Інструкція по застосуванню - ДІАБЕФАРМ МВ
Перед покупкою ліків ДІАБЕФАРМ МВ уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ДІАБЕФАРМ МВ. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ДІАБЕФАРМ МВ, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Фармакологічна дія
Антиаритмічний препарат III класу (інгібітор реполяризації). Володіє також антиангінальним, коронароділатірующее, альфа- і бета-адреноблокирующим, тиреотропним і гіпотензивну дію.
Антиаритмічна дія обумовлена впливом на електрофізіологічні процеси міокарда; подовжує потенціал дії кардіоміоцитів; збільшує ефективний рефрактерний період передсердь, шлуночків, AV-вузла, пучка Гіса і волокон Пуркіньє, додаткових шляхів проведення збудження. Блокуючи швидкі натрієві канали, надає ефекти, характерні для антиаритміків I класу. Гальмує повільну (диастолическую) деполяризацію мембрани клітин синусового вузла, викликаючи брадикардію і зниження AV-провідності. Антиангінальний ефект обумовлений коронаророзширювальною і антиадренергическим дією, зменшенням потреби міокарда в кисні. Надає гальмує вплив на α- І β-адренорецептори серцево-судинної системи (без повної їх блокади). Зменшує чутливість до гіперстимуляції симпатичної нервової системи, опір коронарних судин; збільшує коронарний кровотік; урежаєт ЧСС; підвищує енергетичні резерви міокарда (за рахунок збільшення вмісту креатінсульфата, аденозину і глікогену). За своєю структурою подібний тиреоїдних гормонів. Вміст йоду становить близько 37% його молекулярного ваги. Впливає на обмін тиреоїдних гормонів, пригнічує перетворення ТЗ в Т4 (Блокада тироксин-5-дейоддінази) і блокує захоплення цих гормонів кардіоцітамі і гепатоцитами, що призводить до послаблення стимулюючого впливу тиреоїдних гормонів на міокард (дефіцит ТЗ може призвести до його гіперпродукції та тиреотоксикозу). Початок дії (навіть при використанні навантажувальних доз) - від 2-3 днів до 2-3 міс, тривалість дії варіює від декількох тижнів до місяців (визначається в плазмі крові протягом 9 міс. Після припинення його прийому).
Фармакокінетика
Абсорбція повільна і вариабельная - 30-50%, біодоступність - 30-50%. Cmax відмічається через 4-7 год. Діапазон терапевтичної плазмової концентрації - 1-2.5 мг / л (але при визначенні дози необхідно мати на увазі і клінічну картину). Vd - 60 л, що свідчить про інтенсивний розподілі в тканини. Має високу жиророзчинних, у високих концентраціях знаходиться в жировій тканині та органах з хорошим кровопостачанням (концентрація в жировій тканині, печінці, нирках, міокарді вище, ніж у плазмі - відповідно, в 300, 200, 50 і 34 рази). Особливості фармакокінетики аміодарону зумовлюють необхідність застосування високих навантажувальних дозах.
Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плаценту (10-50%), секретується з грудним молоком (25% дози, отриманої матір'ю). Зв'язок з білками плазми крові - 95% (62% - з альбуміном, 33,5% - з бета-ліпопротеїнами).
Метаболізується в печінці. Основний метаболіт - дезетиламіодарон фармакологічно активний і може підсилювати антиаритмічний ефект основного з'єднання. Можливо також шляхом дейодування (при дозі 300 мг виділяється приблизно 9 мг елементарного йоду). При тривалому лікуванні концентрації йоду можуть досягати 60-80% концентрацій аміодарону.
Враховуючи здатність до кумуляції і пов'язану з цим велику варіабельність фармакокінетичних параметрів, дані по періоду напіввиведення (Т1/2) Суперечливі. Виведення аміодарону після перорального прийому здійснюється в 2 фази: початковий період - 4-21 год, у другій фазі Т1/2 - 25-110 днів. Після тривалого перорального прийому середній Т1/2 - 40 днів (це має важливе значення при виборі дози, тому, можливо, необхідний, принаймні, 1 місяць для стабілізації нової плазмової концентрації, в той час як повне виведення може протривати більше 4 місяців). Виводиться з жовчю (85-95%), нирками виводиться менше 1% вжитої дози (тому при порушеній функції нирок немає необхідності в зміні дозування). Аміодарон і його метаболіти піддаються діалізу.
Показання
- лікування та попередження порушень ритму серця, пов'язаних з синдромом Вольфа-Паркінсона-Уайта (WPW), пароксизмами мерехтіння і тріпотіння передсердь; передсердної і шлуночкової екстрасистолією; парасистолії, шлуночковими аритміями у хворих з міокардитом Шагаса;
- попередження повторної фібриляції шлуночків і передсердь;
- лікування шлуночкової тахікардії;
- лікування надшлуночкової тахікардії з метою відновлення синусового ритму при мерехтінні і тріпотіння передсердь в період реабілітації після інфаркту міокарда, якщо в анамнезі є вказівки на раніше відзначалися епізоди аритмії.
Режим дозування
Таблетки приймають внутрішньо цілком під час або після прийому їжі, запиваючи достатньою кількістю рідини.
Режим дозування встановлюється індивідуально і коригується лікарем.
Насичуюча доза становить 600 мг / добу (3 таб), розділена на 2-3 прийоми.
Курс лікування 8-15 днів. При необхідності дозу препарату Аміодарон Бєлупо можна підвищити до 800-1200 мг / добу (4-6 таб.) На короткий період і під контролем ЕКГ. Після досягнення ознак насичення переходять до поддержівающе терапії.
Підтримуюча доза. При підтримуючому лікуванні застосовується найменша ефективна доза, залежно від індивідуальної реакції пацієнта і зазвичай становить від 200-400 мг / добу (1-2 таб) в 1-2 прийоми. У випадках, коли це можливо, через кожні 5 днів прийому препарату роблять дводенну перерву.
Середня терапевтична разова доза - 200 мг.
Середня терапевтична добова доза - 400 мг.
Максимальна разова доза - 400 мг.
Максимальна добова доза - 1200 мг.
Побічна дія
З боку органів чуття: увеїт, відкладення ліпофусцину в епітелії рогівки (часто суб'єктивні скарги при цьому відсутні, але якщо відкладення значні і частково заповнюють зіницю, можливі скарги на появу кольорових ореолів або нечіткість контурів), в окремих випадках - мікровідшарування сітківки.
З боку шкірних покривів: васкуліт, фотосенсибілізація (гіперемія шкіри), свинцево-синя або блакитна пігментація шкіри (при тривалому застосуванні), після припинення лікування повільно зникає протягом 10-14 днів, алопеція.
З боку ендокринної системи: підвищення рівня Т4 при нормальному або незначно вираженому зниженні Тз (при відсутності клінічних ознак дисфункції щитовидної залози лікування припиняти не слід). При тривалому застосуванні можливий розвиток в окремих випадках - гіпотиреозу, значно рідше - гіпертиреозу (необхідно відмінити препарат).
З боку дихальної системи: при тривалому застосуванні - кашель, задишка, альвеолярна та / або інтерстиціальна пневмонія, фіброз легенів, плеврит, бронхоспазм (особливо у хворих з тяжкою дихальною недостатністю або бронхіальною астмою).
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, загальна слабкість, запаморочення, депресія, відчуття втоми, парестезії, слухові галюцинації, при тривалому застосуванні - периферична нейропатія, міопатія (симптоми оборотні після відміни препарату), тремор, порушення пам'яті, сну, екстрапірамідні розлади; неврит зорового нерва.
З боку травної системи: нудота, блювання, порушення смаку, запор, метеоризм, при тривалому застосуванні - токсичний гепатит, холестаз, цироз.
Алергічні реакції: шкірний висип, в тому числі ексфоліативний дерматит.
З боку серцево-судинної системи: синусова брадикардія (рефрактерна до холінолітиками); синоатріальна блокада, AV-блокада, при тривалому застосуванні - прогресування симптомів серцевої недостатності, тахікардія типу пірует, ускладнення течії існуючої аритмії або її виникнення.
З боку лабораторних показників: рідко - підвищення активності печінкових трансаміназ, при тривалому застосуванні - тромбоцитопенія, гемолітична та апластична анемія.
Інші: рідко - епідидиміт, зниження лібідо, васкуліт.
Протипоказання
- підвищена чутливість до йоду, до аміодарону або до інших компонентів препарату;
- синусова брадикардія та синоатріальна блокада;
- синдром слабкості синусового вузла (за відсутності кардіостимулятора);
- AV-блокада II-III ступеня;
- кардіогенний шок, колапс, виражена артеріальна гіпотензія;
- порушення функції щитовидної залози (гіпо- та гіпертиреоз);
- вагітність;
- період лактації (грудне вигодовування);
- одночасний прийом з препаратами, які можуть викликати поліморфну шлуночкову тахиаритмию типу пірует (torsade de pointes);
- гіпокаліємія;
- виражена серцева недостатність;
- інтерстиціальні хвороби легенів;
- одночасний прийом інгібіторів МАО;
- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
З обережністю: печінкова недостатність, бронхіальна астма; літній вік (високий ризик розвитку вираженої брадикардії), хронічна серцева недостатність.
Вагітність і лактація
Протипоказаний до застосування в II і III триместрах вагітності, оскільки в цей період щитовидна залоза новонародженого починає акумулювати йод, і застосування аміодарону в цей період може спровокувати розвиток гіпотиреозу через збільшення концентрації йоду.
Аміодарон виділяється з грудним молоком у значній кількості, тому препарат протипоказаний до застосування в період лактації.
Особливі вказівки
Перед початком лікування, а також через кожні 3 міс. необхідно проводити ЕКГ контроль, при цьому необхідно враховувати, що у літніх пацієнтів відзначається більш виражена брадикардія, також необхідно провести рентгенологічне дослідження легенів, оцінити функцію щитовидної залози (вміст гормонів), печінки (ферментів).
Частота і тяжкість побічних ефектів залежать від дози препарату, тому слід застосовувати мінімально ефективні підтримуючі дози. При застосуванні препарату Аміодарон Бєлупо можливі зміни на ЕКГ: подовження інтервалу QT з можливою появою зубця U. При появі AV-блокади II і III ступеня, синоатріальна блокада, а також блокади ніжок пучка Гіса лікування препаратом Аміодарон Бєлупо слід негайно припинити.
Прогресуюча задишка і непродуктивний кашель можуть бути ознаками ураження легень. Рекомендується проводити рентгенологічне дослідження грудної клітки і легеневі функціональні проби (кожні 6 міс. І в разі розвитку клінічних ознак захворювання легенів).
Перед початком терапії необхідно визначити вміст електролітів плазми крові.
У період лікування препаратом Аміодарон Бєлупо регулярно проводять контроль активності ферментів печінки. В період лікування періодично проводять аналіз ЕКГ (ширина комплексу QRS і тривалість інтервалу QT), трансаміназ (при підвищенні в 3 рази або подвоєнні у випадку початково підвищеної їх активності дозу зменшують аж до повного припинення терапії).
У процесі лікування слід проводити офтальмологічне обстеження (виявлення значних відкладень на рогівці та порушення зору вимагають відміни аміодарону). При скасуванні можливі рецидиви порушень ритму.
Застосування при вагітності та в період лактації можливе тільки при загрозливих життю порушеннях ритму при неефективності іншої антиаритмічної терапії (викликає дисфункцію щитовидної залози плода).
Після скасування фармакодинамічний ефект зберігається протягом 10-30 днів.
Препарат містить йод, тому може впливати на результати тестів накопичення радіоактивного йоду в щитовидній залозі. Тому перед початком лікування, під час його проведення і протягом декількох місяців після закінчення лікування необхідно проводити дослідження функції щитовидної залози.
Перед проведенням хірургічних втручань, а також оксигенотерапии необхідно попередити лікаря про застосування препарату Аміодарон Бєлупо, оскільки відзначалися поодинокі випадки розвитку гострого респіраторного дистрес-синдрому у дорослих в післяопераційному періоді.
Щоб уникнути розвитку фотосенсибілізації, пацієнтам слід уникати перебування на сонці або використовувати ефективні заходи захисту.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату під час проведення загальної анестезії: можливий ризик розвитку брадикардії, вираженого зниження артеріального тиску, порушення провідності і зменшення ударного об'єму серця.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами.
У період лікування препаратом Аміодарон Бєлупо слід утримуватися від керування автотранспортом і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Передозування
У разі появи токсичності у вигляді аритмогенного ефекту препарат відміняють.
Симптоми: зниження артеріального тиску, синусова брадикардія, аритмії, AV-блокада, порушення функції печінки.
Лікування: промивання шлунка і прийом активованого вугілля, у разі якщо препарат прийнятий нещодавно. В інших випадках проводять симптоматичну терапію. Специфічного антидоту немає, гемодіаліз не ефективний, аміодарон та його метаболіти не видаляються при діалізі. При розвитку брадикардії можливе призначення атропіну, бета1-адреностимуляторов, у важких випадках - кардиостимуляция.
Лікарська взаємодія
Аміодарон взаємодіє з великим числом лікарських засобів. Через велику періоду напіввиведення, можливість появи взаємодій існує не тільки з одночасно застосовуваними лікарськими засобами, а й з лікарськими засобами, які будуть застосовуватися після припинення терапії аміодароном.
Протипоказані комбінації:
- з антиаритмічними засобами, інгібіторами МАО, пентамідином для парентерального введення, оскільки збільшується ризик розвитку шлуночкової тахікардії типу "пірует" (Torsade de pointes);
Нерекомендовані комбінації:
- з бета-адреноблокаторами, деякими блокаторами повільних кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем), тому, можуть розвинутися порушення автоматизму (брадикардія) і провідності;
- з проносними засобами, які можуть викликати гіпокаліємію, тому, збільшується ризик розвитку шлуночкової тахікардії типу "пірует" (Torsade de pointes);
Комбінації, при яких слід проявити обережність:
- з препаратами, що викликають гіпокаліємію (діуретики, системні ГКС, тетракозактид, пентамідин, амфотерицин В (в / в), тому можливий розвиток шлуночкової тахікардії типу "пірует" (Torsade de pointes);
- антикоагулянтами для прийому всередину, тому збільшується ризик розвитку кровотеч (необхідно контролювати рівень протромбіну і коригувати дозу антикоагулянтів);
- з серцевими глікозидами, тому можуть спостерігатися порушення автоматизму (проявляються брадикардією) та порушення передсердно-шлуночкової провідності. Крім того, можливе збільшення концентрації дигоксину в плазмі крові за рахунок зниження його кліренсу (необхідно контролювати концентрацію дигоксину в плазмі крові, ЕКГ-контроль);
- з фенітоїном, циклоспорином: можливе збільшення їх концентрації в плазмі крові (слід контролювати концентрацію фенітоїну або циклоспорину в плазмі крові);
- колестирамін зменшує всмоктування, період напіввиведення і концентрацію аміодарону;
- циметидин уповільнює метаболізм аміодарону, що може викликати збільшення концентрації аміодарону в плазмі крові;
- засоби для інгаляційної анестезії, кисень підвищують ризик розвитку брадикардії (резистентної до атропіну), артеріальної гіпотензії, порушення провідності, зниження МОК;
- аміодарон може пригнічувати поглинання натрію йодиду (I-131, I-123) і натрію пертехнетата (99mТс) щитовидною залозою;
- спільне застосування з літієм підвищує ризик гіпотиреозу;
- аміодарон підвищує токсичність метотрексату;
- рифампіцин знижує рівень аміодарону в сироватці крові (прискорення метаболізму в печінці);
- аміодарон уповільнює метаболізм будесоніду, що в результаті може призвести до появи синдрому Кушинга;
- інгібітори ВІЛ-протеаз (ампренавір, індинавір, нелфінавір, ритонавір) - підвищують концентрацію аміодарону в сироватці крові, ризик розвитку аритмій;
- симвастатин (посилення ризику побічних ефектів, що залежать від дози) типу рабдоміолізу. Доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг / добу. Якщо при такій дозі не вдається досягти терапевтичного ефекту, слід перейти на інший статін, не вступає у взаємодію такого типу;
- антиаритмічні засоби IA класу, трициклічні антидепресанти, фенотіазини, астемізол, терфенадин, соталол - ризик розвитку аритмогенного дії (подовження інтервалу QT, поліморфна шлуночкова тахікардія, схильність до синусової брадикардії, блокаді синусового вузла або AV-блокаді);
- лікарські засоби, що викликають фотосенсибілізацію, виявляють адитивну фотосенсибілізуючу дію;
- грейпфрутовий сік підвищує AUC і Смах аміодарона на 50% і 84% відповідно;
- фентаніл - ризик розвитку брадикардії, зниження артеріального тиску і серцевого викиду;
- лідокаїн для локальної місцевої анестезії і аміодарон всередину - ризик розвитку синусової брадикардії;
- дизопірамід, фторхінолони, макролідні антибіотики, азоли - ризик подовження інтервалу QT;
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С.
Термін придатності - 3 роки.
Не застосовувати після закінчення сорока придатності, зазначеного на упаковці.