Ламолеп

Інструкція по застосуванню - ЛАМОЛЕП

Перед покупкою ліків ЛАМОЛЕП уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ЛАМОЛЕП. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

в блістері 10 шт .; в пачці картонній 3 упаковки.

Фармакокінетика

Швидко і повністю всмоктується в кишечнику, суттєво не піддаючись первинному метаболізму в печінці. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 2,5 години після прийому всередину. Прийом їжі уповільнює процес всмоктування, але не впливає на його ефективність. Фармакокінетика одноразової дози, що не перевищує 450 мг, має лінійний характер. Концентрація в стадії насичення носить різко виражений індивідуальний характер.

Біодоступність - 98%. Зв'язування з білками плазми - 55%; малоймовірно, що витіснення ламотриджину із зв'язку з білками може викликати токсичний ефект. Об'єм розподілу - 0,92-1,22 л / кг маси тіла.

Метаболізм здійснюється в печінці завдяки глюкуроніл-трансферази уридин-дифосфата. Серед усіх метаболітів переважають N-глюкуроніди. У помірному ступені, дозозалежно, ламотриджин індукує власний метаболізм.

Середній кліренс в стадії насичення у здорових дорослих становить (39 ± 14) мл / хв. Виводиться разом з сечею у формі кон'югату глюкуроніду, менше 10% - у незміненому вигляді. Близько 2% діючої речовини і продуктів розпаду виводяться разом з каловими масами. Кліренс і час напіврозпаду не залежить від дозування, T_1/2 у здорових добровольців - 24-35 год.

Виділяється з грудним молоком. Концентрація в грудному молоці становить 40-60% плазмової концентрації. У деяких випадках концентрація препарату в сироватці немовлят, матері яких приймали препарат в період грудного вигодовування, досягає терапевтичного рівня.

Кліренс, перерахований на кг маси тіла, у дітей вища, ніж у дорослих, найбільш високий до 5-річного віку. T_1/2 звичайно коротше, ніж у дорослих; при одночасному прийомі індукторів ферментів печінки T_1/2 дорівнює 7 год, а при прийомі вальпроату натрію - 45-60 год.

Кліренси ламотриджину у молодих і літніх хворих на епілепсію мінімально відрізняються один від одного.

Фармакодинаміка

Стабілізує вольтажзавісімих натрієві канали клітинних мембран і блокує вивільнення нейротрансмітерів, головним чином глутамату. Будучи активирующей амінокислотою, глутамат відіграє ключову роль у виникненні епілептичних нападів.

Показання

епілепсія:

дорослим і дітям старше 12 років - в якості монотерапії або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами для лікування парціальних і генералізованих нападів, в т.ч. тоніко-клонічних судом і судомних нападів при синдромі Леннокса-Гасто;

дітям старше 2 років - у комбінації з іншими протиепілептичними засобами для лікування парціальних і генералізованих нападів, в т.ч. тоніко-клонічних судом і судомних нападів при синдромі Леннокса-Гасто.

біполярні розлади:

профілактика і лікування, головним чином, епізодів депресії у хворих старше 18 років.

Протипоказання

підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату;

вагітність;

період грудного вигодовування;

дитячий вік до 2 років.

З обережністю:

ниркова недостатність (у зв'язку з можливою кумуляцією глюкуронідного метаболіту);

дітям як препарат вибору при монотерапії епілепсії.

Спосіб застосування та дози

Всередину, не розжовуючи і запиваючи невеликою кількістю води.

Монотерапія епілепсії

Дорослим і дітям старше 12 років: початкова доза - 25 мг 1 раз на день протягом 2 тижнів; в наступні 2 тижні - по 50 мг 1 раз на день. В подальшому кожні 1-2 тижні можна підвищувати добову дозу на 50-100 мг до тих пір, поки не буде досягнутий оптимальний ефект. Звичайно підтримуюча добова доза - 100-200 мг, розподілена на 1 або 2 прийоми. У поодиноких випадках бажаний ефект забезпечується дозами 500 мг на день.

Таблиця 1

Схема збільшення доз при монотерапії для дорослих і дітей старше 12 років

Комбінована терапія епілепсії

Дорослим і дітям старше 12 років: хворим, які приймають вальпроат натрію в комбінації з іншими протиепілептичними засобами або без них, початкова доза ламотриджину - 25 мг через день протягом 2 тижнів; протягом наступних 2 тижнів - щодня по 25 мг 1 раз на день. У подальшому дозу можна збільшувати на 25-50 мг кожні 1-2 тижні до тих пір, поки не буде досягнутий оптимальний ефект. Звичайна підтримуюча добова доза - 100-200 мг за 1-2 прийоми.

Хворим, які приймають протиепілептичний засіб, що є індуктором ферментів печінки (фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, примідон), у комбінації з іншими протиепілептичними препаратами або без них, але не приймають вальпроат натрію, початкова добова доза ламотриджину - 50 мг 1 раз на день протягом 2 тижнів; протягом наступних 2 тижнів - по 100 мг на день, за 2 прийоми. У подальшому дозу можна підвищувати не більше ніж на 100 мг кожні 1-2 тижні до отримання оптимального ефекту. Звичайна підтримуюча добова доза - 200-400 мг за 1-2 прийоми. У поодиноких випадках потрібно 700 мг на день.

У разі лікування протиепілептичною засобом, про фармакокінетичну взаємодію якого з ламотриджином невідомо, дозу ламотриджину слід підвищувати меншими дозами за схемою, описаною для приймають вальпроат натрію.

Таблиця 2

Схема підвищення дози при комбінованої терапії для дорослих і дітей старше 12 років

Для дітей від 2 до 12 років, які приймають вальпроат натрію в комбінації з іншими протиепілептичними засобами або без них, початкова добова доза ламотриджину - 0,15 мг / кг маси тіла 1 раз на день протягом 2 тижнів; протягом наступних 2 тижнів - по 0,3 мг / кг маси тіла 1 раз на день. Далі дозу можна збільшувати на 0,3 мг / кг кожні 1-2 Недди тих пір, поки не буде досягнутий оптимальний ефект. Звичайна підтримуюча добова доза - 1-5 мг / кг за 1-2 прийоми. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 200 мг.

Дітям, які приймають протиепілептичний засіб-індуктор ферментів печінки (фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, примідон) в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами або без них, але не приймають вальпроат натрію, початкова добова доза ламотриджину - 0,6 мг / кг за 2 прийоми на день протягом 2 тижнів; протягом наступних 2 тижнів - 1,2 мг / кг на день за 2 прийоми. Далі кожні 1-2 тижні можна збільшувати дозу не більше ніж на 1,2 мг / кг до тих пір, поки не буде досягнутий оптимальний ефект. Звичайна підтримуюча добова доза - 5-15 мг / кг за 2 прийоми. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 400 мг.

У разі лікування протиепілептичною засобом, про фармакокінетичну взаємодію якого з ламотриджином невідомо, дозу ламотриджину слід підвищувати меншими дозами за схемою, описаною для приймають вальпроат натрію.

Таблиця 3

Схема підвищення дози при комбінованої терапії дітей від 2 до 12 років

* - Підвищення дози проводять цілими таблетками (див. Загальні вказівки до дозування).

Біполярні розлади

У разі біполярних розладів ламотриджин призначають з метою профілактики епізодів депресії. При цьому у разі короткочасного лікування підтримуючу дозу ламотриджину слід підвищувати поступово, протягом 6 тижнів, до тих пір, поки стан хворого не стабілізується, слідом за цим при відповідній клінічній картині захворювання можна припинити прийом психотропної та / або іншого протиепілептичного препарату.

Для профілактики епізодів манії може знадобитися ад'ювантна терапія, тому ефективність ламотриджину у разі манії і маніакальних станів неоднозначна.

Таблиця 4

Схема підбору підтримуючої добової дози при лікуванні дорослих старше 18 років з біполярними порушеннями

А. Дозування при призначенні в комбінації з інгібіторами ферментів печінки, наприклад вальпроатом натрію

Для хворих, які приймають інгібітор ферментів печінки, наприклад вальпроат натрію, початкова доза ламотриджину - 25 мг / кг через день протягом 2 тижнів; протягом наступних 2 тижнів - 25 мг / кг 1 раз на день. На 5 тижні добову дозу слід збільшити до 50 мг, розподіливши на 1-2 прийоми. Звичайно для досягнення оптимального терапевтичного ефекту потрібно доза 100 мг на день (за 1-2 прийоми), підтримуюча добова доза - 1-5 мг / кг за 1-2 прийоми. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 200 мг.

Б. Дозування при призначенні в комбінації з індукторами ферментів печінки, наприклад карбамазепіном і фенобарбіталом, але без вальпроату натрію

Для хворих, які приймають протиепілептичний засіб-індуктор ферментів печінки (карбамазепін, фенобарбітал), але не приймають вальпроат натрію, початкова добова доза ламотриджину - 50 мг 1 раз на день протягом 2 тижнів; потім, протягом наступних 2 тижнів - по 100 мг на день за 2 прийоми. На 5 тижні добову дозу слід збільшити до 200 мг (за 2 прийоми). На 6 тижнів добова доза може досягати 300 мг, на 7 тижнів добова доза, розподілена на 2 прийоми, може досягати 400 мг.

В. Дозування при монотерапії, а також при призначенні в комбінації з препаратами, про фармакологічному взаємодії яких з ламотриджином або невідоме, або таке можливо

У разі лікування протиепілептичною засобом, про фармакокінетичну взаємодію якого з ламотриджином невідоме, або таке можливо, а також у разі монотерапії ламотриджином початкова добова доза - 25 мг 1 раз на добу перші 2 тижні; протягом наступних 2 тижнів - 50 мг за 2 прийоми. На 5 тижні дозу підвищують до 100 мг. Зазвичай оптимальна добова доза - 200 мг за 1-2 прийоми. Максимальна доза може становити 400 мг / добу.

Після досягнення ефективної підтримуючої дози психотропні засоби відміняють за наступною схемою.

Таблиця 5

Підтримуючі добові дози для лікування біполярних розладів після скасування одночасно застосовуваних психотропних або протиепілептичних засобів

А. Після скасування інгібітору ферментів печінки (наприклад вальпроату), призначеного в комбінації, початкову стабілізуючу дозу ламотриджину слід збільшити вдвічі і продовжувати призначати після скасування вальпроату.

Б. Після скасування індуктора ферментів печінки (наприклад карбамазепіну), призначеного в комбінації, дозу ламотриджину слід поступово, протягом 3 тижнів, знизити.

В. Після скасування психотропних і протиепілептичних засобів (наприклад літію, бупропіону), про фармакокінетичну взаємодію яких з ламотриджином невідомо, слід продовжити призначення дози, підібраною в ході її ескалації.

Коригування добової дози ламотриджину при лікуванні біполярних порушень після введення додаткових лікарських препаратів: незважаючи на відсутність клінічного досвіду по титруванню доз ламотриджину після введення додаткових лікарських препаратів, рекомендується призначати нижче вказані дози, встановлені на підставі результатів вивчення лікарських взаємодій (див. Табл. 6).

Таблиця 6

Коригування дози ламотриджину при біполярних розладах після введення додаткових лікарських препаратів

Скасування ламотриджину при лікуванні біполярних розладів:

припинення лікування ламотриджином не вимагає поступового зниження дози.

Дитячий вік (lt; 18 років): ефективність і безпеку препарату в цій віковій групі не вивчена, тому рекомендацій з дозування не існує.

У випадку, коли розрахована доза включає в себе неповну таблетку, слід призначати дозу, рівну цілому числу таблеток.

Літній вік (gt; 65 років): коригування дози з урахуванням віку не потрібно, тому фармакокінетика препарату істотно не відрізняється від такої, що спостерігається в молодій популяції.

Печінкова недостатність: при середньому ступені тяжкості печінкової недостатності (стадія В по Чайлд-Паг) початкова доза, а також титрування дози повинні бути на 50% нижче звичайного; в стадії С (по Чайлд-Паг), тобто в важкого ступеня тяжкості - на 75% нижче. Зростаюча і підтримуюча дози залежать від клінічної реакції хворого.

Порушення функції нирок: слід проявляти обережність при призначенні препарату при нирковій недостатності. У кінцевій стадії ниркової недостатності початкова доза ламотриджину залежить від режиму дозування іншого протиепілептичного засобу; при істотному зниженні ниркової функції знижена підтримуюча доза може виявитися достатньою.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Вагітність: зважаючи ингибирующего впливу ламотриджину на редуктазу дигідрофолат вірогідний розвиток мальформаций плода у разі лікування вагітних, проте наявні дані недостатні для визначення ступеня нешкідливості ламотриджину для вагітних. Прийом ламотриджину під час вагітності протипоказаний, за винятком випадків, коли очікувана користь для вагітної перевершує ступінь потенційного ризику для плода.

Лактація: кількість спостережень у період грудного вигодовування обмежена. Концентрація ламотриджину в грудному молоці становить 40-60% плазмової концентрації. Нечисленні спостереження показують, що концентрація препарату в сироватці немовлят, матері яких приймали препарат в період грудного вигодовування, досягає терапевтичного рівня. Слід ретельно зважувати переваги годування груддю під час прийому препарату і ймовірність виникнення побічних ефектів у немовляти.

Взаємодія

Вальпроат натрію конкурентно блокує ензими печінки і перешкоджає метаболізму ламотриджину, майже вдвічі збільшуючи середнє значення його T_1/2, подовжуючи його до 70 год.

Протиепілептичні засоби - індуктори печінкових ензимів (фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, примідон), парацетамол стимулюють метаболізм ламотриджину і вкорочують його T_1/2 в 2 рази, тобто до 14 год (фенітоїн, карбамазепін). У хворих, які карбамазепін, введення ламотриджину може викликати посилення побічних реакцій з боку ЦНС: запаморочення, атаксію, диплопію, зниження гостроти зору і нудоту. Зниження дози карбамазепіну зазвичай призводить до зникнення скарг.

Не впливає на плазмові концентрації інших протиепілептичних лікарських препаратів, на концентрації етинілестрадіолу і левоноргестрелу після прийому пероральних контрацептивів.

Ламотриджин не знижує кліренс ЛЗ, в першу чергу тих, які виводяться з організму завдяки CYP2D6. Клозапин, фенелзин, рисперидон, серталін і тразодон, мабуть, не впливають на кліренс ламотриджину.

Дані про вплив ламотриджину на фармакокінетику інших протиепілептичних засобів і про лікарські взаємодії між ним і ліками, залежними від CYP450, відсутні.

Сумісний з седативними, протиепілептичними та анксиолитическими засобами.

Передозування

Симптоми: ністагм, атаксія, головний біль, сонливість, блювання, порушення свідомості аж до коми.

Лікування: стаціонарне з проведенням підтримуючої і симптоматичної терапії; може знадобитися промивання шлунка та введення активованого вугілля.

Побічна дія

Побічні реакції представлені для кожного захворювання окремо і класифіковані на категорії залежно від частоти їх виникнення: дуже часто (gt; 1/10), часто (gt; 1/100, lt; 1/10), іноді (gt; 1/1000, lt; 1/100), рідко (gt; 1/10000, lt; 1/1000), дуже рідко (lt; 1/10000).

Епілепсія:

З боку органів кровотворення: дуже рідко - нейтропенія, лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія, панцитопенія, апластична анемія, агранулоцитоз.

З боку імунної системи, алергічні реакції: дуже часто - в перші 8 тижнів лікування шкірний висип (частіше макулопапулезная) зникає після відміни ламотриджину; рідко - синдром Стівенса-Джонсона; дуже рідко - синдром підвищеної чутливості (висока температура, лімфаденопатія, набряк обличчя, зміна показників крові та печінкової функції, диссеминированная внутрішньосудинна коагуляція і поліорганна недостатність); токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєла, в деяких випадках одужання з утворенням рубців).

З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто - дратівливість, сонливість, безсоння, запаморочення, тремор, ністагм, атаксія, тривожність; іноді - атаксія, агресивність; дуже рідко - підвищена збудженість, галюцинації, затемнення і сплутаність свідомості, порушення рівноваги, погіршення перебігу хвороби Паркінсона, екстрапірамідні симптоми, хореоатетоз, почастішання судомних нападів.

З боку органа зору: дуже часто - диплопія, нечіткість зору; рідко - кон'юнктивіт.

З боку ШКТ: часто - нудота, блювання; дуже рідко - підвищення активності печінкових ферментів, печінкова недостатність.

З боку опорно-рухового апарату: дуже рідко - окремі Лупус-подібні (або волчаночно-подібні) реакції.

Загальні, дозозалежні: часто - підвищена стомлюваність.

При біполярних розладах крім вище перерахованих симптомів можливі:

з боку опорно-рухового апарату: часто - артралгія;

дозозалежні: міалгія, біль у спині.