Цитотоксини - антитіла, що виникають при імунізації клітинними елементами. При введенні в організм одного виду тварини клітин того чи іншого органу, узятих від тварини іншого виду, відбувається вироблення антитіл (див.) Безпосередньо до клітин цього органу (органна специфічність). На органної специфічності цитотоксини заснована дія цитотоксичних сироваток, які отримують шляхом імунізації тварин і застосовують у медицині для руйнування шкідливих клітин (наприклад, пухлинних).
Вчення про цитотоксинів було розроблено І. І. Мечникова і співробітниками, які показали також принципове розходження в дії великих (руйнує ефект) і малих (стимулюючий ефект) доз цитотоксичних сироваток. Малі дози цитотоксинов застосовують для стимуляції функції системи сполучної тканини (Антиретикулярна цитотоксическая сироватка), Загоєння ран (гранулоцітотоксіческая сироватка), відновлення крові після крововтрат (міелоцітотоксіческая сироватка) і т. П. При ураженні будь-якого органу і звільнення організму клітинних антигенів (див.) Утворюються аутоцітотоксіни, які руйнують збереглися клітини органу і відіграють важливу роль в механізмі подальшого розвитку патологічного процесу (пошкодження другий, здоровою нирки при захворюванні першої, симпатичне запалення другого ока, аутоімунне ураження щитовидної залози і т.д.). Цитотоксини грають роль у механізмі відторгнення гомо- і, особливо, гетеротрансплантатов різних тканин і органів.
Цитотоксини (від грец. Kytos - клітка і toxikon - отрута) - антитіла, що виникають при імунізації клітинними елементами. Іноді як синонім цитотоксинов вживають термін цітолізіни, але останній застосувати не тільки до цитотоксин, але і до будь-яким іншим речовинам, здатним розчиняти клітини. Вперше цитотоксини були отримані Ж. Борде в лабораторії І. І. Мечникова (гемолізіни, що виникли при імунізації морських свинок кров'ю кролика) - аналогічним шляхом І. І. Мечников отримав спермоцітотоксін, іммобілізованих сперматозоїди кролика, а І. І. Мечников і А. М . Безредка показали, що лейкоцітотоксіческіе і ерітроцітотоксіческіе сироватки вибірково діють відповідно на лейкоцити і еритроцити. Надалі різними дослідниками були отримані цитотоксини проти клітин нирки (нефроцітотоксіни), печінки (гепатоцітотоксіни), селезінки, кісткового мозку, серця, судин, легенів, шлунку, кишечника, нервової тканини, залоз внутрішньої секреції, шкіри, молочної залози, слинних залоз, хрящової тканини, тканин ока та ін. Отримано цитотоксини і проти лімфатичної тканини, мієлоцитів, тромбоцитів, грануляційної тканини і т. д. О. О. Богомольця була запропонована антиретикулярна цитотоксическая сироватка (АЦС) з метою стимуляції системи сполучної тканини при захворюваннях, у патогенезі яких значну роль відіграє ослаблення захисної, трофічної або пластичної функції сполучної тканини (наприклад, при інфекційних захворюваннях, злоякісних пухлинах, повільному загоєнні ран, виразкових процесах). Для отримання АЦС, застосовуваної в клініці, тварин (кінь, кролик) імунізують органами людини, містять активні елементи сполучної тканини - селезінкою і кістковим мозком.
Чим специфичнее антиген (див.), Тим специфичнее і антитіла (див.). Проте в кожному органі містяться не тільки специфічні для нього клітинні елементи, але й кров'яні клітини, нервові волокна, судинні освіти і т. Д. В складно побудованих органах (наприклад, в нирці, підшлунковій залозі) є клітини, що виконують різні функції. Тому при приготуванні цитотоксичних сироваток в організм иммунизирует тваринного неминуче вносяться не тільки елементи, проти яких потрібно отримати специфічно діє цитотоксин, але й інші тканинні антигени. Тому отримані сироватки не володіють абсолютною специфічністю, оскільки містять антитіла (цитотоксини) проти всіх складових частин тканини, взятої в якості антигену. Однак зважаючи на переважання в ній основних елементів даного органу отримані сироватки містять цитотоксини проти останніх у значно більшій титрі, ніж проти інших компонентів тканини, що і дозволяє з успіхом користуватися такими сироватками в експерименті та в клініці.
Для визначення титру цитотоксинов сироватку досліджують у реакції зв'язування комплементу або іншими серологічними методами (за Бойдену, Оухтерлоні, методами імунофлюоресценції та ін.). Рекомендується користуватися лише такими сироватками, в яких титр реакції зі специфічним антигеном значно перевищує титр з антигенами неспецифічними.
Цитотоксини володіють не тільки органної, але і видовий специфічністю. Якщо для імунізації взята тканину тварини не того виду, якому потім буде введений отриманий цитотоксин, його дія виявиться значно слабкіше. Вельми активні цитотоксические сироватки виходять при імунізації нативним антигеном, а після введення тваринам окремих клітинних фракцій даної тканини, особливо мікросомного.
Питання про механізм дії цитотоксинов вирішується в світлі сучасних уявлень про взаємодію антигену і антитіла. При введенні тварині цитотоксину в сироватці останнього знижується титр комплементу, фіксованої комплексом антиген (тканина відповідного органу) - антитіло (цитотоксин). Дослідами з введенням тваринам флюоресцирующих цитотоксичних сироваток або глобулиновой фракції (містить антитіла) цих сироваток, міченої ізотопом, показана виборча локалізація введених цитотоксинов в клітинних елементах, що послужили для імунізації.
Якщо цитотоксини введені у великій дозі, функція відповідного органу в більшій чи меншій мірі порушується і на якийсь термін активні елементи органу виходять з ладу. Частина з них гине через токсичної дії цитотоксинов. Інші залишаються життєздатними, але функціонально паралізуються або їх функція перекручується. Якщо доза цитотоксинов так велика, щоб тварина загинула, то поступово відбувається морфологічна і функціональна регенерація постраждалої тканини. Функція органу відновлюється і навіть може через деякий час перевищити вихідний рівень.
При введенні малих доз цитотоксинов також вибірково захоплюються своїм антигеном - гомологичной тканиною. Через освіти в клітці комплексу антиген - антитіло функція антигену, т. Е. Відповідних клітин органу, звичайно, порушується. Але на відміну від процесу, що протікає при фіксації тканиною великих доз цитотоксинов, кількість тканинних елементів, які піддалися впливу антитіл, і інтенсивність цитотоксического впливу абсолютно інші. Частина елементів, очевидно, найменш стійких, і тут гине, але тут же інтенсивно розбивається процес відновлення з яскраво вираженою функціональною активізацією органу відповідно до общебиологическим законом про стимуляцію продуктами розпаду залишилися життєздатними тканинних елементів. Таке пояснення механізму дії цитотоксинов, зокрема АЦС, дав свого часу А. А. Богомолець, і в даний час воно є загальноприйнятим.
За останні роки велику увагу приділяють проблемі аутоцітотоксінов. При пошкодженні тканин, викликаному будь-якими причинами, в організмі Звільняються клітинні антигени, і відбувається аутоиммунизация з утворенням антитіл, що діють токсично на однойменні клітинні елементи. Вперше на освіту аутоцітотоксінов вказали В. К. Ліндеман, Н. Н. Нефедьєв і П. А. Герцен в дослідах з пошкодженням у тварини однієї нирки. В результаті продукції в організмі ниркових аутоцітотоксінов відбувається пошкодження тканини другий (здорової до того) нирки. Аналогічні дані отримав С. С. Головін при так званому симпатическом захворюванні другого ока у людей (аутоцітотоксіни, що виникли в результаті всмоктування відповідного антигену з тканин пошкодженого ока, ушкоджують тканини здорового ока). За останній час опубліковано ряд досліджень про освіту аутотіреоцітотоксінов при різних, особливо запальних і дегенеративних, захворюваннях щитовидної залози. У крові хворих з поразкою, особливо ревматичним, серця часто визначаються аутокардіоцітотоксіни. При гіпертонічної хвороби у багатьох хворих виявлені цитотоксини по відношенню до антигену, що його виділяє з тканин аорти і великих судин. Аналогічні явища відзначені в осіб, які страждають хворобами нирок, легенів, шкіри.
Крім того, при введенні в організм різних цитотоксичних сироваток (гетероцітотоксінов), що викликають в більшій чи меншій мірі пошкодження відповідних клітинних елементів, відбувається аутоиммунизация власними денатурованими тканинними антигенами з освітою і аутоцітотоксінов.