Таким чином, дослідження І. П. Анохін із співробітниками (1975, 1979) дозволили зробити висновок про те, що одним з основних ланок патогенезу алкоголізму є порушення функцій катехоламиновой системи, і в першу чергу зміна обміну дофаминов і діяльності дофамінових структур.
Однак перед дослідниками постали нові питання: чи є виявлені зміни первинними, чи є модулирующие речовини, яка роль систем, що регулюють катехоламіни?
Для відповіді на ці питання і було зроблено вивчення системи ферментів безпосереднього кругообігу дофаминов (встановлено, що активність моноамінооксидази - МАО - при алкоголізмі сніжена- встановлена також тенденція до зниження активності дофамінбетагідроксілази при алкоголізмі), а також ряду гормонів і нейропептидів.
Великий інтерес викликав і виробляється в гіпофізі гормон пролактин, який бере участь у регуляції кругообігу дофаміну в організмі. Зміна рівня пролактину впливає на активність дофамінових нейронів мозку, і в даний час рівень пролактину може розглядатися як об'єктивний показник функціонального стану дофаминовой системи. У хворих на алкоголізм на висоті абстинентного синдрому відзначається зниження рівня пролактину, а поліпшення стану хворих корелює з підвищенням концентрації пролактину і зниженням концентрації дофаміну в крові хворих на алкоголізм (Кудінова, 1983). Пролактин - активний нейропептид. Його стосунки з дофаміну можна охарактеризувати як реципрокні. Співвідношення ж між дофамином і пролактіном, як показали дослідження, може бути не тільки критерієм оцінки тяжкості стану, а й показником ефективності терапії.
Нейромодуляторов катехоламиновой системи є також і ендогенні опіати: ендорфіни і енкефаліни, тому вони і потрапили в центр уваги дослідників 1.
Л. Ф. Панченко зі співавторами (1984) було виявлено, що тривале вживання етанолу призводить до помітного зниження спорідненості опіатних рецепторів до своїх природних лигандам, посиленню активності енкефалінази А і зниження рівня енкефалінів в мозку. Це важливі дані, якщо враховувати, що активація енкефалінергіческіх опіатної системи стимулює синтез і звільнення дофаміну в мозку.
Експерименти на тваринах у цьому напрямку дозволили отримати ряд цікавих даних, які поки суперечливі. Встановлено, наприклад, «нормалізація» стану еікефалінових систем мозку після одноразового прийому алкоголю. В той же час є дані про 4-кратному збільшенні «загальної опіоїдної активності» в плазмі крові здорових чоловіків після вживання спиртного (Naber et al., 1981).
При хронічному вживанні алкоголю змінюються кількість, структура та функції опіатних рецепторів в мозку. Показано, що блокада опіатних рецепторів призводить до зростання споживання алкоголю, так як приймається в колишніх кількостях алкоголь вже не дає того ж ефекту. Про те, що ендогенні опіати - нейромодулятора катехоламінів, свідчить ще й те, що в умовах їх експериментальної блокади налоксоном вплив алкоголю на катехоламіни не визначається.
У зв'язку з вивченням нейромодулірующей ролі опіатних систем у розвитку алкоголізму зрозумілий і великий інтерес до з'ясування патогенетичної ролі тетрагідроізохінолінов. Ці речовини - продукти взаємодії ацетальдегіду і катехоламінів, що володіють морфіноподібних дією і також впливають на обмін катехоламінів в центральній нервовій системі.
Що стосується іншого нейромедіатора - серотоніну. то численними дослідниками встановлено зниження його рівня при алкоголізмі. Існує гіпотеза, згідно з якою алкоголь викликає свого роду «витік» серотоніну з везикул в синапсах. Утворений при алкоголізмі дефіцит серотоніну і пов'язані з цим дискомфортні стану хворий намагається компенсувати за допомогою дії алкоголю, природно не досягаючи своєї мети. Підвищення рівня серотоніну мозку перешкоджає розвитку експериментального алкоголізму (Буров, Ведерникова, 1985).
Холинергическая нейромедиаторная система людини при алкоголізмі досліджена поки що недостатньо. Є дані, що говорять про те, що алкоголь перешкоджає спонтанному вивільненню ацетилхоліну, порушує роботу цієї системи (Чумакова, 1984).
Гамма-аміномасляна кислота в ЦНС є медіатором гальмування. У зв'язку з цим активність ГАМК - нейромедіаторної системи - змінюється в напрямку, протилежному зрушень в катехоламінергіческіх системі. У хворих на алкоголізм відзначається головним чином пригнічення активності гальмівних ГАМК-ергічних нейронів (Ситинські, 1980).
Таким чином, склалися теоретичні передумови для пояснення фундаментальних механізмів розвитку залежності від алкоголю і формування потягу до алкоголю. Встановлено основну ланку патогенезу алкоголізму, що відкриває можливості для патогенетичної терапії.
1. Відкриттю ендогенних опіатів передувало виявлення в ЦНС опіатних рецепторів. Пошуки лігандів до них призвели до ідентифікації ендогенних нейропептидів, що володіють опіатної активністю. Вважається, що в мозку існують дві опіатні системи: одна сформована короткоаксопальіимі енкефалінергіческіх нейронами, розташованими в основному в підкоркових структурах головного мозку. Інша система складається з длінноаксональних В-ендорфінергічна нейронів, чиї тіла локалізовані в базальної частини медіального гіпоталамуса, а довгі аксони іннервують нейрони в перегородці, лимбических структурах і корі головного мозку.