Гадовіст

Інструкція по застосуванню - Гадовіст

у флаконах по 7,5 або 15 мл; в пачці картонній 1 або 5 флаконів;

у скляних шприцах по 7,5 або 15 мл; в герметичному контейнері з ПВХ і ламінованого паперу 1 шприц; в пачці картонній 5 контейнерів.

Фармакологічна дія

Парамагнітне контрастний засіб для МРТ. Підвищення контрастності обумовлено активним компонентом Гадобутрол, який являє собою нейтральний стабільний комплекс гадолінію (III) з макроциклічним лигандом - дігідроксі- гідроксіметілпропіл- тетраазаціклододекан- тріуксусной кислотою (бутролом).

Індукція локальних коливань магнітного поля під впливом сильного магнітного моменту гадолінію при Т₂^*-зважених імпульсних послідовностях призводить до зміни сигналу від тканин (контрастує ефекту).

Гадобутрол навіть у невисоких концентраціях викликає значне скорочення часу релаксації. Здатність змінювати час релаксації Т₁ і Т₂, обумовлена по впливу на час спін-граткової та спін-спінової релаксації протонів в плазмі при рН 7 і 40 ° C, становить кількісно приблизно 5,6 л / ммоль·с і 6,5 л / ммоль·с відповідно. Здатність впливати на час релаксації лише в невеликій мірі залежить від напруженості магнітного поля.

Фармакокінетика

Поведінка гадобутрола в організмі подібно з поведінкою інших високо гідрофільних біологічно інертних речовин, що виділяються нирками (наприклад маніт або інулін). При в / у введенні Гадобутрол швидко розподіляється у позаклітинному просторі і в незміненій формі виводиться нирками шляхом клубочкової фільтрації. Екстраренальную елімінація настільки незначна, що може не враховуватися.

Показники фармакокінетики у людини пропорційні вводиться дозі гадобутрола. При введенні в дозі до 0,4 ммоль / кг після початкової фази розподілу настає фаза елімінації, що характеризується Т_1/2 - 1,81 год (1,33-2,13 год), що відповідає швидкості виведення нирками. При дозі 0,1 ммоль / кг через 2 хв після ін'єкції рівень у плазмі становить 0,59 ммоль / л, через 60 хв після ін'єкції - 0,3 ммоль / л. Протягом 2 годин із сечею виводиться більше 50% введеної дози, а протягом 12 год - більше 90%. Якщо введена доза гадобутрола дорівнює 0,1 ммоль / кг маси тіла, то 100,3 ± 2,6% цієї дози виводиться з організму за 72 годин. Нирковий кліренс у здорових людей становить 1,1-1,7 мл / хв / кг і порівняємо з кліренсом інуліну, що свідчить про переважне виведенні гадобутрола шляхом клубочкової фільтрації. Менше 0,1% введеної речовини виводиться з організму з калом. Ніяких метаболітів у плазмі та сечі виявити не вдалося. Т_1/2 Гадовіст^® у хворих з порушеннями функцій нирок збільшується пропорційно ступеня зниження клубочкової фільтрації. У хворих з легким або помірним порушенням функції нирок Гадовіст^® повністю виводиться із сечею протягом 72 год. У хворих з тяжким порушенням ниркової функції щонайменше 80% введеної дози виводиться з сечею протягом 120 ч.

Фармакодинаміка

Введення Гадовіст^®, завдяки дворазової концентрації гадолінію, дозволяє отримати більш точну діагностичну інформацію в порівнянні з даними, одержуваними із звичайними 0,5-молярними МР-контрастними засобами, в областях з високою проникністю ГЕБ або з його відсутністю, при порушенні перфузії або збільшенні обсягу позаклітинного простору (первинні або вторинні пухлини, запальні та демієлінізуючі захворювання), а також при проведенні МРТ інших органів і контрастуванні судин і серця. Чи не активує систему комплементу, тому ймовірність індукції цією речовиною анафілактоїднихреакцій вкрай низька. Не виявлено зв'язування гадобутрола якими-небудь білками або інгібування їм активності ферментів. Результати клінічних випробувань свідчать про відсутність негативного впливу Гадовіст^® на загальне самопочуття, а також на функції печінки, нирок і серцево-судинної системи.

Показання

Підвищення контрастності при проведенні МРТ області голови і хребта (краниальная і спинальна томографія) .До числа спеціальних показань до спінальної МРТ належать: проведення диференціального діагнозу між інтра і екстрамедулярного пухлинами, виявлення кордонів зóЛіднєв пухлин в спинно-мозковому каналі і визначення поширеності інтрамедулярної пухлини. Розчин Гадовіст^® (1,0 ммоль / мл) володіє особливими перевагами при наявності показань до застосування МР-контрастних засобів у високих дозах, наприклад у випадках, коли виявлення або виключення додаткових осередків ураження може вплинути на проведене лікування або лікарську тактику, а також при виявленні дрібних пошкоджень і для візуалізації уражень, важко контрастіруемих звичайними засобами.

Розчин Гадовіст^® (1,0 ммоль / мл) придатний також для перфузійних досліджень: при діагностиці інсульту, розпізнаванні осередкової ішемії мозку та оцінки кровопостачання пухлини.

Контрастне посилення при проведенні МРТ печінки і нирок, а також МР-ангіографії.

Протипоказання

Абсолютних протипоказань немає.

Спосіб застосування та дози

В / в болюсно. Проведення МРТ з підвищеною контрастністю можна починати відразу (незабаром після ін'єкції в залежності від застосовуваної імпульсної послідовності і схеми дослідження). Оптимальне контрастування зазвичай спостерігається приблизно протягом 15 хв після введення Гадовіст^® (Час залежить від особливостей ушкодження і характеру тканини). Зазвичай підвищена контрастність зберігається до 45 хв після введення препарату. Повинні дотримуватися загальних правил безпеки, притаманні МРТ.

При використанні всіх МРТ-контрастних засобів можуть спостерігатися такі побічні ефекти як нудота і блювота. Тому, щоб звести до мінімуму ризик блювоти і можливої аспірації, хворий повинен утримуватися від прийому їжі протягом двох годин до дослідження.

В / в введення контрастних засобів по можливості слід проводити хворому, що знаходиться в положенні «лежачи на спині». Після введення Гадовіст^® хворий повинен залишатися під наглядом принаймні 30 хв, оскільки, як показує досвід використання контрастних засобів, більшість небажаних побічних явищ спостерігається в цей період.

Для досліджень з підвищеною контрастністю найбільш придатні при скануванні Т₁-зважені імпульсні послідовності. Для перфузійних досліджень головного мозку рекомендують застосовувати Т₂^*-зважені імпульсні послідовності. Набирати Гадовіст^® в звичайний шприц слід тільки безпосередньо перед проведенням дослідження. Невикористана в ході одного дослідження частина препарату повинна бути знищена.

МРТ області голови і хребта (Краниальная і спинальна томографія)

Як правило, достатнім є в / в введення Гадовіст^® (1 ммоль / мл) в дозі 0,1 мл / кг. Якщо, незважаючи на нормальну МР-томограму з підвищеною контрастністю, залишаються підозри на наявність уражень, або необхідна більш точна інформація про кількість, розмір та поширеності уражень для вироблення лікарської тактики та лікування, то діагностичну ефективність дослідження можна підвищити, додатково ввівши розчин Гадовіст^® (0,1 ммоль / мл) в дозі 0,1-0,2 мл / кг протягом 30 хв після попередньої ін'єкції. Для виключення метастазів і рецидивів пухлин вводять розчин Гадовіст^® в дозі 0,3 мл / кг, що часто сприяє підвищенню діагностичної ефективності дослідження. Це стосується уражень зі слабкою виразністю мережі кровоносних судин, з малим міжклітинним простором або поєднанням цих факторів, а також до використання при скануванні відносно менш інтенсивних Т₁-зважених імпульсних послідовностей. Для перфузійних досліджень головного мозку рекомендується застосовувати Т₂^*-зважені імпульсні послідовності в комбінації з МРТ головного та спинного мозку для виявлення об'ємних уражень або локальної ішемії за відсутності припущень про об'ємних ураженнях. Для проведення даного дослідження рекомендується використовувати інжектор; розчин Гадовіст^® вводять в дозі 0,3 мл / кг зі швидкістю 3-5 мл / с. При необхідності дозу можна збільшити до 0,5 мл / кг. При нирковій недостатності доза розчину Гадовіст^® (1 ммоль / мл) повинна бути не вище 0,1 мл / кг.

МРТ тіла. Для діагностики захворювань печінки і нирок зазвичай достатньо дози 0,1 мл / кг.

Магнітно-резонансна ангіографія. Візуалізація однієї області: у пацієнтів з масою тіла менше 75 кг - 7,5 мл, більше 75 кг - 10 мл.

Візуалізація більш, ніж однієї області: у пацієнтів з масою тіла менше 75 кг - 15 мл, більше 75 кг - 20 мл.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Адекватні дані про застосування гадобутрола при вагітності відсутні. Гадовіст^® не слід вводити вагітним жінкам, якщо тільки це не диктується очевидною необхідністю. В експериментах на тваринах не було виявлено ні ембріотоксичної, ні тератогенної дії діагностичних доз Гадовіст^®.

До теперішнього часу не вивчена можливість попадання гадобутрола в молоко годуючої жінки. Як показують експерименти на тваринах, Гадовіст^® в мінімальних кількостях (менше 0,01% введеної дози) потрапляє в грудне молоко. Після введення Гадовіст^® годування грудьми має бути перервано щонайменше на 24 год.

Взаємодія

Взаємодій з іншими ЛЗ не виявлено.

Передозування

До теперішнього часу не було відмічено випадків інтоксикації, пов'язаної з передозуванням при клінічному застосуванні Гадовіст^®. На основі результатів досліджень гострої токсичності ризик виникнення гострої інтоксикації вкрай малоймовірний.

У випадках ненавмисної передозування виведення препарату можливо за допомогою екстракорпорального діалізу.

Запобіжні заходи

При використанні гадолинийсодержащих магнітно-резонансних контрастних засобів повідомлялося про виникнення в ряді випадків анафілактоїднихреакцій; подібні реакції не можна апріорно виключити і для Гадовіст^® (Див. «Побічні дії»). Рішення про застосування Гадовіст^® у хворих зі схильністю до алергії має бути особливо ретельно виваженим: необхідно враховувати співвідношення ризик / користь. Як і для інших контрастних засобів можливе виникнення відстрочених реакцій (через кілька годин або діб після введення).

При проведенні дослідження мають бути безпосередньо доступні необхідні ЛЗ та обладнання (наприклад інтубаційна трубка і кисень для ШВЛ).

До теперішнього часу ніяких порушень функції нирок при введенні препарату відзначено не було. Однак співвідношення ризик / користь слід з особливою ретельністю оцінювати у хворих з тяжкими порушеннями функції нирок (оскільки сповільнено виведення контрастної речовини з організму). В особливо важких випадках слід видалити Гадовіст^® з організму за допомогою гемодіалізу (після 3 курсів діалізу виводиться 98% контрастного засобу). Так само обережно слід оцінювати ставлення ризик / користь, вирішуючи питання про застосування Гадовіст^® у хворих з тяжкими серцево-судинними захворюваннями, хоча відповідна інформація поки носить досить обмежений характер. Гадовіст^®, подібно іншим контрастним засобам, що містить хелат гадолінію, вимагає особливих пересторог при призначенні хворим з низьким порогом судомної активності. Виражені стани збудження, неспокою і болю можуть підвищити ризик виникнення побічних явищ або посилити побічні реакції, обумовлені введенням контрастного засобу.

Вплив на здатність керувати автомашиною і використовувати складні механізми не виявлено.

Побічна дія

Реакції гіперчутливості на введення Гадовіст^® частіше розвиваються у хворих, схильних до алергії. У рідкісних випадках анафілактоїдні реакції супроводжуються порушеннями дихання та іншими симптомами, що досягають ступеня анафілактичного шоку. Застосування Гадовіст^®, як і взагалі вживання інших контрастних засобів, може викликати відстрочені (через кілька годин або днів) реакції (див. «Застереження»). Іноді після введення Гадовіст спостерігаються алергоподібні шкірні реакції (висип, кропив'янка тощо.). У місці ін'єкції внаслідок венопункції або введення контрастного препарату можливе короткочасне слабке або помірне відчуття холоду, тепла або болю. Зрідка відзначалися нудота і блювота. Під час болюсноговведення або відразу після нього може виникати минуще відчуття незвичайного смаку або запаху. Відзначено випадки вазодилатації і гіпотензії. Повідомлялося також про випадки минущих головного болю і запаморочення. Є повідомлення про виникнення судом, ознобу і непритомності після введення подібних препаратів, проте їх причинний зв'язок з введенням поки не доведена. Випадкове введення Гадовіст^® в навколосудинні тканини може викликати біль тривалістю до декількох хвилин. Інших тканинних реакцій не спостерігалося.