Інструкція по застосуванню - аміодарон-Акрі
Перед покупкою ліків АМІОДАРОНУ-Акрі уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Аміодарон-Акрі. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити АМІОДАРОНУ-Акрі, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Фармакологічна дія
Антиаритмічний препарат III класу (інгібітор реполяризації). Володіє також антиангінальним, коронароділатірующее, альфа- і бета-адреноблокирующим, тиреотропним і гіпотензивну дію.
Антиаритмічна дія обумовлена впливом на електрофізіологічні процеси міокарда; подовжує потенціал дії кардіоміоцитів; збільшує ефективний рефрактерний період передсердь, шлуночків, атріовентрикулярного (AV) вузла, пучка Гіса і волокон Пуркіньє, додаткових шляхів проведення збудження. Блокуючи "швидкі" натрієві канали, надає ефекти, характерні для антиаритміків I класу. Гальмує повільну (диастолическую) деполяризацію мембрани клітин синусового вузла, викликаючи брадикардію, пригнічує AV проведення (ефект антиаритміків IV класу).
Антиангінальний ефект обумовлений коронаророзширювальною і антиадренергическим дією, зменшенням потреби міокарда в кисні. Надає гальмує вплив на альфа- і бета-адренорецептори серцево-судинної системи (без повної їх блокади). Зменшує чутливість до гіперстимуляції симпатичної нервової системи, опір коронарних судин; збільшує коронарний кровотік; урежаєт ЧСС; підвищує енергетичні резерви міокарда (за рахунок збільшення вмісту креатинфосфату, аденозинтрифосфату і глікогену).
За своєю структурою подібний тиреоїдних гормонів. Вміст йоду становить близько 37% його молекулярної маси. Впливає на обмін тиреоїдних гормонів, пригнічує перетворення тироксину (Т4) в трийодтиронін (Т3) (блокада тироксин-5-дейодінази) і блокує захоплення цих гормонів кардіоцітамі і гепатоцитами, що призводить до послаблення стимулюючого впливу тиреоїдних гормонів на міокард. Початок дії (навіть при використанні "навантажувальних" доз) - від 2-3 днів до 2-3 міс, тривалість дії варіює від декількох тижнів до місяців (визначається в плазмі крові протягом 9 місяців після припинення його прийому).
Фармакокінетика
Абсорбція повільна і вариабельная - 30-50%, біодоступність - 30-50%. Cmax відмічається через 4-7 год.
Діапазон терапевтичної плазмової концентрації - 1-2.5 мг / л (але при визначенні дози необхідно мати на увазі і клінічну картину). Об'єм розподілу - 60 л, що свідчить про інтенсивний розподілі в тканини. Має високу жиророзчинних, у високих концентраціях знаходиться в жировій тканині та органах з хорошим кровопостачанням (концентрація в жировій тканині, печінці, нирках, міокарді вище, ніж у плазмі -відповідно, в 300, 200, 50 і 34 рази). Особливості фармакокінетики аміодарону зумовлюють необхідність застосування високих навантажувальних дозах. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плаценту (10-50%), секретується з грудним молоком (25% дози, отриманої матір'ю). Зв'язок з білками плазми крові - 95% (62% - з альбуміном, 33.5% - з бета-ліпопротеїнами).
Метаболізується в печінці. Основний метаболіт - дезетиламіодарон фармакологічно активний і може підсилювати антиаритмічний ефект основного з'єднання. Можливо, також шляхом дейодування (при дозі 300 мг виділяється приблизно 9 мг елементарного йоду). При тривалому лікуванні концентрації йоду можуть досягати 60-80% концентрацій аміодарону.
Враховуючи здатність до кумуляції і пов'язану з цим велику варіабельність фармакокінетичних параметрів, дані по T1/2 суперечливі. Виведення аміодарону після перорального прийому здійснюється в 2 фази: початковий період - 4-21 год, у другій фазі T1/2 - 25-110 днів. Після тривалого перорального прийому середній T1/2 - 40 днів (це має важливе значення при виборі дози, тому, можливо, необхідний, принаймні, 1 міс для стабілізації нової плазмової концентрації, в той час як повне виведення може протривати більше 4 місяців). Виводиться з жовчю (85-95%), нирками виводиться менше 1% вжитої дози (тому при порушеній функції нирок немає необхідності в зміні дози). Аміодарон і його метаболіти піддаються діалізу.
Показання
Профілактика рецидивів пароксизмальних порушень ритму:
- загрожують життю шлуночкові аритмії (у тому числі шлуночковатахікардія, фібриляція шлуночків);
- суправентрикулярні аритмії (у тому числі при органічних захворюваннях серця, а також при неефективності або неможливості застосування інший антиаритмічної терапії);
- документованих нападів рецидивуючої стійкої надшлуночкової пароксизмальної тахікардії у хворих з синдромом Вольфа-Паркінсона-Уайта;
- миготливої аритмії (фібриляції передсердь) і тріпотіння передсердь.
Режим дозування
Таблетки приймають внутрішньо до їди, запиваючи достатньою кількістю рідини.
Режим дозування встановлюється індивідуально і коригується лікарем.
Нагрузочная ("насичуюча") Доза.
У стаціонарі: початкова доза (розділена на кілька прийомів) становить 600-800 мг / добу (до максимальної дози 1200 мг) до досягнення сумарної дози 10 г (зазвичай протягом 5-8 днів).
Амбулаторно: початкова доза, розділена на декілька прийомів, становить 600-800 мг / добу до досягнення сумарної дози 10 г (зазвичай протягом 10-14 днів).
Підтримуюча доза
При підтримуючому лікуванні застосовується найменша ефективна доза, залежно від індивідуальної реакції пацієнта і зазвичай становить від 100-400 мг / добу (1-2 таб.) В 1-2 прийоми.
Внаслідок тривалого періоду напіввиведення препарат можна приймати через день або робити перерву в прийомі препарату - 2 дні на тиждень.
Середня терапевтична разова доза - 200 мг.
Середня терапевтична добова доза - 400 мг.
Максимальна разова доза - 400 мг.
Максимальна добова доза - 1200 мг.
Побічна дія
Частота: дуже часто (10% і більше), часто (1% і більше; менше 10%), нечасто (0.1% і більше; менше 1%), рідко (0.01% і більше; менше 0.1%), дуже рідко ( менше 0.01%, включаючи окремі випадки), частота невідома (за наявними даними частоту визначити не можна).
З боку серцево-судинної системи: часто - помірна брадикардія (залежить від дози); нечасто - синоатріальна блокада, AV блокада різних ступенів, проаритмогенну дію (посилення вже існуючої аритмії або виникнення нової, в тому числі із зупинкою серця); дуже рідко - виражена брадикардія, зупинка синусового вузла (у пацієнтів з дисфункцією синусового вузла і літніх пацієнтів); частота невідома - при тривалому застосуванні - прогресування симптомів хронічної серцевої недостатності.
З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювота, зниження апетиту, порушення смаку, відчуття тяжкості в епігастрії, підвищення активності "печінкових" трансаміназ (в 1.5-3 рази вище норми); часто - гострий токсичний гепатит з підвищенням активності "печінкових" трансаміназ та / або жовтухою, включаючи розвиток печінкової недостатності, в тому числі фатальної; дуже рідко - хронічна печінкова недостатність (псевдоалкогольний гепатит, цироз) в тому числі фатальна.
З боку дихальної системи: часто - альвеолярний або інтерстиціальний пневмоніт, облітеруючий бронхолу з пневмонією, у тому числі з летальним результатом, плеврит, легеневий фіброз; дуже рідко - бронхоспазм у пацієнтів з тяжкою дихальною недостатністю (особливо у пацієнтів з бронхіальною астмою), гострий респіраторний синдром, в тому числі з летальним результатом; частота невідома -легочное кровотеча
З боку органів чуття: дуже часто - відкладення ліпофусцину в епітелії рогівки (часто суб'єктивні скарги при цьому відсутні, але якщо відкладення значні і частково заповнюють зіницю, можливі скарги на появу кольорових ореолів або нечіткість контурів); дуже рідко - неврит зорового нерва / зорова нейропатія.
З боку ендокринної системи: часто - підвищення рівня Т4 при нормальному або незначно вираженому зниженні Т3 (При відсутності клінічних ознак дисфункції щитовидної залози лікування припиняти не слід). При тривалому застосуванні можливе виникнення гіпотиреозу, значно рідше гіпертиреозу (потрібна відміна препарату); дуже рідко - синдром порушення секреції АДГ.
Дерматологічні реакції: дуже часто - фотосенсибілізація; часто - свинцево-синя або блакитна пігментація шкіри (при тривалому застосуванні), після припинення лікування повільно зникає протягом 10-14 днів; дуже рідко - еритема (при одночасній променевій терапії), шкірний висип, ексфоліативний дерматит (зв'язок з прийомом препарату не встановлений), васкуліт, алопеція.
З боку нервової системи: часто - тремор та інші екстрапірамідні розлади, порушення сну, в тому числі "кошмарні" сновидіння; рідко - периферична нейропатія (сенсорна, моторна, змішана) та / або міопатія; дуже рідко - атаксія мозочка, доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (псевдопухлина мозку), головний біль.
Лабораторні показники: дуже рідко при тривалому застосуванні - тромбоцитопенія, гемолітична та апластична анемія.
Інші: дуже рідко - епідидиміт, зниження потенції (зв'язок з прийомом препарату не встановлений), васкуліт.
Протипоказання
- синдром слабкості синусового вузла (синусова брадикардія та синоатріальна блокада, при відсутності кардіостимулятора (ризик зупинки синусового вузла);
- атріовентрикулярнаблокада II-III ступеня, дво- і трехпучковой блокади (при відсутності кардіостимулятора);
- виражена артеріальна гіпотензія;
- порушення функції щитовидної залози (гіпо- та гіпертиреоз);
- вагітність і період лактації;
- одночасний прийом з препаратами, які можуть подовжувати інтервал QT і викликати розвиток пароксизмальних тахікардії, включаючи поліморфну шлуночкову тахиаритмию типу "пірует" (Torsade de pointe):
• антиаритмічні засоби IA класу (хінідин, дизопірамід,
прокаїнамід), антиаритмічні засоби III класу (дофетилид, ібутилід, бретілія тозілат); соталол;
• друга (не антиаритмические) засоби, такі як, бепридил; вінкамін; деякі нейролептики: фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, флуфеназін), бензаміди (амісульприд, сультоприд, сульпірид, тіаприд, вераліпрід), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пімозид; цизаприд; трициклічніантидепресанти; макролідні антибіотики (зокрема еритроміцин при
внутрішньовенному введень, спіраміцин); азоли; протималярійні засоби (хінін, хлорохін, мефлохин, галофантрин); пентамідин при парентеральному введенні; дифеманіл метілсульфат; мізоластин; астемізол, терфенадин; фторхінолони.
- гіпокаліємія, гіпомагніємія;
- вроджене або набуте подовження інтервалу QT;
- інтерстиціальні хвороби легенів;
- одночасний прийом інгібіторів моноамінооксидази (МАО);
- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
- непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція;
- підвищена чутливість до йоду, аміодарону або до інших компонентів препарату.
З обережністю : Печінкова недостатність, бронхіальна астма, пацієнти похилого віку (високий ризик розвитку вираженої брадикардії), хронічна серцева недостатність (III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA), AV блокада I ступеня.
Вагітність і лактація
Протипоказаний до застосування, оскільки в цей період щитовидна залоза новонародженого починає кумуліровать йод, і застосування аміодарону в цей період може спровокувати розвиток гіпотиреозу через збільшення концентрації йоду. Аміодарон виділяється з грудним молоком у значних кількостях, тому препарат протипоказаний до застосування в період лактації.
Особливі вказівки
Перед початком лікування, а також через кожні 3 місяці необхідно проводити ЕКГ контроль, при цьому необхідно враховувати, що у літніх пацієнтів відзначається більш виражена брадикардія, також необхідно провести рентгенологічне дослідження легенів, оцінити функцію щитовидної залози (вміст гормонів), печінки (трансаміназ).
Частота і тяжкість побічних ефектів залежать від дози препарату, тому слід застосовувати мінімальні ефективні підтримуючі дози.
При застосуванні Аміодарону можливі зміни ЕКГ: подовження інтервалу QT з можливою появою зубця U. При появі атріовентрикулярної блокади II і III ступеня, синоатріальна блокада, а також блокади ніжок пучка Гіса лікування аміодароном слід негайно припинити.
Прогресуюча задишка і непродуктивний кашель можуть бути ознаками ураження легень. Рекомендується проводити рентгенологічне дослідження грудної клітки і легеневі функціональні проби (кожні 6 місяців і в разі розвитку клінічних ознак захворювання легенів).
Перед початком терапії необхідно визначити вміст електролітів плазми крові.
В період лікування аміодароном регулярно проводять контроль активності ферментів печінки.
В період лікування періодично проводять аналіз ЕКГ (ширина комплексу QRS і тривалість інтервалу QT), трансаміназ (при підвищенні в 3 рази або подвоєнні у випадку початково підвищеної їх активності дозу зменшують аж до повного припинення терапії).
У процесі лікування слід проводити офтальмологічне дослідження (виявлення значних відкладень на рогівці та порушення зору вимагають відміни Аміодарону).
При скасуванні можливі рецидиви порушень ритму.
Застосування при вагітності та лактації можливе тільки при загрозливих життю порушеннях ритму при неефективності іншої антиаритмічної терапії (викликає дисфункцію щитовидної залози плода).
Після скасування фармакодинамічний ефект зберігається протягом 10-30 днів.
Препарат містить йод, тому може впливати на результати тестів накопичення радіоактивного йоду в щитовидній залозі. Тому перед початком лікування, під час його проведення і протягом декількох місяців після закінчення лікування необхідно проводити дослідження функції щитовидної залози.
Перед проведенням хірургічних втручань, а також оксигенотерапии необхідно попередити лікаря про застосування Аміодарону, оскільки відзначалися поодинокі випадки розвитку гострого респіраторного дистрес-синдрому у дорослих в післяопераційному періоді.
Щоб уникнути розвитку фотосенсибілізації, пацієнтам слід уникати перебування на сонці або використовувати ефективні заходи захисту.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату під час проведення загальної анестезії, можливий ризик розвитку брадикардії, вираженого зниження артеріального тиску, порушення провідності і зменшення ударного об'єму серця.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами.
В період лікування аміодароном слід утримуватися від керування автотранспортом і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Передозування
У разі появи токсичності у вигляді проаритмогенну ефекту препарат відміняють.
Симптоми: зниження артеріального тиску, синусова брадикардія, аритмії, атріовентрикулярна блокада, посилення наявної хронічної серцевої недостатності, порушення функції печінки, зупинка серця.
Лікування: промивання шлунка і прийом активованого вугілля, у разі якщо препарат прийнятий нещодавно. В інших випадках проводять симптоматичну терапію. Специфічного антидоту немає, гемодіаліз не ефективний, аміодарон та його метаболіти не видаляються при діалізі. При розвитку брадикардії можливе призначення атропіну, бета-адреностимуляторов або постановка кардіостимулятора; при тахікардії типу "пірует" - Внутрішньовенне введення солей магнію або кардиостимуляция.
Лікарська взаємодія
Протипоказані комбінації (оскільки збільшується ризик розвитку поліморфної шлуночкової тахікардії типу "пірует" (Torsade de pointe)):
- з антиаритмічними засобами Iа класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, прокаїнамід), III класу (дофетилид, ібутилід, бретілія тозілат), соталол;
- друга (не антиаритмічні засоби), такі як бепридил, вінкамін, деякі нейролептики: фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, флуфеназін), бензаміди (амісульприд, сультоприд, сульпірид, тіаприд, вераліпрід), бутирофенони (дроперидол, галоперидол) , сертиндол, пімозид; трициклічніантидепресанти, цизаприд, макроліди (еритроміцин при внутрішньовенному введенні, спіраміцин), азоли; протималярійні лікарські засоби (хінін, хлорохін, мефлохин, галофантрин, лумефантрін); пентамідин (парентерально), дифеманіл метілсульфат, мізоластин, астемізол, терфенадин, фторхінолони (в т.ч. моксифлоксацин).
Нерекомендовані комбінації:
- з бета-адреноблокаторами, деякими блокаторами "повільних" кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем), тому, можуть розвинутися порушення автоматизму (брадикардія) і провідності;
- з проносними засобами, які можуть викликати гіпокаліємію, що збільшує ризик розвитку шлуночкової тахікардії типу "пірует" (Torsade de pointe).
Комбінації, при яких слід проявити обережність:
- з препаратами, що викликають гіпокаліємію (діуретики, системні глюкокортикостероїди, тетракозактид, амфотерицин В (внутрішньовенно), тому можливий розвиток шлуночкової тахікардії типу "пірует" (Torsade de pointe);
- з антикоагулянтами непрямої дії (варфарин), тому збільшується ризик розвитку кровотеч в результаті підвищення концентрації варфарину за рахунок інгібування ізоферменту CYP2C9 (необхідно контролювати рівень протромбіну і коригувати дозу антикоагулянтів);
- з серцевими глікозидами, тому можуть спостерігатися порушення автоматизму (виражена брадикардія) та порушення AV провідності. Крім того, можливе збільшення концентрації дигоксину в плазмі крові, за рахунок зниження його кліренсу (необхідно контролювати концентрацію дигоксину в плазмі крові, потрібно клінічний і ЕКГ - контроль);
- есмолол - порушення скоротливості, автоматизму та провідності (пригнічення компенсаторних реакцій симпатичної нервової системи);
- з фенітоїном, фосфенітоїн і циклоспорином - ризик розвитку неврологічних порушень, можливе збільшення їх концентрації в плазмі крові за рахунок інгібування ізоферменту CYP2C9 (слід контролювати концентрацію фенітоїну або циклоспорину в плазмі крові);
- лікарські засоби, що метаболізуються за участю CYP3A4 (циклоспорин, фентаніл, лідокаїн, такролімус, силденафіл, мідазолам, триазолам, дигідроерготамін, ерготамін, статини, в т.ч. симвастатин) - аміодарон підвищує їх концентрацію (ризик розвитку їх токсичності та / або посилення фармакодинамических ефектів);
- орлістат знижує концентрацію аміодарону та його активного метаболіту в плазмі крові;
- клонідин, гуанфацин, інгібітори холінестерази (донепезил, галантамін, ривастигмін, такрин, амбенонія хлорид, піридостигмін, неостигмін), пілокарпін - ризик розвитку вираженої брадикардії (кумулятивний ефект);
- колестирамін зменшує всмоктування, період напіввиведення і концентрацію аміодарону;
- циметидин уповільнює метаболізм аміодарону, що може викликати збільшення концентрації аміодарону в плазмі крові;
- засоби для інгаляційної анестезії та оксигенотерапія підвищують ризик розвитку брадикардії (резистентної до введення атропіну), артеріальної гіпотензії, порушення провідності, зниження серцевого викиду, гострого дихального дистресс-синдрома, в т.ч. фатального, розвиток якого пов'язують з високими концентраціями кисню;
- аміодарон може пригнічувати поглинання натрію йодиду (131-I, 123-I) і натрію пертехнетата (99mТс) щитовидною залозою, що може спотворювати результати радіоактивного дослідження щитовидної залози;
- спільне застосування з літієм підвищує ризик гіпотиреозу.
- аміодарон підвищує токсичність метотрексату.
- рифампіцин і препарати звіробою (потужні індуктори ізоферменту CYP3A4) знижують рівень концентрації аміодарону та дезетиламіодарону в сироватці крові (прискорення метаболізму в печінці).
- аміодарон уповільнює метаболізм будесоніду, що в результаті може призвести до появи синдрому Кушинга.
- інгібітори ВІЛ-протеази (ампренавір, індинавір, нелфінавір, ритонавір) - підвищують концентрацію аміодарону в сироватці крові, ризик розвитку аритмій.
- кліподогрел - можливе зниження його плазмової концентрації;
- декстрометорфан (субстрат ізоферментів CYP3A4 і CYP2D6) - можливе підвищення його концентрації (аміодарон інгібує ізофермент CYP2D6).
- симвастатин (посилення ризику побічних ефектів - залежних від дози) типу рабдоміолізу. Доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг / добу. Якщо при такій дозі не вдається досягти терапевтичного ефекту, слід перейти на інший статін, не вступає у взаємодію такого типу.
- лікарські засоби, що викликають фотосенсибілізацію, виявляють адитивну фотосенсибілізуючу дію.
- грейпфрутовий сік підвищує AUC і Cmax аміодарона на 50% і 84% відповідно.
- підвищує концентрацію в плазмі хінідину, флекаинида, прокаїнаміду і його метаболіти N-ацетілпрокаінаміда.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.Умови та термін зберігання
Зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.