Інструкція по застосуванню - МЕТОЗОК
Перед покупкою ліків МЕТОЗОК уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату МЕТОЗОК. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити МЕТОЗОК, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Фармакологічна дія
Кардіоселектівний бета1-адреноблокатор. Не робить мембраностабілізуючої дії і не володіє внутрішньої симпатоміметичної активністю. Володіє антигіпертензивним, антиангінальним і антиаритмічну дію.
Блокуючи в невисоких дозах β1-адренорецептори серця, зменшує стимульоване катехоламинами утворення цАМФ з АТФ, знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію, чинить негативний хроно-, дромо-, батмо- і інотропну дію (урежает ЧСС, пригнічує провідність і збудливість, знижує скоротність міокарда). ОПСС на початку застосування бета-блокаторів (у перші 24 годин після перорального прийому) збільшується (в результаті реципрокного зростання активності α-адренорецепторов та усунення стимуляції β2-адренорецепторів), через 1-3 дні повертається до вихідного, а при тривалому призначенні знижується.
Антигіпертензивна дія обумовлена зменшенням хвилинного об'єму кровотоку і синтезу реніну, пригніченням активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (має більше значення у хворих з вихідною гіперсекрецією реніну) і ЦНС, відновленням чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їх активності у відповідь на зниження артеріального тиску) і в підсумку зменшенням периферичних симпатичних впливів. Знижує підвищений АТ у спокої, при фізичному напруженні і стресі. Антигіпертензивний ефект триває більше 24 год.
Антиангінальний ефект визначається зниженням потреби міокарда в кисні в результаті зменшення ЧСС (подовження діастоли і покращення перфузії міокарда) і скоротливості, а також зниженням чутливості міокарда до впливу симпатичної іннервації. Зменшує число і тяжкість нападів стенокардії і підвищує переносимість фізичного навантаження. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку і збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у хворих з хронічною серцевою недостатністю.
Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеній активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусового і ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV-проведення (переважно в антеградном і меншою мірою в ретроградном напрямках через AV -узел) і по додаткових шляхах.
При тахікардії, мерехтінні передсердь, синусової тахікардії при функціональних захворюваннях серця і тиреотоксикозі урежаєт ЧСС або навіть може привести до відновлення синусового ритму.
Попереджає розвиток мігрені.
На відміну від неселективних бета-блокаторів при призначенні в середніх терапевтичних дозах виявляє менш виражений вплив на органи, що містять β2- адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів і матки) і на вуглеводний обмін; вираженість атерогенного дії не відрізняється від дії пропранололу. При багаторічному прийомі знижує концентрацію холестерину в крові. При застосуванні у великих дозах (більше 100 мг / добу) надає блокуючий ефект на обидва підтипу β-адренорецепторов.
Фармакокінетика
Всмоктування
Абсорбція при прийомі всередину повна (95%). Розчинність в жирах помірна. Піддається інтенсивному пресистемному метаболізму, біодоступност' - 50% при першому прийомі і зростає до 70% при повторному застосуванні. Час досягнення Cmax в плазмі крові 6-12 годин після прийому препарату. У ході курсового лікування біодоступність зростає. Прийом їжі збільшує біодоступність на 20-40%.
Розподіл
Зв'язування з білками плазми - 10%. Швидко розподіляється в тканинах, проникає через гематоенцефалічний бар'єр, плацентарний бар'єр. Проникає в грудне молоко.
Метаболізм
Метаболізується в печінці, 2 метаболіти володіють бета-адреноблокуючою активністю. В метаболізмі препарату бере участь ізофермент CYP2D6.
Виведення
T1/2 - від 3.5 до 7 годин при прийомі всередину. Не видаляється при гемодіалізі.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Значне накопичення метаболітів спостерігається у пацієнтів з КК 5 мл / хв, при цьому бета-адреноблокирующим активність препарату не збільшується.
Біодоступність збільшується при цирозі печінки, при цьому скорочується його загальний кліренс.
Показання
- артеріальна гіпертензія;
- хронічна серцева недостатність II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA в стадії компенсації (у складі комплексної терапії);
- ІХС: профілактика нападів стабільної стенокардії, зниження смертності та частоти повторного інфаркту міокарда після гострої фази інфаркту міокарда;
- порушення ритму серця, включаючи наджелудочковую тахікардію, зниження частоти скорочення шлуночків при фібриляції передсердь та шлуночкових екстрасистолах;
- функціональні порушення серцевої діяльності, що супроводжуються тахікардією;
- профілактика нападів мігрені.
Режим дозування
Препарат Метозок® призначений для прийому всередину 1 раз / сут, таблетки рекомендується приймати вранці, не розжовуючи, запиваючи водою. Метозок® можна приймати незалежно від прийому їжі. З метою запобігання брадикардії дозу підбирають індивідуально і збільшують поступово.
При артеріальної гіпертензії та стенокардії початкова доза - 50 мг 1 раз / добу, при недостатньому терапевтичному ефекті добова доза може бути збільшена до 100-200 мг / добу. При артеріальній гіпертензії при неефективності препарату в дозі 100-200 мг / добу можна додати інше гіпотензивний засіб.
При хронічної серцевої недостатності II функціонального класу за класифікацією NYHA (Без загострень останні 6 тижнів і без зміни в комплексній терапії протягом останніх 2 тижнів) рекомендована початкова доза - 25 мг 1 раз / добу. Через 2 тижні добову дозу можна підвищити до 50 мг, потім через 2 тижні - до 100 мг, ще через 2 тижні - до 200 мг.
При хронічної серцевої недостатності III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA рекомендована початкова доза - перші 2 тижні 12.5 мг 1 раз / добу. Можливе застосування метопрололу в іншій лікарській формі, наприклад, таблетки по 25 мг з рискою. У період збільшення дози пацієнт повинен перебувати під наглядом, тому у деяких пацієнтів симптоми серцевої недостатності можуть погіршитися.
Через 1-2 тижні доза може бути збільшена до 25 мг 1 раз / добу. Потім через 2 тижні доза може бути збільшена до 50 мг 1 раз / добу. Пацієнтам, які добре переносять препарат, можна подвоювати дозу кожні 2 тижні до досягнення максимальної дози 200 мг 1 раз / добу.
При вторинній профілактиці інфаркту міокарда та порушень серцевого ритму початкова доза становить 100 мг 1 раз / добу.
При функціональних порушеннях серцевої діяльності, що супроводжуються тахікардією, призначають по 50 мг / добу, при необхідності дозу можна збільшити до 200 мг / добу.
Для профілактики нападів мігрені призначають по 100-200 мг 1 раз / добу.
Літнім пацієнтам, пацієнтам з нирковою недостатністю або пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, корекції дози не потрібно.
Порушення функції печінки впливають на виведення метопрололу, тому може знадобитися корекція дози залежно від клінічного стану.
Побічна дія
Частота побічних ефектів: дуже часто (gt; 1/10), часто (gt; 1/100 і lt; 1/10), нечасто (gt; 1/1000 і lt; 1/100), рідко (gt; 1/10 000 і lt; 1/1000), дуже рідко (lt; 1/10 000, включаючи окремі повідомлення).
З боку серцево-судинної системи: часто - брадикардія, ортостатична гіпотензія (у т.ч. з непритомністю), похолодання нижніх кінцівок, відчуття серцебиття; нечасто - тимчасове посилення симптомів серцевої недостатності, кардіогенний шок у пацієнтів з інфарктом міокарда, AV-блокада I ступеня; рідко - порушення провідності міокарда, аритмія; дуже рідко - гангрена (у пацієнтів з порушеннями периферичного кровообігу).
З боку ЦНС: дуже часто - підвищена стомлюваність, зниження швидкості психічних і рухових реакцій; часто - запаморочення, головний біль; нечасто - парестезія, судоми, депресія, зниження концентрації уваги, сонливість, безсоння, кошмарні сновидіння; рідко - астенія, тремор, підвищена нервова збудливість, тривога; дуже рідко - амнезія / порушення пам'яті, пригніченість, галюцинації, міастенія.
З боку органів чуття: рідко - порушення зору, сухість та / або подразнення очей, кон'юнктивіт; дуже рідко - дзвін у вухах, порушення смакових відчуттів.
З боку травної системи: часто - нудота, біль у животі, запор або діарея; нечасто - блювання; рідко - сухість слизової оболонки порожнини рота, порушення функції печінки, гепатит.
З боку шкірних покривів: нечасто - кропив'янка, посилення потовиділення; рідко - алопеція; дуже рідко - фотосенсибілізація, загострення перебігу псоріазу, псоріазоподібні шкірні реакції.
З боку дихальної системи: часто - задишка; нечасто - бронхоспазм у пацієнтів з бронхіальною астмою; рідко - риніт.
З боку лабораторних показників: дуже рідко - тромбоцитопенія (незвичні кровотечі та крововиливи), агранулоцитоз, лейкопенія, підвищення активності печінкових ферментів, гіпербілірубінемія.
З боку ендокринної системи: часто - гіпоглікемія (у хворих на цукровий діабет 1 типу), рідко - гіперглікемія (у хворих на цукровий діабет 2 типу), гіпотиреоїдний стан.
Інші: нечасто - збільшення маси тіла; рідко - імпотенція / сексуальна дисфункція; дуже рідко - артралгія, тромбоцитопенія.
Протипоказання
- кардіогенний шок;
- AV-блокада II-III cтепени;
- синоатріальна блокада;
- синдром слабкості синусового вузла;
- виражена брадикардія (ЧСС менше 50 уд. / хв);
- гостра серцева недостатність або хронічна серцева недостатність в стадії декомпенсації;
- артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 100 мм рт.ст.);
- гострий інфаркт міокарда (ЧСС менше 45 уд / хв, інтервал PQ більше 0.24 с, систолічний АТ менше 100 мм рт.ст.);
- важка бронхіальна астма;
- тяжкі порушення периферичного кровообігу;
- одночасний прийом інгібіторів МАО або одночасне в / в введення верапамілу;
- феохромоцитома (без одночасного прийому альфа-адреноблокаторів);
- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
- період лактації;
- дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром мальабсорбції глюкози / галактози;
- підвищена чутливість до метопрололу та інших бета-адреноблокатори.
З обережністю слід призначати препарат при цукровому діабеті, AV-блокаді I cтепени, стенокардії Принцметала, метаболічному ацидозі, бронхіальній астмі, хронічної обструктивної хвороби легень, нирковою та / або тяжкій печінковій недостатності, міастенії, феохромоцитомі (при одночасному прийомі альфа-адреноблокаторів), тиреотоксикозі, депресії (в т.ч. в анамнезі), псоріазі, порушеннях периферичного кровообігу (переміжна кульгавість, синдром Рейно), вагітності, а також пацієнтам похилого віку.
Вагітність і лактація
При вагітності препарат Метозок® повинен застосовуватися тільки за суворими показаннями, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода / дитини (у зв'язку з можливим розвитком у новонародженого брадикардії, зниження артеріального тиску, гіпоглікемії і паралічу дихання). При цьому проводять ретельне спостереження особливо за розвитком плоду. Лікування припиняють за 48-72 год до настання пологів. Якщо це неможливо, то новонароджений повинен знаходитися під особливо ретельним наглядом протягом 48-72 годин після пологів.
Застосування препарату Метозок® протипоказано в період лактації. У разі необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування необхідно припинити.
Особливі вказівки
Контроль хворих, які приймають бета-адреноблокатори, включає регулярне спостереження за ЧСС та АТ. Слід навчити хворого методикою підрахунку ЧСС і проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС менше 50 уд. / Хв.
Можливе посилення вираженості алергічних реакцій (на фоні обтяженого алергологічного анамнезу) і відсутність ефекту від введення звичайних доз епінефрину (адреналіну).
У літніх пацієнтів рекомендується здійснювати контроль функції нирок (1 раз на 4-5 місяців).
Прийом препарату Метозок® може посилити симптоми порушення периферичного артеріального кровообігу.
При стенокардії напруги підібрана доза препарату повинна забезпечувати ЧСС у спокої в межах 55-60 уд. / Хв, при навантаженні - не більше 110 уд. / Хв.
У курящих пацієнтів ефективність бета-блокаторів нижче.
Метозок® може маскувати деякі клінічні прояви тиреотоксикозу (наприклад, тахікардію). Різка відміна препарату у хворих з тиреотоксикозом протипоказана, оскільки здатна посилити симптоматику.
При цукровому діабеті прийом препарату Метозок® може маскувати тахікардію, спричинену гіпоглікемією.
При необхідності призначення пацієнтам з бронхіальною астмою в якості супутньої терапії використовують бета2-адреноміметики; при феохромоцитомі - альфа-адреноблокатори.
При необхідності проведення хірургічного втручання необхідно попередити лікаря-анестезіолога про прийом препарату Метозок® (Необхідний вибір засоби для загальної анестезії з мінімальною негативною інотропною дією), відміна препарату не рекомендується.
Реципрокную активацію блукаючого нерва можна усунути в / в введенням атропіну (1-2 мг).
У разі появи наростаючої брадикардії (менше 50 уд / хв), артеріальної гіпотензії (систолічний АТ нижче 100 мм рт.ст.), AV-блокади, бронхоспазму, шлуночкових аритмій, тяжких порушень функції печінки і нирок необхідно зменшити дозу або припинити лікування.
Рекомендується припиняти терапію при появі шкірних висипань і розвитку депресії, викликаної прийомом бета-блокаторів.
При різкій відміні клонідину може різко підвищуватися артеріальний тиск, при одночасному прийомі бета-блокаторів. У разі відміни клонідину, припинення прийому бета-блокаторів слід починати за кілька днів до відміни клонідину.
Препарати, що знижують запаси катехоламінів (наприклад, резерпін), можуть посилити дію бета-адреноблокаторів, тому пацієнти, що приймають такі поєднання препаратів, повинні перебувати під постійним медичним наглядом на предмет виявлення надмірного зниження артеріального тиску або брадикардії.
При різкому припиненні лікування може виникнути синдром відміни (посилення нападів стенокардії, підвищення АТ). Особливу увагу при відміні препарату необхідно приділяти хворим стенокардією, хронічною серцевою недостатністю, після перенесеного інфаркту міокарда. Відміну препарату Метозок® проводять поступово, скорочуючи дозу протягом 10 днів.
Пацієнти, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на тлі лікування бета-адреноблокаторами можливе зменшення продукції слізної рідини.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
У період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Передозування
Симптоми: виражена брадикардія, AV-блокада (аж до розвитку повної поперечної блокади і зупинки серця), виражене зниження артеріального тиску, порушення периферичного кровообігу, посилення симптомів серцевої недостатності, кардіогенний шок, пригнічення дихання, апное, ціаноз, підвищена стомлюваність, запаморочення, втрата свідомості, кома , тремор, судоми, підвищення потовиділення, парестезії, бронхоспазм, нудота, блювання, можливий розвиток езофагоспазма, гіпоглікемія або гіперглікемія, гіперкаліємія, минуща міастенія. Перші ознаки передозування проявляються через 20 хв-2 години після прийому препарату.
Лікування: якщо препарат прийнятий нещодавно - промивання шлунка і прийом адсорбуючих засобів; при порушенні AV-провідності та / або брадикардії - в / в введення 1-2 мг атропіну, епінефрину (адреналіну) або постановка тимчасового кардіостимулятора; при зниженні АТ - пацієнт повинен перебувати в положенні Тренделенбурга. Якщо немає ознак набряку легенів - в / в плазмозамещающие розчини, при неефективності - введення епінефрину, допаміну, добутаміну; при гострої серцевої недостатності - серцеві глікозиди, діуретики; при судомах - в / в діазепам; при бронхоспазмі - інгаляційно або парентерально бета2-адреноміметики.
Лікарська взаємодія
Засоби, що знижують запаси катехоламінів, (наприклад, резерпін, інгібітори МАО) при одночасному застосуванні з метопрололом можуть підсилити гіпотензивну дію або викликати виражену брадикардію. Перерва в лікуванні між прийомом інгібіторів МАО і метопрололу повинен становити не менше 14 днів.
Метопролол є субстратом ізоферменту CYP2D6. Лікарські засоби, які інгібують або індукують активність ізоферменту CYP2D6, можуть впливати на плазмову концентрацію метопрололу.
Інгібітори ізоферменту CYP2D6 (деякі антидепресанти і нейролептики, хінідин, тербінафін, целекоксиб, пропафенон, діфегідрамін, гідроксіхлорін, циметидин) підвищують концентрацію метопрололу у плазмі крові.
Індуктори ізоферменту CYP2D6 (похідні барбітурової кислоти, рифампіцин) знижують концентрацію метопрололу у плазмі крові.
Одночасний прийом метопрололу з серцевими глікозидами, клонідином, блокаторами повільних кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем), аміодароном, антиаритміками I класу, засобами для загальної анестезії, метилдопою, гуанфацином може призвести до зниження артеріального тиску і вираженої брадикардії.
Засоби для інгаляційного наркозу (похідні вуглеводнів) при одночасному застосуванні з метопрололом підвищують ризик пригнічення функції міокарда та розвитку гіпотензії.
Одночасне в / в введення верапамілу може спровокувати зупинку серця.
НПЗП і бета-адреноміметики послаблюють антигіпертензивний ефект бета-блокаторів.
Алкалоїди ріжків при одночасному застосуванні з метопрололом підвищують ризик порушень периферичного кровообігу.
При спільному прийомі метопрололу з пероральними гіпоглікемічними препаратами можливе зниження їх ефекту; з інсуліном - підвищення ризику розвитку гіпоглікемії, подовження і посилення її виразності, маскування деяких симптомів гіпоглікемії (тахікардія, пітливість, підвищення артеріального тиску).
Метопролол знижує кліренс ксантинів (крім діафіллін), особливо у хворих з початково підвищеним кліренсом теофіліну під впливом куріння.
Метопролол знижує кліренс лідокаїну, підвищує концентрацію лідокаїну в плазмі.
Метопролол підсилює і пролонгує дію недеполяризуючих міорелаксантів; подовжує антикоагулянтний ефект кумаринів.
При одночасному прийомі епінефрину (адреналіну) з бета-адреноблокаторами можливе підвищення артеріального тиску і брадикардія.
Фенілпропаноламін (норєфедрин) при одночасному застосуванні з метопрололом може підвищувати діастолічний АТ.
Алергени, використовуються для імунотерапії, або екстракти алергенів для шкірних проб при спільному застосуванні з метопрололом підвищують ризик виникнення системних алергічних реакцій або анафілаксії.
Йодовмісні рентгеноконтрастні засоби для в / в введення при спільному застосуванні з метопрололом підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій.
При спільному застосуванні метопрололу з етанолом збільшується ризик вираженого зниження артеріального тиску.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 2 роки.