Радахлорін

Інструкція по застосуванню - Радахлорін

у флаконах по 10 мл; в пачці картонній 1 або 10 флаконів.

Фармакокінетика

Після одноразового в / в введення Радахлорін^® в дозах 0,5-2,4 мг / кг він протягом 0,5-5 ч розподіляється між кров'ю і тканинами. C_maxРадахлорін^® в сироватці крові досягається через 15-30 хв і швидко знижується, складаючи через 1 год після введення в дозі 0,5 мг / кг - 10 мкг / л, через 3 год - 5 мкг / л, через 24 год - 1 мкг / л .

C_max Радахлорін^® в пухлини досягається через 1 год (10-20 мкг / мл), але при більш швидкому виведення його зі оточують пухлину здорових тканин, максимальний терапевтичний індекс (індекс контрастності) спостерігається через 3 години після введення препарату. Концентрація препарату в пухлинної тканини вище, ніж в навколишніх здорових тканинах, в середньому в 3-6 разів, залежить від морфологічної структури пухлини, і становить 2-10 мкг / мл.

Швидке виведення Радахлорін^® з крові, шкіри та слизових оболонок і високий індекс контрастності виключають пошкодження здорових органів і тканин і гіперчутливість шкірних покривів до денного світла.

Найбільш високі рівні Радахлорін^® через 3 години після введення створюються в печінці, нирках, пухлинної тканини.

Близько 70-80% Радахлорін^® метаболізується в печінці до біладіенов (лінійних тетрапірролов, що є також продуктами метаболізму гема). Препарат виводиться в незміненому вигляді з калом (15%) і сечею (3%). Кумулятивна екскреція Радахлорін^® з калом і сечею за перші 12 год складає в середньому 15-20% від введеної дози препарату. Основна частина (98%) Радахлорін^® виводиться або метаболізується протягом перших 48 ч. Слідові кількості препарату визначаються в шкірі аж до 6 діб.

Фармакодинаміка

Радахлорін^® є фотосенсибілізатором другого покоління, призначеним для флюоресцентної діагностики (ФД) та фотодинамічної терапії (ФДТ) злоякісних пухлин.

Метод ФДТ заснований на здатності Радахлорін^® вибірково накопичуватися в пухлини шкіри при його в / в введенні і генерувати синглетний кисень, який надає токсичний ефект на пухлинні клітини і модифікуючу дію на їх плазматичні мембрани при дії світла з довжиною хвилі, що відповідає одному з піків поглинання препарату (406, 506, 536, 608 або 662 нм).

У розвитку ефекту після проведення ФДТ з препаратом Радахлорін^® можна виділити 3 етапи:

1 етап - характерна реакція на світловий вплив при ФДТ, що виявляється у вигляді набряку і гіперемії зони опромінення різної вираженості;

2 етап - некроз пухлини, який формується через 2-4 дня після сеансу ФДТ;

3 етап - відторгнення некротичних мас і епітелізація дефекту рани через 2-8 тижнів залежно від розмірів пухлини.

Радахлорін^® в дозах 0,5-2,4 мг / кг при опроміненні пухлини лазерним випромінюванням через 3 години після введення препарату не має мутагенну дію і не пошкоджує ДНК нормальних клітин.

Показання

ФД раку шкіри;

ФДТ поверхневих пухлин шкіри (виключаючи меланому).

Протипоказання

підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату;

вагітність і період годування груддю;

дитячий вік (досвіду застосування препарату немає).

Спосіб застосування та дози

В / в, крапельно протягом 30 хв.

Світлове вплив випромінюванням з довжиною хвилі (662 ± 3) нм починають через 3 години після закінчення інфузії.

Оптимальним режимом впливу є введення препарату в дозі 1,0-1,2 мг / кг і світловий вплив випромінюванням з довжиною хвилі (662 ± 3) нм в дозі 300 Дж / см².

При можливості проведення повторного лікування пацієнтів з частковим ефектом або стабілізацією, можливе використання і двох інших режимів: 0,5-0,6 мг / кг - 300 Дж / см²; 1,0-1,2 мг / кг - 200 Дж / см².

При цьому вибір режиму повинен здійснюватися індивідуально з урахуванням форми і поширеності пухлинного процесу.

При впливі лазером використовують дистанційне поверхневе опромінення через кварцовий світловод із застосуванням або без застосування мікролінз.

Як джерело лазерного випромінювання використовують діодний лазер з довжиною хвилі (662 ± 3) нм.

Для виявлення додаткових вогнищ та уточнення меж поширення пухлинного вогнища рекомендується поєднувати введення Радахлорін^® з ФД (наприклад з використанням спектрофлюоріметров). Інтенсивність флуоресценції досягає максимуму через 3 години після введення препарату і істотно вище для дози 1,2 мг / кг. Флюоресцентна контрастність на кордоні «пухлина / норма» варіює в межах (2-4) / 1 (для дози 0,6 мг / кг) і (4-6) / 1 (для дози 1,2 мг / кг).

Приготування розчину для внутрішньовенної інфузії

Вміст одного або декількох флаконів розводять в 200 мл одного з нижче перерахованих інфузійних розчинів:

- 0,9% розчин натрію хлориду;

- 5 або 10% розчин глюкози;

- 10% розчин манітолу;

- розчин Рінгера;

- 4 або 8% розчин калію хлориду;

Для приготування розчину не слід використовувати інфузійні розчини з кислим показником рН.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Взаємодія

Виявлено несумісність Радахлорін^® при одночасному введенні з препаратами, що мають кислий показник рН середовища, наприклад, з аскорбіновою кислотою.

Передозування

У випадках передозування слід проводити відповідну симптоматичну і дезінтоксикаційну терапію.

Запобіжні заходи

З обережністю слід застосовувати препарат у хворих на цукровий діабет.

Побічна дія

При ФДТ Радахлорін^®:

- болі в місці опромінюється вогнища протягом всієї процедури ФДТ і аж до 1 год після ФДТ. Виразність больового синдрому варіює залежно від поширеності патологічного процесу та індивідуальної чутливості хворих;

- набряк навколишніх тканин і м'яких тканин голови, що триває 2-7 діб;

- свербіж шкіри, реакції гіперчутливості нормальної шкіри до лазерного випромінювання.