Аепрін

Інструкція по застосуванню - АЕПРІН

Перед покупкою ліків АЕПРІН уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату АЕПРІН. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити АЕПРІН, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Засіб, що стимулює еритропоез, активує мітоз, стимулює утворення еритроцитів із клітин-попередників еритроцитарного ряду. Очищений глікопротеїн, синтезується в клітинах ссавців, в які вбудований ген, що кодує еритропоетин людини. За біологічними і імунологічних властивостях ідентичний еритропоетину людини, що виділяється із сечі. Призводить до підвищення гематокриту і гемоглобіну, поліпшенню кровопостачання тканин і роботи серця. Найбільш виражений ефект при анеміях, зумовлених хронічними захворюваннями нирок. Підвищення показника гематокриту проявляється через 4 тижні після початку лікування.

В експериментальних дослідженнях на щурах і кроликах не виявлено тератогенну дію при в / в введенні в дозах до 500 ОД / кг маси тіла / добу; в більш високих дозах відзначено слабке, статистично незначуще зниження фертильності. При дослідженні хронічної токсичності (на щурах і собаках) епоетину альфа виявлено розвиток субклінічного фіброзу тканин кісткового мозку. У ході дослідження у собак, яким п / к або в / в вводили препарат в дозі 80, 240 або 520 ОД / кг / добу, розвинулася анемія без або з ознаками гіпоплазії кісткового мозку. У зв'язку з тим, що епоетин альфа є глікопротеїном людини, визнано, що ці зміни могли бути викликані дією антитіл до епоетину альфа. Аналогічні явища відзначалися в окремих випадках при застосуванні препарату у ветеринарній практиці і пояснювалися появою антитіл до епоетину альфа. Досліджень канцерогенності не проводилося. Епоетін альфа не викликає мутацій генів у бактерій (тест Еймса), хромосомних аберацій в клітинах ссавців, мікронукліі у мишей, а також мутацій генів у локусі HGPRT.

Фармакокінетика

Біодоступність при п / кведеніі - 25%, C_max в плазмі спостерігається через 12-18 ч. Після п / к введення C_max значно нижче, ніж після в / в. T_1/2 складає - 16-24 год при п / к введенні і 5-6 ч при в / в. Не кумулює.

Показання

- анемія, пов'язана з хронічною нирковою недостатністю у дорослих і дітей (в т.ч. у хворих, що знаходяться на гемо- або перитонеальному діалізі);

- анемія у онкологічних хворих при немієлоїдних пухлинах (для профілактики і лікування, в т.ч. на тлі цитостатичної терапії);

- анемія у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримують терапію зидовудином, при концентрації ендогенного еритропоетину 500 ОД / мл або менше;

- в рамках предепозітной програми перед великим хірургічним втручанням у хворих з гематокритом, рівним 33-39%, для полегшення збирання аутологічної крові та зменшення ризику, пов'язаного з використанням алогенних гемотрансфузій, якщо очікувана потреба в переливається крові перевищує кількість, яку можна одержати методом аутологичного збору без застосування епоетину альфа;

- перед проведенням обширної операції з очікуваним крововтратою 900-1800 мл (2-4 одиниці) у дорослих пацієнтів, які не мають анемії або з легким і середнім ступенем анемії (гемоглобін 100-130 г / л) для зменшення потреби в алогенних гемотрансфузіях та полегшення відновлення еритропоезу .

Режим дозування

Перед використанням слід уважно оглянути розчин на предмет видимих частинок або зміни кольору Препарат не слід струшувати, тому це може призвести до денатурації глікопротеїну та втрати активності препарату. Аепрін не містить консервантів, тому індивідуальна упаковка призначена для одноразового використання.

В / в введення

Тривалість ін'єкції становить не менше 1-5 хв. Більш повільне введення кращий для пацієнтів, у яких наголошується грипоподібнийсиндром на введення препарату. Пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі, ін'єкція препарату проводиться через голку в фістулу по завершенні процедури діалізу. Для промивання сполучних трубок, а також для забезпечення задовільного введення препарату в систему циркуляції після ін'єкції препарату Аепрін вводять 10 мл 0,9% розчину хлориду натрію.

Забороняється вводити препарат у вигляді в / в інфузії або змішувати його з іншими лікарськими препаратами.

П / к ін'єкції

Максимальний обсяг однієї п / к ін'єкції не повинен перевищувати 1 мл, при необхідності введення великих обсягів слід використовувати кілька точок введення. Препарат вводять під шкіру плеча, стегна, передньої черевної стінки.

При зміні способу введення препарат вводять в колишній дозі, потім дозу при необхідності коригують (для досягнення однакового терапевтичного ефекту при підшкірному введенні потрібно доза на 20-30% менше, ніж при в / в введенні).

Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю

У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю Аепрін може застосовуватися в / в і п / к. В / в введення препарату переважно для пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які не отримують діаліз, і у пацієнтів, що знаходяться на діалізі, препарат може вводитися п / к. Оптимальний вміст гемоглобіну для дорослих пацієнтів становить 100-120 г / л, для дітей - 95-110 г / л.

При наявності у пацієнтів супутньої клінічно вираженою ІХС або хронічної серцевої недостатності підтримуване вміст гемоглобіну не повинен перевищувати верхню межу оптимального значення. Доза препарату становить 50 МО / кг маси тіла. В процесі підбору доза препарату Аепрін збільшується, якщо вміст гемоглобіну підвищується менше, ніж на 10 г / л на місяць.

Дорослі пацієнти, які перебувають на гемодіалізі

У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, Аепрін переважно застосовувати в / в.

Лікування ділиться па 2 фази - фаза корекції анемії і підтримуюча фаза.

Фаза корекції анемії:

Аепрін вводиться з розрахунку 50 МО / кг маси тіла 3 рази / тиждень. При необхідності дозу можна збільшувати (не частіше, ніж 1 раз / 4 тижні) на 25 МО / кг маси тіла 3 рази / тиждень до досягнення оптимального вмісту гемоглобіну.

Підтримуюча терапія:

Звичайна доза для підтримки оптимального вмісту гемоглобіну становить 30-100 МО / кг маси тіла 3 рази / тиждень. Наявні дані дозволяють припустити, що пацієнтам з важкою анемією (вміст гемоглобіну менше 60 г / л) потрібна велика підтримуюча доза.

Дорослі пацієнти, які перебувають на діалізі

У пацієнтів, які перебувають на діалізі можливий як в / в, так і п / к спосіб введення препарату Аепрін.

Фаза корекції анемії:

Препарат вводиться з розрахунку 50 МО / кг маси тіла 2 рази / тиждень. При необхідності дозу можна поетапно збільшувати на 25 МО / кг маси тіла (не частіше, ніж 1 раз / 4 тижні) 2 рази / тиждень до досягнення оптимального вмісту гемоглобіну.

Підтримуюча фаза:

Звичайна доза для підтримки оптимального гемоглобіну становить від 25-50 МО / кг маси тіла 2 рази / тиждень.

Дорослі пацієнти з хронічною нирковою недостатністю, які не одержують діаліз

У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які не отримують діаліз, можливий як в / в, так і п / к спосіб введення препарату Аепрін.

Фаза корекції анемії:

Аепрін вводиться з розрахунку 50 МО / кг маси тіла 3 рази / тиждень. При необхідності дозу можна збільшувати (не частіше, ніж 1 раз / 4 тижні) на 25 МО / кг маси тіла 3 рази / тиждень до досягнення оптимального вмісту гемоглобіну.

Підтримуюча фаза:

Звичайна доза для підтримки оптимального вмісту гемоглобіну становить від 17-33 МО / кг маси тіла 3 рази / тиждень.

Діти, що знаходяться на гемодіалізі, незалежно від віку

Фаза корекції анемії:

Аепрін вводиться з розрахунку 50 МО / кг маси тіла 3 рази / тиждень в / в.

При необхідності дозу можна збільшувати (не частіше, ніж 1 раз / 4 тижні) на 25 МО / кг маси тіла три рази на тиждень до досягнення оптимального вмісту гемоглобіну.

Підтримуюча фаза:

Зазвичай дітям з масою тіла до 30 кг потрібна велика підтримуюча доза, ніж дорослим і дітям з масою тіла більше 30 кг. У ході клінічних досліджень після 6-місячної терапії препаратом Аепрін були встановлені наступні підтримуючі дози епоетину альфа:

Наявні дані дозволяють припустити, що пацієнтам з важкою анемією (гемоглобін менше 68 г / л) потрібна велика підтримуюча доза, ніж пацієнтам з менш обтяжливою анемією.

Хворі немієлоїдних пухлинами

Для лікування анемії у пацієнтів з немієлоїдних пухлинами Аепрін вводиться п / к. Оптимальний вміст гемоглобіну має становити 120 г / л. Аепрін може призначатися хворим з симптоматичною анемією, для профілактики анемії у пацієнтів, які отримують хіміотерапію і мають вихідне низький вміст гемоглобіну під час першого курсу хіміотерапії (наприклад, зменшення вмісту гемоглобіну на 10-20 г / л при вихідному 110-130 г / л або зниження більш ніж на 20 г / л при вихідному вмісті гемоглобіну понад 130 г / л).

Початкова доза для профілактики або лікування анемії повинна становити 150 МО / кг маси тіла 3 рази / тиждень п / к. В якості альтернативи початкова доза може становити 450 МО / кг маси тіла 1раз / тиждень п / к. Якщо після 4 тижнів лікування гемоглобін підвищився і становить не менше 10 г / л, або кількість ретикулоцитів збільшилася більш ніж на 40000 клітин / мкл вище вихідного, то доза препарату Аепрін залишається колишньою - 150 МО / кг маси тіла 3 рази / тиждень або 450 МО / кг маси тіла 1 разу / тиждень. Якщо після 4 тижнів лікування підвищення гемоглобіну становить менше 10 г / л і підвищення кількості ретикулоцитів становить менше 40000 клітин / мкл в порівнянні з вихідним, то протягом наступних 4 тижнів дозу збільшують до 300 МО / кг маси тіла 3 рази / тиждень. Якщо після додаткових 4 тижнів лікування при дозі препарату Аепрін 300 МО / кг маси тіла 3 рази / тиждень гемоглобін підвищився і становить не менше 10 г / л або кількість ретикулоцитів збільшилася більш ніж на 40 тисяч клітин / мкл, то зберігають існуючу дозу препарату Аепрін ( 300 МО / кг маси тіла 3 рази / тиждень). Якщо після 4 тижнів лікування в дозі 300 МО / кг маси тіла гемоглобін підвищується менш ніж на 10 г / л і підвищення кількості ретикулоцитів становить менше 40000 клітин / мкл в порівнянні з вихідним, лікування слід припинити.

У разі підвищення гемоглобіну більш ніж на 20 г / л протягом місяця або досягнення гемоглобіну 120 г / л дозу препарату необхідно зменшити на 25%. Якщо гемоглобін перевищує 130 г / л, необхідно припинити лікування до його зниження нижче 120 г / л і потім продовжити введення препарату Аепрін в дозі на 25% нижче початкової. Терапія препаратом Аепрін повинна тривати протягом 1 місяця після закінчення курсу хіміотерапії.

Зміст феритину сироватки (або концентрацію сироваткового заліза) слід визначати у всіх пацієнтів до початку та в процесі лікування препаратом Аепрін. При необхідності призначається додатковий прийом заліза

ВІЛ-інфіковані пацієнти, які отримують терапію зидовудином

Рекомендується до початку лікування препаратом Аепрін визначити вихідну концентрацію ендогенного еритропоетину в сироватці крові. Проведені дослідження показують, що при концентрації еритропоетину більше 500 МО / мл ефект від терапії препаратом Аепрін малоймовірний.

Фаза корекції анемії: препарат призначається в дозі 100 МО / кг маси тіла 3 рази / тиждень п / к або в / в протягом 8 тижнів. Якщо після закінчення 8 тижнів терапії не вдалося досягти задовільного ефекту (наприклад, знизити потребу в гемотрансфузіях або досягти підвищення гемоглобіну), доза може поетапно збільшуватися (не частіше, ніж 1 раз / 4 тижні) на 50-100 МО / кг маси тіла 3 рази / тиждень. Якщо не вдалося досягти задовільного ефекту від терапії препаратом Аепрін в дозі 300 МО / кг маси тіла 3 рази / тиждень, то поява відповіді на подальшу терапію в більш високих дозах малоймовірна.

Підтримуюча фаза: Після досягнення задовільного ефекту в фазі корекції анемії, підтримуюча доза повинна забезпечити гематокрит в межах 30-35% залежно від зміни дози зидовудину, наявності супутніх інфекційних або запальних захворювань. При гематокриті більше 40%, слід припинити введення препарату Аепрін до зниження гематокриту до 36%. При поновленні терапії доза епоетину альфа повинна бути знижена на 25% з подальшим коригуванням для підтримки необхідного гематокриту.

Зміст феритину сироватки (або концентрацію сироваткового заліза) слід визначати у всіх пацієнтів до початку та в процесі лікування препаратом Аепрін. При необхідності призначається додатковий прийом заліза.

Дорослі пацієнти, які беруть участь у програмі збирання аутологічної крові перед хірургічними втручаннями

Рекомендується використовувати в / в шлях введення препарату. Епоетін альфа слід вводити після закінчення процедури збору крові. Перед призначенням препарату Аепрін слід врахувати всі протипоказання до збору аутологічної крові. Перед хірургічним втручанням Аепрін слід призначати 2 рази / тиждень протягом 3 тижнів. При кожному відвідуванні лікаря у хворого забирають порцію крові (якщо гематокрит gt; 33% та / або гемоглобін gt; 110 г / л) і зберігають для аутологічної трансфузії. Рекомендована доза препарату Аепрін - 600 МО / кг маси тіла в / в 2 рази на тиждень.

Зміст феритину сироватки (або концентрацію сироваткового заліза) слід визначати у всіх пацієнтів до початку та в процесі лікування препаратом Аепрін. При необхідності призначається додатковий прийом заліза.

При наявності анемії її причина повинна бути встановлена до початку терапії препаратом Аепрін. Необхідно в найкоротші терміни забезпечити адекватне надходження заліза в організм, призначивши препарат заліза в дозі 200 мг / добу перорально (з розрахунку на елементарне залізо) і підтримувати надходження заліза на даному значенні протягом усього курсу терапії.

Пацієнти в перед- і післяопераційному періоді, не беруть участь у програмі збирання аутологічної крові

Рекомендується використовувати п / к спосіб введення препарату в дозі 600 МО / кг маси тіла на тиждень протягом 3 тижнів, які передують операції (21, 14 і 7 дні перед операцією), і в день операції. При необхідності, коли за медичними показаннями необхідно скоротити передопераційний період, Аепрін можна призначати щодня в дозі 300 МО / кг маси тіла протягом 10 днів до операції, в день операції та протягом 4 днів після операції. Якщо гемоглобін в передопераційному періоді досягає 150 г / л і вище, застосування епоетину альфа слід припинити. До початку терапії епоетином альфа необхідно переконатися у відсутності у пацієнтів дефіциту заліза.

Всі пацієнти повинні отримувати адекватну кількість заліза (200 мг / добу всередину в перерахунку на елементарне залізо) протягом усього курсу лікування. По можливості слід забезпечити додаткове надходження заліза перорально до початку терапії препаратом Аепрін для забезпечення адекватного депо заліза в організмі хворого.

Побічна дія

Грипоподібні симптоми (на початку лікування): запаморочення, сонливість, гарячковий стан, головний біль, міалгія, артралгія, слабкість.

Алергічні реакції: шкірний висип (слабо або помірно виражена), екзема, кропив'янка, свербіж, ангіоневротичний набряк.

З боку серцево-судинної системи: дозозалежне підвищення артеріального тиску, погіршення перебігу артеріальної гіпертензії (найчастіше у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю), гіпертонічний криз, різке підвищення АТ з симптомами енцефалопатії (головний біль, сплутаність свідомості) і генералізованими тоніко-клонічними судомами, ішемія міокарда, інфаркт міокарда, інсульт, минущі порушення мозкового кровообігу, тромбоз глибоких вен, артеріальний тромбоз (в т.ч. артерій сітківки), емболія легеневої артерії, аневризми.

Зі боку органів кровотворення: тромбоцитоз, тромбози шунта (у пацієнтів на гемодіалізі зі схильністю до гіпотензії або з аневризмою, стенозом і т.д.), аплазія еритроцитарного паростка.

Місцеві реакції: гіперемія, печіння, слабка або помірна болючість у місці введення (частіше виникають при підшкірному введенні).

З боку лабораторних показників: зниження концентрації феритину в сироватці, при уремії - гіперкаліємія, гіперфосфатемія.

Інші: ускладнення, пов'язані з порушенням дихання або зі зниженням АТ; імунні реакції (індукція утворення антитіл), загострення порфірії.

Протипоказання

- парциальная красноклеточная аплазія після раніше проведеної терапії будь-яким еритропоетином;

- неконтрольована артеріальна гіпертензія;

- неможливість проведення адекватної антикоагулянтної терапії;

- вагітність;

- період лактації;

- в рамках предепозітной програми збору крові перед хірургічними операціями - важкі оклюзійні захворювання коронарних, сонних, мозкових і периферичних артерій та їх наслідки (в т.ч. гострий і недавно перенесений інфаркт міокарда та гостре порушення мозкового кровообігу);

- підвищена чутливість.

З обережністю: злоякісні новоутворення, епілептичний синдром (в т.ч. в анамнезі, епілепсія), тромбоцитоз, тромбоз (в анамнезі), серповидно-клітинна анемія, залізо-, В₁₂- або фолієводефіцитної стану, порфірія, печінкова недостатність, облітеруючі захворювання периферичних судин та інші судинні ускладнення, подагра.

Вагітність і лактація

Оскільки досвід застосування епоетину альфа при вагітності та в період лактації у людини недостатній, застосування препарату при вагітності та період лактації протипоказаний.

Особливі вказівки

Під час лікування необхідно щотижня контролювати артеріальний тиск і проводити загальний аналіз крові (включаючи тромбоцити, гематокрит, ферритин). У перед- та післяопераційному періоді гемоглобін слід контролювати частіше, якщо вихідний становив менше 140 г / л. Необхідно пам'ятати, що епоетин альфа при лікуванні анемії не замінює гемотрансфузию, але знижує необхідність її повторного застосування. У хворих з контрольованою артеріальною гіпертензією або тромботическими ускладненнями в анамнезі може знадобитися підвищення дози гіпотензивних лікарських засобів та антикоагулянтів відповідно.

При призначенні пацієнтам з печінковою недостатністю можливе уповільнення метаболізму епоетину альфа і виражене посилення еритропоезу. Безпека застосування препарату у цієї категорії пацієнтів не встановлена.

Хоча препарат стимулює еритропоез, не можна повністю виключити можливість впливу епоетину альфа на зростання деяких типів пухлин, у т.ч. кісткового мозку. Слід враховувати можливість того, що передопераційне підвищення гемоглобіну може служити фактором до розвитку тромботичних ускладнень. Перед проведенням планового хірургічного втручання пацієнти повинні отримувати адекватну профілактичну антиагрегантну терапію. У перед- та післяопераційному періоді не рекомендують призначати пацієнтам з вихідним гемоглобіном більше 150 г / л. У дорослих пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю та клінічно вираженою ІХС або хронічною серцевою недостатністю вміст гемоглобіну не повинна перевищувати 100-120 г / л. Перед початком лікування слід виключити можливі причини неадекватної реакції на препарат (дефіцит заліза, фолієвої кислоти, ціанокобаламіну, важке отруєння алюмінієм, супутні інфекції, запальні процеси і травми, приховані кровотечі, гемоліз, фіброз кісткового мозку різної етіології) і при необхідності скоригувати лікування. До початку лікування слід оцінити запаси заліза в організмі. У більшості хворих з хронічною нирковою недостатністю, в онкологічних та ВІЛ-інфікованих пацієнтів концентрація феритину в плазмі зменшується одночасно зі збільшенням гематокриту. Концентрацію феритину необхідно визначати протягом всього курсу лікування. Якщо вона становить менше 100 нг / мл, рекомендується замісна терапія препаратами заліза для прийому всередину з розрахунку 200-300 мг / добу (100-200 мг / добу для дітей). Пацієнти, які здають аутологічну кров і знаходяться в перед- або післяопераційному періоді, повинні також отримувати адекватну кількість заліза всередину в дозі 200 мг / добу.

У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю корекція анемії може викликати поліпшення апетиту і збільшення всмоктування калію та білків. Може знадобитися періодична корекція параметрів діалізу для підтримання концентрації сечовини, креатиніну та калію в межах норми. У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю необхідно контролювати електроліти у сироватці крові. За наявними даними, застосування епоетину альфа у переддіалізних пацієнтів не прискорює прогресування хронічною нирковою недостатністю. Через підвищення гематокриту часто потрібно збільшити дозу гепарину під час гемодіалізу. При неадекватній гепаринизации можливі закупорка діалізної системи, тромбоз шунтів, особливо у хворих з тенденцією до зниження артеріального тиску або з ускладненнями артеріовенозної фістули (стеноз, аневризма). У таких хворих рекомендується рання ревізія шунта та своєчасна профілактика тромбозів (наприклад, прийом ацетилсаліцилової кислоти).

При застосуванні у жінок репродуктивного віку з анемією на тлі хронічною нирковою недостатністю можливе відновлення менструацій. Пацієнтку слід попередити про можливість настання вагітності та необхідності застосування надійних методів контрацепції до початку терапії.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

В період лікування, до встановлення оптимальної підтримуючої дози пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю, необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій (збільшення ризику підвищення артеріального тиску на початку терапії).

Передозування

Симптоми: можливе посилення дозозалежних побічних ефектів.

Лікування: проведення симптоматичної терапії. При високому гемоглобіні і гематокриті показано кровопускання.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні епоетину альфа зциклоспорином підвищується зв'язування останнього з еритроцитами (може знадобитися корекція дози циклоспорину), потрібен додатковий контроль концентрації циклоспорину в крові з можливою подальшою корекцією його дози.

На підставі наявного до теперішнього часу досвіду клінічного застосування епоетину альфа не виявлено фактів його фармакологічної несумісності з іншими лікарськими препаратами.

Тим не менш, щоб уникнути можливої несумісності або зниження активності епоетину альфа його не можна змішувати з розчинами інших лікарських препаратів.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі від 2 ° до 8 ° С в захищеному від світла місці. Чи не заморожувати. Термін придатності - 2 роки. Не використовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.