Пегінтрон

Інструкція по застосуванню - Пегінтрон

Перед покупкою ліків Пегінтрон уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ПегІнтрон. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

у флаконах, в упаковці контурній чарунковій 1 флакон, в комплекті з розчинником (вода для ін'єкцій) в ампулах по 0,7 мл; в пачці картонній 1 комплект.

в двокамерних шприц-ручках у комплекті з розчинником (вода для ін'єкцій - 0,7 мл), зі стерильною голкою і 2 серветками; в пачці картонній 1 комплект.

Фармакокінетика

ПегІнтрон^® є добре вивченим пегільованим (тобто з'єднаним з поліетиленгліколем) похідним інтерферону альфа-2b і складається в основному з монопегілірованних молекул. T_1/2 ПегІнтрону^® з плазми перевищує T_1/2 непегілірованного інтерферону альфа-2b. ПегІнтрон^® може депегіліроваться з вивільненням інтерферону альфа-2b. Біологічна активність пегільованих ізомерів в якісному відношенні подібна до такої вільного інтерферону альфа-2b, але слабша. Після п / к введення C_max в сироватці досягає піка через 15-44 год і зберігається протягом 48-72 год. C_max і AUC ПегІнтрону^® збільшуються пропорційно дозі. Явний об'єм розподілу становить в середньому 0,99 л / кг. При повторному застосуванні відбувається кумуляція імунореактивних інтерферонів, однак біологічна активність збільшується незначно. T_1/2 ПегІнтрону^® складає в середньому близько 30,7 год (від 27 до 33 год), явний кліренс - 22,0 мл / год / кг. Механізми кліренсу інтерферонів повністю не описані. Однак відомо, що частка ниркового кліренсу становить близько 30% від загального кліренсу ПегІнтрону^®.

При одноразовому застосуванні в дозі 1,0 мкг / кг у хворих з порушеною функцією нирок виявлено збільшення C_max, AUC і T_1/2 - пропорційно ступеню ниркової недостатності. При застосуванні в тій же дозі (1,0 мкг / кг) протягом 4 тижнів (1 ін'єкція на тиждень) відзначено зниження кліренсу ПегІнтрону^® на 17% у хворих з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (Cl креатиніну - 30-49 мл / хв) і на 44% у хворих з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну 10-29 мл / хв) порівняно з особами з нормальною функцією нирок . У групі хворих з тяжкою нирковою недостатністю кліренс креатиніну був однаковим у хворих, які перебувають на гемодіалізі, і у хворих, яким гемодіаліз не проводився. При монотерапії необхідно знижувати дозу ПегІнтрону^® у хворих з нирковою недостатністю середнього ступеня і важкої тяжкості (див. Рекомендації щодо корекції дози).

Фармакокінетика ПегІнтрону^® у хворих з вираженим порушенням функції печінки не вивчалася.

Фармакокінетика ПегІнтрону^® при одноразовому п / к застосуванні в дозі 1,0 мкг / кг не залежала від віку, тому зміни дози у літніх людей не потрібно.

Фармакокінетика ПегІнтрону^® у пацієнтів віком до 18 років спеціально не вивчалася.

Нейтралізуючі антитіла до інтерферону аналізували в пробах сироватки у хворих, що одержували ПегІнтрон^® в клінічному дослідженні. Ці антитіла нейтралізують противірусну активність інтерферону. Частота виявлення нейтралізуючих антитіл у хворих, що одержували ПегІнтрон^® в дозі 0,5 мг / кг, становила 1,1%.

Фармакодинаміка

Рекомбінантний інтерферон альфа-2b одержують із клону E. coli, який містить генно-інженерний плазмідний гібрид, який кодує інтерферон альфа-2b людських лейкоцитів. Дослідження in vitro і in vivo свідчать про те, що біологічна активність ПегІнтрону^® обумовлена інтерфероном альфа-2b. Клітинні ефекти інтерферонів обумовлені зв'язуванням зі специфічними рецепторами на поверхні клітин. Дослідження інших інтерферонів продемонстрували їх видоспецифичность. Однак певні види мавп, наприклад макаки-резус, чутливі до фармакодинамическим ефектам людських інтерферонів 1 типу. Зв'язуючись з клітинною оболонкою, інтерферон ініціює послідовність внутрішньоклітинних реакцій, які включають в себе індукцію певних ферментів. Вважають, що цей процес, принаймні частково, опосередковує різні клітинні ефекти інтерферонів, включаючи пригнічення реплікації вірусу в інфікованих клітинах, інгібірування проліферації клітин і такі імуномодулюючі властивості, як посилення фагоцитарної активності макрофагів та специфічної цитотоксичності лімфоцитів відносно клітин-мішеней. Будь або всі ці ефекти можуть опосередковувати терапевтичну активність інтерферону. Рекомбінантний інтерферон альфа-2b пригнічує також реплікацію вірусів in vitro і in vivo. Хоча точний механізм противірусної дії рекомбінантного інтерферону альфа-2b не відомий, проте, вважають, що препарат змінює метаболізм клітин організму. Це призводить до пригнічення реплікації вірусу; якщо вона все ж відбувається, то утворюються віріони не здатні вийти з клітини.

Фармакодинаміку ПегІнтрону^® в зростаючих дозах вивчали при одноразовому застосуванні у здорових добровольців шляхом вивчення змін температури в порожнині рота, концентрацій таких ефекторних білків, як сироватковий неоптерин і 2'5'-олігоаденілатсинтетаза, а також числа лейкоцитів і нейтрофілів. У пацієнтів, що одержували ПегІнтрон, спостерігалося невелике дозозалежне підвищення температури тіла. Після одноразового введення ПегІнтрону^® в дозі від 0,25 до 2,0 мкг / кг / тиждень відзначено дозозалежне збільшення сироваткової концентрації неоптерину. Зниження числа нейтрофілів і лейкоцитів до кінця 4-го тижня корелювало з дозою ПегІнтрону^®.

Показання

Хронічний гепатит В. Лікування хворих на хронічний гепатит В у віці від 18 років при відсутності декомпенсації захворювання печінки.

Хронічний гепатит С. Лікування хворих на хронічний гепатит С у віці від 18 років при відсутності декомпенсації захворювання печінки.

Загальноприйнятим оптимальним лікуванням хронічного гепатиту С є комбінована терапія препаратами інтерферону альфа-2b (включаючи пегінтерферон альфа-2b) і рибавірином. При призначенні комбінованої терапії слід також керуватися інструкцією по медичному застосуванню рибавірину.

Протипоказання

Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.

Підвищена чутливість до будь-якого інтерферону.

Аутоімунний гепатит або інше аутоімунне захворювання в анамнезі.

Важке психічне захворювання або виражені психічні порушення в анамнезі, зокрема важка депресія, суїцидальні думки або спроби.

Важке захворювання серцево-судинної системи, нестабільне або неконтрольоване протягом попередніх 6 міс.

Порушення функції щитовидної залози, яку не вдається підтримувати на нормальному рівні шляхом медикаментозної терапії.

Порушення функції нирок - Cl креатиніну менше 50 мл / хв (при застосуванні в комбінації з рибавірином).

Декомпенсированное захворювання печінки.

Епілепсія та / або порушення функції ЦНС.

Вагітність (в т.ч. у партнерки чоловіки, яким передбачається лікування ПегІнтроном^® в комбінації з рибавірином).

Грудне годування.

Спосіб застосування та дози

П / к. Терапія ПегІнтроном^® повинна бути почата лікарем, який має досвід лікування хворих на гепатит В і С, і надалі проводитися під його контролем.

Хронічний гепатит B

ПегІнтрон^® вводять в дозі 0,5 або 1,0 мкг / кг 1 раз на тиждень протягом від 24 до 52 тижнів. Дозу вибирають з урахуванням передбачуваних ефективності та безпеки. Пацієнтам з важко піддається лікуванню хронічним гепатитом В, викликаним вірусом генотипу С або D, для досягнення лікувального ефекту можуть знадобитися більш високі дози препарату і більш тривалий курс лікування.

Рекомендується чергувати місця для ін'єкції.

Хронічний гепатит C

Монотерапія. ПегІнтрон^® вводять в дозі 0,5 або 1,0 мкг / кг 1 раз на тиждень протягом, принаймні, 6 міс. Дозу вибирають з урахуванням передбачуваної ефективності та безпеки. Якщо після перших 6 місяців лікування відбувається елімінація РНК-вірусу із сироватки, то лікування продовжують ще протягом 6 міс (тобто в цілому протягом 1 року); якщо елімінації РНК-вірусу не відбувається, лікування припиняють.

Якщо під час лікування спостерігаються небажані явища або зміни лабораторних показників, дозу ПегІнтрону^® коригують (див. Рекомендації щодо корекції дози); при збереженні небажаних ефектів або їх повторній появі після зміни дози лікування ПегІнтроном^® припиняють.

Застосування при порушенні функції нирок. - см. Рекомендації по корекції дози.

Застосування при порушенні функції печінки. Безпека та ефективність лікування ПегІнтроном^® у таких хворих не вивчалися, тому застосовувати ПегІнтрон^® не слід.

Застосування у хворих похилого віку (65 років і старше). Залежності фармакокінетики ПегІнтрону^® від віку не виявлено. Результати дослідження фармакокінетики у літніх людей після одноразового п / к введення ПегІнтрону^® свідчать про те, що підбору дози препарату з урахуванням віку не потрібно.

Застосування у хворих віком до 18 років. ПегІнтрон^® не рекомендується призначати дітям і підліткам у віці до 18 років, тому досвід застосування препарату у таких пацієнтів відсутня.

Рекомендується кожен раз вибирати нове місце для п / к ін'єкції.

Комбінована терапія з рибавірином. При комбінованій терапії з рибавірином ПегІнтрон^® призначається у вигляді п / к ін'єкції в дозі 1,5 мкг / кг 1 раз на тиждень. Рибавірин слід приймати всередину щодня. Добова доза рибавірину при комбінованої терапії розраховується залежно від маси тіла (табл. 1):

Таблиця 1

а - 2 вранці і 2 ввечері; б - 2 вранці і 3 увечері, в - 3 вранці і 3 увечері.

Прийом рибавірину поєднується з прийомом їжі.

При комбінованої терапії можна також керуватися об'єднаної таблицею з дозування ПегІнтрону^® і рибавірину (табл. 2):

Таблиця 2

* Ця дозування - тільки для шприц-ручки; а - 2 вранці і 2 ввечері; б - 2 вранці і 3 увечері, в - 3 вранці і 3 увечері.

Рекомендована тривалість лікування

Пацієнти, інфіковані вірусом генотипу 1: у пацієнтів, інфікованих вірусом генотипу 1, у яких після 12 тижнів лікування не відзначається елімінації РНК вірусу із сироватки крові, поява стійкої вірусологічної відповіді при продовженні лікування дуже малоймовірно. Пацієнтам, які мають вірусологічної відповіді після 12 тижнів лікування, терапію слід продовжувати ще протягом 9 міс (загальна тривалість лікування - 48 тижнів). Пацієнтам з низькою концентрацією вірусу (не вище 2000000 копій / мл), у яких після 4 тижнів лікування відбулася елімінація РНК-вірусу і РНК-вірус не виявлявся в наступний період, - до 24 тижнів лікування, терапія після 24-го тижня може бути припинена (загальна тривалість курсу - 24 тижнів) або продовжена ще на 24 тижнів (загальна тривалість курсу - 48 тижнів). Проте слід враховувати, що ризик рецидиву після 24-тижневого курсу лікування вище, ніж після 48-тижневого курсу.

Пацієнти, інфіковані вірусом генотипу 2 або 3: рекомендована тривалість лікування всім пацієнтам цієї групи - 24 тижнів.

Пацієнти, інфіковані вірусом генотипу 4: в цілому відзначено, що пацієнти цієї групи піддаються лікуванню за працею. Обмежені клінічні дані (66 хворих) показують можливість застосування у пацієнтів цієї групи тієї ж тактики лікування, що і в групі пацієнтів, інфікованих вірусом генотипу 1.

Рекомендації по корекції дози

При виникненні серйозних небажаних явищ або відхилень у лабораторних показниках під час застосування ПегІнтрону^® або ПегІнтрону^® і рибавірину слід скорегувати дозу або припинити прийом препаратів до припинення небажаних явищ.

Монотерапія (Табл. 3)

Таблиця 3

Комбінована терапія (Табл. 4)

Таблиця 4

* Пацієнти, яким скоротили дозу рибавірину до 600 мг / день, повинні приймати 1 капс. вранці і 2 капс. ввечері. ** Верхня межа нормальних значень.

Якщо після корекції дози переносимість терапії не покращиться, застосування ПегІнтрону^® та / або рибавірину слід припинити.

Корекція дози при нирковій недостатності. При монотерапії у пацієнтів, які страждають нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (Cl креатиніну - 30-50 мл / хв), початкова доза ПегІнтрону^® повинна бути знижена на 25%. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну - 10-29 мл / хв), включаючи пацієнтів, яким проводиться гемодіаліз, початкова доза ПегІнтрону^® повинна бути знижена на 50%. Якщо під час лікування вміст креатиніну в сироватці підвищується більше 2 мг / дл, терапію ПегІнтроном^® слід припинити.

Комбінована терапія ПегІнтроном^® і рибавірином пацієнтам з Cl креатиніну нижче 50 мл / хв проводитися не повинна.

Інструкція по приготуванню розчину для ін'єкцій

ПегІнтрон^® в шприц-ручках. Ліофілізований порошок і розчинник знаходяться в шприц-ручці і змішуються перед введенням.

ПегІнтрон^® у флаконах. Ліофілізований порошок ПегІнтрону^® слід розводити тільки додається розчинником. ПегІнтрон^® можна змішувати з іншими медичними препаратами.

За допомогою стерильного шприца 0,7 мл води для ін'єкцій вводять у флакон з ПегІнтроном^®. Флакон обережно струшують до повного розчинення порошку. Час розчинення не повинно перевищувати 10 хв (зазвичай порошок розчиняється швидше). Необхідну дозу набирають у стерильний шприц. Для введення використовують до 0,5 мл розчину. Як і будь-які інші препарати для парентерального застосування, готовий розчин слід оглянути перед введенням. Розчин повинен бути прозорим, безбарвним і не містити видимих частинок. У разі зміни кольору або появи видимих частинок розчин використовувати не слід. Готовий розчин слід використовувати негайно. При неможливості відразу використовувати приготовлений розчин, його можна зберігати не більше 24 годин при температурі від 2-8 ° C. Розчин, що залишився після введення, подальшому застосуванню не підлягає і його необхідно утилізувати відповідно до діючого порядку.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

У дослідженні на приматах було показано, що інтерферон альфа-2b володіє абортивною дією. Швидше за все, ПегІнтрон^® також володіє такою дією. Тому ПегІнтрон^® не слід застосовувати під час вагітності.

ПегІнтрон^® можна застосовувати у жінок репродуктивного віку в тому випадку, якщо протягом усього лікування вони користуються ефективними методами контрацепції. Відомостей про виведення компонентів цього препарату з грудним молоком немає. У зв'язку з цим жінкам, які годують груддю, слід припинити лікування ПегІнтроном^® або грудне вигодовування, з урахуванням очікуваної користі від лікування для матері і потенційного ризику для немовляти.

У зв'язку з вираженим тератогенну і ембріотоксичну дію рибавірину, що призводить до природженої потворності і загибелі плоду у тварин при застосуванні в дозі, що становить 1/20 від рекомендованої терапевтичної дози, комбінована терапія ПегІнтроном^® і рибавірином під час вагітності протипоказана. Терапія ПегІнтроном^® в комбінації з рибавірином повинна починатися тільки після отримання негативного тесту на вагітність.

Жінки дітородного віку, які отримують лікування ПегІнтроном^® в комбінації з рибавірином, і їх партнери-чоловіки повинні користуватися ефективними контрацептивними засобами під час усього періоду лікування і протягом, як мінімум, 6 міс після його закінчення, тому рибавирин накопичується в клітинах і виводиться з організму надзвичайно повільно. Протягом усього цього часу необхідно щомісяця повторювати тест на вагітність.

Слід вжити всіх можливих заходів по запобіганню від вагітності жінки-партнерки чоловіки, який отримує лікування ПегІнтроном^® і рибавірином. Для цього необхідно, щоб кожен з них користувався ефективні контрацептивні засоби.

Взаємодія

При неодноразовому спільному застосуванні ПегІнтрону^® і Ребетолу (рибавірину) ознак фармакокінетичної взаємодії між ними не виявлено.

У хворих ВІЛ, отримують високоактивну антиретровірусну терапію (ВААРТ), підвищений ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Тому при додаванні комбінації ПегІнтрон^® + рибавирин до ВААРТ слід дотримуватися обережності.

У дослідженні застосування повторних доз ПегІнтрону^® (По 1,5 мг / кг 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів) придушення активності цитохромів CYP1A2, CYP3A4 або N-ацетилтрансферази не виявлено, при цьому відмічено збільшення активності цитохромів CYP2C8 / C9 і CYP2D6. Тому потрібно дотримуватися обережності при призначенні ПегІнтрону^® спільно з ЛЗ, у метаболізмі яких беруть участь CYP2C8 / C9 або CYP2D6.

Передозування

У клінічних дослідженнях були зареєстровані випадки ненавмисної передозування препарату. У всіх зазначених випадках прийнята доза перевищувала рекомендовану терапевтичну не більше ніж в 2 рази. Серйозних реакцій не було. Небажані явища проходили самостійно і не вимагали відміни терапії ПегІнтроном^®.

Запобіжні заходи

Психічна сфера та ЦНС. При необхідності призначення ПегІнтрону^® пацієнтам з важкими психічними порушеннями (в т.ч. пацієнтам, що мають вказівки на такі порушення в анамнезі), лікування може бути розпочато тільки після проведення ретельного індивідуального обстеження і відповідної терапії психічного розладу.

У деяких хворих під час терапії ПегІнтроном^® спостерігалися тяжкі порушення з боку ЦНС, зокрема депресія, суїцидальні думки та спроби самогубства. При лікуванні інтерфероном альфа зустрічалися також інші порушення з боку ЦНС, у т.ч. агресивна поведінка, іноді спрямоване на оточуючих, сплутаність свідомості та інші зміни психічного стану. У деяких пацієнтів, особливо літнього віку, які брали підвищені дози інтерферону альфа-2b, відзначалися помітне зниження больової чутливості, кома, енцефалопатія. Хоча ці явища в основному оборотні, у деяких пацієнтів для повного відновлення може знадобитися до 3 тижнів. При появі психічних змін чи порушень ЦНС, в т.ч. ознак депресії, рекомендується забезпечити постійне спостереження за такими хворими під час лікування і протягом 6 місяців після його закінчення, враховуючи потенційну серйозність подібних небажаних явищ. При збереженні або наростанні симптомів, особливо депресії, суїцидальних намірів або агресивної поведінки, слід відмінити лікування ПегІнтроном^® і забезпечити своєчасне втручання психіатра.

Серцево-судинна система. При лікуванні ПегІнтроном^®, як і інтерфероном альфа-2b, хворі, які страждають або страждали серцевою недостатністю, інфарктом міокарда та / або аритміями, повинні перебувати під постійним наглядом. У хворих із захворюваннями серця перед початком і під час лікування рекомендується проводити електрокардіографію. Аритмії (в основному надшлуночкові), як правило, піддаються звичайній терапії, але можуть вимагати скасування ПегІнтрону^®.

Підвищена чутливість негайного типу. У рідкісних випадках терапія інтерфероном альфа-2b ускладнювалася реакціями підвищеної чутливості негайного типу (наприклад кропив'янкою, набряком, бронхоспазмом, анафілаксією). При появі таких реакцій на фоні введення ПегІнтрону^® слід скасувати ПегІнтрон^® і негайно призначити адекватну симптоматичну терапію. Минущі висипу не вимагають припинення лікування.

Функція нирок. Рекомендується проводити дослідження функції нирок у всіх пацієнтів до початку терапії ПегІнтроном^®. Під час лікування хворих з порушенням функції нирок за ними слід вести ретельне спостереження. При необхідності дозу ПегІнтрону^® зменшують (див. Рекомендації щодо корекції дози).

Функція печінки. При появі ознак декомпенсації захворювання печінки слід припинити лікування ПегІнтроном^®.

Лихоманка. Хоча лихоманка може спостерігатися в рамках гриппоподобного синдрому, який часто реєструють при лікуванні інтерфероном, проте, необхідно виключити інші причини стійкої лихоманки.

Гідратація. У хворих, які отримують терапію ПегІнтроном^®, необхідно забезпечувати адекватну гідратацію, тому у деяких пацієнтів спостерігалася гіпотонія, пов'язана зі зменшенням об'єму рідини в організмі. У таких випадках може знадобитися замісне введення рідини.

Захворювання, що призводять до інвалідизації. ПегІнтрон^® слід застосовувати з обережністю при таких захворюваннях, що призводять до інвалідизації, як захворювання легень (наприклад, ХОЗЛ) або цукровий діабет з тенденцією до розвитку кетоацидозу. Необхідно також дотримуватися обережності у хворих з порушенням згортання крові (наприклад при тромбофлебіті, тромбоемболії легеневої артерії) або вираженою мієлосупресією.

Зміни в легенях. У рідкісних випадках у хворих, які отримували інтерферон альфа, у легенях розвивалися інфільтрати неясної етіології, пневмоніти або пневмонії, в т.ч. з фатальним результатом. При появі лихоманки, кашлю, задишки та інших респіраторних симптомів всім хворим варто проводити рентгенографію грудної клітки. При наявності інфільтратів на рентгенограмі легенів або ознак порушення функції легень за такими хворими слід встановити більш ретельне спостереження і, при необхідності, скасувати інтерферон альфа. Хоча подібні реакції частіше зустрічалися у хворих на хронічний гепатит С, які отримували інтерферон альфа, тим не менше, їх також реєстрували при лікуванні цим препаратом хворих з онкологічними захворюваннями. Негайне припинення інтерферону альфа і лікування ГКС призводять до зникнення небажаних явищ з боку легень.

Аутоімунні захворювання. При лікуванні інтерфероном альфа відзначали появу аутоантитіл. Клінічні прояви аутоімунних захворювань, мабуть, частіше виникають при лікуванні інтерфероном хворих, схильних до розвитку аутоімунних порушень.

Зміни органа зору. Будь-якому пацієнту, що скаржиться на зниження гостроти зору чи обмеження полів зору, слід провести офтальмологічне обстеження. Подібні небажані реакції частіше виникають при наявності супутніх захворювань, тому хворим на цукровий діабет або артеріальною гіпертонією перед початком лікування ПегІнтроном^® рекомендується провести обстеження очей.

Зміни з боку зубів і періодонта. У пацієнтів, які отримували комбіновану терапію пегінтерфероном і рибавірином, відзначалися патологічні зміни з боку зубів і навколозубних тканин. Сухість у роті при тривалій комбінованої терапії рибавірином і пегінтерфероном альфа-2b може сприяти ушкодженню зубів і слизової оболонки порожнини рота. Пацієнти повинні чистити зуби щіткою 2 рази на день і регулярно проходити огляд у стоматолога. Пацієнти, у яких відзначається блювота, повинні після цього ретельно полоскати рот.

Зміни щитовидної залози. У хворих на хронічний гепатит С, які отримували інтерферон альфа-2b, іноді розвивалися порушення функції щитовидної залози - гіпотиреоз або гіпертиреоз. У клінічних дослідженнях інтерферону альфа-2b в цілому частота порушень функції щитовидної залози склала 2,8%. Ці порушення контролювали за допомогою стандартної терапії. Механізм впливу інтерферону альфа на функцію щитовидної залози невідомий. До початку лікування ПегІнтроном^® у хворих слід визначити сироваткові рівні тиреотропного гормону. При наявності будь-яких порушень функції щитовидної залози рекомендується призначити звичайну в таких випадках терапію. ПегІнтрон^® не слід призначати, якщо така терапія не дозволяє підтримувати активність тиреотропного гормону на нормальному рівні. Рівні тиреотропного гормону слід визначати також при появі симптомів порушення функції щитовидної залози на фоні лікування інтерфероном альфа. При наявності порушення функції щитовидної залози лікування ПегІнтроном^® можна продовжити, якщо вміст тиреотропного гормону вдається підтримувати на нормальному рівні шляхом звичайної терапії.

Псоріаз і саркоїдоз. Враховуючи наявні описи випадків загострення псоріазу та саркоїдозу при лікуванні інтерфероном альфа-2b, застосовувати ПегІнтрон^® у хворих на псоріаз або саркоїдозом слід тільки в тому випадку, якщо очікувана користь переважує можливий ризик.

Пересадка органів. Ефективність та безпека застосування ПегІнтрону^® (У комбінації з рибавірином або при монотерапії) у реципієнтів при пересадці органів вивчені не до кінця. Попередні дані показують почастішання випадків відторгнення пересадженої нирки. Повідомлялося також про відторгнення пересадженої печінки, однак причинно-наслідкового зв'язку з прийомом інтерферону альфа не встановлено.

Лабораторні дослідження. Всім хворим до початку і під час лікування ПегІнтроном^® рекомендується проводити загальний і біохімічний аналізи крові та дослідження функції щитовидної залози. Прийнятними є такі вихідні значення показників крові: тромбоцити - ge; 100000 в мм³, нейтрофіли - ge; 1500 в мм³, тиреотропний гормон - в межах норми. Спостерігалися випадки гипертриглицеридемии, а також збільшення трігліцерідеміі, іноді вираженого. У зв'язку з цим усім хворим рекомендується проводити моніторування рівня ліпідів у крові.

Вплив на здатність керування автомобілем і користування складною технікою. При появі стомлюваності, сонливості чи сплутаності свідомості на фоні терапії ПегІнтроном^® не рекомендується керувати автомобілем або складною технікою.

Побічна дія

Монотерапія. В основному, небажані явища були легкими та помірними і не вимагали припинення лікування. Найбільш частими небажаними явищами (ge; 10% хворих) були: головний біль, біль і запалення в місці ін'єкції, підвищена стомлюваність, озноб, лихоманка, депресія, біль у суглобах, нудота, алопеція, м'язово-скелетні болі, дратівливість, грипоподібні симптоми, безсоння, діарея, біль у животі, астенія, фарингіт, зниження маси тіла, анорексія, відчуття тривоги, порушення концентрації уваги, запаморочення, реакції в місці ін'єкції.

Менш частими небажаними явищами (ge; 2%, lt; 10% хворих) були: свербіж, сухість шкіри, нездужання, пітливість, біль у правому підребер'ї, нейтропенія, висип, блювання, сухість у роті, емоційна лабільність, нервозність, задишка, вірусні інфекції, сонливість, зміни щитовидної залози, біль у грудей, диспепсія, припливи, парестезії, кашель, збудження, синусит, гіпертонія, гіперестезія, затуманення зору, сплутаність свідомості, здуття живота, зниження лібідо, еритема, біль в оці, апатія, гіпестезія, нестійкі випорожнення, кон'юнктивіт, закладеність носа, запор, менорагія, менструальні порушення.

Рідко відмічалися серйозні порушення з боку ЦНС, у т.ч. суїцидальні думки та спроби, агресивна поведінка, іноді спрямоване на оточуючих, психоз, включаючи галюцинації.

Крім того, у 4 і 7% хворих, що одержували ПегІнтрон^® в дозах 0,5 і 1,0 мкг / кг відповідно спостерігалася гранулоцитопения (lt; 0,75·10⁹/ Л), а у 1 і 3% хворих - тромбоцитопенія (lt; 70·10⁹/ Л). Рідкісними небажаними явищами, зазначеними при терапії інтерфероном альфа-2b, були напади, панкреатит, гіпертригліцеридемія, аритмія, діабет і периферична нейропатія.

Комбінована терапія з рибавірином. Крім небажаних явищ, що спостерігалися при монотерапії ПегІнтроном^®, при комбінованої терапії були також відзначені такі небажані явища: тахікардія, риніт, збочення смаку (ці небажані явища зустрічалися з частотою від 5 до 10% випадків), гіпотензія, непритомність, гіпертензія, поразка слізної залози, тремор, кровоточивість ясен, глосит, стоматит, виразковий стоматит, порушення / втрата слуху, шум у вухах, серцебиття, спрага, агресивна поведінка, грибкова інфекція, простатит, середній отит, бронхіт, респіраторні порушення, ринорея, екзема, підвищена ламкість волосся, реакції підвищеної чутливості до сонячного світла і лимфоаденопатия (ці небажані явища зустрічалися з частотою від 2 до 5% випадків). Дуже рідко комбіноване лікування рибавірином та інтерфероном альфа-2b може асоціюватися з апластичну анемію.

Монотерапія або комбінована терапія з рибавірином. Рідко - офтальмологічні порушення, в т.ч. ретинопатії (включаючи набряк диска зорового нерва), крововиливи в сітківку ока, закупорка вен або артерій сітківки, вогнищеві зміни сітківки, зниження гостроти зору чи обмеження полів зору, неврит зорового нерва, набряк диска зорового нерва.

Побічні ефекти з боку серцево-судинної системи, зокрема аритмія, швидше за все пов'язані з попереднім захворюванням серцево-судинної системи і раніше проводилася терапією засобами, що мають кардиотоксическим дією. Рідко у пацієнтів, які не мали захворювання серцево-судинної системи в анамнезі, відзначається кардіоміопатія, яка може бути оборотною після припинення терапії інтерфероном альфа.

Дуже рідко відмічались: рабдоміоліз, міозит, порушення функції нирок, ниркова недостатність, ішемія серця, інфаркт міокарда, ішемія мозку, мозковий крововилив, енцефалопатія, виразковий або ішемічний коліт, саркоїдоз (або загострення саркоїдозу), мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, некроз у місці ін'єкції.

При застосуванні альфа-інтерферонів відзначався широкий спектр аутоімунних і опосередкованих імунною системою організму порушень, включаючи ідіопатичну тромбоцитопенічна пурпура та тромботичну тромбоцитопенічна пурпура.