Кордарон

Інструкція по застосуванню - КОРДАРОН

Перед покупкою ліків КОРДАРОН уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату КОРДАРОН. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

в блістері 10 шт .; в коробці 3 блістери.

в ампулах по 3 мл; в коробці 6 шт.

Фармакокінетика

Після перорального введення всмоктується повільно (30-50%), швидкість всмоктування схильна до значних коливань. Володіє широким діапазоном розподілу.

Найбільше аміодарон накопичується в жировій тканині, печінці, легенях, селезінці і рогівці ока.

Біодоступність після прийому внутрішньо коливається в межах від 30 до 80% у різних хворих (середнє значення близько 50%). Після разового прийому C_max в плазмі крові досягається через 3-7 ч. Терапевтична дія звичайно спостерігається через 1 тиждень після початку прийому препарату (від декількох днів до двох тижнів).

Має тривалий період напіввиведення і велику шкалу індивідуальної варіабельності (20-100 днів). Протягом перших днів лікування препарат накопичується майже у всіх тканинах, особливо в жировій тканині. Виведення починається через кілька днів і стійкі концентрації в плазмі крові досягаються протягом від одного до декількох місяців залежно від індивідуальних особливостей хворого.

Виходячи їх цих характеристик, слід застосовувати початкову (навантажувальну) дозу з метою швидкого накопичення препарату в тканинах, що необхідно для досягнення терапевтичного ефекту.

Метаболізується в печінці. Основний метаболіт - дезетиламіодарон - фармакологічно активний і може підсилювати антиаритмічний ефект основного з'єднання. Кожна доза Кордарону ® (200 мг) містить 75 мг йоду, і було визначено, що 6 мг з них вивільняється у вигляді вільного йоду. При тривалому лікуванні його концентрації можуть досягати 60-80% концентрацій аміодарону. Враховуючи здатність до кумуляції і пов'язану з цим велику варіабельність фармакокінетичних параметрів, дані по періоду напіввиведення суперечливі. Виведення при прийомі всередину протікає в 2 фази: початковий період - 4-21 год, у другій фазі T_1/2 - 25-110 днів. Після тривалого перорального прийому середній T_1/2 - 40 днів (це має важливе значення при виборі дози, тому необхідний принаймні 1 міс для стабілізації плазмової концентрації, а повне виведення з організму може тривати більше 4 міс). Після відміни препарату повне виведення його з організму триває протягом декількох місяців. Слід брати до уваги наявність фармакодинамічної дії Кордарону ® на протязі від 10 днів і аж до 1 міс після його відміни.

Виводиться, в основному, з жовчю і калом.

Незначне виведення препарату з сечею дозволяє призначати звичайні дози хворим з нирковою недостатністю. Зв'язок з білками плазми крові - 95% (62% - з альбуміном, 33,5% - з бета-ліпопротеїнами).

Аміодарон і його метаболіти піддаються діалізу.

При в / у введенні Кордарону ® його активність досягає максимуму через 15 хв і зникає приблизно через 4 години після введення. Незважаючи на те, що кількість введеного Кордарону ® в крові швидко знижується, досягається насичення тканин препаратом. У відсутність повторних ін'єкцій препарат поступово виводиться. при поновленні введення або призначенні препарату перорально формується його тканинний запас.

Фармакодинаміка

Антиаритмічні властивості: подовжує третю фазу потенціалу дії кардіоміоцитів, в основному, за рахунок блокування калієвих струмів (III клас за класифікацією Vaughan Williams); зменшує автоматизм синусового вузла, знижуючи частоту ритму серця; конкурентно блокує альфа- і бета-адренергічні рецептори серця; уповільнює швидкість проведення збудження в синоатріальної зоні, предсердиях і в AV з'єднанні, що більш виражено при частому ритмі серця; не впливає на внутрішньошлуночкову провідність; збільшує рефрактерні періоди міокарда передсердь, шлуночків і AV з'єднання, одночасно зменшуючи збудливість міокарда передсердь і шлуночків; уповільнює швидкість проведення збудження в додаткових передсердно-шлуночкових з'єднаннях і подовжує їх рефрактерний період.

Антиішемічні властивості: помірно знижує периферичний опір і частоту серцевого ритму, що веде до зниження потреби міокарда в кисні; викликає блокаду альфа- і бета-адренергічних рецепторів серця не конкурентного типу; збільшує коронарний кровотік шляхом прямого впливу на гладку мускулатуру міокардіальних артерій; підтримує серцевий викид шляхом зниження тиску в аорті та периферичного опору.

Інші ефекти: зменшує скоротність міокарда, в основному, після в / в введення за рахунок бета-блокуючого дії; впливає на обмін тиреоїдних гормонів, пригнічує перетворення T₃ в T₄ (Блокада тироксин-5-дейодінази) і блокує захоплення цих гормонів кардіоцітамі і гепатоцитами, що призводить до послаблення стимулюючого впливу тиреоїдних гормонів на міокард; визначається в плазмі крові протягом 9 місяців після припинення його прийому.

Показання

Купірування нападів пароксизмальної тахікардії:

- шлуночкової пароксизмальної тахікардії;

- надшлуночкової пароксизмальної тахікардії з високою частотою скорочень шлуночків, особливо на тлі WPW-синдрому.

Купірування пароксизмальної і стійкої форми миготливої аритмії (фібриляції передсердь) і тріпотіння передсердь.

Профілактика рецидивів:

- загрожують життю шлуночкових аритмій і фібриляції шлуночків серця (лікування має бути розпочато в стаціонарі при ретельному кардімоніторном контролі);

- надшлуночкових пароксизмальних тахікардій (документованих нападів рецидивуючої стійкої надшлуночкової пароксизмальної тахікардії у хворих з органічними захворюваннями серця; документованих нападів рецидивуючої стійкої надшлуночкової пароксизмальної тахікардії у хворих без органічних захворювань серця, коли антиаритмічні препарати інших класів не ефективні або є протипоказання до їх застосування; документованих нападів рецидивуючої стійкою надшлуночкової пароксизмальної тахікардії у хворих з WPW-синдромом);

- миготливої аритмії (фібриляції передсердь) і тріпотіння передсердь.

Профілактика раптової смерті аритмічного у хворих групи високого ризику після недавно перенесеного інфаркту міокарда, що мають більше 10 шлуночкових екстрасистол за 1 год, клінічні прояви хронічної серцевої недостатності та знижену фракцію викиду лівого шлуночка (lt; 40%).

Кордарон особливо рекомендується хворим з органічними захворюваннями серця (в т.ч. з ІХС), що супроводжуються дисфункцією лівого шлуночка.

Ін'єкційна форма Кордарону ® призначена тільки для застосування в стаціонарі в тих випадках, коли потрібно швидке досягнення антиаритмічного ефекту або якщо неможливо його пероральне застосування.

Протипоказання

Таблетки: підвищена чутливість до йоду та / або амиодарону; синдром слабкості синусового вузла (синусова брадикардія, синоатріальна блокада), за винятком випадків корекції штучним водієм ритму (небезпека «зупинки» синусового вузла); порушення AV і внутрішньошлуночкової провідності (AV блокада II-III ступеня, блокада ніжок пучка Гіса) за відсутності штучного водія ритму (кардіостимулятора); поєднання з препаратами, здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует»; дисфункція щитовидної залози (гіпотиреоз, гіпертиреоз); гіпокаліємія, серцева недостатність (у стадії декомпенсації); вагітність, період лактації (див. «Застосування при вагітності та годуванні груддю»), вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені); одночасний прийом інгібіторів МАО, інтерстиціальні хвороби легенів.

Розчин для ін'єкцій: підвищена чутливість до йоду та / або амиодарону; синдром слабкості синусового вузла (синусова брадикардія, синоатріальна блокада), за винятком випадків корекції штучним водієм ритму (небезпека «зупинки» синусового вузла); AV блокада II-III ступеня, порушення внутрішньошлуночкової провідності (двох- і трехпучковой блокади) за відсутності штучного водія ритму (кардіостимулятора) - в цих випадках аміодарон в / в може бути використаний в спеціалізованих відділеннях під прикриттям штучного водія ритму (кардіостимулятора); гостра серцево-судинна недостатність (шок, колапс); виражена артеріальна гіпотензія; поєднання з препаратами, здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует» (torsade de pointes) (Див. «Взаємодія»); дисфункція щитовидної залози (гіпотиреоз, гіпертиреоз), вагітність, період лактації (див. «Застосування при вагітності та годуванні груддю»), вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

Внутрішньовенна ін'єкція протипоказана у разі тяжких порушень функції легень (інтерстиціальні хвороби легенів), кардіоміопатії або декомпенсованої серцевої недостатності (можливе погіршення стану).

З обережністю застосовувати при хронічній серцевій недостатності, печінковій недостатності, бронхіальній астмі, в літньому віці (високий ризик розвитку вираженої брадикардії).

Спосіб застосування та дози

Таблетки. Всередину. Навантажувальна доза - в стаціонарі - початкова доза, розділена на декілька прийомів, становить від 600-800 мг / добу до максимальної 1200 мг / добу до досягнення сумарної дози 10 г (зазвичай протягом 5-8 днів); амбулаторно - початкова доза, розділена на декілька прийомів, становить від 600 до 800 мг / добу до досягнення сумарної дози 10 г (зазвичай протягом 10-14 днів).

Підтримуюча доза - 3 мг / кг / добу і може перебувати в межах від 100 до 400 мг / добу при одноразовому прийомі. Слід застосовувати мінімальну ефективну дозу відповідно до індивідуального терапевтичним результатом.

Так як Кордарон має дуже великий період напіввиведення, його можна приймати кожен другий день (200 мг можна давати кожен другий день, а 100 мг рекомендується приймати щодня); також можна робити перерви (2 дні на тиждень).

Розчин для ін'єкцій. В / в введення, в / в ін'єкція.

В / в введення: навантажувальна доза - первісна доза становить 5-7 мг / кг в 250 мл 5% розчину глюкози (глюкози) протягом 30-60 хв, терапевтичний ефект виявляється протягом перших хвилин введення та зникає поступово, що потребує корекції швидкості введення відповідно до результатів лікування; підтримує лікування - постійна, або переривчаста (2-3 рази на день) в / в інфузія препарату в 5% розчині декстрози (глюкози) протягом декількох днів у дозі до 1200 мг / добу до досягнення сумарної дози 10 г. Після в / в введення навантажувальної дози замість продовження в / в інфузії можливий прийом Кордарону ® всередину в таблетках у дозі від 600-800 до 1200 мг / добу до досягнення сумарної дози 10 м З першого дня в / в введення доцільно починати поступовий перехід на пероральний прийом препарату.

В / в ін'єкція (Див. «Особливі вказівки»): доза - 5 мг / кг - вводиться в будь-якому випадку протягом як мінімум 3 хв. Не набирати в один шприц з іншими ЛЗ.

Інструкція по застосуванню: виходячи з фармацевтичних властивостей препарату, не слід застосовувати концентрацію нижче 600 мг / л. Для приготування розчинів для в / в введення використовувати тільки 5% розчин декстрози (глюкози).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Так як препарат діє на щитовидну залозу плода, аміодарон протипоказаний у період вагітності за винятком особливих випадків (загрозливі для життя шлуночкові порушення ритму серця). Аміодарон виділяється в грудне молоко в значних кількостях, тому він протипоказаний для годуючих матерів. У період годування препарат слід відмінити.

Взаємодія

Протипоказано одночасне застосування з препаратами, які можуть викликати поліморфну пароксизмальну шлуночкову тахікардію типу «пірует» (torsade de pointes) (Див. «Протипоказання»):

- антиаритмічні засоби, включаючи препарати класу IA, бепридил, соталол;

- препарати, що не володіють антиаритмічну активність, включаючи вінкамін, сультоприд, еритроміцин, (в / в), пентамідин у випадку парентерального введення, тому є ризик виникнення пароксизмальної тахікардії з можливістю летального результату.

Не рекомендується комбінована терапія з наступними препаратами:

- бета-адреноблокатори і деякі БКК (верапаміл, дилтіазем), тому можливе порушення автоматизму (виражена брадикардія) і провідності;

- проносні, стимулюючі моторику кишечника, тому вони можуть викликати гіпокаліємію і тим самим підвищувати ризик пароксизмальної тахікардії; слід призначити інший тип проносного.

З обережністю слід призначати в комбінації з Кордароном ® такі препарати:

- засоби, що викликають гіпокаліємію, в т.ч. діуретики (індивідуально або в комбінації з іншими препаратами); кортикостероїди (глюкокортикоїди, мінералокортикоїди), тетракозактид; амфотерицин В (в / в). Необхідно попереджати виникнення гіпокаліємії і за необхідності контролювати її; контролювати інтервал QT і появу хвиль U на ЕКГ (припустимо збільшення інтервалу QT_c до величини, яка перевищує 450 мс або не більше ніж на 25% початкової величини); у разі виникнення поліморфної пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует» (torsade de pointes) Не застосовувати антиаритмічні препарати, а використовувати в / в введення розчину магнію сульфату або урежают стимуляцію серця;

- пероральніантикоагулянти (посилення ефекту пероральних антикоагулянтів з підвищеним ризиком кровотечі диктує необхідність більш частого контролю рівня протромбіну в крові та корекції доз антикоагулянтів в період лікування аміодароном і після відміни препарату);

- серцеві глікозиди - можуть виникнути порушення автоматизму (виражена брадикардія) і передсердно-шлуночкової провідності (синергізм дії); крім того можливе збільшення концентрації дигоксину в плазмі крові (через зниження кліренсу дигоксину). Необхідно здійснювати клінічний, електрокардіографічний і лабораторний контроль (включаючи, при можливості, визначення рівня дигоксину в плазмі крові); може виникнути необхідність у зміні доз серцевих глікозидів;

- фенітоїн (можливе збільшення рівня фенітоїну в плазмі крові з симптомами передозування, зокрема неврологічного характеру; необхідний клінічний моніторинг і зниження дози фенітоїну з появою ознак передозування, визначення рівня фенітоїну в плазмі;

- циклоспорин (можливе підвищення рівня циклоспорину в плазмі крові, пов'язане зі зниженням кліренсу препарату; слід переглянути дозування);

- флекаїнід (можливе збільшення рівня флекаинида в плазмі крові, доза флекаинида повинна бути змінена);

- загальна анестезія (див. «Особливі вказівки»). Описана можливість важких ускладнень у пацієнтів, що піддавалися загальної анестезії - брадикардія. НЕ корректируемая атропіном, артеріальна гіпотензія, порушення провідності, зниження серцевого викиду. Рідкісні випадки тяжких респіраторних ускладнень, іноді закінчувалися летальним результатом (гострий респіраторний дистрес-синдром дорослих), частіше спостерігалися в післяопераційний період під час кисневої терапії.

Передозування

Інформація про передозування внутрішньовенним аміодароном відсутня. Є деяка інформація про випадки гострого передозування аміодароном при прийомі всередину в таблетках. Описано декілька випадків синусової брадикардії, зупинки серця, нападів шлуночкової тахікардії, пароксизмальній тахікардії «torsade de pointes», порушення кровообігу і функції печінки, зниження артеріального тиску.

Лікування: симптоматичне - промивання шлунка, призначення холестираміну, при брадикардії - бета-адреностимуляторов або установка кардіостимулятора, при тахікардії типу «пірует» - внутрішньовенно солей магнію, урежают кардиостимуляция.

Ні аміодарон, ні його метаболіти не стираються в ході гемодіалізу.

Побічна дія

Таблетки.

З боку серцево-судинної системи: брадикардія, яка в основному буває помірною і залежить від дози. У деяких випадках (дисфункція синусового вузла, хворі похилого віку) описані виражена брадикардія або (у виняткових випадках) синусова зупинка серця. Рідко зустрічаються порушення провідності (синоатріальна блокада, AV блокада різних ступенів, внутрижелудочковая блокада). Є повідомлення про виникнення нових аритмій або посиленні існуючих, в деяких випадках - з подальшою зупинкою серця. З наявної інформації неможливо визначити, викликано це застосуванням препарату або пов'язано з тяжкістю ураження серця, або це може бути в результаті неефективності лікування. Ці ефекти спостерігаються, в основному, у випадках застосування Кордарону ® спільно з ЛЗ, які подовжують період реполяризації шлуночків серця (інтервал QT_c) Або при порушеннях електролітного балансу (див. «Взаємодія»).

З боку органів зору: мікродепозіти в рогівці ока, майже завжди присутні, звичайно обмежені областю зіниці. Іноді вони можуть викликати порушення зору у вигляді появи пофарбованого ореолу при яскравому освітленні або відчуття туману. Мікродепозіти в рогівці складаються зі складних ліпідів і оборотні після відміни препарату.

Описано декілька випадків нейропатії / невриту зорового нерва, зв'язок з аміодароном до теперішнього часу не встановлена. Однак, оскільки зорова нейропатія може призводити до сліпоти, при появі нечіткості зору або зниження гостроти зору на фоні прийому Кордарону ® рекомендується провести повне офтальмологічне обстеження, включаючи фундоскопію. Випадки зорової нейропатії та / або невриту зорового нерва вимагають вирішення питання про доцільність застосування Кордарону ®.

З боку шкірних покривів: фотосенсибілізація - хворих слід попередити про те, щоб вони в ході лікування уникали сонячного світла (і УФ променів). Також можуть зустрічатися випадки еритеми в ході радіотерапії.

Є повідомлення про шкірного висипу, зазвичай неспецифічної, в т.ч. про окремі випадки ексфоліативного дерматиту; зв'язок з препаратом формально не встановлена.

При тривалому застосуванні препарату у високих добових дозах може спостерігатися сірувата або блакитна пігментація шкіри; після припинення лікування ця пігментація повільно зникає.

З боку обміну речовин: у зв'язку з хімічною структурою аміодарону можуть з'являтися деякі біохімічні показники, що відображають функцію щитовидної залози - підвищення рівня T₃ в сироватці крові, при цьому рівень T₄ залишається нормальним або злегка зниженим. У таких випадках, при відсутності клінічних ознак дисфункції щитовидної залози, скасування препарату не потрібна.

Гіпотиреоз. Про розвиток гіпотиреозу можуть свідчити такі клінічні симптоми, зазвичай слабко виражені: збільшення маси тіла, знижена активність, зайва порівняно з очікуваним дією аміодарону брадикардія. Діагноз підтверджуючого виразним підвищенням рівня ТТГ сироватки крові. Нормалізація функції щитовидної залози зазвичай спостерігається протягом 1-3 місяців після припинення лікування. У ситуаціях, пов'язаних з небезпекою для життя, лікування аміодароном може бути продовжено з одночасним додатковим призначенням левотироксину. Рівень ТТГ сироватки крові служить орієнтиром в дозуванні левотироксину.

Гіпертиреоз може зустрічатися в ході лікування і після нього протягом декількох місяців. Про діагноз гіпертиреозу можуть свідчити такі клінічні симптоми, звичайно слабкі: втрата маси тіла, розвиток аритмії, стенокардія, серцева недостатність. Діагноз підтверджується чітким зниженням рівня ТТГ сироватки крові. Аміодарон має бути скасований. Нормалізація функції щитовидної залози зазвичай відбувається протягом декількох місяців після відміни препарату. При цьому клінічна симптоматика нормалізується раніше, ніж відбувається нормалізація рівня гормонів, що відображають функцію щитовидної залози. У важких випадках, які іноді закінчуються смертельним результатом, потрібно невідкладне лікарське втручання. Лікування в кожному окремому випадку підбирається індивідуально (антитиреоїдні препарати (які можуть бути не завжди ефективними), насильства терапія, бета-адреноблокатори).

З боку печінки: на початку курсу лікування можливі окремі випадки підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові, яке зазвичай буває помірним (в 1,5-3 рази вище нормальних значень); підвищений рівень трансаміназ знижується при зменшенні дози препарату або навіть спонтанно.

Описано також кілька випадків гострих порушень функції печінки з підвищеним рівнем печінкових трансаміназ у сироватці і / або з жовтяницею (серед яких були летальні результати); в таких випадках лікування слід припинити.

Також є повідомлення про хронічні захворювання печінки (жировий гепатоз, цироз). Клінічні симптоми та зміни лабораторних показників можуть бути мінімальними (можлива гепатомегалія, рівень трансаміназ підвищений до 1,5-5 разів порівняно з нормальними показниками), тому в ході лікування рекомендується регулярний контроль за функцією печінки.

З боку дихальної системи: описані випадки (пневмоніт або фіброз, плеврит, облітеруючий бронхіоліт з пневмонією), іноді закінчуються летальним результатом.

У хворих з наростаючою задишкою при фізичних навантаженнях, незалежно від погіршення їх загального стану (підвищена втома, втрата маси тіла, підвищення температури), перед початком терапії слід провести рентгенографію грудної клітки.

Ці порушення, в основному, оборотні при ранній відміні аміодарону. Клінічні симптоми зазвичай проходять протягом 3-4 тижнів, а потім відбувається більш повільне відновлення рентгенологічної картини і функції легень (кілька місяців). Тому слід розглянути переоцінку лікування аміодароном і можливість кортикостероїдної терапії.

Описано декілька випадків бронхоспазму у хворих з тяжкими респіраторними порушеннями і особливо у хворих на бронхіальну астму.

Відзначено кілька випадків гострого респіраторного дистрес-синдрому дорослих, іноді закінчується фатально, найчастіше відразу після хірургічного втручання.

З боку нервової системи: рідкісні сенсомоторні периферичні нейропатії та / або міопатії, зазвичай оборотні після відміни препарату; екстрапірамідний тремор, мозочкова атаксія, у рідких випадках - доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (псевдопухлина мозку), кошмарні сновидіння.

Інші: порушення травлення (нудота, блювання, порушення смаку), що зазвичай зустрічаються при застосуванні початкової дози препарату і зменшуються при зниженні дози; алопеція. Описано декілька випадків епідидиміту, а також кілька випадків імпотенції; зв'язок з лікуванням не встановлена. Відомо кілька рідкісних випадків з різними клінічними проявами, які дозволяють припустити реакції підвищеної чутливості: васкуліт, ураження нирок з підвищенням рівня креатиніну, тромбоцитопенія. Також описано кілька виняткових випадків гемолітичної або апластичної анемії.

Розчин для ін'єкцій.

Місцеві реакції: флебіт, який можна уникнути при використанні центрального венозного катетера.

Системні реакції: відчуття жару, підвищена пітливість; зниження артеріального тиску, зазвичай помірне і минуще (випадки тяжкої гіпотензії або колапсу були зареєстровані при передозуванні або занадто швидкому проведенні ін'єкції); помірна брадикардія (в деяких випадках, особливо у літніх хворих, виражена брадикардія і у виняткових випадках зупинка синусового вузла, що вимагає відміни лікування). Описані випадки посилення аритмії, в деяких випадках супроводжуються зупинкою серця. З наявної інформації неможливо визначити, викликано це застосуванням препарату або пов'язано з тяжкістю ураження серця, або це може бути в результаті неефективності лікування. Ці ефекти спостерігаються, в основному, у випадках застосування Кордарону ® спільно з ЛЗ, які подовжують період реполяризації шлуночків серця (інтервал QT_c) Або при порушеннях електролітного балансу (див. «Взаємодія»).

Підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові, яке зазвичай залишається помірним (в 1,5-3 рази вище норми), описано на початку лікування; ці порушення зазвичай нормалізуються при зменшенні дози або навіть спонтанно.

Є повідомлення про декілька випадків гострої печінкової недостатності з високим рівнем печінкових трансаміназ у сироватці крові та / або з жовтяницею, серед яких відзначалися і смертельні. При значному підвищенні рівня трансаміназ, лікування слід припинити. У процесі лікування Кордароном ® рекомендується періодичний контроль функції печінки.

У поодиноких і виключно рідкісних випадках після в / в ін'єкцій спостерігалися анафілактичний шок, доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (псевдопухлина мозку), бронхоспазм і / або апное у хворих з тяжкою дихальною недостатністю, особливо у хворих на бронхіальну астму.