Пегасіс

Інструкція по застосуванню - ПЕГАСІС

Перед покупкою ліків ПЕГАСІС уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Пегасіс. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ПЕГАСІС, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Структура ПЕГ (біс-монометоксиполіетиленгліколю) безпосередньо впливає на клініко-фармакологічні характеристики препарату Пегасіс^®. Зокрема, розмір і ступінь розгалуженості ПЕГ з молекулярною масою 40 кДа визначає показники всмоктування, розподілу і виведення пегінтерферона альфа-2а.

Активність препарату Пегасіс^® не слід порівнювати з іншими пегільованих або непегілірованнимі білками того ж терапевтичного класу.

Так само як інтерферон альфа-2а, Пегасіс^® має противірусну та антипроліферативну активністю in vitro.

У пацієнтів з хронічним гепатитом С (ХГС) зниження рівня РНК вірусу гепатиту С (ВГС) при відповіді на терапію препаратом Пегасіс^® в дозі 180 мг відбувається в 2 фази. Перша фаза відзначається через 24-36 год після першої ін'єкції препарату, друга фаза настає протягом наступних 4-16 тижнів у пацієнтів зі стійким вірусологічною відповіддю. Рибавірин не робить значного впливу на кінетику вірусу протягом перших 4-6 тижнів у тих пацієнтів, які отримують комбіновану терапію рибавірином та пегінтерферона альфа-2а чи інтерфероном альфа.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після одноразового п / к введення 180 мкг пегінтерферона альфа-2а здоровим особам препарат визначається в сироватці крові через 3-6 год. Через 24 год концентрація в сироватці крові досягає 80% від максимальної. Сироваткові концентрації досягають 80% від максимальної через 24 ч. Всмоктування пегінтерферона альфа-2а тривале, C_max в сироватці відзначаються через 72-96 годин після введення препарату. Абсолютна біодоступність пегінтерферона альфа-2а 84% і аналогічна такій у інтерферону альфа-2а.

Розподіл

Пегінтерферон альфа-2а виявляється переважно в крові і позаклітинної рідини. Об'єм розподілу в рівноважному стані (V_ss) Після в / в введення становить 6-14 л. За даними мас-спектрометрії, розподілу по тканинах і ауторадіолюмінографіі, отриманим у дослідженнях на щурах, Пегінтерферон альфа-2а виявляється у високих концентраціях в крові і також у печінці, нирках та кістковому мозку.

Метаболізм

Особливості метаболізму пегінтерферона альфа-2а вивчені не повністю. В експериментальних дослідженнях показано, що у щурів радіомаркірованний препарат виводиться переважно нирками.

Виведення

Системний кліренс пегінтерферона альфа-2а у людини в 100 разів нижче, ніж аналогічний показник для інтерферону альфа-2а.

Після в / в введення термінальний T_1/2 у здорових добровольців становить 60-80 год, порівняно з 3-4 год для звичайного інтерферону. Після п / к введення термінальний T_1/2 - близько 160 год (від 84 до 353 год). Термінальний T_1/2 після п / к введення може показувати не виведення, а тривалість всмоктування пегінтерферона альфа-2а.

При введенні пегінтерферона альфа-2а 1 раз на тиждень спостерігається дозозалежне збільшення системного впливу у здорових добровольців і у пацієнтів з хронічним гепатитом B або C.

У хворих на хронічний гепатит B або С через 6-8 тижнів терапії пегінтерферона альфа-2а 1 раз на тиждень досягається C_ss, яка в 2-3 рази вище, ніж після одноразового введення. Після 8-го тижня лікування при введенні препарату 1 раз на тиждень подальшої кумуляції не відбувається. Через 48 тижнів терапії співвідношення C_max і C_min складає 1.5-2. Концентрація пегінтерферона альфа-2а в сироватці підтримується протягом усього тижня (168 годин) після введення.

Фармакокінетика в особливих популяціях хворих

Хворі з порушенням функції нирок. Порушення функції нирок асоціюється з незначним зниженням кліренсу (CL / F) і збільшенням T_1/2.

У пацієнтів з КК 20-40 мл / хв відзначається зниження кліренсу пегінтерферона альфа-2а на 25% порівняно з пацієнтами без порушення функції нирок. У пацієнтів з термінальною стадією хронічної ниркової недостатності, які отримують сеанси гемодіалізу, відзначається зниження кліренсу пегінтерферона альфа-2а на 25-45%. Фармакокінетика препарату була подібною при призначенні препарату Пегасіс^® в дозі 135 мкг хворим з термінальною стадією ХНН і при призначенні 180 мкг пацієнтам без порушення функції нирок.

Пол. Після одноразової п / к ін'єкції фармакокінетичні показники препарату Пегасіс^® у жінок і чоловіків порівнянні.

Літній вік. У пацієнтів старше 62 років після одноразової п / к ін'єкції препарату Пегасіс^® в дозі 180 мкг всмоктування пегінтерферона альфа-2а було уповільненим, проте стійким, у порівнянні з молодими здоровими добровольцями (T_max 115 ч порівняно з T_max 82 ч). AUC злегка збільшується у пацієнтів старше 62 років (1663 нг - ч / мл в порівнянні з 1295 нг - ч / мл), але значення C_max у пацієнтів молодше і старше 62 років однакові (9.1 нг / мл і 10.3 нг / мл відповідно). На підставі даних експозиції, фармакодинамічного відповіді і переносимості не вимагається зниження початкової дози препарату у таких пацієнтів.

Хворі з цирозом і без цирозу. Фармакокінетика препарату Пегасіс^® у здорових осіб і хворих гепатитом В або С однакова. У хворих з компенсованим цирозом фармакокінетичні характеристики такі ж, як у хворих без цирозу (клас А за шкалою Чайлд-П'ю).

Місце ін'єкції. П / к введення препарату Пегасіс^® має бути обмежена областю передньої черевної стінки і стегон, оскільки ступінь всмоктування, на підставі AUC, була на 20-30% вищою при ін'єкції в ці області. Концентрація препарату була нижче в дослідженнях, в яких Пегасіс^® вводили п / к в область плеча.

Показання

Хронічний гепатит С:

- хронічний гепатит С у дорослих пацієнтів з позитивною РНК ВГС без цирозу або з компенсованим цирозом, у т.ч. і з клінічно стабільної ко-інфекцією ВІЛ (монотерапія або комбінація з рибавірином);

Комбінація з рибавірином показана пацієнтам з хронічним гепатитом С, які раніше не отримували терапію, або при неефективності попередньої монотерапії інтерфероном альфа (пегільованим або непегілірованним) або комбінованої з рибавірином терапії.

Монотерапія показана в разі непереносимості або наявності протипоказань до рибавірину.

Хронічний гепатит B:

- хронічний гепатит В HBeAg-позитивний і HBeAg-негативний у дорослих пацієнтів з компенсованим ураженням печінки та ознаками вірусної реплікації, підвищеною активністю АЛТ і гістологічно підтвердженим запаленням печінки та / або фіброзом.

Режим дозування

Лікування препаратом Пегасіс^® повинно проводитися під наглядом кваліфікованого лікаря, який має досвід проведення терапії хронічного гепатиту B і C.

При комбінованій терапії з препаратом Пегасіс^® рибавирин слід застосовувати згідно з інструкцією по медичному застосуванню рибавірину.

Стандартний режим дозування

Препарат вводять п / к, в область передньої черевної стінки або стегна, 1 раз на тиждень.

Перед введенням препарат необхідно оглядати на предмет відсутності сторонніх домішок і зміни кольору.

Хворих слід ретельно інструктувати про важливість правильного зберігання та знищення використаних матеріалів і застерігати від повторного використання будь-яких голок і шприців.

Хронічний гепатит В

При HBeAg-позитивному і HBeAg-негативному хронічному гепатиті B препарат призначають в разовій дозі 180 мкг 1 раз на тиждень протягом 48 тижнів.

Хронічний гепатит С

Пацієнти, які раніше не отримували лікування

Рекомендована доза препарату Пегасіс^® становить 180 мкг 1 раз / тиждень у вигляді монотерапії або в комбінації з рибавірином (перорально). Рибавірин слід приймати під час їжі.

При комбінації з рибавірином тривалість терапії і доза рибавірину залежать від генотипу вірусу (таблиця 1).

Таблиця 1. Режим дозування препарату Пегасіс^® і рибавірину у пацієнтів з хронічним гепатитом C.

* Швидкий вірусологічну відповідь (РНК ВГС не визначається) на 4 і 24 тижні лікування.

** Швидкий вірусологічну відповідь (результат визначення РНК ВГС негативний) до 4 тижні лікування.

Низьке вірусне навантаження le; 800000 МО / мл

Високе вірусне навантаження gt; 800000 МО / мл

Тривалість терапії у пацієнтів з генотипом 1, у яких на 4 тижні лікування визначається РНК ВГС, повинна становити 48 тижнів незалежно від вихідної вірусного навантаження.

Тривалість терапії протягом 24 тижнів можна розглядати у пацієнтів: з генотипом 1 і початково низьким вірусним навантаженням (le; 800000 МО / мл); з генотипом 4, у яких на 4 тижні результат визначення РНК ВГС негативний і залишається негативним на 24 тижні.

Однак загальна тривалість терапії протягом 24 тижнів може бути асоційована з великим ризиком рецидиву, ніж терапія протягом 48 тижнів. При вирішенні питання про тривалість терапії у таких пацієнтів слід враховувати переносимість комбінованої терапії та додаткові прогностичні фактори, такі як ступінь фіброзу. З ще більшою обережністю слід підходити до питання про скорочення тривалості терапії у пацієнтів з генотипом 1 і початково високим вірусним навантаженням (gt; 800000 МО / мл), у яких на 4 тижні результат визначення РНК ВГС негативний і залишається негативним на 24 тижні, оскільки обмежені доступні дані припускають, що скорочення тривалості терапії може вкрай негативно вплинути на стійкий вірусологічна відповідь. У пацієнтів з генотипом 2 або 3 і определяющейся РНК ВГС на 4 тижні лікування незалежно від вихідної вірусного навантаження тривалість терапії повинна становити 24 тижні.

Можливо скорочення терапії до 16 тижнів в окремих групах пацієнтів з генотипом 2 або 3, низькою вірусним навантаженням (початково le; 800000 МО / мл), що не определяющейся РНК ВГС до 4 тижні і залишається негативною до 16 тижня. При 16-тижневої тривалості терапії можливе збільшення ризику рецидиву в порівнянні з 24-тижневої терапією. При вирішенні питання про тривалість терапії у таких пацієнтів слід враховувати переносимість комбінованої терапії та додаткові клінічні та прогностичні фактори, такі як ступінь фіброзу. З ще більшою обережністю слід підходити до питання про скорочення тривалості терапії у пацієнтів з генотипом 2 або 3 і початково високим вірусним навантаженням (gt; 800000 МО / мл), у яких через 4 тижні результат визначення РНК ВГС негативний, оскільки обмежені дані припускають, що скорочення тривалості терапії може вкрай негативно вплинути на стійкість вірусологічної відповіді.

Клінічні дані у пацієнтів з генотипом 5 і 6 обмежені, рекомендується комбінована терапія препаратом Пегасіс^® і рибавірином (1000/1200 мг) протягом 48 тижнів.

Рекомендована тривалість монотерапії препаратом Пегасіс^® становить 48 тижнів.

Пацієнти, раніше отримували лікування

Рекомендована доза препарат Пегасіс^® в комбінації з рибавірином становить 180 мкг 1 раз / тиждень. Доза рибавірину становить 1000 мг / добу (маса тіла lt; 75 кг) і 1200 мг (маса тіла ge; 75 кг).

При виявленні вірусу на 12 тижні лікування, терапію слід припинити. Рекомендована загальна тривалість терапії становить 48 тижнів. При вирішенні питання про лікування пацієнтів з генотипом 1, що не відповіли на попереднє лікування пегільованим інтерфероном і рибавірином, рекомендована загальна тривалість терапії повинна становити 72 тижні.

Ко-інфекція ВІЛ-ХМР

Пегасіс^® вводять в дозі 180 мкг 1 раз на тиждень у якості монотерапії або в комбінації з рибавірином (800 мг), протягом 48 тижнів незалежно від генотипу. Безпека та ефективність комбінованої терапії з рибавірином в дозі більше 800 мг і тривалістю менше 48 тижнів вивчена недостатньо.

Прогнозування ефективності лікування

Пацієнти, які раніше не отримували лікування

Визначення ранньої вірусологічної відповіді (зниження вірусного навантаження нижче порога визначення або не менше 2log₁₀) На 12 тижні терапії може прогнозувати досягнення стійкої вірусологічної відповіді (УВО), як показано в таблицях 2 і 3. Прогностична цінність відсутності УВО при монотерапії препаратом Пегасіс^® становить 98%. Схожа прогностична цінність відсутності УВО виявлена у пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС, які отримували монотерапію препаратом Пегасіс^® або комбіновану терапію препаратом Пегасіс^® і рибавірином (100% і 98%) відповідно). При ко-інфекції ВІЛ-ХМР прогностична цінність УВО 45% і 70% виявлена відповідно у пацієнтів з генотипами 1 і 2/3, отримували комбіновану терапію.

Таблиця 2. Прогностична цінність (негативний результат) вірусологічної відповіді на 12 тижні комбінованої терапії в рекомендованому режимі.

Таблиця 3. Прогностична цінність (позитивний результат) вірусологічної відповіді на 12 тижні комбінованої терапії в рекомендованому режимі.

Пацієнти, раніше отримували лікування

У пацієнтів, які раніше не відповіли на лікування, при повторному лікуванні протягом 48 або 72 тижнів, було показано, що супресія вірусу на 12 тижні (РНК ВГС нижче 50 МО / мл) є прогностичним критерієм УВО. Імовірність відсутності УВО після 48 або 72 тижнів лікування у випадку, якщо придушення вірусу не було відзначено на 12 тижні, склала 96% і 96% відповідно. Імовірність досягнення УВО після 48 або 72 тижнів лікування у випадку, якщо супрессия вірусу була відзначена на 12 тижні, склала 35% і 57%, відповідно.

Вказівки щодо корекції дози у зв'язку з побічною дією

Загальні

Якщо корекція дози потрібна через клінічних або лабораторних реакцій середнього і важкого ступеня тяжкості зазвичай достатньо знизити дозу до 135 мкг. Проте в деяких випадках потрібно зменшити дозу до 90 мкг або 45 мкг. Після дозволу побічних реакцій можна розглянути питання про збільшення дози препарату, аж до початкової.

Гематологічні реакції

При зниженні числа нейтрофілів менше 750 клітин / мкл рекомендується зменшення дози. У хворих з абсолютним числом нейтрофілів (АЧН) менше 500 клітин / мкл лікування слід перервати до тих пір, поки цей показник не перевищить 1000 клітин / мкл. Застосування препарату Пегасіс^® слід відновити в дозі 90 мкг під періодичним контролем числа нейтрофілів (періодичність контролю визначається лікарем у кожному конкретному випадку індивідуально).

Зменшення дози до 90 мкг рекомендується при зниженні кількості тромбоцитів менше 50 000 клітин / мкл. У пацієнтів з числом тромбоцитів менше 25 000 клітин / мкл препарат слід відмінити. Рекомендації з лікування анемії, що виникла під час терапії:

1) Дозу рибавірину слід зменшити до 600 мг / добу (200 мг вранці і 400 мг ввечері) в одній з наступних ситуацій:

- гемоглобін знижується менше 10 г / дл, але залишається більше 8.5 г / дл у пацієнтів без супутньої серцево-судинної патології;

- гемоглобін знижується на 2 г / дл або більше протягом будь-яких 4 тижнів терапії у пацієнтів зі стабільним серцево-судинним захворюванням.

Не рекомендується збільшувати дозу рибавірину до початкової.

2) Прийом рибавірину слід припинити в одній з наступних ситуацій:

- гемоглобін знижується менше 8.5 г / дл у пацієнтів без супутньої серцево-судинної патології;

- гемоглобін залишається менше 12 г / дл через 4 тижні, незважаючи на зниження дози, у пацієнтів зі стабільним серцево-судинним захворюванням.

Після припинення прийому рибавірину та дозволу побічної дії можлива відновити його прийом в дозі 600 мг / добу з подальшим підвищенням до 800 мг / добу на розсуд лікаря. Не рекомендується збільшувати дозу рибавірину до первісної (1000 мг або 1200 мг).

При непереносимості рибавірину слід продовжити монотерапію препаратом Пегасіс^®.

Таблиця 4. Корекція дози при виникненні побічної дії (додаткова інформація вказана вище).

Реакції, пов'язані з порушенням функції печінки

У пацієнтів з хронічним гепатитом С характерні коливання у відхиленнях від норми результатів печінкових проб. Як і при терапії іншими препаратами інтерферону альфа, при терапії препаратом Пегасіс^® спостерігається підвищення АЛТ вище показника до лікування, в т.ч. і у пацієнтів з вірусологічною відповіддю.

У клінічних дослідженнях у 8 з 451 пацієнта з хронічним гепатитом С, які отримували комбіновану терапію, спостерігалося ізольоване підвищення активності АЛТ (перевищує ВМН в ge; 10 разів; або перевищує вихідний рівень в ge; 2 рази для пацієнтів з початковим рівнем активності АЛТ в 10 разів вище ВМН), яке зникло без зміни дози. При прогресуючому підвищенні активності АЛТ у порівнянні з показниками до лікування, дозу препарату Пегасіс^® потрібно спочатку зменшити до 135 мкг. Якщо активність АЛТ, незважаючи на зниження дози, продовжує збільшуватися або супроводжується підвищенням концентрації білірубіну, або ознаками декомпенсації печінкового процесу, препарат слід відмінити.

У пацієнтів з хронічним гепатитом В можливе минуще збільшення активності АЛТ, що іноді перевищує ВМН в 10 разів, що може свідчити про імунний кліренсі. Лікування зазвичай не слід починати, якщо активність АЛТ перевищує ВМН більш ніж в 10 разів. Продовження терапії вимагає більш частого контролю рівня АЛТ. При зниженні дози або тимчасовій відміні препарату Пегасіс^® терапія може бути відновлена після нормалізації активності АЛТ.

Особливі групи пацієнтів

Ниркова недостатність

При термінальній стадії ниркової недостатності рекомендується зниження дози препарату Пегасіс^® до 135 мкг. Незалежно від початкової дози і ступеня тяжкості ниркової недостатності таких пацієнтів необхідно ретельно спостерігати і знижувати дозу у разі виникнення побічних реакцій.

Печінкова недостатність

У пацієнтів з компенсованим цирозом печінки (клас А за шкалою Чайлд-П'ю) Пегасіс^® ефективний і безпечний. У пацієнтів з декомпенсованим цирозом (клас В / С за шкалою Чайлд-Пью або кровотеча з варикозно-розширених вен стравоходу) Застосування препарату Пегасіс^® не вивчалось.

Літній вік

У пацієнтів похилого віку корекція рекомендованої дози (180 мкг 1 раз / нед.) не потрібно.

Діти

Безпека та ефективність препарату у осіб молодше 18 років не встановлені. Розчин препарату Пегасіс^® протипоказаний новонародженим та дітям до 3 років, оскільки містить бензиловий спирт, здатний викликати у даній віковій категорії хворих неврологічні та інші ускладнення, іноді фатальні.

Хворі після трансплантації печінки

Безпека та ефективність монотерапії Пегасисом або його комбінації з рибавірином у пацієнтів після трансплантації печінки та інших органів і тканин не встановлені. Як при призначенні інших інтерферонів альфа, при застосуванні препарату Пегасіс^® в якості монотерапії або в комбінації з рибавірином виявлені випадки відторгнення печінкових і ниркових трансплантатів.

Побічна дія

Дані клінічних досліджень

Хронічний гепатит С

Частота і ступінь тяжкості найбільш поширених побічних реакцій при лікуванні препаратом Пегасіс^® і інтерфероном альфа-2а однакові.

Найпоширеніші побічні реакції при лікуванні препаратом Пегасіс^® в дозі 180 мкг виражені, як правило, легко або помірно і не вимагають корекції дози або відміни препарату.

Хронічний гепатит В

Протягом курсу терапії (48 тижнів) і під час спостереження без лікування (24 тижні) профіль безпеки препарату Пегасіс^® був схожим з таким при ХГС, хоча частота побічних ефектів при ХГВ була значно меншою, за винятком частоти виникнення лихоманки. У 88% пацієнтів, які отримували Пегасіс^®, були відзначені небажані явища, в порівнянні з 53% пацієнтів, які отримували ламівудин. Серйозні небажані явища були зареєстровані у 6% і 4% пацієнтів відповідно. У 5% пацієнтів, які отримували Пегасіс^®, і менш ніж у 1% пацієнтів, які отримували ламівудин, терапія була скасована через небажаних явищ. Частота відміни препарату у пацієнтів з цирозом і без цирозу печінки була однаковою.

Хронічний гепатит С - пацієнти, які раніше не відповіли на лікування

В цілому профіль безпеки препарату Пегасіс^® в комбінації з рибавірином у пацієнтів, які раніше не відповіли на лікування, був схожим з таким у пацієнтів, які раніше не отримували лікування.

У клінічному дослідженні, що включало 72- і 48-тижневе лікування пацієнтів, що не відповіли на раніше проводилася терапію пегільованим інтерфероном альфа-2b / рибавірином, лабораторні відхилення або небажані явища призводили до відміни препарату Пегасіс^® у 12% хворих, а скасування рибавірину у 13% хворих, які отримували лікування протягом 72 тижнів. У групі хворих, які отримували лікування протягом 48 тижнів, лабораторні відхилення або небажані явища призводили до відміни препарату Пегасіс^® в 6%, а скасування рибавірину - в 7%. Аналогічно, у пацієнтів з цирозом частота відміни терапії препаратом Пегасіс^® і рибавірином була вище в групі хворих, які отримували лікування протягом 72 тижнів (13% і 15%), ніж у групі хворих, які отримували лікування протягом 48 тижнів (6% і 6%). У дослідження не включалися, пацієнти зі скасуванням раніше проведеної терапії (пегільованим інтерфероном альфа-2b / рибавірином) з причини гематологічної токсичності.

В інший 48-тижневе клінічне дослідження були включені пацієнти з вираженим фіброзом або цирозом (від 3 до 6 балів за шкалою Ishak), що раніше не відповіли на терапію і мали вихідне число тромбоцитів 50 000 клітин / мкл. У перші 20 тижнів дослідження спостерігалися наступні лабораторні відхилення з боку гематологічних показників: анемія (гемоглобін менше 10 г / дл у 26% пацієнтів); нейтропенія (абсолютне число нейтрофілів менше 750 клітин / мкл у 30% пацієнтів); тромбоцитопенія (число тромбоцитів менше 50 000 клітин / мкл у 13% пацієнтів).

Ко-інфекція ВІЛ-ХМР

Профіль безпеки препарату Пегасіс^® (Монотерапія або комбінація з рибавірином) у пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС схожий з таким у пацієнтів з ХГС. До інших небажаних явищ, встречавшимся у ge; 1% - le; 2% пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС при лікуванні препаратом Пегасіс^®/ Рибавірином, відносяться: гіперлактацидемія / лактацидоз, грип, пневмонія, емоційна лабільність, апатія, дзвін у вухах, болі в горлі і гортані, хейліт, набута ліподистрофія та хроматурія.

Терапія препаратом Пегасіс^® асоціювалася зі зниженням абсолютної кількості CD4 + лімфоцитів в перші 4 тижні лікування без зміни їх процентного вмісту. Кількість CD4 + лімфоцитів поверталося до вихідного при зниженні дози або після відміни терапії. Призначення препарату Пегасіс^®не впливало негативно на показник вірусного навантаження ВІЛ під час терапії і в період спостереження після закінчення терапії.

Дані щодо застосування у пацієнтів з кількістю CD4 + лімфоцитів менше 200 клітин / мкл обмежені.

Побічні реакції при монотерапії препаратом Пегасіс^® хронічного гепатиту B і хронічного гепатиту C, а також при терапії препаратом Пегасіс^® в комбінації з рибавірином хронічного гепатиту C

Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (ge; 1/10), часто (ge; 1/100; lt; 1/10), нечасто (ge; 1/1000; lt; 1/100), рідко (ge; 1/10 000; lt; 1/1000), дуже рідко (lt; 1/10 000).

Інфекції: часто - інфекції верхніх дихальних шляхів, бронхіт, кандидоз порожнини рота, простий герпес, грибкові та бактеріальні інфекції; нечасто - пневмонія, інфекції шкіри; рідко - ендокардит, зовнішній отит.

Доброякісні та злоякісні новоутворення: нечасто - новоутворення печінки.

З боку крові та лімфатичної системи: часто - тромбоцитопенія, анемія, лімфаденопатія; рідко - панцитопенія; дуже рідко - апластична анемія.

З боку імунної системи: нечасто - саркоїдоз, тиреоїдит; рідко - анафілаксія, системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит; дуже рідко - ідіопатична або тромботична тромбоцитопенічна пурпура, ангіоневротичний набряк.

З боку ендокринної системи: часто - гіпотиреоз, гіпертиреоз; нечасто - цукровий діабет; рідко - діабетичний кетоацидоз.

Метаболічні порушення: дуже часто - анорексія; нечасто - дегідратація.

Психічні порушення: дуже часто - депресія *, неспокій, безсоння *; часто - емоційні розлади, зміни настрою, агресивність, нервозність, зниження лібідо; нечасто - суїцидальні думки, галюцинації; рідко - суїцид, психічні розлади.

З боку нервової системи: дуже часто - головний біль, запаморочення *, порушення концентрації уваги; часто - порушення пам'яті, синкопальні стани, слабкість, мігрень, гіпестезія, гіперстезія, парестезія, тремор, порушення смакових відчуттів, кошмарні сновидіння, сонливість; нечасто - периферична невропатія; рідко - кома, судоми, неврит лицьового нерва.

З боку органа зору: часто - порушення зору, біль в очному яблуці, запальні захворювання очей, ксерофтальмія; нечасто - крововилив у сітківку; рідко - неврит зорового нерва, набряк соска зорового нерва, ураження судин сітківки, ретинопатія, виразка рогівки; дуже рідко - втрата зору.

З боку органа слуху: часто - вертиго, біль у вусі; нечасто - втрата слуху.

З боку серцево-судинної системи: часто - тахікардія, серцебиття, периферичні набряки; нечасто - артеріальна гіпертензія; рідко - інфаркт міокарда, застійна серцева недостатність, стенокардія, суправентрикулярна тахікардія, аритмія, фібриляція передсердь, перикардит, кардіоміопатія, крововилив у головний мозок, васкуліт.

З боку дихальної системи: дуже часто - задишка, кашель; часто - задишка при фізичному навантаженні, носова кровотеча, назофарингіт, набряк пазух, закладеність носа, риніт, біль у горлі; нечасто - свистяче дихання; рідко - інтерстиціальний пневмоніт (включаючи випадки з летальним результатом), емболія легеневої артерії.

З боку ШКТ: дуже часто - діарея *, нудота *, біль у животі * часто - блювання, диспепсія, дисфагія, виразка слизової порожнини рота, кровоточивість ясен, глосит, стоматит, метеоризм, сухість слизової порожнини рота; нечасто - шлунково-кишкова кровотеча; рідко - виразка, панкреатит.

З боку печінки: нечасто - порушення функції печінки; рідко - печінкова недостатність, холангіт, жирова дистрофія печінки.

Дерматологічні реакції: дуже часто - алопеція, дерматит, свербіж, сухість шкіри; часто - висип, підвищене потовиділення, псоріаз, кропив'янка, екзема, шкірні реакції, реакції фотосенсибілізації, нічне потовиділення; дуже рідко - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема.

З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - міалгії, артралгії; часто - болі в спині, шиї, кістках, артрит, м'язова слабкість, кістково-м'язовий біль, м'язові судоми; рідко - міозит.

З боку сечовидільної системи: рідко - ниркова недостатність.

З боку репродуктивної системи: часто - імпотенція.

З боку організму в цілому: дуже часто - лихоманка, озноб *, біль *, астенія, слабкість, дратівливість *, реакції в місці ін'єкції *; часто - болі в грудній клітці, грипоподібний синдром, нездужання, загальмованість, припливи, спрага, зниження маси тіла.

* Ці побічні реакції зустрічалися часто (ge; 1/100; lt; 1/10) у пацієнтів з хронічним гепатитом В, які отримували монотерапію препаратом Пегасіс^®.

Постмаркетингові спостереження

З боку нервової системи: ішемічний інсульт (частота не відома).

З боку органа зору: як при призначенні інших інтерферонів альфа, при застосуванні препарату Пегасіс^® зареєстровані серйозні випадки відшарування сітківки (частота не відома).

З боку кістково-м'язової системи: рабдоміоліз (частота не відома).

З боку системи кровотворення: при застосуванні препарату Пегасіс^® в комбінації з рибавірином зареєстровані випадки парціальної красноклеточной аплазії кісткового мозку (дуже рідко).

Психічні порушення: при застосуванні препарату Пегасіс^® в комбінації з рибавірином зареєстровані випадки виникнення гоміцідальних ідей (дуже рідко).

Як при призначенні інших інтерферонів альфа, при застосуванні препарату Пегасіс^® в якості монотерапії або в комбінації з рибавірином виявлені випадки відторгнення печінкових і ниркових трансплантатів.

Лабораторні показники

Терапія препаратом Пегасіс^® супроводжувалася наступними змінами лабораторних показників: підвищенням активності АЛТ, гіпербілірубінемією, електролітними порушеннями (гіпокаліємія, гіпокальціємія, гіпофосфатемія), гіпо- і гіперглікемією, гіпертригліцеридемією.

При монотерапії препаратом Пегасіс^® і при комбінованої терапії з рибавірином у 2% пацієнтів спостерігалося підвищення активності АЛТ, що призводило до зменшення дози або припинення лікування.

Гематологічні показники: зниження гематологічних показників (лейкопенія, нейтропенія, лімфопенія, тромбоцитопенія і зниження гемоглобіну), які поліпшувалися при зміні дози і поверталися до початкового рівня через 4-8 тижнів після припинення терапії. У 24% пацієнтів, які отримували Пегасіс^® в дозі 180 мкг і рибавірин у дозі 1000-1200 мг протягом 48 тижнів, спостерігалася нейтропенія середнього ступеня тяжкості (абсолютне число нейтрофілів 0.749-0.5-10⁹/ Л), а у 5% пацієнтів - тяжка нейтропенія (абсолютне число нейтрофілів lt; 0.5-10⁹/ Л).

Антитіла до інтерферону: у 1-5% пацієнтів, які отримували Пегасіс^®, зазначалося освіту нейтралізують антитіл до інтерферону. Як і при терапії іншими інтерферонами, нейтралізуючі антитіла до інтерферону частіше спостерігалися при хронічному гепатиті В. Однак кореляція між появою антитіл та ефективністю лікування не визначена.

Функція щитовидної залози: терапія препаратом Пегасіс^® асоціювалася з клінічно значущими змінами лабораторних показників функції щитовидної залози, що зажадало медичного втручання. Частота виникнення (4.9%) цих змін при терапії препаратом Пегасіс^® та іншими інтерферонами однакова.

Лабораторні показники при ко-інфекції ВІЛ-ХМР. Незважаючи на те, що явища гематологічної токсичності (нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія) у пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС зустрічаються частіше, більшість з них коректуються зміною дози і використанням факторів росту, і передчасна відміна терапії потрібно рідко. Зниження абсолютного числа нейтрофілів нижче 500 клітин / мкл спостерігалося у 13% і 11% пацієнтів, які отримували монотерапію препаратом Пегасіс^® і терапію препаратом Пегасіс^®/ Рибавірином відповідно. Зниження тромбоцитів нижче 50 000 клітин / мкл спостерігалося при монотерапії препаратом Пегасіс^® у 10% пацієнтів, а при комбінованої терапії - у 8%. У 7% пацієнтів, які отримували монотерапію препаратом Пегасіс^®, і у 14% пацієнтів, які отримували Пегасіс^®/ Рибавірин, була зареєстрована анемія (гемоглобіни lt; 10 г / дл).

Протипоказання

- аутоімунний гепатит;

- тяжка печінкова недостатність;

- декомпенсований цироз печінки;

- цироз з сумою балів ge; 6 за шкалою Чайлд-Пью у пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС за умови, якщо підвищення даного показника не пов'язане з непрямою гіпербілірубінемією внаслідок прийому препаратів, таких як атазанавір і індинавір;

- тяжкі серцево-судинні захворювання в стадії декомпенсації, в т.ч. з нестабільним погано контрольованим перебігом в попередні 6 місяців;

- дитячий вік до 3 років (оскільки препарат містить допоміжна речовина бензиловий спирт);

- вагітність;

- період грудного вигодовування;

- підвищена чутливість до альфа-інтерферонів, генно-інженерним препаратів, отриманих за допомогою Е.coli, до поліетиленгліколю або будь-якого іншого компоненту препарату.

При комбінації препарату Пегасіс^® з рибавірином слід враховувати протипоказання для рибавірину.

Вагітність і лактація

Категорія С.

Вплив препарату Пегасіс^® на фертильність не вивчалось. При призначенні пегінтерферона альфа-2а, як і інших інтерферонів альфа, зазначено подовження менструального циклу, зі зниженням і пізнішим настанням максимальних концентрацій 17β-естрадіола і прогестерону у тварин. Після відміни препарату спостерігалася нормалізація менструального циклу.

Вплив пегінтерферона альфа-2а на фертильність чоловіків не вивчалося. Однак введення інтерферону альфа-2а протягом 5 місяців не впливало на фертильність у тварин.

Тератогенні ефекти препарату Пегасіс^® не вивчались. Застосування інтерферону альфа-2а приводило до достовірного збільшення числа спонтанних абортів у макак-резус. У потомства, народженого в термін, ніяких тератогенних ефектів не відзначалося. Однак при лікуванні препаратом Пегасіс^®, як і іншими інтерферонами альфа, жінкам дітородного віку слід застосовувати ефективні методи контрацепції.

Пегасіс^® не слід призначати при вагітності.

Невідомо, чи виводиться Пегінтерферон альфа-2а або його компоненти з грудним молоком. Для виключення небажаного впливу препарату Пегасіс^® або рибавірину на дитину під час годування груддю слід припинити або грудне вигодовування, або терапію з урахуванням потенційних переваг терапії для матері.

Для комбінації з рибавірином: категорія Х.

У дослідженнях на тваринах виявлено виражені тератогенні ефекти рибавірину і здатність викликати смерть плоду. Рибавірин протипоказаний вагітним і чоловікам, партнерки яких вагітні.

Терапію рибавирином не слід призначати до отримання негативного тесту на вагітність, проведеного безпосередньо перед передбачуваним початком терапії. Жінки, здатні до дітородіння, або чоловіки, партнерки яких здатні до дітородіння, повинні бути проінформовані про тератогенні ефекти рибавірину та необхідності проведення ефективної контрацепції (не менше 2 способів) під час лікування і протягом 6 місяців після закінчення терапії (відповідно до інструкції по медичного застосування рибавірину).

Особливі вказівки

У деяких хворих, як під час лікування препаратом Пегасіс^®, так протягом 6 місяців після припинення лікування, спостерігалися тяжкі побічні реакції з боку ЦНС: депресія, суїцидальна налаштованість і суїцидальні спроби. При терапії інтерферонами альфа спостерігалися й інші побічні реакції з боку ЦНС, у т.ч. агресивна поведінка, іноді спрямоване проти інших людей (наприклад, гоміцідальние ідеї), сплутаність свідомості, порушення психічного статусу. Слід уважно спостерігати за станом пацієнтів для виявлення ознак або симптомів психічних розладів. Якщо такі симптоми виникають, то лікар повинен пам'ятати про потенційну серйозність цих небажаних явищ і необхідності відповідного лікування. У випадку, якщо симптоми психічних розладів зберігаються або погіршуються або виявляється суїцидальна налаштованість, рекомендується відмінити терапію препаратом Пегасіс^® і надати необхідне відповідне лікування.

Якщо прийнято рішення про необхідність лікування препаратом Пегасіс^® пацієнтів з важкими психічними захворюваннями (у т.ч. в анамнезі), то терапію слід починати тільки після проведення відповідного обстеження і лікування психічного розладу.

Якщо Пегасіс^® буде застосовуватися в комбінації з рибавірином, то лікар повинен обов'язково ознайомитися з інструкцією із застосування рибавірину.

Всім пацієнтам перед включенням в клінічні дослідження хронічного гепатиту С проводилася біопсія печінки, однак в окремих випадках (наприклад, у пацієнтів з генотипом 2 або 3) лікування можливе і без гістологічного підтвердження. Необхідно враховувати поточні клінічні рекомендації для визначення необхідності біопсії печінки перед початком лікування.

У пацієнтів з нормальним рівнем активності АЛТ прогресування фіброзу відбувається зазвичай повільніше, ніж у пацієнтів з підвищеним рівнем активності АЛТ. Це необхідно враховувати, поряд з іншими факторами (генотип вірусу гепатиту С, позапечінковіпрояви, ризик передачі інфекції тощо), що впливають на прийняття рішення про доцільність проведення лікування.

Лабораторні показники до і під час лікування

До початку лікування препаратом Пегасіс^® у всіх пацієнтів рекомендується провести стандартні загальні клінічні та біохімічні аналізи крові.

Ініціація терапії можлива при наступних вихідних показниках:

- число тромбоцитів ge; 90000 клітин / мкл;

- абсолютне число нейтрофілів ge; 1500 клітин / мкл;

- компенсована функція щитовидної залози (ТТГ і Т4 в межах нормальних показників);

- кількість CD4 + лімфоцитів ge; 200 клітин / мкл або CD4 + ge; 100 - lt; 200 клітин / мкл, а РНК ВІЛ-1 lt; 5000 копій / мл (ВІЛ-1 MonitorTest, v.5) у пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС.

Пегасіс^® (У вигляді монотерапії або в комбінації з рибавірином) слід застосовувати з обережністю при гемоглобіні менше 12 г / дл.

Після початку терапії загальний клінічний аналіз крові необхідно повторити через 2 і 4 тижні, а біохімічний - через 4 тижні; лабораторні аналізи слід проводити періодично під час терапії.

У клінічних дослідженнях при лікуванні препаратом Пегасіс^® знижувалося як загальна кількість лейкоцитів, так і абсолютне число нейтрофілів, зазвичай з другого тижня терапії. Прогресуюче зниження абсолютного числа нейтрофілів через 8 тижнів терапії зустрічалося нечасто. Зниження абсолютного числа нейтрофілів було оборотним після зменшення дози або відміни препарату, у більшості пацієнтів даний показник нормалізувався через 8 тижнів, і повертався до початкового значення у всіх пацієнтів приблизно через 16 тижнів.

Терапія препаратом Пегасіс^® пов'язана зі зниженням числа тромбоцитів, які поверталися до вихідного рівня протягом періоду спостереження після лікування. У деяких випадках може знадобитися зміна дози.

У клінічних дослідженнях при комбінованому лікуванні препаратом Пегасіс^® і рибавірином виникнення анемії (гемоглобін lt; 10 г / дл) спостерігалося у 15% пацієнтів з хронічним гепатитом С. Частота виникнення анемії залежить від тривалості курсу терапії та дози рибавірину. У жінок ризик розвитку анемії вище.

Як і при застосуванні інших інтерферонів слід з обережністю призначати Пегасіс^® в комбінації з іншими мієлотоксичність препаратами.

У літературі описані випадки виникнення панцитопенії і супрессии кісткового мозку через 3-7 тижнів після початку застосування рибавірину в комбінації з азатіоприном. Мієлотоксичність носила зворотній характер і зникала протягом 4-6 тижнів після відміни противірусної терапії ХГС і азатіоприну. Після відновлення одного з видів лікування (противірусна терапія або азатіоприн) подібний ефект надалі не розвивався.

Необхідно зважити потенційний ризик і користь перед початком терапії у хворих ХГС з невдачею раніше проведеної терапії і перервали терапію у зв'язку з гематологічними небажаними явищами, оскільки використання препарату Пегасіс^® у таких пацієнтів недостатньо вивчено.

Ендокринна система

При застосуванні препарату Пегасіс^®, як і інших інтерферонів альфа, спостерігалися порушення функції щитовидної залози або погіршення раніше існуючих захворювань щитовидної залози. Перед початком терапії препаратом Пегасіс^® слід досліджувати рівні ТТГ і Т4. Лікування препаратом Пегасіс^® може бути розпочато або продовжено, якщо рівень ТТГ може підтримуватися в межах нормальних значень медикаментозно. При виникненні клінічних симптомів можливої дисфункції щитовидної залози, необхідно досліджувати ТТГ під час терапії.

Як і при терапії іншими інтерферонами, при застосуванні препарату Пегасіс^® спостерігалися гіпоглікемія, гіперглікемія і цукровий діабет. У пацієнтів з зазначеними порушеннями, які не піддаються адекватній корекції, не слід починати монотерапию препаратом Пегасіс^® або комбіновану терапію препаратом Пегасіс^®/ Рибавірином, а у випадку розвитку подібних станів під час лікування терапію слід припинити.

Серцево-судинна система

Артеріальна гіпертензія, суправентрикулярні аритмії, застійна серцева недостатність, біль у грудній клітці та інфаркт міокарда асоціювалися з терапією интерферонами альфа, включаючи Пегасіс^®. Пацієнтам із серцево-судинною патологією перед початком терапії рекомендується зробити ЕКГ. У разі погіршення серцево-судинного статусу терапію слід перервати або скасувати. У пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями анемія може привести до необхідності знизити дозу або припинити прийом рибавірину.

Порушення функції печінки

При розвитку печінкової недостатності Пегасіс^® слід відмінити. Так само як і при терапії іншими інтерферонами альфа збільшення активності АЛТ але порівняно з вихідним значенням спостерігалося під час терапії препаратом Пегасіс^®, включаючи пацієнтів з вірусологічною відповіддю. При прогресуючому або клінічно значущому збільшенні активності АЛТ, незважаючи на зниження дози, або, якщо це збільшення супроводжується підвищенням рівня прямого білірубіну, терапію слід відмінити.

На відміну від хронічного гепатиту С, при хронічному гепатиті В загострення захворювання печінки зустрічається нерідко і супроводжується тимчасовим і потенційно значущим підвищенням активності АЛТ. У клінічних дослідженнях раптове виражене підвищення активності АЛТ при терапії препаратом Пегасіс^® у пацієнтів з ХГВ супроводжувалося легкими змінами інших лабораторних показників без ознак декомпенсації функції печінки. У половині випадків раптового підвищення активності АЛТ, в 10 разів перевищує ВМН, доза препарату Пегасіс^® була знижена або терапія була тимчасово скасована до нормалізації показника, в той час як у другої половини пацієнтів терапію продовжували без змін. Рекомендується більш часто контролювати функцію печінки у всіх випадках.

Реакції гіперчутливості

При терапії інтерфероном альфа рідко спостерігаються серйозні реакції гіперчутливості негайного типу (наприклад, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілаксія). У випадках розвитку подібних реакцій терапію відміняють і негайно призначають відповідну медикаментозну терапію. Минуща висип не вимагає відміни терапії.

Аутоімунні захворювання

При лікуванні інтерферонами альфа описано виникнення аутоантитіл і аутоімунних захворювань. У групі підвищеного ризику знаходяться пацієнти зі схильністю до розвитку аутоімунних захворювань. Пацієнти з ознаками або симптомами, схожими з ознаками аутоімунних захворювань, повинні проходити ретельне обстеження і повторну оцінку співвідношення користі і ризику від продовження терапії інтерфероном.

Лихоманка та інфекції

Незважаючи на те, що лихоманка може бути пов'язана з грипоподібним синдромом, часто виникають при терапії інтерфероном, необхідно виключити інші причини персистуючої лихоманки (зокрема, серйозні бактеріальні, вірусні та грибкові інфекції), особливо у пацієнтів з нейтропенією. При прийомі інтерферонів альфа, включаючи Пегасіс^®, повідомлялося про серйозні інфекціях (бактеріальних, вірусних, грибкових). Слід негайно призначити відповідну специфічну терапію і скасувати Пегасіс^®.

Офтальмологічні зміни

Як і при терапії іншими інтерферонами, при лікуванні препаратом Пегасіс^® в рідкісних випадках відзначалася ретинопатія, включаючи крововиливу в сітківку, "ватні" ексудати, набряк диска зорового нерва, неврит зорового нерва і тромбоз артерій або вен сітківки.

Всім пацієнтам перед призначенням терапії необхідно провести офтальмологічне обстеження для виявлення патології очного дна. При появі скарг на погіршення гостроти зору або звуження полів зору слід негайно провести повне офтальмологічне обстеження. Пацієнтам із супутніми захворюваннями органу зору (наприклад, діабетична або гіпертонічна ретинопатія) необхідно проводити додаткові огляди під час терапії препаратом Пегасіс^®. При виникненні або погіршенні офтальмологічного захворювання терапію слід відмінити.

Зміни з боку органів дихання

Як і при терапії інтерферонами альфа, при лікуванні препаратом Пегасіс^® спостерігалися побічні реакції з боку органів дихання, включаючи задишку, легеневі інфільтрати, пневмонію і пневмоніт. При появі персистирующих (стійких) інфільтратів або інфільтратів неясного генезу або при порушенні функції дихання терапію слід відмінити.

Зміни з боку шкіри

Застосування інтерферонів альфа асоціювалося із загостренням або індукуванням псоріазу та саркоїдозу. Хворим на псоріаз Пегасіс^® слід призначати з обережністю, а при появі або загостренні захворювання розглянути питання про скасування терапії.

Ко-інфекція ВІЛ-ХМР

Перед початком лікування слід уважно вивчити можливі побічні ефекти антиретровірусних препаратів, які пацієнт буде приймати спільно з препаратами для терапії ХГС. У пацієнтів, які одночасно отримували ставудін і інтерферон з або без рибавірину, частота виникнення панкреатиту та / або лактацидоза склала 3%.

Пацієнти з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС, які отримують високоактивну антиретровірусну терапію (ВААРТ), можуть перебувати в групі ризику щодо розвитку лактацидоза. Тому потрібна обережність при додаванні препарату Пегасіс^® і рибавірину до ВААРТ.

У пацієнтів з ко-інфекцією і вираженим цирозом, які отримують ВААРТ, при комбінованої терапії рибавірином та интерферонами, включаючи Пегасіс^®, підвищений ризик розвитку фатальної печінкової недостатності. Вихідні показники, які можуть бути пов'язані з печінковою декомпенсацією у пацієнтів з ко-інфекцією і цирозом, включають: підвищений вміст сироваткового білірубіну, зниження гемоглобіну, підвищена ЩФ або знижений рівень тромбоцитів, і лікування диданозином.

Одночасне застосування рибавірину та зидовудину не рекомендується через підвищеного ризику виникнення анемії.

Необхідний ретельний моніторинг на предмет виявлення ознак і симптомів печінкової декомпенсації (включаючи асцит, енцефалопатію, кровотеча з варикозно-розширених вен, порушення синтетичної функції печінки; показник ge; 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) у пацієнтів з ко-інфекцією. Показник за шкалою Чайлд-Пью не завжди достовірно відображає наявність печінкової декомпенсації та може змінюватися під впливом таких чинників, як непряма гіпербілірубінемія, гіпоальбумінемія внаслідок медикаментозної терапії. При розвитку печінкової декомпенсації терапію препаратом Пегасіс^® слід негайно відмінити.

Слід проявляти обережність при призначенні препарату Пегасіс^® пацієнтам з низьким рівнем CD4 + лімфоцитів. Через недостатність даних щодо ефективності і безпеки застосування препарату Пегасіс^® у пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС з кількістю CD4 + лімфоцитів менше 200 клітин / мкл.

Стоматологічні зміни

У пацієнтів, які отримують комбіновану терапію препаратом Пегасіс^® і рибавірином, спостерігалася патологія зубів і пародонту, яка може призвести до втрати зубів. Крім того, тривалий курс лікування препаратом Пегасіс^® і рибавірином може викликати сухість порожнини рота, руйнівно впливає на зуби і слизову оболонку ротової порожнини. Пацієнти повинні ретельно чистити зуби двічі на день і регулярно проходити обстеження у стоматолога. У деяких пацієнтів може виникати блювання, після якої рекомендується ретельно полоскати рот.

Застосування пегінтерферона в якості тривалої підтримуючої терапії (використання поза зареєстрованих свідчень)

У рандомізованому, контрольованому дослідженні (HALT-C) у пацієнтів з хронічним гепатитом С і фіброзом різної стадії, не відповіли на попередню терапію, при монотерапії препаратом Пегасіс^® в дозі 90 мкг на тиждень протягом 3.5 років не відзначалося значимого скорочення швидкості прогресування фіброзу або пов'язаних з ним клінічних явищ.

Вплив на здатність до водіння транспортних засобів і роботу з машинами і механізмами

Пегасіс^® має слабку або невеликий вплив на здатність до водіння транспортних засобів і роботу з машинами і механізмами. При виникненні запаморочення, сонливості, сплутаності свідомості і слабкості, слід відмовитися від водіння транспортного засобу або роботи з машинами і механізмами.

Передозування

Описані випадки передозування препарату Пегасіс^® при введенні препарату протягом 2 днів підряд (без дотримання тижневого інтервалу) і при щоденному введенні протягом одного тижня (сумарна доза 1260 мкг на тиждень). Яких-небудь незвичайних, серйозних і впливають на лікування небажаних явищ не відмічено.

У клінічних дослідженнях при раку нирки і хронічному мієлолейкозі препарат вводили в дозах до 540 мкг і 630 мкг на тиждень. Ознаками токсичності, що обмежують подальше застосування в цих дозах, були слабкість, підвищення активності печінкових ферментів, нейтропенія і тромбоцитопенія, які можуть виникнути і при лікуванні звичайними інтерферонами.

Специфічний антидот відсутній. Гемодіаліз і перитонеальний діаліз неефективні.

Лікарська взаємодія

Дослідження з вивчення взаємодії проводилися тільки у дорослих. Не виявлено фармакокінетичної взаємодії між препаратом Пегасіс^® і рибавірином у пацієнтів з хронічним гепатитом С і Пегасисом і ламівудином у пацієнтів з хронічним гепатитом В.

Терапія препаратом Пегасіс^® 180 мкг / тиждень протягом 4 тижнів не впливала на фармакокінетічесій профіль толбутаміду, мефенітоіна, дебризохіну і дапсону у здорових чоловіків добровольців, що свідчить про те, що Пегасіс^® in vivo не надає вплив на метаболічну активність ізоферментів цитохрому P450 2C9, 2C19, 2D6, 3A4.

Пегасіс^® є помірним інгібітором активності ізоферменту активності ізоферменту 1А2 цитохрому Р450, виявлено збільшення AUC теофіліну приблизно на 25%. У хворих, які одночасно отримують теофілін і Пегасіс^®, необхідно контролювати концентрацію теофіліну в сироватці і проводити відповідну корекцію дози теофілліна.Взаімодействіе між теофіліном і препаратом Пегасіс^®, мабуть, досягають максимуму більш ніж через 4 тижні терапії препаратом Пегасіс^®.

У фармакокінетичному дослідженні у 24 пацієнтів з хронічним гепатитом С терапія препаратом Пегасіс^® в дозі 180 мкг / тиждень. протягом 4 тижнів супроводжувалася збільшенням середніх рівнів метаболітів метадону (одночасна терапія метадоном в дозі від 30 мг до 150 мг; медіана дози 95 мг) на 10-15%. Клінічне значення цієї взаємодії не визначено. При даній комбінації рекомендується ретельно контролювати симптоми інтоксикації метадоном. Зокрема, у пацієнтів, які отримують високі дози метадону, є ризик подовження інтервалу QT_з.

Ко-інфекція ВІЛ-ХМР

У додатковому 12-тижневому фармакокінетичному дослідженні у 47 пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС, метою якого було визначити вплив рибавірину на внутрішньоклітинне фосфорилювання деяких нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (НІЗТ) (ламівудіі і зидовудин або ставудін), очевидних доказів межлекарственного взаємодії не виявлено. Однак через істотних коливань значень, довірчі інтервали були досить широкі. Одночасний прийом НІЗТ, очевидно, не впливав на експозицію рибавірину в плазмі.

Не рекомендується комбінація диданозину і рибавірину. Рибавірин збільшує експозицію диданозину і його активного метаболіту (дідеоксіаденозін 5-трифосфат) in vitro, що може призводити до розвитку фатальної печінкової недостатності, периферичної невропатії, панкреатиту, симптоматичної гіперлактатемії / лактацидозу.

При застосуванні зидовудину в комплексній терапії ВІЛ повідомлялося про погіршення анемії, пов'язаної з рибавірином. Однак точний механізм цього явища ще підлягає визначенню. Через підвищеного ризику виникнення анемії одночасне застосування рибавірину та зидовудину не рекомендується. Якщо комбінована антиретровірусна терапія вже проводиться, слід розглянути можливість заміни зидовудину, особливо у пацієнтів, що мали в анамнезі анемію, спричинену зидовудином.

Комбінація телбівудіна в дозі 600 мг / добу і препарату Пегасіс^® в дозі 180 мкг 1 раз на тиждень асоціюється з підвищеним ризиком розвитку периферичної невропатії, механізм розвитку якої невідомий. Не можна виключити підвищений ризик розвитку периферичної невропатії і для інших інтерферонів (як стандартних, так і пегільованих). Крім того, в даний час не встановлена ефективність комбінації телбівудіна та інтерферонів альфа (пегільованих або стандартних).

При застосуванні рибавірину в комбінації з азатіоприном можливе посилення мієлотоксичного дії азатиоприна. Рибавірин інгібує інозінмонофосфат дегідрогеназу - фермент, що бере участь у метаболізмі азатиоприна. У свою чергу, придушення активності даного ферменту призводить до підвищення рівня 6-метілтіоінозінмонофосфата, що асоційоване з ризиком мієлотоксичності у пацієнтів, які отримують азатіоприн.

Можливе призначення рибавірину в комбінації з азатіоприном, якщо очікувана користь терапії перевищує потенційний ризик. У таких випадках необхідно проводити ретельний моніторинг складу крові на предмет розвитку мієлотоксичності. При виникненні мієлотоксичності комбіновану терапію слід відмінити.

Фармацевтична несумісність

Заборонено змішування препарату Пегасіс^® з іншими лікарськими засобами, оскільки дослідження щодо сумісності відсутні.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі від 2 ° до 8 ° С; Не заморожувати. Термін придатності - 3 роки.

Транспортування здійснюють в захищеному від світла місці при температурі від 2 ° до 8 ° С, не заморожуючи.