоцитоз, пов'язаний з мієлопроліферативними захворюваннями (крім хронічного мієлолейкозу)

1-3 день - 3 млн МО / добу щодня;

4-30 день - 6 млн МО / добу щодня.

Для підтримки числа тромбоцитів в межах норми зазвичай достатньо і добре переноситься доза в 1-3 млн МО / добу 2-3 рази на тиждень. Кожному хворому слід індивідуально підбирати максимально стерпну дозу.

Неходжкінська лімфома низького ступеня злоякісності

В якості підтримуючої терапії після стандартної хіміотерапії (з променевою терапією або без неї): 3 млн МО 3 рази на тиждень протягом не менше 12 міс. Лікування потрібно починати якомога раніше при поліпшенні стану хворого, зазвичай через 4-6 тижнів після хіміо- і променевої терапії. У комбінації з традиційними схемами хіміотерапії (наприклад, з комбінацією циклофосфамида, преднізолону, вінкристину і доксорубіцину) - 6 млн МО / м² з 22 по 26 день кожного 28-денного циклу. У цьому випадку лікування препаратом Роферон-А можна починати одночасно з хіміотерапією.

Саркома Капоші у хворих СНІД

Роферон-А показаний для лікування саркоми Капоші у хворих СНІД без анамнестичних вказівок на опортуністичні інфекції.

Початкова доза (З 18 років і старше): 3 млн МО / добу щодня, з поступовим підвищенням дози протягом 10-12 тижнів до 18 млн МО / добу щодня по можливості - до 36 млн МО / добу щодня за схемою:

1-3 день - 3 млн МО / добу щодня,

4-6 день - 9 млн МО / добу щодня,

7-9 день - 18 млн МО / добу щодня,

у разі переносимості: 10-84 день - до 36 млн МО / добу щодня.

Підтримуюча доза: Максимально переносима доза, але не перевищує 36 млн МО, 3 рази на тиждень.

Тривалість лікування: з метою визначення реакції на лікування слід документувати й оцінювати динаміку зміни пухлини. Тривалість лікування до оцінки реакції на терапію повинна становити не менше 10 тижнів, переважно - 12 тижнів. При наявності позитивного ефекту терапію продовжують, при його відсутності - припиняють. Зазвичай ефект починає проявлятися через 3 міс. лікування. Максимальна тривалість лікування составіла20 мес.Прі наявності ефекту лікування потрібно продовжувати принаймні до зникнення пухлини.

Примітка: Після припинення терапії препаратом Роферон-А саркома Капоші часто рецидивує.

Поширена нирковоклітинного карцинома

а) Монотерапія препаратом Роферон-А

Початкова доза: 3 млн МО / добу з поступовим підвищенням дози протягом 8-12 тижнів до 18 млн МО / добу, а по можливості - до 36 млн МО / добу за наступною схемою:

1-3 день - 3 млн МО / добу щодня;

4-6 день - 9 млн МО / добу щодня;

7-9 день - 18 млн МО / добу щодня;

при переносимості збільшуючи дозу на 10-84 день до 36 млн МО / добу щодня.

Підтримуюча доза: В максимально переносимої дозі, але не перевищуючи 36 млн МО 3 рази на тиждень.

Тривалість лікування: Не менше 8 тижнів, переважно - не менше 12 тижнів. При наявності ефекту терапію продовжують, при його відсутності - припиняють. Максимальна тривалість лікування склала 16 міс.

б) Роферон-А + вінбластин

У перший тиждень Роферон-А призначають у дозі 3 млн МО 3 рази на тиждень, у другий тиждень - 9 млн МО 3 рази на тиждень, потім - 18 млн МО 3 рази на тиждень (у разі непереносимості дозу можна зменшити до 9 млн МО 3 рази на тиждень). Протягом цього періоду вінбластин вводять внутрішньовенно згідно інструкції по застосуванню препарату в дозі 0.1 мг / кг 1 раз на 3 тижні.

Тривалість лікування: Не менше 3 міс., Максимум - до 12 міс. або до початку прогресування захворювання. У разі повної ремісії лікування можна припинити через 3 міс. після її настання.

в) Роферон-А + Авастин (бевацизумаб)

9 млн МО 3 рази на тиждень до 12 міс. або до початку прогресування захворювання. Лікування можна починати з дози 3 або 6 млн МО і поступово збільшувати до 9 млн МО (рекомендована доза) протягом перших 2 тижнів (у разі непереносимості дозу можна зменшити до 3 млн МО 3 рази на тиждень).

Роферон-А вводять після інфузії препарату Авастин (у той же день або на 2-3 день) (див. Також інструкцію із застосування препарату Авастин).

Метастатична меланома

18 млн МО 3 рази на тиждень або в максимально переносимої дозі протягом не менше 12 тижнів. Тривалість лікування до оцінки ефективності терапії - переважно - не менше 12 тижнів. При наявності ефекту терапію продовжують, при його відсутності - припиняють. Максимальна тривалість лікування склала 24 міс.

Меланома після хірургічної резекції

Ад'ювантна терапія малими дозами препарату Роферон-А збільшує тривалість часу без рецидиву захворювання у хворих без ураження лімфовузлів та віддалених метастазів після резекції меланоми (товщина пухлини gt; 1.5 мм) .Леченіе має бути розпочато не пізніше ніж через 6 тижнів після операції. Доза: 3 млн МО 3 рази на тиждень. Тривалість лікування - 18 міс.

Хронічний активний вірусний гепатит В

Зазвичай призначають 4.5-9 млн МО 3 рази на тиждень протягом 4-6 міс. Подальшу корекцію дози проводять залежно від переносимості препарату. Якщо через 3-4 міс. поліпшення не спостерігається, слід розглянути питання про переривання терапії.

Діти з 3-х років і старше: Роферон-А в дозі 7.5 млн МО / м² безпечний і ефективний.

Хронічний вірусний гепатит С

Ефективність інтерферону альфа-2а підвищується, якщо його призначають в комбінації з рибавірином. Роферон-А може бути призначений в якості монотерапії при непереносимості та / або протипоказання до рибавірину.

а) Комбінована терапія препаратом Роферон-А і рибавірином

Комбінована терапія препаратом Роферон-А і рибавірином раніше нелікованих хворих на хронічний гепатит С: 3 млн МО 3 рази на тиждень протягом 6 міс. Режим дозування рибавірину: див. Вище і в інструкції для медичного застосування рибавірину.

Комбінована терапія препаратом Роферон-А і рибавірином при рецидив хронічного гепатиту С: по 4.5 млн МО 3 рази на тиждень протягом 6 міс. Стандартна тривалість терапії пацієнтів з хронічним гепатитом С залежить від вихідних характеристик пацієнта (наприклад, генотипу вірусу) і становить 6-12 міс.

Режим дозування рибавірину: див. Відповідну інструкцію для медичного застосування рибавірину.

б) Монотерапія препаратом Роферон-А

3-6 млн МО 3 рази на тиждень протягом 6-12 міс.

Якщо через 3 міс. лікування рівень АЛТ НЕ нормалізувався, терапію слід припинити.

При переносимості і при частковому або повному відповіді на терапію препаратом Роферон-А, але при рецидив захворювання після його відміни, можливий ефект від повторної терапії препаратом Роферон-А в тій же або більш високій дозі.

Гострі кондиломи

1-3 млн МО 3 рази на тиждень протягом 1-2 міс.

Побічна дія

Наведені нижче дані про побічні дії препарату засновані на досвіді лікування хворих з різними злоякісними захворюваннями, часто рефрактерними до попереднього лікування та перебували на пізніх стадіях, а також хворих на хронічний гепатит В і хронічним гепатитом С.

Клінічні дослідження

О6щіе симптоми.Часто - грипоподібний синдром (млявість, підвищення температури, озноб, втрата апетиту, м'язові і головні болі, болі в суглобах і пітливість), втрата ваги. Дані гострі побічні дії зазвичай слабшають або усуваються при одночасному призначенні парацетамолу, а їх вираженість в ході лікування або при зміні дози препарату Роферон-А має тенденцію до зменшення, хоча при продовженні терапії можуть виникнути сонливість, слабкість і млявість.

Шлунково-кишковий тракт. Часто - приблизно у двох третин онкологічних хворих - анорексія, у половини - нудота. Досить часто - блювання, зміна смакових відчуттів, сухість у роті, діарея, а також слабкі або помірні болі в животі. Рідко - запори, метеоризм, посилення перистальтики і печія, загострення виразкової хвороби, шлунково-кишкові кровотечі, що не загрожують життю, панкреатит.

Зміни функції печінки. Іноді - підвищення рівня АЛТ, лужної фосфатази, ЛДГ та білірубіну, які, як правило, не вимагають корекції дози. Рідко - зміна активності трансаміназ при гепатиті В зазвичай свідчить про поліпшення клінічного стану хворого.

Центральна нервова система. Іноді - системне і запаморочення, погіршення психічного стану, забудькуватість, депресія, сонливість, сплутаність свідомості, порушення поведінки (тривога, нервозність) і порушення сну. Рідко - сильна сонливість, судоми, кома, порушення мозкового кровообігу, тимчасова імпотенція, а також суїцидальні думки, спроби суїциду і суїцид (суїцидальна поведінка).

Орган зору. Іноді - порушення зору. Рідко - ішемічна ретинопатія. Дуже рідко - ретинопатія, включаючи крововиливу в сітківку і ватяні ексудати, набряк диска зорового нерва, тромбоз центральної вени і артерії сітківки, задня ішемічна нейропатія.

Периферична нервова система. Іноді - парестезії, оніміння кінцівок, нейропатія, свербіж і тремор.

Серцево-судинна і дихальна системи. Досить часто - приблизно у однієї п'ятої онкологічних хворих - транзиторна артеріальна гіпо- та гіпертензія, набряки, ціаноз, аритмії, серцебиття і болі в грудній клітці. Рідко - кашель і невелика задишка, набряк легенів, пневмонія, застійна серцева недостатність, зупинка серця і зупинка дихання, інфаркт міокарда. У хворих гепатитом В серцево-судинні порушення спостерігаються дуже рідко.

Шкіра, її придатки і слизові оболонки. Досить часто - у п'ятій частині хворих - легке або помірне випадання волосся, оборотне після припинення лікування. Посилене випадіння волосся може тривати протягом декількох тижнів. Рідко - загострення герпетичних висипань на губах, висип, свербіж, сухість шкіри та слизових оболонок, виділення з носа і носові кровотечі.

Нирки і сечовивідні шляхи. Рідко - погіршення функції нирок, гостра ниркова недостатність (головним чином, у онкологічних хворих з такими факторами ризику, як захворювання нирок та / або одночасне лікування нефротоксичними препаратами), електролітні порушення, особливо при анорексії або зневодненні організму, протеїнурія, збільшення вмісту клітинних елементів в осаді сечі, підвищення рівня сечовини, а також креатиніну та сечової кислоти сироватки крові.

Система кровотворення. Досить часто - транзиторна лейкопенія (рідко вимагає зменшення дози), у хворих у стані мієлосупресії - тромбоцитопенія, зниження рівня гемоглобіну. Іноді - тромбоцитопенія у хворих без мієлосупресії. Рідко - зменшення рівня гемоглобіну і гематокриту. Повернення тяжких гематологічних порушень до вихідного рівня зазвичай спостерігалося через 7-10 днів після припинення лікування препаратом Роферон-А. Дуже рідко ідеопатіческая тромбоцитопенічна пурпура.

Інші. Рідко - гіперглікемія, цукровий діабет, реакції в місці ін'єкції, включаючи дуже рідко - некроз, аутоімунна патологія (васкуліт, артрит, гемолітична анемія, порушення функції щитовидної залози, вовчакоподібний синдром). Дуже рідко - безсимптомна гіпокальціємія, саркоїдоз, гіпертрігліцерідмія / гіперліпідемія.

У рідкісних випадках терапія препаратами інтерферону альфа, включаючи Роферон-А, в комбінації з рибавірином асоціюється з панцитопенією; дуже рідко - з апластичну анемію.

Антитіла до інтерферону. У деяких хворих після введення препаратів, що містять гомологічний білок, можуть утворюватися нейтралізуючі активний білок антитіла. Тому ймовірно, що у певної частини хворих будуть виявлятися антитіла до всіх інтерферонам, як природним, так і рекомбінантним. При деяких захворюваннях (рак, системний червоний вовчак, оперізуючий лишай) антитіла до лейкоцитарного інтерферону людини можуть спонтанно виникати у хворих, які раніше ніколи не отримували інтерферони. Вказівок на те, що при будь-якому з клінічних показань наявність таких антитіл може негативно вплинути на реакцію хворого на Роферон-А, не є.

При проведенні комбінованої терапії з рибавірином - див. Також побічні дії рибавірину.

Доклінічне вивчення. У макак-резусів, яким призначали дози препарату, що значно перевищують рекомендовані для клініки, спостерігалися транзиторні порушення менструального циклу, в тому числі подовження періоду менструацій.

Постмаркетингове спостереження

Як і при застосуванні інших інтерферонів альфа, у пацієнтів, які отримували Роферон-А, спостерігалися випадки відторгнення трансплантата.

Протипоказання

- підвищена чутливість до рекомбінантного інтерферону альфа-2а або будь-якого компонента препарату;

- наявні або перенесені важкі захворювання серця (вказівки на пряме кардіотоксичність препарату відсутні, однак існує ймовірність, що гострі, самостійно зникаючі токсичні ефекти (наприклад, підвищення температури, озноб), часто супроводжують лікування препаратом Роферон-А, можуть викликати загострення наявних захворювань серця) ;

- тяжкі порушення функції нирок, печінки, миелоидного паростка кровотворення;

- судомні розлади та / або інші порушення функції ЦНС;

- хронічний гепатит з вираженою декомпенсацією;

- хронічний гепатит у хворих, які отримують або нещодавно отримали імунодепресанти, за винятком короткочасного лікування стероїдами;

- хронічний мієлолейкоз, якщо хворий має HLA-ідентичного родича і йому належить або можлива алогенна трансплантація кісткового мозку в найближчому майбутньому;

- дитячий вік до 3-х років (як консервант містить бензиловий спирт, який, за наявними повідомленнями, може призводити до стійких порушень в нервово-психічній сфері та поліорганної недостатності);

- вагітність при проведенні комбінованої терапії з рибавірином (див. також інструкцію для медичного застосування для рибавірину).

Вагітність і лактація

При вагітності препарат слід призначати тільки в тому випадку, якщо користь від лікування перевищує можливий ризик для плоду. Хоча досліди на тваринах не свідчать про тератогенності препарату, не можна виключити можливість того, що його застосування під час вагітності може завдати шкоди плоду. Коли макакам-резусам на ранніх і середніх термінах вагітності вводили дози, що значно перевершують рекомендовані для клініки, у них відзначалося зростання числа викиднів. Чоловіки і жінки, які отримують Роферон-А, повинні користуватися надійними методами контрацепції.

Бензиловий спирт, що міститься в якості наповнювача, може проникати через плаценту. При призначенні розчину препарату Роферон-А безпосередньо перед пологами або кесаревим розтином слід пам'ятати про токсичну дію на недоношених дітей.

Вагітні жінки не повинні використовувати Роферон-А в комбінації з рибавірином. Жінки дітородного віку та чоловіки-партнери жінок дітородного віку, які отримують Роферон-А в комбінації з рибавірином, повинні користуватися надійними методами контрацепції (див. Також інструкцію по застосуванню рибавірину).

Невідомо, чи виділяється Роферон-А з грудним молоком. Питання про припинення годування груддю або про відміну препарату повинен вирішуватися залежно від важливості лікування для матері.

Особливі вказівки

Роферон-А слід призначати під наглядом лікаря, який має досвід лікування за відповідними показниками.

Належна терапія основного захворювання та ускладнень можливі тільки при наявності адекватних діагностичних і терапевтичних можливостей.

При легкому і помірному порушенні функцій нирок, печінки або кісткового мозку їх функціональний стан необхідно ретельно контролювати.

Зміни функції печінки. Необхідно дотримуватися обережності при лікуванні інтерфероном альфа хворих на хронічний гепатит з аутоімунними захворюваннями в анамнезі. Кожного хворого, у якого при лікуванні препаратом Роферон-А з'являються патологічні зміни функціональних печінкових проб, потрібно ретельно спостерігати і при необхідності відмінити препарат. При лікуванні інтерферонами альфа в рідкісних випадках спостерігалися тяжкі порушення функції печінки і печінкова недостатність.

Психоневрологічні зміни. У хворих, які отримують інтерферони, в тому числі і Роферон-А, можуть маніфестувати важкі психічні побічні реакції. Депресія, суїцидальні думки і суїцид можуть виникати у пацієнтів як з психічним захворюванням в анамнезі, так і без нього. Слід проявляти обережність при терапії препаратом Роферон-А у пацієнтів з депресією в анамнезі. Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтами, які отримують Роферон-А з метою виявлення депресії. До початку лікування слід інформувати пацієнтів про можливість розвитку депресії, а пацієнти повинні негайно повідомляти лікаря про будь-якій ознаці депресії; у випадку розвитку депресії необхідна консультація психіатра і вирішення питання про доцільність відміни терапії.

Мієлосупресія. З винятковою обережністю слід застосовувати Роферон-А у хворих з тяжкою мієлосупресією, оскільки інтерферон альфа пригнічує кістковий мозок, викликаючи падіння числа лейкоцитів (особливо гранулоцитів), числа тромбоцитів і, рідше, рівня гемоглобіну. Це може призводити до підвищеного ризику інфекції або кровотечі. Необхідно уважно стежити за цими змінами і проводити хворим розгорнуті аналізи крові до початку лікування препаратом Роферон-А і регулярно в його процесі.

Інфекції. Лихоманка може бути асоційована з грипоподібним синдромом, який часто спостерігається при терапії інтерферонами. При персистуючої лихоманці, особливо у пацієнтів з нейтропенією, слід виключати інфекцію. На тлі терапії інтерферонами альфа, включаючи Роферон-А, зареєстровані випадки виникнення важких інфекцій (бактеріальних, вірусних, грибкових). При виникненні тяжких інфекційних ускладнень слід скасувати інтерферон і призначити відповідну терапію.

Офтальмологічні зміни. Як і під час терапії іншими інтерферонами, при терапії препаратом Роферон-А зареєстровані випадки розвитку ретинопатії (крововиливи в сітківку, ватяні ексудати, набряк диска зорового нерва, тромбоз центральної артерії та вени сітківки) і задня ішемічна нейропатія, які можуть призводити до втрати зору. При появі скарг на погіршення гостроти зору або втрату зору цим пацієнтам слід провести офтальмологічне обстеження. Пацієнтам з цукровим діабетом, артеріальною гіпертензією перед призначенням терапії необхідно провести офтальмологічне обстеження для виявлення патології очного дна. Терапію препаратом Роферон-А або препаратом Роферон-А / рибавірин слід відмінити при погіршенні або виникненні офтальмологічних захворювань.

Реакції гіперчутливості. Під час терапії інтерферонами, в т.ч. і інтерфероном альфа-2а, спостерігаються серйозні реакції гіперчутливості негайного типу (кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм та анафілаксія). У випадку розвитку подібних реакцій при терапії препаратом Роферон-А або Роферон-А / рибавірином терапію відміняють і негайно призначають відповідну медикаментозну терапію. Минуща висип не вимагає відміни терапії.

Зміни ендокринних органів. Рідко на фоні терапії препаратом Роферон-А спостерігається гіперглікемія. При наявності клінічної симптоматики гіперглікемії необхідний контроль рівня глюкози в крові та відповідний нагляд. Хворим на цукровий діабет може знадобитися корекція дози цукрознижувальних препаратів.

Аутоімунні порушення. Під час терапії інтерферонами альфа зареєстровані випадки утворення різних аутоантитіл. Клінічні прояви аутоімунних захворювань при терапії інтерферонами частіше виникають у пацієнтів, схильних до розвитку подібних захворювань.

Терапія інтерферонами альфа рідко асоціюється з виникненням або загостренням псоріазу. У хворих після трансплантації (наприклад, нирки або кісткового мозку) медикаментозна імуносупресія може бути менш ефективною, оскільки інтерферони мають стимулюючий вплив на імунну сістему.Как і при застосуванні інших інтерферонів альфа, у пацієнтів, які отримували Роферон-А, спостерігалися випадки відторгнення трансплантата.

При проведенні комбінованої терапії з рибавірином - див. Також запобіжні заходи для рибавірину.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Залежно від режиму дозування та індивідуальної чутливості хворого, Роферон-А може надавати дію на швидкість реакції, впливаючи на виконання певних операцій, наприклад, водіння транспортних засобів, роботу з машинами і механізмами.

Передозування

Повідомлень про передозування немає, однак повторне введення великих доз інтерферону може супроводжуватися глибокою летаргією, млявістю, прострацією і комою. Таких хворих слід госпіталізувати для спостереження і проведення відповідних підтримуючих заходів.

Лікарська взаємодія

Інтерферони альфа можуть порушувати окислювальні метаболічні процеси, знижуючи активність печінкових ферментів системи цитохрому Р450. Це слід враховувати при одночасному призначенні лікарських засобів, які метаболізуються даними шляхом. Описано зниження кліренсу теофіліну після одночасного призначення інтерферонів альфа.

Інтерферони можуть підсилити нейротоксичеськоє, гематотоксичних або кардіотоксичність препаратів, які призначалися раніше або одночасно з ними. Взаємодії можуть спостерігатися після одночасного призначення препаратів центральної дії.

При проведенні комбінованої терапії з рибавірином - див. Також взаємодії для рибавірину.

Авастин (бевацизумаб) не робить істотного впливу на фармакокінетику інтерферону альфа-2а.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати при температурі 2-8 ° С у захищеному від світла та недоступному для дітей місці; Не заморожувати. Термін придатності - 2 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.