Інструкція по застосуванню - Аводарту
Перед покупкою ліків Аводарту уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Аводарту. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Аводарту, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Фармакологічна дія
Препарат для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Дутастерид - подвійний інгібітор 5α-редуктази. Пригнічує активність ізоферментів 5α-редуктази 1 і 2 типу, які відповідальні за перетворення тестостерону в 5α-дігідротестостерон (ДГТ). Дигідротестостерон є основним андрогеном, відповідальним за гіперплазію залізистої тканини передміхурової залози.
Максимальний вплив дутастериду на зниження концентрацій ДГТ є дозозалежним і спостерігається через 1-2 тижні після початку лікування. Через 1 і 2 тижні прийому дутастериду в дозі 500 мкг / добу середні значення концентрацій дигидротестостерона в сироватці знижуються на 85% і 90%.
Фармакокінетика
Всмоктування
Після одноразового прийому препарату в дозі 500 мкг Cmax дутастериду в сироватці досягається протягом 1-3 годин. При 2-годинний в / в інфузії абсолютна біодоступність становить близько 60%. Біодоступність дутастериду не залежить від прийому їжі.
Розподіл
Одноразовий та багаторазовий прийом дутастериду свідчить про великий Vd (Від 300 до 500 л). Дутастерид має високий ступінь зв'язування з білками плазми (gt; 99.5%).
При щоденному прийомі концентрація дутастериду в сироватці крові досягає 65% від стаціонарного рівня через 1 місяць і приблизно 90% від цього рівня через 3 місяці. Стаціонарні концентрації дутастериду в сироватці крові (Css), Рівні приблизно 40 нг / мл, досягаються через 6 місяців щоденного прийому 500 мкг цього препарату. У спермі, як і в сироватці крові, стаціонарні концентрації дутастериду також досягаються через 6 місяців. Через 52 тижні лікування концентрації дутастериду в спермі становили в середньому 3.4 нг / мл (від 0.4 до 14 нг / мл). З сироватки крові в сперму потрапляє приблизно 11.5% дутастериду.
Метаболізм
In vitro дутастерид метаболізується ізоферментом CYP3А2 з утворенням двох малих моногідроксілірованних метаболітів; разом з тим на нього не діють ізоферменти CYP2C9, CYP2C19 і CYP2D6. Після досягнення Css дутастериду, в сироватці за допомогою мас-спектрометричного методу виявляють незмінений дутастерид, 3 великих метаболіту (4'-гідроксідутастерід, 1,2-дігідродутастерід і 6-гідроксідутастерід) і 2 малих метаболіта.
Виведення
В організмі людини дутастерид піддається інтенсивному метаболізму. Після прийому всередину дутастериду у добовій дозі 500 мкг для досягнення Css від 1% до 15.4% (в середньому 5.4%) дози міститься через кишечник у незміненому вигляді. Інша частина екскретується у вигляді 4 великих метаболітів, що становлять 39%, 21%, 7% і 7% відповідно, і 6 малих метаболітів (на частку кожного з яких припадає менше 5%).
Через нирки у людини екскретуються слідові кількості незміненого дутастериду (менше 0.1% дози).
При прийомі терапевтичних доз дутастериду його кінцевий T1/2 складає 3-5 тижнів.
Дутастерид виявляється в сироватці крові (у концентраціях вище 0.1 нг / мл) до 4-6 місяців після припинення прийому.
Лінійність / нелінійність
Фармакокінетика дутастериду може бути описана як процес абсорбції першого порядку і два паралельні процеси елімінації, один насичується (т. Е. Залежить від концентрації) і один ненасищаемой (т. Е. Не залежить від концентрації). При низьких концентраціях в сироватці крові (менше 3 нг / мл) дутастерид швидко виводиться за допомогою обох процесів елімінації. Після одноразового прийому в дозах 5 мг і менше, дутастерид швидко елімінується з організму і має короткий період напіввиведення, що дорівнює 3-9 дням.
При концентраціях в сироватці крові вище 3 нг / мл кліренс дутастериду відбувається повільніше (0.35-0.58 л / год), переважно за допомогою лінійного ненасищаемой процесу елімінації з кінцевим T1/2 3-5 тижнів. При терапевтичних концентраціях на тлі щоденного прийому 500 мкг переважає повільніший кліренс дутастериду; загальний кліренс носить лінійний і не залежить від концентрації характер.
Літні чоловіки
Фармакокінетику і фармакодинаміку дутастериду вивчали у 36 здорових чоловіків у віці від 24 до 87 років після прийому однієї дози (5 мг) цього препарату. Між різними віковими групами не було статистично значущих відмінностей за такими фармакокінетичними параметрами, як AUC і Cmax. Не було виявлено також статистично значущих відмінностей за значеннями T1/2 дутастериду між віковими групами чоловіків 50-69 років і старше 70 років, в які входить більшість чоловіків з доброякісну гіперплазію передміхурової залози.
Між різними віковими групами не було значущих відмінностей в ступені зниження рівнів ДГТ. Ці результати демонструють відсутність необхідності зниження дози дутастериду у літніх пацієнтів.
Показання
- в якості монотерапії для лікування і профілактики прогресування доброякісної гіперплазії передміхурової залози за допомогою зменшення її розмірів, полегшення симптомів, поліпшення сечовипускання, зниження ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності оперативного втручання;
- в якості комбінованої терапії з альфа1-адреноблокаторами для лікування і профілактики прогресування доброякісної гіперплазії передміхурової залози за допомогою зменшення її розмірів, полегшення симптомів, поліпшення сечовипускання, зниження ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності оперативного втручання. В основному вивчалася комбінація дутастериду і альфа1-адреноблокатора тамсулозину.
Режим дозування
Дутастерид можна застосовувати у вигляді монотерапії, а також у комбінації з альфа1-адреноблокаторами.
Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі.
Капсули слід ковтати цілими, не розжовувати і не відкривати, оскільки вміст капсули може викликати подразнення слизової оболонки ротоглотки.
Доброякісна гіперплазія престательной залози (ДГПЗ)
Дорослі чоловіки (включаючи літніх) рекомендована доза препарату Аводарт® - 1 капсула (500 мкг) 1 раз / сут. Капсули слід приймати цілими.
Хоча поліпшення на тлі застосування препарату настає досить швидко, лікування слід продовжувати не менше 6 місяців для того, щоб об'єктивно оцінити терапевтичний ефект.
Для лікування ДГПЗ препарат Аводарт® може бути призначений в якості монотерапії або в комбінації з альфа1-адреноблокаторами.
Особливі групи пацієнтів
При прийомі 500 мкг / добу через нирки виділяється менше 0.1% дози, тому немає необхідності знижувати дозу у пацієнтів з порушеннями функції нирок.
В даний час немає даних щодо застосування препарату Аводарт® у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Так як дутастерид піддається інтенсивному метаболізму, а його період напіввиведення становить 3-5 тижнів, необхідно дотримуватися обережності при лікуванні препаратом Аводарт® пацієнтів з порушеннями функції печінки.
Побічна дія
Небажані явища, представлені нижче, перераховані в залежності від анатомо-фізіологічної класифікації та частоти народження. Частота народження визначається таким чином: дуже часто (ge; 1/10), часто (ge; 1/100 і lt; 1/10), нечасто (ge; 1/1000 і lt; 1/100), рідко (ge; 1/10 000 і lt; 1/1000), дуже рідко (lt; 1/10 000, включаючи окремі випадки). Категорії частоти були сформовані на підставі клінічних досліджень препарату і післяреєстраційного спостереження.
З боку імунної системи: дуже рідко - алергічна реакція (висип, свербіж, кропив'янка, локалізований набряк) і ангіоневротичнийнабряк.
З боку репродуктивної системи: часто - зміна (зниження) лібідо, порушення еякуляції, еректильна дисфункція, гінекомастія (включає хворобливість і збільшення грудних залоз).
З боку шкірних покривів: рідко - алопеція (переважно втрата волосся на тілі) або гіпертрихоз.
Протипоказання
- підвищена чутливість до дутастериду та інших компонентів препарату;
- підвищена чутливість до інших інгібіторів 5α-редуктази.
Аводарт® протипоказаний жінкам і дітям.
З обережністю слід призначати препарат при печінковій недостатності.
Вагітність і лактація
Вплив на фертильність
Вплив дутастериду у добовій дозі 500 мкг на характеристики сперми вивчалося у здорових добровольців у віці 18-52 років. До 52-му тижні лікування середні значення процентного зниження загальної кількості сперматозоїдів, обсягу сперми і рухової активності сперматозоїдів становили 23%, 26% і 18% відповідно в порівнянні з початковим рівнем. Концентрація сперматозоїдів і їх морфологічні характеристики не змінювалися. Клінічно значущим вважається 30% -зниження, таким чином, клінічне значення впливу дутастериду на індивідуальну фертильність невідомо.
Вагітність
Дутастерид протипоказаний жінкам. Дутастерид не вивчалось у жінок, тому доклінічні дані свідчать про те, що придушення рівня ДГТ може викликати гальмування розвитку зовнішніх статевих органів у плода. Важливо, що дутастерид має високий ступінь зв'язування з білками в людській спермі (gt; 96%), що потенційно зменшує вміст дутастериду в еякуляті при вагінальному статевому контакті.
Лактація
Немає даних про проникнення дутастериду в грудне молоко.
Особливі вказівки
Дутастерид всмоктується через шкіру, тому жінки та діти повинні уникати контакту з пошкодженими капсулами. У разі контакту з пошкодженими капсулами необхідно відразу промити відповідну ділянку шкіри водою з милом.
Порушення функції печінки
В даний час немає даних щодо застосування препарату Аводарт® у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Так як дутастерид піддається інтенсивному метаболізму, а його період напіввиведення становить 3-5 тижнів, необхідно дотримуватися обережності при лікуванні препаратом Аводарт® пацієнтів з порушеннями функції печінки.
Серцева недостатність при комбінованому застосуванні дутастериду і тамсулозіна
У двох 4-річних клінічних дослідженнях частота розвитку серцевої недостатності була вищою у пацієнтів, які отримували комбінацію дутастериду і альфа1-адреноблокатора, головним чином, тамсулозину, ніж у пацієнтів, що не отримували комбінованого лікування. У цих двох дослідженнях частота розвитку серцевої недостатності залишалася низькою (le; 1%) з деякою варіабельністю між ними. Але в цілому розбіжностей показників частоти побічних ефектів з боку серцево-судинної системи не відзначалося. Не було встановлено причинних зв'язків між лікуванням дутастеридом (одним або в комбінації з альфа1-адреноблокатором) і серцевою недостатністю.
Вплив на виявлення простат-специфічного антигену (ПСА) і раку передміхурової залози (РПЖ)
У пацієнтів необхідне проведення пальцевого ректального дослідження та інших методів дослідження передміхурової залози до початку лікування дутастеридом і періодично повторювати їх в процесі лікування для виключення розвитку РПЖ. Визначення концентрації ПСА в сироватці є важливим компонентом скринінгу, спрямованого на виявлення раку передміхурової залози. Після 6-місячної терапії дутастеридом сироватковий рівень ПСА знижується приблизно на 50%. Пацієнтам, які приймають дутастерид, повинен бути визначений новий базовий рівень ПСА після 6 місяців терапії. При інтерпретації значення ПСА у пацієнта, який приймає дутастерид протягом 6 місяців і більше, отримане значення ПСА слід збільшити вдвічі і порівняти його з нормальними рівнями ПСА для даної вікової категорії.
Застосування дутастериду не впливає на діагностичну цінність рівня ПСА як маркера РПЖ. Будь-яке підтверджене підвищення рівня ПСА щодо найменшого його значення при лікуванні дутастеридом може свідчити про розвиток РПЖ (зокрема, раку передміхурової залози з високим ступенем диференціювання за шкалою Глисона) або недотриманні режиму терапії дутастеридом і повинно підлягати ретельній оцінці, навіть якщо ці рівні ПСА залишаються в межах нормальних значень для даної вікової категорії.
Рівень загального ПСА повертається до початкового значення протягом 6 місяців після скасування дутастериду.
Співвідношення вмісту вільного ПСА до загального залишається постійним на тлі терапії дутастеридом. Якщо визначення відсотка змісту вільної фракції ПСА додатково використовується для виявлення РПЖ у чоловіків, які отримують дутастерид, корекції цієї величини не потрібно.
Вплив тривалого прийому дутастериду на розвиток раку грудних залоз у чоловіків
Не виявлено впливу тривалого прийому дутастериду на розвиток раку грудних залоз у чоловіків.
РПЖ і пухлини високою градації
У 4-річному дослідженні порівнювали застосування плацебо і дутастериду у 8231 чоловіків у віці від 50 до 75 років, що мають негативний результат біопсії на наявність РПЖ і рівень ПСА між 2.5 нг / мл і 10 нг / мл при первинному обстеженні. Протягом 4 років у групі дутастериду було продемонстровано значне зниження (на 23%) частоти розвитку РПЖ, що виявляється за допомогою біопсії, у порівнянні з плацебо (рlt; 0.0001) (858/3424 в групі плацебо, 659/3305 в групі дутастериду). Ризик розвитку РПЖ знижувався послідовно протягом всього дослідження (1-2 і 3-4 роки) і у всіх підгрупах (вихідні дані всіх пацієнтів включали визначення віку, рівня ПСА, сімейного анамнезу по РПЖ, обсягу передміхурової залози і тяжкості захворювання по міжнародній системі сумарною оцінки симптомів захворювань передміхурової залози (шкала IPSS).
У ході дослідження 6706 пацієнтам проводилася біопсія пункції простати, і на підставі отриманих результатів визначалася ступінь злоякісності РПЖ за шкалою Глісон. 1517 пацієнтам у ході дослідження був поставлений діагноз рак передміхурової залози. Більшість випадків РПЖ були діагностовані в обох лікувальних групах (дутастериду і плацебо) як низького ступеня злоякісності (5-6 балів за шкалою Глисона). He було різниці в частоті раку з оцінкою за шкалою Глисона 7-10 балів (рlt; 0.81) в обох групах.
Однак до кінця 4-х років було відзначено більше випадків РПЖ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глисона в групі дутастериду (n-29; 0.9%) порівняно з групою плацебо (n = 19; 0.6%) (р = 0.15) . При оцінці даних біопсії за 1-2 роки число пацієнтів з діагнозом РПЖ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глисона було порівняно в групах дутастериду (n = 17; 0.5%) і плацебо (n = 18; 0.5%). При оцінці даних біопсії протягом 3-4 дет було діагностовано більше випадків РПЖ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глисона в групі дутастериду (n = 12; 0.5%) порівняно з групою плацебо (n = 1; lt; 0.1%) (р = 0.0035). Процентне співвідношення пацієнтів з діагнозом РПЖ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глисона було стабільним протягом усіх часових проміжків (за період 1-2 і 3-4 роки) у групі дутастериду (0.5% у кожному періоді), в той час як в групі плацебо відсоток пацієнтів з діагнозом РПЖ з оцінкою 8-10 балів був нижче на протязі 3-4 років, ніж в 1-2 роки (lt; 0.1% порівняно з 0.5% відповідно).
У 4-річному дослідженні пацієнтів з ДГПЗ, в якому проведення біопсії простати всім учасникам не було визначено протоколом, і всі діагнози РПЖ грунтувалися на біопсії за показаннями, РПЖ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глисона був діагностований у 8 пацієнтів (lt; 0.5 %) при прийомі дутастериду, у 11 пацієнтів (lt; 0.7%) при прийомі тамсулозину і 5 пацієнтів (lt; 0.3%) при комбінованої терапії дутастеридом і тамсулозином.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Прийом дутастериду не впливає на водіння автомобіля або роботу з механізмами.
Передозування
При призначенні дутастериду до 40 мг / добу одноразово (в 80 разів вище терапевтичної дози) протягом 7 днів значущих побічних ефектів не відзначалося. При проведенні клінічних досліджень пацієнти протягом 6 місяців отримували дутастерид в дозі 5 мг щодня, при цьому будь-яких додаткових побічних ефектів до тих, що спостерігалися на фоні прийому 500 мкг дутастериду, виявлено не було.
Специфічного антидоту дутастериду немає, тому при підозрі на передозування досить проводити симптоматичне та підтримуюче лікування.
Лікарська взаємодія
Дутастерид метаболізується ізоферментом CYP3A4 ферментної системи цитохрому Р450. У присутності інгібіторів CYP3A4 концентрації дутастериду в крові можуть зростати.
При одночасному застосуванні дутастериду з інгібіторами CYP3A4 верапамілом і дилтіаземом відзначається зниження кліренсу дутастериду. Разом з тим, амлодипін, інший блокатор кальцієвих каналів, що не зменшує кліренс дутастериду. Зменшення кліренсу дутастериду і подальше підвищення його концентрації в крові при одночасному застосуванні цього препарату та інгібіторів CYP3A4 не є значимим внаслідок широкого діапазону кордонів безпеки дутастериду, тому немає необхідності знижувати його дозу.
In vitro дутастерид не метаболізується наступними ізоферментами системи цитохрому Р450 людини: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 і CYP2D6.
Дутастерид не пригнічує in vitro ферменти системи цитохрому Р450 людини, що беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів.
Дутастерид НЕ витісняє варфарин, діазепам та фенітоїн з ділянок їх зв'язування з білками плазми, а ці препарати, в свою чергу, не витісняють дутастерид. При застосуванні дутастериду одночасно з гіноліпідеміческімі препаратами, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальцієвих каналів, ГКС, діуретиками, НПЗП, інгібіторами ФДЕ5 і хінолонові антибіотиками будь-яких значимих лікарських взаємодій не відзначається. Застосування протягом 2 тижнів дутастериду одночасно з тамсулозином або теразозином не виявило яких-небудь фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С. Термін придатності - 4 роки.