Інструкція по застосуванню - ЛЕФЛУНОМІДУ КАНОН
Перед покупкою ліків ЛЕФЛУНОМІДУ КАНОН уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ЛЕФЛУНОМІДУ КАНОН. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ЛЕФЛУНОМІДУ КАНОН, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Фармакологічна дія
Засіб з антипроліферативними, імуномодулюючою (імуносупресивної) і протизапальну дію. Активний метаболіт лефлуноміду А771726 інгібує фермент дегідрооротат дегідрогеназу і виявляє антипроліферативну дію. А771726 in vitro гальмує викликану митогенами проліферацію і синтез ДНК Т-лімфоцитів.
Терапевтична дія лефлуномида було показано на декількох експериментальних моделях аутоімунних захворювань, включаючи ревматоїдний артрит.
Фармакокінетика
Після прийому всередину абсорбція становить 82-95%. Прийом їжі не впливає на всмоктування лефлуномида.
Лефлуномід швидко метаболізується в кишкової стінки і печінки до одного головного (А771726) метаболіту і декількох другорядних метаболітів, включаючи 4-тріфлуорометілаланін. Cmax метаболіту А771726 визначається протягом 1-24 годин після одноразово прийнятої дози. У плазмі А771726 швидко зв'язується з альбуміном. Незв'язана фракція А771726 становить 0.62%.
Біотрансформація лефлуномида в А771726 і подальший метаболізм самого А771726 контролюються декількома ферментами і відбуваються в мікросомальних і інших клітинних фракціях.
У плазмі, сечі і калі визначаються слідові кількості лефлуномида. Виведення А771726 повільне і характеризується кліренсом 31 мл / год. T1/2 - близько 2 тижнів.
У хворих, які перебувають на гемодіалізі, виведення відбувається швидше і T1/2 зменшується.
Показання
Базисна терапія ревматоїдного артриту з метою зменшення симптомів захворювання і затримки розвитку структурних пошкоджень суглобів.Режим дозування
Початкова доза - 100 мг щодня протягом 3 днів. Підтримуюча доза - 10-20 мг 1 раз / добу.
Терапевтичний ефект проявляється через 4-6 тижнів від початку прийому і може наростати протягом 4-6 міс.
Побічна дія
З боку серцево-судинної системи: часто - підвищення артеріального тиску.
З боку травної системи: часто - діарея, нудота, блювання, анорексія, ураження слизової оболонки порожнини рота (афтозний стоматит, виразка губ), болі в черевній порожнині, підвищення рівня печінкових ферментів (особливо АЛТ, рідше - ГГТ, ЛФ, білірубіну); рідко - гепатит, жовтяниця, холестаз; в окремих випадках - печінкова недостатність, гострий некроз печінки.
З боку кістково-м'язової системи: часто - тендовагініт; можливі - розрив зв'язок.
Дерматологічні реакції: часто - випадання волосся, екзема, сухість шкіри; можливі - синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, мультиформна еритема.
З боку системи кровотворення: часто - лейкопенія (лейкоцити більше 2000 / мкл); можливі - анемія, тромбоцитопенія (тромбоцити менше 100 000 / мкл); рідко - еозинофілія, лейкопенія (лейкоцити менше 2000 / мкл), панцитопенія; в окремих випадках - агранулоцитоз. Ризик розвитку гематологічних порушень зростає при недавньому, супутньому і подальшому застосуванні мієлотоксичних препаратів.
Алергічні реакції: часто - висип (в т.ч. макулопапульозний), свербіж; нетипові - кропив'янка; в окремих випадках - анафілактичні реакції.
З боку процесів обміну: легка гіперліпідемія, гіпофосфатемія, зниження рівня сечової кислоти. Лабораторні дані (не підтверджені клінічно) свідчать про невеликому підвищенні ЛДГ, КФК.
Інші: в окремих випадках - розвиток важких інфекцій та сепсису; можливий розвиток риніту, бронхіту і пневмонії. При застосуванні імунодепресивних препаратів зростає ризик розвитку злоякісних і деяких лімфопроліферативних процесів. Не можна виключити можливість оборотного зменшення концентрації сперми, загальної кількості сперматозоїдів та їх рухливості.
Протипоказання
Порушення функції печінки, тяжкі імунодефіцитні стани (у т.ч. СНІД); виражені порушення кістковомозкового кровотворення або анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія внаслідок інших причин (крім ревматоїдного артриту), інфекції тяжкого перебігу, помірна або тяжка ниркова недостатність (через незначний досвіду клінічних спостережень), важка гіпопротеїнемія (в т.ч. при нефротичному синдромі ), вагітність, лактація, дитячий та підлітковий вік до 18 років, підвищена чутливість до лефлуноміду.Вагітність і лактація
Протипоказаний при вагітності, в період лактації.
Протипоказаний жінкам дітородного віку, які не використовують адекватні засоби контрацепції.
Чоловіки, які отримують лікування лефлуномідом, повинні бути попереджені про можливе фетотоксичну дію і про необхідність використовувати адекватні засоби контрацепції.
Особливі вказівки
Застосування можливе тільки після ретельного медичного обстеження пацієнта.
Перед початком лікування слід мати на увазі можливість збільшення числа побічних ефектів у пацієнтів, які отримували раніше інші базисні засоби для лікування ревматоїдного артриту, які володіють гепато- і гематотоксичних дією.
Активний метаболіт лефлуноміду А771726 характеризується тривалим T1/2. Тому побічні ефекти можуть виникнути навіть після припинення лікування лефлуномідом. При виникненні подібних випадків токсичності або при переході до прийому іншого базисного препарату після лікування лефлуномідом слід проводити процедуру "відмивання" (Після припинення лікування лефлуномідом призначають холестирамін у дозі 8 г 3 рази / добу протягом 11 днів або 50 г активованого вугілля, подрібненого в порошок, 4 рази / добу протягом 11 днів).
Слід враховувати, що при розвитку важких дерматологічних побічних реакцій, тяжких інфекцій прийом лефлуноміду слід припинити і негайно почати процедуру "відмивання".
Необхідно спостерігати за пацієнтами з туберкулінової реактивністю через ризик активації туберкульозу.
Враховуючи тривалий T1/2 лефлуномида, в період лікування не рекомендується проводити вакцинацію живими вакцинами.
Передозування
;Лікарська взаємодія
Посилення побічних реакцій може мати місце у випадку недавнього або супутнього застосування гепатотоксичних або гематотоксичність препаратів або коли прийом цих препаратів починають після лікування лефлуномідом без процедури "відмивання".
Дослідження in vitro показали, що метаболіт лефлуноміду А771726 пригнічує активність ізоферменту CYP2С9. При одночасному застосуванні з препаратами, які метаболізуються даної ферментної системою (фенітоїн, варфарин, толбутамід), не можна виключити розвитку небажаних ефектів лікарської взаємодії.
Умови відпустки з аптек
;Умови та термін зберігання
;