Інтеленс

Інструкція по застосуванню - Інтеленс

Перед покупкою ліків Інтеленс уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Інтеленс. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Інтеленс, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Противірусний препарат, ненуклеозидний інгібітор зворотної транскриптази (ННІЗТ) ВІЛ-1. Етравірин безпосередньо пов'язується із зворотного транскриптазою і блокує РНК-залежну та ДНК-залежну активність ДНК-полімерази, викликаючи руйнування каталітичних ділянок цього ферменту.

Противірусна активність in vitro

Етравірин активний щодо лабораторних штамів і клінічних ізолятів ВІЛ-1 дикого типу в гостро інфікованих Т-клітинних лініях, периферичних мононуклеарних клітинах людини і в моноцитах / макрофагах людини.

Має противірусну активність in vitro щодо широкого кола представників групи М ВІЛ-1 (субтипу A, B, C, D, E, F, G) і первинних ізолятів групи О, для яких його середня ефективна концентрація (ЄС₅₀) Варіює від 0.7 до 21.7 нМ.

Етравірин не є антагоністом якого-небудь з вивчених антиретровірусних препаратів. Він володіє адитивної противірусну активність у комбінації з інгібіторами протеази: ампренавіром, атазанавіром, Дарунавір, індинавіром, лопінавіром, нелфінавіром, ритонавіром, тіпранавіром і саквінавіром; з нуклеозидним або нуклеотидними інгібіторами зворотної транскриптази: залцитабіном, диданозином, ставудином, абакавіром і тенофовіром; з ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази ефавірензом, делавірдин і невірапіном, а також у комбінації з інгібітором злиття енфувіртід, інгібітором інтегрази ралтегравіра і антагоністом рецепторів CCR5 маравірок. Етравірин дає синергічний або адитивний противірусний ефект в комбінації з нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази емтрицитабіном, ламівудином та зидовудином.

Резистентність

Етравірин продемонстрував сильну противірусну активність щодо 56 з 65 штамів ВІЛ-1 з однією амінокислотною заміною в положеннях RT, пов'язаної з резистентністю до ННІЗТ, включаючи найбільш поширені мутації K103N і Y181C. Амінокислотними замінами, які викликають найвищу резистентність до етравірин в культурі клітин, є мутації Y181I (13-кратне зміна значення ЄС₅₀) І Y181V (17-кратне зміна значення ЄС₅₀). Противірусна активність етравірину в культурах клітин проти 24 штамів ВІЛ-1 з множинними амінокислотними замінами, що викликають резистентність до ННІЗТ та / або до інгібіторів протеази, схожа з активністю проти дикого штаму ВІЛ-1.

Селекція in vitro резистентних до етравірин штамів дикого типу ВІЛ-1 різного походження та різних субтипов, а також селекція штамів ВІЛ-1, резистентних до ННІЗТ, відбувалася як при високому, так і при низькому вірусному інокуляти. Розвиток резистентності до етравірин зазвичай вимагало множинних мутацій зворотної транскриптази, з яких найчастіше зустрічалися наступні: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C і M230I.

Мутаціями, які найчастіше виникали у пацієнтів з невдалим вірусологічним результатом лікування комбінаціями, що містять етравірин, були V179F, V179I, Y181C і Y181I.

Перехресна резистентність

Була виявлена обмежена перехресна резистентність між етравірин і ефавірензом in vitro у 3 з 65 мутантних штамів ВІЛ-1, що несуть мутацію, яка викликає резистентність до ННІЗТ. У інших штамів положення амінокислот, пов'язані зі зниженою чутливістю до етравірин і ефавіренцу, були різними. Етравірин зберігає ЄС₅₀ lt; 10 нмоль проти 83% з 6171 клінічного ізоляту, резистентного до делавірдин, ефавіренцу і / або невірапіну. Не рекомендується лікувати делавірдин, ефавірензом та / або невірапіном пацієнтів, у яких режим, що містить етравірин, виявився неефективним з вірусологічної точки зору.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому всередину з їжею C_max етравірину в плазмі досягається протягом 4 год.

Концентрації етравірину не залежить від виду прийнятої їжі (нормальної калорійності - 561 кКал або жирної їжі - 1160 ккал). Концентрація препарату була нижче, коли його застосовували до їжі (на 17%), або натщесерце (на 51%). Таким чином, для досягнення оптимальної абсорбції Інтеленс^® слід приймати після їжі.

У здорових людей абсорбція етравірину не залежить від одночасного прийому всередину ранитидина або омепразолу, які підвищують рН вмісту шлунка.

Розподіл

In vitro близько 99.9% етравірину зв'язується білками плазми крові, переважно з альбуміном (99.6%) і з кислим α₁-гликопротеином (97.66 - 99.02%). Розподіл етравірину в інших рідинах (наприклад, цереброспінальна рідина) у людей не вивчали.

Метаболізм

Експерименти in vitro з мікросомами печінки людини показали, що етравірин в основному піддається окислювальному метаболізму під дією печінкових ізоферментів сімейства CYP3A і, меншою мірою, під дією ізоферментів сімейства CYP2C, а слідом за цим відбувається глюкуронізація.

Виведення

Після прийому внутрішньо дози міченого ¹⁴З-етравірину 93.7% і 1.2% прийнятої дози виявляли в калі і сечі відповідно. На незмінену етравірину в калі доводилося 81.2-86.4% прийнятої дози. У сечі незмінений етравірин невиявлений. Кінцевий T_1/2 етравірину становить близько 30-40 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

В даний час проводяться дослідження фармакокінетики етравірину у дітей і підлітків.

Фармакокінетика етравірину не залежить від віку досліджуваних (від 18 до 77 років).

Не було виявлено значущих відмінностей фармакокінетики етравірину залежно від статі пацієнта.

Етравірин метаболізується і виводиться переважно печінкою. Фармакокінетика етравірину змінювалася у пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки (дозу препарату Інтеленс^® знижувати не потрібно). У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (клас С за шкалою Чайлда-Пью) фармакокінетика препарату Інтеленс^® не вивчена.

Кліренс етравірину у пацієнтів, інфікованих ВІЛ-1 і вірусом гепатиту В і / або вірусом гепатиту С, знижений (виходячи з профілю безпеки етравірину, його дозу знижувати не слід).

У пацієнтів з нирковою недостатністю фармакокінетику етравірину не вивчався. Із сечею елімінується менше 1.2% прийнятої дози етравірину. Незмінений етравірин в сечі не виявлений, отже, вплив порушень функції нирок на елімінацію етравірину мінімально. Оскільки етравірин має дуже високу здатність зв'язуватися з білками плазми, він навряд чи може віддалятися з організму в скільки-небудь значних кількостях за допомогою гемодіалізу або перитонеального діалізу.

Показання

Режим дозування

Інтеленс^® завжди слід застосовувати в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами.

Дорослим призначають всередину по 200 мг (2 таб.) 2 рази / добу після їжі. Максимальна добова доза - 400 мг.

Пацієнтам похилого віку корекція дози препарату не потрібна. Мається обмежена інформація про лікування препаратом Інтеленс^® пацієнтів цієї вікової групи.

У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки (класи А чи В за шкалою Чайлд-П'ю) корекції дози не потрібно. У пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) фармакокінетику препарату Інтеленс^® не вивчався.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок корекції дози не потрібно.

Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи водою. Пацієнти, які відчувають труднощі з ковтанням таблеток Інтеленс^®, можуть подрібнити їх і розмішати в склянці води; вміст склянки слід негайно випити. Для забезпечення прийому повної дози стакан слід кілька разів обполоснути водою і повністю випити вміст.

Якщо пацієнт забув прийняти чергову дозу препарату Інтеленс^® і згадав про це не пізніше ніж через 6 годин після звичайного часу прийому препарату, то він повинен якнайшвидше приймати її після їжі і потім прийняти наступну дозу в звичайне для неї час. Якщо пройшло більше 6 годин після звичайного часу прийому препарату, то пацієнт не повинен приймати пропущену дозу, а просто відновити прийом препарату за звичайною схемою.

Побічна дія

Визначення частоти побічних ефектів: дуже часто (ge; 1/10), часто (ge; 1/100, lt; 1/10), іноді (ge; 1/1000 і lt; 1/100).

З боку серцево-судинної системи: часто - інфаркт міокарда, підвищення артеріального тиску; іноді - фібриляція передсердь, стенокардія, геморагічний інсульт.

З боку системи кровотворення: часто - тромбоцитопенія, анемія.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - периферична невропатія, головний біль, тривога, безсоння; іноді - судоми, непритомність, амнезія, тремор, сонливість, парестезія, гіпестезія, сплутаність свідомості, дезорієнтація, кошмарні сновидіння, порушення сну (в т.ч. гиперсомния), нервозність, незвичайні сновидіння, порушення концентрації уваги.

З боку органів чуття: іноді - затуманений зір, вертиго.

З боку органів дихання: іноді - бронхоспазм, задишка при фізичному навантаженні.

З боку травної системи: часто - гастроезофагеальний рефлюкс, діарея, блювота, нудота, біль у животі, метеоризм, гастрит; іноді - панкреатит, кривава блювота, стоматит, запор, сухість у роті, позиви до блювоти, гепатит, жирова дегенерація печінки, цитолитический гепатит, гепатомегалія.

З боку сечовидільної системи: часто - ниркова недостатність.

З боку обміну речовин: часто - цукровий діабет, гіперглікемія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіперліпідемія, дисліпідемія; іноді - анорексія.

Дерматологічні реакції: часто - шкірний висип, нічна пітливість, ліпогіпертрофія; іноді - набряки обличчя, гіпергідроз, почесуха, сухість шкіри, ліподистрофія.

З боку імунної системи: іноді - синдром відновлення імунітету, підвищена чутливість до препарату.

Алергічні реакції: іноді - ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона.

З боку лабораторних показників: підвищення активності панкреатичної амілази, ліпази, підвищення вмісту креатиніну, загального холестерину, ЛПНЩ, тригліцеридів, глюкози, АЛТ, АСТ і зниження числа нейтрофілів і лейкоцитів.

Інші: часто - втома; іноді - млявість, гінекомастія.

Найчастішими наблюдавшимися побічними ефектами були шкірний висип, діарея, нудота і гіпертригліцеридемія. Найчастішою причиною скасування препарату була шкірний висип. Висип найчастіше була легкою або помірною, зазвичай макулезная, макуло-папульозний або еритематозній, як правило, виникала на 2-му тижні лікування і рідко з'являлася після 4-го тижня. Найчастіше висип не вимагала спеціального лікування і зазвичай зникала протягом 1-2 тижнів на тлі продовження лікування.

Помірно вираженими побічними ефектами (не більше ніж у 0.5% пацієнтів) були придбана липодистрофия, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема і геморагічний інсульт. Рідко спостерігався синдром Стівенса-Джонсона (менше 0.1%) і дуже рідко - токсичний епідермальний некроліз (менше 0.01%).

Додаткова інформація про особливі популяціях пацієнтів

У пацієнтів, одночасно інфікованих вірусом гепатиту В і / або вірусом гепатиту С, спостерігалося підвищення активності АСТ і АЛТ.

Побічні реакції, зареєстровані в постмаркетинговомуу періоді

Відзначалися реакції гіперчутливості, що характеризуються висипом, функціональними змінами та рідко зустрічається дисфункцією органів, в т.ч. печінковою недостатністю.

Протипоказання

- дитячий та підлітковий вік до 18 років;

- вагітність;

- лактація (грудне вигодовування);

- непереносимість галактози, лактози або мальабсорбція глюкози-галактози;

- підвищена чутливість до компонентів препарату.

Вагітність і лактація

Адекватних і суворо контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування етравірину при вагітності не проводилося.

В експериментальних дослідженнях на тваринах не виявлено прямого або непрямого негативного впливу етравірину на перебіг вагітності, внутрішньоутробний розвиток, пологи і постнатальний розвиток.

В даний час немає даних про вплив етравірину на фертильність людини.

Невідомо, чи виділяється етравірин з грудним молоком у людини. Внаслідок ризику передачі ВІЛ від матері до дитини при грудному вигодовуванні і виникнення у самих жінок, що годують потенційних побічних ефектів етравірину, ВІЛ-інфіковані жінки повинні утримуватися від грудного вигодовування, якщо вони беруть Інтеленс^®.

Особливі вказівки

Пацієнтів слід повідомити про те, що сучасні антиретровірусні препарати не виліковують ВІЛ-інфекцію та не запобігають передачу ВІЛ іншим людям з кров'ю або при статевих контактах. Під час лікування препаратом Інтеленс^® пацієнти повинні продовжувати дотримуватись відповідних заходів безпеки.

Лікування препаратом Інтеленс^® повинен проводити лікар, що володіє достатнім досвідом терапії ВІЛ-інфекції.

При застосуванні препарату Інтеленс^® слід керуватися терапевтичним анамнезом, і, де це можливо, результатами визначення чутливості ВІЛ-1 до антиретровірусних препаратів. Для лікування пацієнтів, у яких мала місце вірусологічна невдача при терапії ННІЗТ і Нуклеозидні або нуклеотидним інгібітором зворотної транскриптази (НтІОТ), Інтеленс^® не рекомендується призначати в комбінації тільки з НтІОТ.

При лікуванні препаратом Інтеленс^® може виникати шкірний висип, найчастіше легка або помірно виражена. Як правило, висип виникала на 2-му тижні лікування і рідко з'являлася після 4-го тижня. У більшості випадків спеціальне лікування не було потрібно: висип звичайно зникала протягом 1-2 тижнів при продовженні терапії.

При лікуванні препаратом Інтеленс^® можливе виникнення шкірних реакцій, потенційно загрожують життю чи призводять до летального результату; є також повідомлення про поодинокі (lt; 0.1%) випадках виникнення синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу. Також відзначалися реакції гіперчутливості, що характеризуються висипом, функціональними змінами та рідко зустрічається дисфункцією органів, в т.ч. печінковою недостатністю.

Слід негайно припинити прийом препарату Інтеленс^® при розвитку ознак або симптомів шкірних реакцій або реакцій гіперчутливості тяжкого ступеня (в т.ч., але не тільки: висип важкого ступеня або висип, що супроводжується підвищенням температури тіла, загальне нездужання, втома, біль у м'язах і суглобах; бульозні ураження, ураження слизової оболонки рота, кон'юнктивіт, гепатит, еозинофілія). Слід спостерігати за клінічним станом пацієнта, в т.ч. контролювати активність печінкових трансаміназ, і призначати відповідну терапію. Затримка в відміні препарату Інтеленс^® після виявлення висипу важкого ступеня може викликати реакцію, яка загрожує життю пацієнта.

У пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки (клас А або В за шкалою Чайлд-П'ю) дозу препарату Інтеленс^® знижувати не потрібно. У пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) фармакокінетику етравірину не вивчався.

У пацієнтів, одночасно інфікованих вірусом гепатиту В і / або вірусом гепатиту С, лікування було необхідно припинити через побічних ефектів з боку печінки або жовчовивідних шляхів. У хворих на хронічний гепатит рекомендується проводити стандартний клінічний моніторинг.

Нирковийкліренс етравірину мізерно малий (lt; 1.2%), і тому у пацієнтів з порушеннями функції нирок загальний кліренс етравірину практично не змінюється. Таким пацієнтам не потрібні особливі запобіжні заходи, і у них не потрібно зниження дози препарату Інтеленс^®.

Етравірин у високому ступені зв'язується з білками плазми, тому його виведення за допомогою гемодіалізу та перитонеального діалізу малоймовірне.

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів комбінована антиретровірусна терапія супроводжується перерозподілом жирової тканини організму (ліподистрофією). Це перерозподіл включає втрату периферичної та лицьової підшкірно-жирової тканини, збільшення кількості інтраабдомінального та вісцерального жиру, гіпертрофію молочних залоз і скупчення жиру в дорсоцервікальной області (освіта жирового горба). Довгострокові наслідки цього феномена в даний час не відомі, а його механізми недостатньо вивчені. Існує гіпотеза про зв'язок між вісцеральним ліпоматозом та інгібіторами протеази, а також між ліпоатрофії і нуклеозидним інгібіторами зворотної транскриптази. Підвищений ризик пов'язаний з такими індивідуальними особливостями пацієнта, як літній вік, а також з тривалою антиретровірусною терапією та супутніми метаболічними порушеннями. Клінічне обстеження ВІЛ-інфікованих пацієнтів повинно включати оцінку фізичних ознак перерозподілу жирової тканини.

Синдром відновлення імунітету: у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом під час початку комбінованої антиретровірусної терапії може виникнути запальна реакція на безсимптомні або залишкові опортуністичні інфекції, яка може проявлятися погіршенням клінічного стану та посиленням наявних симптомів. Зазвичай такі реакції спостерігаються в перші тижні або місяці після початку комбінованої антиретровірусної терапії. В якості прикладів можна навести цитомегаловірусний ретиніт, генералізовані та / або вогнищеві мікобактеріальні інфекції та пневмонію, викликану Pneumocystis jiroveci. Поява будь-яких симптомів запалення вимагає негайного обстеження і, при необхідності, лікування.

Кожна таблетка містить 160 мг лактози. Малоймовірно, що ця кількість може викликати симптоми непереносимості лактози. Інтеленс^® не можна призначати пацієнтам з уродженою непереносимістю галактози, лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

В даний час немає даних про те, що Інтеленс^® може негативно впливати на ці функції. Проте, слід враховувати профіль побічних ефектів препарату.

Передозування

Дані про передозування препарату Інтеленс^® у людини обмежені.

Лікування: загальна підтримуюча симптоматична терапія, що включає моніторинг основних фізіологічних показників і спостереження за клінічним станом пацієнта. При необхідності етравірин можна видалити зі шлунка за допомогою штучної блювоти або за допомогою промивання шлунка. З цією метою ефективно також введення активованого вугілля. Етравірин володіє вираженою здатністю зв'язуватися з білками плазми, тому діаліз, швидше за все, не призведе до видалення з організму істотної кількості препарату. Специфічного антидоту етравірину не існує.

Лікарська взаємодія

Лікарські препарати, що впливають на концентрацію етравірину в плазмі

Етравірин метаболізується ізоферментами CYP3A4, CYP2C9 і CYP2C19, а його метаболіти піддаються глюкуронізації під впливом ферменту урідіндіфосфатглюкуронозілтрансферази. Лікарські препарати, що індукують CYP3A4, CYP2C9 або CYP2C19, можуть прискорювати кліренс етравірину, внаслідок чого знижується його концентрація в плазмі.

Одночасне застосування препарату Інтеленс^® і препаратів, які інгібують CYP3A4, CYP2C9 або CYP2C19, може уповільнювати кліренс етравірину і підвищувати його концентрацію в плазмі.

Лікарські препарати, на метаболізм яких впливає етравірин

Етравірин є слабким індуктором ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування препарату Інтеленс^® і препаратів, які метаболізується в основному CYP3A4, може призводити до зниження концентрацій таких препаратів у плазмі і, отже, послаблювати або вкорочувати їх терапевтичні ефекти.

Крім того, етравірин є слабким інгібітором ізоферментів CYP2C9 і CYP2C19.

Етравірин також є слабким інгібітором Р-глікопротеїну, але не є його субстратом. Одночасне застосування етравірину і препаратів, які метаболізуються в основному ізоферментами CYP2C9 або CYP2C19 або транспортуються за допомогою Р-глікопротеїну, може підвищувати концентрацію таких препаратів у плазмі і, отже, посилювати або пролонгувати їх терапевтичні або побічні ефекти.

Лікарська взаємодія етравірину з іншими антиретровірусними препаратами

Не рекомендується застосовувати Інтеленс^® одночасно з іншими ННІЗТ.

Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (НІЗТ)

Діданозін (400 мг 1 раз / добу): комбінацію можна застосовувати без корекції доз. Діданозін приймають натщесерце, тому його необхідно приймати за 1 год до або через 2 години після прийому препарату Інтеленс^® (Який слід приймати після їжі).

Тенофовір (300 мг 1 раз / добу): комбінацію можна застосовувати без корекції доз.

Інші (наприклад, абакавір, емтрицитабін, ламівудин, ставудин і зидовудин) елімінуються переважно нирками, тому вважається, що етравірин не взаємодіє із зазначеними препаратами.

Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (ННІЗТ)

Одночасне застосування ефавіренцу і невірапіну з етравірин може викликати значне зниження концентрації етравірину в плазмі та зменшення терапевтичного ефекту препарату Інтеленс^®.

Інгібітори протеази без одночасного прийому ритонавіру у низькій дозі

Атазанавір (400 мг 1 раз / добу): не рекомендується одночасно з препаратом Інтеленс^® застосовувати атазанавір без одночасного прийому ритонавіру у низькій дозі (концентрація атазанавіру зменшується на 47%, концентрація етравірину збільшується на 58%).

Ритонавір: при комбінації препарату Інтеленс^® з ритонавіром у повній дозі (600 мг 2 рази / добу) можливо клінічно значиме зниження концентрації етравірину в плазмі. Це може призвести до втрати терапевтичного ефекту препарату Інтеленс^®. Тому не рекомендується одночасно призначати Інтеленс^® і ритонавір у повній дозі.

Нелфінавір: при одночасному застосуванні можливе підвищення концентрацій нелфінавіру в плазмі. Не рекомендується одночасне застосування препарату Інтеленс^® з нелфінавіром.

Індинавір: одночасне застосування може викликати значне зниження концентрацій індинавіру в плазмі та зменшення терапевтичного ефекту індинавіру. Не рекомендується одночасне застосування препарату Інтеленс^® з індинавіром.

Фосампренавір: при одночасному застосуванні можливе підвищення концентрацій ампренавіру в плазмі.

Інші: не рекомендується застосовувати Інтеленс^® з іншими інгібіторами протеази без одночасного прийому ритонавіру у низькій дозі (включаючи саквінавір).

Інгібітори протеази з одночасним прийомом ритонавіру

Тіпранавір / ритонавір (500/200 мг 2 рази / добу): не рекомендується одночасно застосовувати комбінацію тіпранавір / ритонавір та Інтеленс^® (Концентрація тіпранавіра збільшується на 24%, концентрація етравірину зменшується на 82%).

Фосампренавір / ритонавір (700/100 мг 2 рази / добу): при одночасному застосуванні препарату Інтеленс^® і комбінації фосампренавір / ритонавір може знадобитися корекція доз цих препаратів.

Атазанавір / ритонавір (300/100 1 раз / добу): Інтеленс^® можна застосовувати одночасно з комбінацією атазанавір / ритонавір без корекції доз.

Дарунавір / ритонавір (600/100 мг 2 рази / добу): Інтеленс^® можна застосовувати одночасно з комбінацією дарунавір / ритонавір без корекції доз.

Лопінавір / ритонавір (м'які гелеві капсули) (400/100 мг 2 рази / добу): Інтеленс^® можна застосовувати одночасно з комбінацією лопінавір / ритонавір без корекції доз.

Саквінавір / ритонавір (1000/100 мг 2 рази / добу): Інтеленс^® можна застосовувати одночасно з комбінацією саквінавір / ритонавір без корекції доз.

Комбінація двох інгібіторів протеази з одночасним прийомом ритонавіру

Лопінавір / саквінавір / ритонавір (400 / 800-1000 / 100 мг 2 рази / добу): Інтеленс^® можна застосовувати одночасно з комбінацією лопінавір / саквінавір / ритонавір без корекції доз.

Антагоністи рецепторів CCR5

У разі призначення препарату Інтеленс^® і маравірок можливе значне зниження концентрації маравірок в плазмі. Для зміни дози маравірок слід звертатися до відповідної інструкції по медичному застосуванню. Змін дози препарату Інтеленс^® не вимагається.

У разі призначення препарату Інтеленс^® і маравірок одночасно з потенційним інгібітором ізоферментів CYP3A (наприклад, з інгібітором протеази) для зміни дози маравірок слід звертатися до відповідної інструкції з медичного застосування, враховуючи, що Інтеленс^® проявляє властивості індуктора ізоферментів CYP3A (аналогічно ефавіренцу). Змін дози препарату Інтеленс^® не вимагається.

Інгібітори злиття

Енфувіртід (90 мг 2 рази / добу): передбачається, що при одночасному застосуванні препарату Інтеленс^® і енфувіртід взаємодії не відбувається.

Інгібітори інтегрази

Ралтегравір (400 мг 2 рази / добу): комбінацію препарату Інтеленс^® і ралтегравіра можна застосовувати без корекції доз.

Лікарська взаємодія препарату Інтеленс^® з іншими препаратами

Дигоксин (0.5 мг одноразово): комбінація дигоксину і препарату Інтеленс^® може застосовуватися без змін доз. Рекомендується проводити моніторинг концентрації дигоксину в плазмі.

Антиаритмічні засоби (аміодарон, бепридил, дизопірамід, флекаїнід, лідокаїн в / в, мексилетин, пропафенон, хінідин): концентрації цих антиаритмічних засобів можуть знижуватися при їх застосуванні одночасно з препаратом Інтеленс^®. При одночасному застосуванні препарату Інтеленс^® і антиаритмічних засобів слід дотримуватися обережності і, по можливості, проводити моніторинг концентрацій останніх у плазмі.

Антикоагулянти (варфарин): концентрації варфарину можуть змінюватися при його застосуванні одночасно з препаратом Інтеленс^®. Рекомендується проводити моніторинг МНВ при одночасному призначенні варфарину і препарату Інтеленс^®.

Протисудомні засоби (карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн): є індукторами ферментів системи CYP450. Інтеленс^® не можна призначати одночасно з вказаними препаратами, оскільки це може викликати значуще зниження концентрацій етравірину в плазмі, яке, в свою чергу, може призвести до втрати терапевтичного ефекту препарату Інтеленс^®.

Протигрибкові препарати: флуконазол (200 мг 1 раз / добу вранці) - частота побічних ефектів у пацієнтів, що приймають флуконазол і Інтеленс^® порівнянна з такою у пацієнтів, що приймають флуконазол і плацебо. Одночасне призначення препарату Інтеленс^® і флуконазолу можна проводити без змін доз.

Вориконазол (200 мг 2 рази / добу): одночасне застосування препарату Інтеленс^® і вориконазолу можна проводити без змін доз.

Ітраконазол, кетоконазол, позаконазол: позаконазол є сильним інгібітором ізоферментів CYP3A4 і може спричиняти підвищення концентрації етравірину в плазмі. Ітраконазол і кетоконазол також є і субстратами ізоферменту CYP3A4. Одночасне призначення препарату Інтеленс^® та ітраконазолу або кетоконазолу може призводити до збільшення концентрацій етравірину в плазмі, при цьому концентрації ітраконазолу або кетоконазолу в плазмі можуть зменшуватися під впливом етравірину. Одночасне призначення цих коштів і препарату Інтеленс^® можна проводити без змін доз.

Протимікробні засоби: азитроміцин елімінується нирками, і тому він, швидше за все, не взаємодіє з препаратом Інтеленс^®.

Кларитроміцин (500 мг 2 рази / добу): етравірин знижував концентрацію кларитроміцину в плазмі на 53%; разом з тим, концентрація активного метаболіту, 14-гідрокси-кларитроміцину, зростала на 46%. Оскільки 14-гідроксикларитроміцин володіє зниженою активністю щодо Mycobacterium avium complex (МАС), загальна активність кларитроміцину та його метаболіту відносно МАС може змінитися. Отже, для лікування інфекцій, спричинених МАС, бажано застосовувати препарати, альтернативні кларитромицину, наприклад азитроміцин.

Протитуберкульозні препарати: рифампіцин, рифапентин є сильними індукторами ізоферментів CYP450. Інтеленс^® не слід застосовувати в комбінації з рифампіцином і рифапентин, оскільки це може викликати значуще зниження концентрацій етравірину в плазмі і, отже, до втрати його терапевтичного ефекту.

Рифабутин (300 мг 1 раз / добу): комбінацію можна застосовувати без корекції доз.

При одночасному призначенні препарату Інтеленс^® з Дарунавір, лопінавіром або саквінавіром слід з обережністю призначати рифабутин у зв'язку з можливим значним зниженням концентрації етравірину в плазмі. У таких випадках рифабутин слід призначати в дозі відповідно до вказівок в інструкціях з медичного застосування інгібіторів протеази.

Противірусний засіб (рибавірин) елімінується нирками, тому він, швидше за все, не взаємодіє препаратом Інтеленс^®.

Бензодіазепіни (діазепам): застосування етравірину одночасно з диазепамом може підвищувати концентрації останнього в плазмі.

ГКС (дексаметазон для системного застосування): дексаметазон індукує ізофермент CYP3A4 і може знижувати концентрації етравірину в плазмі. Наслідком цього може бути втрата терапевтичного ефекту препарату Інтеленс^®. Дексаметазон (для системного застосування) слід призначати з обережністю або застосовувати альтернативні препарати, особливо при тривалій терапії.

Контрацептивні препарати на основі естрогенів (етинілестрадіол, норетистерон): комбінацію контрацептивів на основі естрогену і / або прогестерону і Інтеленс^® можна застосовувати без корекції доз.

Лікарські препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum): звіробій продірявлений (Hypericum perforatum) є сильним індуктором ізоферментів системи CYP450. Інтеленс^® не можна застосовувати одночасно з препаратами, що містять звіробій звичайний, оскільки це може призвести до значимого зниження концентрацій етравірину в плазмі і до втрати його терапевтичного ефекту.

Інгібітори ГМГ-КoA-редуктази (статини): при одночасному прийомі препарату Інтеленс^® і аторвастатину (40 мг 1 раз / добу) дозу останнього необхідно коригувати для досягнення необхідного клінічного ефекту (концентрація аторвастатину зменшується на 37%, концентрація 2-гідроксіаторвастатіна збільшується на 27%).

Правастатин, швидше за все, не взаємодіє з препаратом Інтеленс^®.

Ловастатин, розувастатин і симвастатин є субстратами CYP3A4, тому одночасне застосування даних препаратів з етравірин може викликати зниження їх концентрацій в плазмі.

Флувастатин, розувастатин і, меншою мірою, пітавастатін метаболізуються ізоферментом CYP2C9 і їх одночасне застосування з препаратом Інтеленс^® може призводити до підвищення в плазмі концентрацій статинів. Може знадобитися корекція їх дози.

Блокатори гістамінових Н₂-рецепторів (ранітидин 150 мг 2 рази / добу): можна призначати одночасно без корекції доз.

Імунодепресанти: необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату Інтеленс^® одночасно з системними імунодепресантами (циклоспорин, сиролімус, такролімус), оскільки етравірин може змінювати їх концентрації в плазмі.

Опіоїдні анальгетики: (метадон 60-130 мг / добу): на тлі одночасного застосування з препаратом Інтеленс^® і після цього не виникало необхідності корекції дози метадону.

Інгібітори ФДЕ5: (силденафіл, варденафіл, тадалафіл 50 мг): при одночасному застосуванні інгібіторів ФДЕ5 і препарату Інтеленс^® може знадобитися корекція дози ФДЕ5 з метою досягнення бажаного клінічного ефекту (концентрації силденафілу і N-десметил-силденафілу зменшувалися на 57% і 41% відповідно).

Інгібітори протоновой помпи: (омепразол 40 мг 1 раз / добу): корекції доз не потрібно.

Селктівние інгібітори зворотного захоплення серотоніну (пароксетин 40 мг 1 раз / добу): корекції доз не потрібно.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С. Термін придатності - 2 роки.

Препарат слід зберігати в оригінальній упаковці. Флакон зберігати добреукупоренной для захисту від вологи. Не викидати пакетики з осушувачем.