Фосаванс

Інструкція по застосуванню - Фосаванс

Перед покупкою ліків Фосаванс уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Фосаванс. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Фосаванс, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Інгібітор кісткової резорбції при остеопорозі.

Натрію алендронат відноситься до бісфосфонатів - з'єднанням, які локалізуючись в зонах активної резорбції кістки, під остеокластами, інгібують процес резорбції кісткової тканини, обумовлений остеокластами, не надаючи прямого впливу на процес утворення нової кісткової тканини. Оскільки резорбція кістки і утворення нової кісткової тканини взаємопов'язані, утворення кісткової тканини також знижується, але в меншій мірі, ніж резорбція, що призводить до прогресуючого збільшення кісткової маси. Під час лікування натрію алендронатом формується нормальна кісткова тканина, в матрикс якої вбудовується алендронат, залишаючись фармакологічно неактивним. У терапевтичних дозах алендронат не викликає остеомаляцію.

Колекальциферол продукується в шкірі шляхом перетворення 7-дегідроколекальціферола у вітамін D₃ при впливі ультрафіолету. У відсутності сонячного світла, вітамін D₃ є незамінним компонентом їжі. Вітамін D₃ метаболізується до 25-гидроксивитамина D в печінці, де і відбувається його накопичення. Перетворення його в активний кальцій-мобілізуючий гормон 1,25-дігідровітамін D (кальцитріол), відбувається в нирках і ретельно регулюється. Принциповий механізм дії 1,25-дігідровітаміна D полягає в збільшенні кишкової абсорбції кальцію і фосфатів, а також регуляції рівня кальцію плазми, виведення кальцію і фосфатів нирками, формування кісткової тканини та її розробці.

Вітамін D₃ необхідний для нормального формування кісткової тканини. Недостатність вітаміну D розвивається при неадекватній експозиції сонячного світла і / або погрішності в дієті. Недостатність вітаміну D асоційована з негативним балансом кальцію, втратою кісткової маси, підвищеним ризиком переломів. У гострих випадках недостатність вітаміну асоційована з вторинним гіпопаратиреозом, гіпофосфатемією, міастенією, остеомаляцією, подальшим зростанням ризику падінь і переломів у пацієнтів з остеопорозом.

Фармакокінетика

Всмоктування

Натрію алендронат

Біодоступність натрію алендронату в дозі 5-70 мг при прийомі всередину натще не пізніше, ніж за 2 год до стандартного сніданку, становить 0.64% у жінок і 0.6% у чоловіків.

При прийомі натрію алендронату натщесерце за 1-1.5 год до стандартного сніданку біодоступність знижується приблизно на 40%.

У пацієнтів з остеопорозом натрію алендронат ефективний при застосуванні натщесерце, не пізніше, ніж за 30 хв до першого прийому їжі або рідини.

Біодоступність натрію алендронату незначна при його призначенні одночасно з прийомом їжі або протягом 2 годин після прийому їжі.

Одночасний прийом з кавою або апельсиновим соком знижує біодоступність препарату приблизно на 60%.

При прийомі преднізолону в дозі 20 мг 3 рази / добу протягом 5 днів не відбувається клінічно значущої зміни біодоступності натрію алендронату.

Колекальциферол

При застосуванні Фосаванс після ранкового сну натще за 2 год до стандартного сніданку, середня величина AUC_{0-120 ч} для вітаміну D₃ становить 296.4 нг х ч / мл.

C_max вітаміну D₃ в плазмі крові складає 5.9 нг / мл. Середній час досягнення C_max вітаміну D₃ в плазмі крові становить 12 год.

Біодоступність 2800 МО вітаміну D₃ в таблетці Фосаванс^® схожа з біодоступністю 2800 МО вітаміну D₃ при ізольованому прийомі.

Розподіл

Натрію алендронат

Середній V_d в рівноважному стані (за винятком кісткової тканини) становить щонайменше 28 л. При прийомі в терапевтичних дозах концентрація препарату в плазмі крові незначна (менше 5 нг / мл). Зв'язування натрію алендронату з білками плазми становить приблизно 78%.

Колекальциферол

Після абсорбції в кишечнику вітамін D₃ надходить у кров у складі хіломікронів і швидко розподіляється, в основному, в печінку. Менші кількості вітаміну D₃ розподіляються в жирову і м'язову тканини, де кумулюються в нативному вигляді для подальшого поступового викиду в кровотік. Вітамін D₃ циркулює в кровотоці, пов'язаний з вітамін-D-зв'язуючим білком.

Метаболізм

Натрію алендронат

Немає даних про те, що натрію алендронат піддається метаболізму в організмі людини або тварин.

Колекальциферол

Вітамін D₃ швидко метаболізується шляхом гідроксилювання в печінці до 25-гидроксивитамина D₃ (Основна форма накопичення вітаміну) і поступово метаболізується в нирках до 1.25-дигидроксивитамина D₃, який і є активною формою вітаміну. Перед виведенням вітаміну відбувається його подальше гідроксилювання. Незначна кількість вітаміну D₃ перед виведенням піддається глюкуронированию.

Виведення

Натрію алендронат

Після одноразового в / в введення натрію алендронату, міченого ¹⁴С, приблизно 50% препарату виводиться з сечею протягом 72 годин. Виведення меченного препарату з калом було незначним або не визначалася. Після одноразового в / в введення натрію алендронату в дозі 10 мг його нирковий кліренс становить 71 мл / хв. Через 6 годин після в / в ведення концентрація в плазмі крові знижується більш, ніж на 95%. Кінцевий T_1/2 перевищує 10 років, що відображає вивільнення препарату з кісткової тканини.

Колекальциферол

При прийомі радіоактивного вітаміну D₃ у здорових осіб середня екскреція радіоактивного препарату з сечею через 48 год становила 2.4%, з калом - 4.9% через 4 сут. В обох випадках препарат виводився переважно у вигляді його метаболітів. T_1/2 вітаміну D₃ після перорального застосування Фосаванс становить приблизно 24 год.

Показання

- лікування остеопорозу у жінок в постменопаузі з метою попередження розвитку переломів, в т.ч. переломів стегна і компресійних переломів хребта, а також забезпечення адекватного надходження вітаміну D;

- лікування остеопорозу у чоловіків з метою запобігання виникнення переломів, а також забезпечення адекватного надходження вітаміну D.

Режим дозування

Препарат призначають по 1 таб., Принаймні, за 30 хв до першого прийому їжі, рідини або лікарських засобів (включаючи антациди, препарати кальцію і вітаміни), запиваючи повною склянкою простий води (не мінеральною водою). Інші напої (включаючи мінеральну воду), їжа і деякі лікарські засоби можуть знизити всмоктування Фосаванс.

Рекомендована доза становить 1 таб. (70 мг / 70 мкг) 1 раз на тиждень.

Пацієнтам слід додатково приймати препарати кальцію та / або вітаміну D, якщо надходження цих речовин з їжею недостатньо. Фосаванс^® забезпечує тижневу потребу у вітаміні D, засновану на щоденній дозі 400 МО.

Для пацієнтів похилого віку і пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (КК від 35 до 60 мл / хв) корекції доз не потрібно.

При випадковому пропуску прийому препарату, необхідно прийняти 1 таблетку вранці найближчого дня. Не слід приймати 2 дози в один день, але в подальшому треба повернутися до прийому препарату 1 раз на тиждень в той день тижня, який був обраний на початку лікування.

Для зменшення ризику виникнення подразнення стравоходу Фосаванс^® слід приймати, виконуючи наступні правила:

1. Препарат слід приймати вранці відразу після підйому з ліжка, принаймні, за 30 хв до першого прийому їжі, рідини або лікарських засобів, запивати повною склянкою води (не мінеральної) для полегшення надходження таблетки в шлунок.

2. Таблетки не розжовувати і не розсмоктувати в роті через можливе утворення виразок у порожнині рота і горлі. Пацієнтам не слід приймати горизонтальне положення до першого прийому їжі, який слід проводити як мінімум через 30 хвилин після прийому Фосаванс.

3. Фосаванс^® не слід приймати перед сном або перед підйомом з ліжка.

Побічна дія

З боку травної системи: болі в животі, диспепсія, виразка стравоходу, дисфагія, метеоризм, запор, діарея, кисла відрижка, нудота, спотворення смаку, гастрит; рідко (1/10 000, lt; 1/1000) - езофагіт, ерозії стравоходу, виразка шлунка, в т.ч. виразкова хвороба шлунка, ускладнена кровотечею (мелена), локальний остеонекроз щелепи, асоційований головним чином з попередньою екстракцією зуба та / або локальною інфекцією через несвоєчасне лікування.

З боку кістково-м'язової системи: Міалгія, біль у кістках, суглобах; рідко (1/10 000, lt; 1/1000) - м'язові судоми.

З боку нервової системи: Головний біль, запаморочення.

З боку органа зору: рідко (1/10 000, lt; 1/1000) - увеїт, склерит, епісклерит.

Дерматологічні реакції: рідко (1/10 000, lt; 1/1000) - шкірний висип, еритема, фотосенсибілізація, свербіж, тяжкі шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.

Алергічні реакції: реакції підвищеної чутливості, включаючи кропив'янку; рідко (1/10 000, lt; 1/1000) - ангіоневротичний набряк, минущі симптоми, що нагадують фазу гострої реакції (міалгія, нездужання, рідко - лихоманка).

З боку обміну речовин: гипокальциемия; також відзначалося зниження рівня кальцію і фосфатів у сироватці крові (зазвичай легке, безсимптомне і транзиторне) на 18% і 10% відповідно.

Протипоказання

- захворювання стравоходу, що уповільнюють його спорожнення (наприклад, стриктури або ахалазія);

- нездатність хворого залишатися у вертикальному положенні протягом 30 хв;

- гипокальциемия;

- ниркова недостатність важкого ступеня (КК lt; 35 мл / хв);

- важкий гипопаратиреоз;

- важкий дефіцит вітаміну D;

- мальабсорбция кальцію;

- вагітність;

- період лактації (грудне вигодовування);

- дитячий та підлітковий вік до 18 років;

- гіперчутливість до будь-якого компонента препарату.

З обережністю слід призначати препарат при загостренні захворювань верхніх відділів ШКТ (дисфагія, захворювання стравоходу, гастрит, дуоденіт або виразка шлунка / в т.ч. анамнестичні відомості про виразковій хворобі, активному шлунково-кишковій кровотечі, хірургічному втручанні на верхніх відділах шлунково-кишкового тракту протягом року до прийому Фосаванс /), при захворюваннях, асоційованих з гіперпродукцією кальцитріолу (лейкемія, лімфома, саркоїдоз) і супутньої гіперкальціємією та / або гіперкальціурією.

Вагітність і лактація

Фосаванс^® не слід призначати при вагітності і в період грудного вигодовування у зв'язку з відсутністю досвіду застосування у даної категорії пацієнтів.

Особливі вказівки

Фосаванс^®, як і інші бісфосфонати, може викликати місцеве подразнення слизової оболонки верхніх відділів ШКТ.

У пацієнтів, які отримують лікування Фосавансом, можуть відзначатися такі побічні реакції, як езофагіт, виразка і ерозія стравоходу, зрідка призводять до виникнення стриктур або перфорації стравоходу. У деяких випадках дані небажані явища можуть бути важкими і вимагати госпіталізації. У зв'язку з цим, лікарі повинні бути особливо уважні до будь-якими ознаками або симптомів, що вказують на можливі порушення з боку стравоходу, а пацієнти повинні бути попереджені про необхідність припинити прийом Фосаванс і звернутися до лікаря у разі появи у них дисфагії, болю при ковтанні або за грудиною, появі або посиленні печії.

Ризик виникнення тяжких небажаних явищ з боку стравоходу вищий у тих пацієнтів, які порушують рекомендації по прийому препарату та / або продовжують приймати його при появі симптомів подразнення стравоходу. Особливо важливо, щоб пацієнт мав рекомендації по прийому препарату, розумів їх і був інформований, що ризик розвитку ураження стравоходу зростає в разі невиконання даних рекомендацій.

Відомі поодинокі випадки появи виразки шлунка і дванадцятипалої кишки, іноді важкої і ускладненою. Однак, в даних випадках причинно-наслідковий зв'язок з прийомом препарату не встановлена.

Фосаванс^® слід призначати з обережністю пацієнтам із загостреннями захворювань верхніх відділів ШКТ, такими, як дисфагія, захворювання стравоходу, гастрит, дуоденіт і виразки через можливе дратівної дії препарату на слизову оболонку верхніх відділів ШКТ і погіршенням перебігу основного захворювання.

Відомі випадки появи локального остеонекроза щелепи, асоційованого головним чином з попередньою екстракцією зуба та / або локальною інфекцією, через несвоєчасне лікування, при прийомі всередину бісфосфонатів. Більшість таких випадків було зареєстровано у пацієнтів, хворих на рак, при лікуванні яких проводилося внутрішньовенне введення бісфосфонатів. До відомих факторів ризику розвитку некрозу щелепи відносяться виявлення раку, проведення відповідного лікування (хіміотерапія, радіотерапія, кортикостероїди), погана гігієна порожнини рота і супутні захворювання (хвороба зубів, анемія, коагулопатія, інфекції). Пацієнти, у яких виявлений локальний остеонекроз щелепи, повинні звернутися до щелепно-лицьовому хірургу.

Фосаванс^® не рекомендується призначати пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (ККlt; 35 мл / хв) у зв'язку з відсутністю досвіду застосування у даної категорії пацієнтів.

Слід брати до уваги й інші причини остеопорозу, крім дефіциту естрогенів, віку та використання ГКС.

При наявності гіпокальціємії рівень кальцію в крові необхідно нормалізувати до початку лікування Фосавансом. Інші порушення мінерального обміну (наприклад, дефіцит вітаміну D) також повинні бути усунені. У пацієнтів з даними порушеннями необхідно спостерігати за рівнем кальцію в крові і симптомами гіпокальціємії.

Оскільки натрію алендронат збільшує вміст мінеральних речовин в кістках, може спостерігатися невелике безсимптомне зниження рівня кальцію і фосфору в сироватці крові.

Додатковий прийом вітаміну D може розглядатися індивідуально.

Вітамін D₃ може сприяти підвищенню виразності гіперкальціємії та / або гіперкальціурії при використанні у пацієнтів із захворюваннями, асоційованими з гіперпродукцією кальцитріолу (лейкемія, лімфома, саркоїдоз). У таких пацієнтів слід моніторувати вміст кальцію в плазмі та сечі.

У пацієнтів з мальабсорбцією може відзначатися порушення всмоктування вітаміну D.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Немає даних про те, що Фосаванс^® впливає на здатність керувати автомобілем або використовувати інші механізми.

Передозування

Симптоми: гіпокальціємія, гіпофосфатемія, небажані явища з боку верхнього відділу ШКТ (печія, езофагіт, гастрит, виразка шлунка та стравоходу).

Лікування: Специфічна інформація відсутня. Пацієнту слід прийняти молоко або антациди для зв'язування натрію алендронату. Для запобігання подразнення стравоходу не слід викликати блювоту. Пацієнти повинні зберігати вертикальне положення.

Лікарська взаємодія

Всмоктування препарату може порушуватися при одночасному прийомі з препаратами кальцію, антацидами та іншими лікарськими засобами для перорального застосування. У зв'язку з цим інтервал між прийомом Фосаванс та іншими лікарськими препаратами, прийнятими всередину, повинен становити не менше 30 хв.

При спільному використанні Фосаванс з гормонозаместительной терапією (естроген + прогестин) безпека і переносимість комбінованої терапії відповідають таким при застосуванні кожного з цих препаратів окремо.

Олестра, мінеральні масла, орлістат, а також секвестранти жовчних кислот (холестирамін, колестипол) можуть ускладнювати всмоктування вітаміну D.

Протисудомні препарати, циметидин, тіазидні діуретики можуть прискорювати катаболізм вітаміну D.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 18 місяців.