Лікарська хвороба - прояв підвищеної чутливості до лікарських препаратів або індивідуальної непереносимості лікарських засобів. Розрізняють дві форми лікарської хвороби: 1) лікарська алергія - Основна, найбільш поширена форма-при цьому або самі ліки, або продукти його перетворення зв'язуються з сироватковими або тканинними білками організму і утворюють повноцінний антиген, що викликає утворення алергічних антітел- 2) ідіосинкразія, розвивається внаслідок генетично обумовлених дефектів ферментів, метаболизирующих введене лікарський засіб. Нерідко цей ферментний дефект сприяє розвитку і алергічної реакції. Від лікарської хвороби слід відрізняти інші типи реакцій, що викликаються лікарськими препаратами (токсичну дію у зв'язку з передозуванням, побічна дія лікувального препарату, наприклад кандидамикоза у хворих, які отримували антибіотики).
Прояви лікарської хвороби різноманітні. Можуть дивуватися всі органи і системи організму. Лікарські хвороби можна розділити по швидкості розвитку і течією на 3 групи: 1) реакції, що розвиваються миттєво або протягом однієї години після потрапляння ліків в організм і протікають, як правило, гостро - анафілактичний шок (див. Анафілаксія), Кропив'янка (див.), Квінке набряк (див.), Напад бронхіальної астми (див.), Гемолітична анемія (див.) - 2) реакції підгострого типу виникають в межах першої доби після введення препарату: агранулоцитоз і тромбоцитопенія (Див.), Системний капіляротоксикоз (див. Васкулит, геморагічний), лихоманка, алергічний риніт- 3) реакції пізнього типу, що розвиваються через кілька діб і тижнів після введення ліків: сироваткова хвороба (Див.), Алергічні васкуліти і пурпури, алергічний дерматит, запальні процеси в суглобах, лімфатичних вузлах і внутрішніх органах (алергічний гепатит, нефрит, енцефаломієліт). Крім того, лікарська хвороба проявляється загостреннями основного захворювання. Найбільш небезпечні гострі прояви лікарської хвороби.
Принципово будь-який лікарський препарат може бути алергеном, т. Е. Може викликати сенсибілізацію організму і розвиток лікарської хвороби. Однак у різних препаратів ця здатність виражена по-різному. При повторних курсах лікування тим же препаратом, особливо при введенні антитоксичних сироваток, частота лікарських хвороб, як правило, збільшується. У медичних та аптечних працівників прояви лікарської алергії спостерігаються в три рази частіше, ніж у решти населення.
Діагноз легко поставити, якщо лікарська хвороба виникла відразу ж після прийому медикаменту. В інших випадках потрібно зібрати ретельно анамнез у хворого. Не рекомендується застосування шкірних проб з метою діагностики лікарської хвороби. Введення в шкіру самих мінімальних кількостей ліків, наприклад антибіотика, у чутливих хворих може викликати анафілактичний шок. Діагноз підтверджується, якщо після відміни препарату симптоми лікарської хвороби проходять.
Лікування. Припинити подальше введення ліки, а при швидкому розвитку лікарської хвороби по можливості припинити подальше надходження алергену в кров- якщо лікарська хвороба викликана підшкірної або внутрішньом'язової ін'єкцією ліків, то, якщо це можливо, накласти джгут вище місця уколу. У місце ін'єкції негайно ввести 0,5 мл 0,1% розчину адреналіну. При шоці підшкірно ввести 0,5 мл 0,1% розчину адреналіну, а у важких випадках - внутрішньовенно в 10-20 мл 40% розчину глюкози. Якщо кров'яний тиск не відновиться, то введення адреналіну повторити. При відсутності поліпшення провести крапельне внутрішньовенне введення норадреналіну (5 мл 0,2% розчину розвести в 500 мл 5% розчину глюкози і вводити зі швидкістю 40-50 крапель за 1 хв.). При явищах бронхоспазму ввести повільно внутрішньовенно 10 мл 2,4% розчину еуфіліну.
При будь-яких проявах швидко розвивається лікарської хвороби, особливо при шкірних, ввести внутрішньом'язово антигістамінні препарати: 1-2 мл 2,5% розчину піпольфену, або 1 - 2 мл 2% розчину супрастину (можна обережно внутрішньовенно), або 5 мл 1% розчину димедролу . Підгостру і пізню лікарську хворобу краще лікувати кортикостероїдами (преднізолон, триамцинолон, дексаметазон, гідрокортизон-ацетат) перорально або внутрішньом'язово. При своєчасному лікуванні прогноз сприятливий.
Профілактика. Заходи загального порядку: 1) не призначати ліків там, де немає в цьому необхідності (наприклад, антибіотики при грипі) - 2) не призначати внутрішньовенних ін'єкцій там, де досить внутрішньом'язових або подкожних- 3) першу ін'єкцію препарату, особливо антибіотиків, робити в область плеча, щоб у разі розвитку гострої лікарської хвороби можна було накласти джгут проксимальніше ін'екціі- 4) в процедурних кабінетах мати окремі шприци та голки для кожної групи споріднених в хімічному відношенні антібіотіков- ліквідувати звичку видаляти надлишки розчину зі шприца прямо в повітря, оскільки це веде до розпорошення ліки, що може сприяти сенсибілізації медпрацівників та хворих і стати причиною розвитку лікарської хвороби-5) хворих з алергією до ліків не поміщається в палаті поруч з хворими, які отримують ці препарати. Індивідуальна профілактика: 1) розпитати хворого, чи отримував він даний препарат раніше і як переніс його прийом-2) з'ясувати, чи не страждає хворий якими-небудь алергічними захворюваннями, оскільки у таких хворих частіше розвивається лікарська хвороба- 3) внести відмітки в історію хвороби про алергію до лекарству- 4) попередити хворого, щоб в майбутньому не брав даного препарату.
Лікарська хвороба [morbus medicamentosus- синонім лікарська алергія (allergia medicamentosa)] - прояви сенсибілізації до тих чи інших ліків у окремих осіб з підвищеною імунологічної реактивністю. В основі лікарської хвороби, як алергії (див.) Взагалі, лежить реакція ліки - антигену зі специфічним антитілом.
Прості хімічні речовини можуть або безпосередньо діяти як антигени (А. М. Безредка, 1928) і як гаптени [після зв'язку з сироватковим білком в комплексні антигени, Ландштейнер (К. Landsteiner)] або змінювати антигенні властивості тканин організму шляхом пошкодження клітинних елементів. До ліків, що володіє алергенними властивостями, відносяться похідні бензолу і пиримидина з бічними ланцюгами NH2, NO2 та ін.
Лікарська алергія, так само як і будь-яка інша, проявляється реакціями двох типів: 1) негайної «волдирная», або анафілактичної, реакцією з наявністю в сироватці крові специфічних антитіл (реагинов), які виявляються різними імунологічними методами - агглютинацией сироваткою хворих суспензії індиферентних часток, навантажених антігеном- преципітацією і т. д 2) уповільненою, «туберкулінової» реакцією характеру клітинної надчутливості з клінічним синдромом «еритеми дев'ятого дня». Для реакції другого типу характерно освіту внутрикожной гранульоми на введення ліків (антигену) при відсутності циркулюючих антитіл. Наявність клітинних антитіл може бути показано в досвіді з перенесенням лімфоцитів та іншими аналогічними складними методами. Лікарська алергія на певний медикамент може виражатися негайної «волдирная», або анафілактичної, реакцією з подальшим розвитком гранульом, васкулитов і т. Д., Як це буває і при сироваткової хвороби, з якою лікарська хвороба має багато й інших аналогій.
Лікарська алергія стала частіше спостерігатися у зв'язку з широким застосуванням високоантігенни медикаментів - арсенобензола, що викликають при індивідуальній непереносимості нітрітоідние кризи, геморагічний енцефаліт та ін.- амидопирина (пірамідону), відомого «провокатора» агранулоцітоза- ртутних сечогінних, що викликають алергічний геморагічний васкуліт- сульфаніламідних препаратів з ускладненнями у вигляді гострого гемолізу, васкулитов, аж до вузликового періартерііта- пеніциліну, тиоурацил, бутадіону, ПАСК та ін.
До клінічних проявів Л. б. ставляться давно відомі лікарям лікарські висипу, лікарська лихоманка («парадоксальна» лихоманка при непереносимості хініну), лікарські артрити та ін., а також випадки несподіваною, як би безпричинної смерті від шоку (наприклад, негайно після змащування мигдалин звичайним розчином азотнокислого срібла). Є. А. Аркін (1901) вперше об'єднав лікарську висип і інші симптоми, нерідко повторюють клінічні прояви інфекційного захворювання, в поняття про Л. б., Протиставивши її лікарському отруєння. Найменування Л. б., Т. Е. Лікарської алергії, не можна поширювати на інші важливі сторони побічної дії медикаментів - специфічний токсикоз, дисбактеріоз і т. Д. Так, наприклад, лейкопенія або апластична анемія можуть мати не тільки іммуноцітопеніческій, але і цитотоксичний або антіметаболітний механізм (як при левоміцетин).
Шок, характерний для негайної реакції, настає зазвичай в найближчі хвилини після введення ліків, частіше парентерального і особливо внутрівенного- проявляється утрудненням в грудях, задухою, ціанозом (іноді після початкової різкої гіперемії особи - «нітрітоідного кризу»), тахікардією з аритмією, колапсом, судомами, ступором, іноді розвитком ангіоневротичного набряку, швидко наступаючою, частіше в перші 5-15 хв., смертю (анафілактична смерть). На секції знаходять бронхоспазм, здуття легенів, переповнення кров'ю судин черевної порожнини. У більш легких випадках негайна реакція, особливо при внутрішньовенному введенні ліків, виражається лише свербінням, кропив'янкою, чханням, ознобом, підвищенням температури.
Уповільнена реакція («еритема дев'ятого дня») настає зазвичай через 5 9 днів після початку лікування і триває близько 1-2 тижнів, висловлюючись циклічно протікає загальною реакцією у вигляді генералізованого дерматиту типу кропив'янки та ін., Свербіння, лихоманки, ураження суглобів, аденопатии , васкулитов, серозитов, ураження крові, нервової та інших систем.
Може виникати місцева реакція контактного типу у вигляді кропив'яного пухиря або еритеми на місці підшкірного або внутрішньом'язового введення ліків, набряку язика або глотки при введенні ліків шляхом інгаляції і т. Д. Або реакція резорбтивної характеру у вигляді посилення запального процесу в легенях з кровохарканням, некрозом тканини , наприклад при пневмонії. Л. б. в окремих хворих може виявлятися ізольованим, як би самостійним, ураженням того чи іншого органу - шкіри з корі-, скарлатино-, оспоподобной екзантемою, пурпурой, вузлуватої еритемою, ексфоліатівним дерматітом- легень з еозинофільним летючим інфільтратом, астмою, судинно-інтерстиціальної пневмоніей- поразкою крові з агранулоцитозом, апластичної або гемолітичної анеміей- серця з плазмоцитарна-еозинофільним міокардитом і т. д печінки з еозинофільним, холестатичним або важким паренхіматозним гепатітом- нирок з нефритом або нефротичним сіндромом- нервової системи з поліневритом, енцефалітом та ін., а також у вигляді лимфаденопатии і гепатоліенолімфаденопатіі типу ретікулези, системних васкулітів типу геморагічного або вузликового периартериита з ураженням багатьох органів і т. д.
Лікарська хвороба зазвичай протікає циклічно, швидко завершуючись одужанням після скасування ліки- однак, повторюючись, як правило, при новому застосуванні того ж ліки, нерідко в стереотипної формі (фіксована еритема, лікарський агранулоцитоз та ін.), Л. б. може прийняти і хронічний перебіг, причому не тільки за рахунок повторного впливу специфічного алергену, а й агентів іншої природи (явище параллергіі), що особливо чітко спостерігається при лікарській астмі та лікарських дерматитах. На секції діагноз Л. б. уповільненого типу підтверджується поразкою відповідного органу у вигляді алергічного міокардиту, васкуліту легень з пневмонітом, геморагічного енцефаліту, виразково-некротичного гастриту, коліту, підгострого нефриту, апластичної кісткового мозку і т. д.
Діагноз. Л. б. розпізнається все ще недостатньо широко, частіше при наявності шкірних висипів, кропив'янки, свербежу, підвищення температури, еозинофілії, лейкопенії, що виникають в явній зв'язку з прийомом найбільш сильно сенсибилизирующих засобів. Лікарська алергія може, однак, проявлятися і ізольованою тахікардією, ізольованою артеріальною гіпотонією, прискореної РОЕ, глобуліновий зрушеннями та іншими різноманітними ознаками після введення навіть самих звичайних ліків. До Л. б. слід відносити нежить від йоду, відомий також при індивідуальній непереносимості хініну, сульфаніламідних препаратів, бутадіону і пр.- інфільтрати від ін'єкцій камфорного масла, що супроводжуються високою еозинофілією крові-випадки раптової смерті після внутрішньовенного введення звичайних доз сульфобромфталеїну, діодраста і т. д. Алергічні, зокрема смертельні, реакції можуть виникати і на малотоксичні засоби, як пеніцилін, амідопірин (пірамідон), атофан, роками застосовувалися в медицині без особливих побічних дій.
До лікарської алергії привертають захворювання, які супроводжуються значною імунологічної перебудовою (інфекції, колагенози і т. П.) І вимагають систематичного, нерідко тривалого застосування активних лікарських засобів. У той же час прояви лікарської алергії в подібних випадках розпізнаються важче. Наприклад, у хворих на туберкульоз, які лікувалися ПАСК, або у хворих серцевою недостатністю, які отримують меркузал, геморагічний васкуліт, лейкопенія, еозинофілія можуть бути проявом як основного захворювання, так і лікарської непереносимості. Проте в даний час подібні ускладнення частіше бувають обумовлені саме лікарською алергією.
Діагноз лікарської хвороби часто підкріплює припинення лихоманки та інших симптомів з відміною підозрюваного в поганій переносимості ліки. Шкірні алергічні проби практично мало надійні і далеко не байдужі для хворого. Виявлення специфічних антитіл та інші аналогічні складні діагностичні методи доступні лише дослідницьким лабораторіям. В окремих випадках Л. б. може залишитися нерозпізнаної ні при житті, ні на секції.
Лікування і профілактика. При перших ознаках лікарського анафілактичного шоку негайно вводять адреналін підшкірно або внутрішньом'язово і навіть (повільно) внутрішньовенно по 0,3-0,5 мл 0,1% розчину, при потребі повторно, амінофілін (еуфілін) по 0,24-0,48 г внутрішньовенно, гідрокортизон по 50 мг в 1 л фізіологічного розчину внутрівенно- застосовують також оксигенотерапію, штучне дихання, звичайні збуджуючі і десенсибілізуючі засоби - димедрол по 5 мл 1% розчину внутрішньом'язово, новокаїн. У кожному випадку застосування ліків, особливо парентерально, при підозрі на індивідуальну непереносимість рекомендується мати напоготові шприц з розчином адреналіна- крім того, парентерально вводити ліки слід в дистальну частину кінцівки, щоб при потребі мати можливість затримати надходження ліки в загальний кровотік перетяжкой кінцівки хворого джгутом вище місця ін'єкції.
При важкій Л. б., Що протікає по сповільненого типу, найбільш доцільно застосовувати преднізолон або інші кортикостероїди в середніх дозах досить тривалий час-лікування ліками, що викликав Л. б., Необхідно припинити.
Використовують також більш легкі десенсибілізуючі засоби: димедрол, дипразин (піпольфен), етізін, новокаїн, ацетилсаліцилову кислоту (аспірин), хлористий кальцій, амідопірин (пірамідон), анальгін (якщо немає лейкопенії), не забуваючи, що кожне з них може в свою чергу викликати алергію. Прагнуть також зруйнувати, знешкодити або скоріше вивести з організму стало патогенним ліки.
Для профілактики Л. б. надзвичайно важливо не зловживати ліками, особливо в осіб з алергічним діатезом- необхідно детально з'ясовувати у кожного хворого наявність хоча б малих ознак непереносимості того чи іншого ліки.
Людям, підозрюваним у сенсибілізації до лікарського засобу, але при наполегливих свідченнях до лікування цим засобом, дають спочатку мінімальну дозу (наприклад, 1/100 лікувальної), уникаючи по можливості парентерального, особливо внутрішньовенного, введенія- лікування проводять під захистом кортикостероїдів. Специфічну десенсибилизацию вдається проводити дуже рідко.