Міртазонал

Інструкція по застосуванню - МІРТАЗОНАЛ

Перед покупкою ліків МІРТАЗОНАЛ уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату МІРТАЗОНАЛ. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити МІРТАЗОНАЛ, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Антидепресант четирехціклічной структури з переважно седативною дією. Антагоніст пресинаптичних α₂-адренорецепторів в ЦНС, посилює центральну норадренергічну і серотонінергічну передачу нервових імпульсів. При цьому посилення серотонинергической передачі реалізується тільки через 5-НТ₁-рецептори, оскільки міртазапін блокує серотонінові 5-НТ₂ і 5-НТ₃-рецептори. Вважається, що обидва енантіомери міртазапіну мають антидепресивний активністю, S (+) енантіомер блокує α₂-адренорецептори і серотонінові 5-HT₂-рецептори, a R (-) енантіомер блокує серотонінові 5-НТ₃-рецептори.

Седативні властивості міртазапіну обумовлені його антагоністичною активністю щодо гістамінових H₁-рецепторів.

Найбільш ефективний при депресивних станах з наявністю в клінічній картині таких симптомів, як нездатність відчувати задоволення і радість, втрата інтересу (ангедония), психомоторна загальмованість, порушення сну (особливо у вигляді ранніх пробуджень) і втрата маси тіла, а також інших симптомів: суїцидальні думки і добові коливання настрою.

Міртазапін звичайно добре переноситься. У терапевтичних дозах практично не має антихолінергічної дії і практично не впливає на серцево-судинну систему.

Антидепресивний ефект препарату зазвичай розвивається через 1-2 тижні лікування.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому препарату внутрішньо міртазапін швидко всмоктується. C_max в плазмі крові досягається приблизно через 2 год. Біодоступність становить близько 50%.

У рекомендованому діапазоні доз фармакокінетичні показники міртазапіну мають лінійну залежність від введеної дози препарату. Прийом їжі не впливає на фармакокінетику препарату.

Розподіл

Зв'язування з білками плазми становить близько 85%.

C_ss в плазмі крові досягається через 3-4 дні і надалі не змінюється.

Метаболізм

Міртазапін активно метаболізується. Основними шляхами його метаболізму в організмі є деметилювання і окислення з подальшою кон'югацією. В освіті 8-гідроксиметаболіту міртазапіну беруть участь ізоферменти CYP2D6 і CYP1A2, в той час як CYP3A4 імовірно визначає утворення N-деметильованих і N-окислених метаболітів. Демет-міртазапін фармакологічно активний і, мабуть, фармакокінетично подібний вихідного з'єднанню.

Виведення

Середній T_1/2 становить від 20 год до 40 год (рідко до 65 год). Виводиться з сечею та калом протягом декількох днів.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Більш короткий T_1/2 спостерігається у молодих людей.

Кліренс міртазапіну знижується при нирковій або печінковій недостатності.

Показання

Депресивні стани, в т.ч .:

- ангедония;

- психомоторна загальмованість;

- безсоння;

- раннє пробудження;

- зниження маси тіла;

- втрата інтересу до життя;

- суїцидальні думки;

- лабільність настрою.

Режим дозування

Препарат приймають внутрішньо, переважно 1 раз / сут ввечері перед сном. Можливе застосування 2 рази / добу - вранці і ввечері перед сном.

Дорослі: ефективна добова доза зазвичай становить від 15 мг до 45 мг; початкова доза - 15 мг або 30 мг. Більш високу дозу слід приймати на ніч.

Лікування слід по можливості продовжувати до повної відсутності симптомів протягом 4-6 місяців. Після цього препарат можна поступово скасовувати.

Терапевтична дія зазвичай проявляється після 1-2 тижнів лікування. Лікування адекватною дозою має призвести до позитивної відповіді через 2-4 тижні. При недостатній відповіді на лікування дозу можна збільшувати до максимальної. У разі відсутності терапевтичного відповіді ще через 2-4 тижні лікування слід припинити.

Для пацієнтів похилого віку рекомендована доза та ж, що і для дорослих. У даної категорії пацієнтів для досягнення задовільного та безпечного відповіді на лікування збільшення дози слід проводити під безпосереднім наглядом лікаря.

У пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю можливе уповільнення виведення міртазапіну з організму. Це слід враховувати при призначенні препарату цій категорії хворих.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, слід запивати рідиною і ковтати не розжовуючи.

Таблетку для розсмоктування слід покласти на язик і розсмоктувати до повного її розпаду. Таблетки для розсмоктування швидко руйнуються на мові, для їх прийому не потрібно рідину. До прийому препарату та під час його розсмоктування не слід намагатися зруйнувати таблетку (розжовувати, ламати і т.д.).

Побічна дія

У хворих депресією спостерігається ряд симптомів, обумовлених захворюванням, тому іноді буває важко розрізнити симптоми, пов'язані із захворюванням, і симптоми, викликані застосуванням препарату.

Можуть спостерігатися такі побічні ефекти з частотою: часто (gt; 1/100); іноді (gt; 1/1000, але lt; 1/100); рідко (gt; 1/10 000, але lt; 1/000); дуже рідко (lt; 1/10 000), включаючи окремі випадки.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - запаморочення, головний біль, сонливість (яка може призвести до порушення концентрації уваги), частіше зустрічається в перші дні тижня лікування (слід мати на увазі, що зниження дози зазвичай не призводить до зменшення седативного дії, але може негативно позначитися на ефективності антидепресанта) ; рідко - ажитація, сплутаність свідомості, безсоння, психомоторне збудження (включаючи акатизія, гіперкінез), тривога, міоклонус, гіпокінезія, апатія, гіперестезія, тремор, судомний синдром, синдром "неспокійних ніг", Парестезія, відчуття втоми, манія, галюцинації, кошмарні сновидіння / яскраві сни; дуже рідко - серотоніновий синдром, парестезія слизової оболонки порожнини рота; частота не відома - суїцидальні думки і ризик суїциду.

З боку системи кровотворення: рідко - пригнічення кровотворення (гранулоцитопенія, нейтропенія, еозинофілія, агранулоцитоз, апластична анемія і тромбоцитопенія).

З боку травної системи: іноді - нудота; рідко - діарея, сухість у роті, блювання, запор, біль у животі, підвищення активності печінкових трансаміназ; дуже рідко - набряк слизової оболонки порожнини рота.

З боку статевої системи: дисменорея.

З боку сечовидільної системи: дизурия.

З боку обміну речовин: часто - підвищення апетиту і збільшення маси тіла, набряки; рідко - спрага.

Зі боку серцево-судинної системи: рідко - ортостатична гіпотензія, зниження артеріального тиску.

З боку кістково-м'язової системи: рідко - біль у спині, артралгія, міалгія.

Інші: рідко - кропив'янка, синдром відміни.

Протипоказання

- вік до 18 років (безпека і ефективність не встановлені);

- вагітність (безпека і ефективність не встановлені);

- період лактації (безпека і ефективність не встановлені);

- підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю, під контролем лікаря і з корекцією режиму дозування слід застосовувати препарат у пацієнтів з епілепсією та органічними ураженнями головного мозку (на фоні терапії препаратом Міртазонал в окремих випадках можливий розвиток судомних станів), з печінковою або нирковою недостатністю, із захворюваннями серця (порушення провідності, стенокардія або недавно перенесений інфаркт міокарда), хворі з цереброваскулярними захворюваннями (в т.ч. з ішемічними порушеннями в анамнезі), з артеріальною гіпотензією і станами, що призводять до артеріальної гіпотензії (в т.ч. з дегідратацією і гіповолемією), маніями, Гіпоманія, у пацієнтів, які зловживають лікарськими засобами, з лікарською залежністю.

З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з порушенням сечовипускання (в т.ч. при гіперплазії передміхурової залози), гострої глаукому і підвищеним внутрішньоочним тиском, з цукровим діабетом.

Вагітність і лактація

Безпека застосування препарату при вагітності у людини не встановлена, тому призначення протипоказано.

Жінкам репродуктивного віку слід призначати лікування тільки за умови застосування надійної контрацепції.

Застосування препарату Міртазонал в період лактації не рекомендується через відсутність даних про виведення міртазапіну з грудним молоком у людини.

Особливі вказівки

При спільному застосуванні з іншими препаратами слід мати на увазі, що погіршення психотичних симптомів може відбуватися при застосуванні антидепресантів для лікування хворих на шизофренію або інші психотическими порушеннями; можливе посилення параноїдальних ідей; депресивна фаза маніакально-депресивного психозу на фоні лікування може трансформуватися в маніакальну фазу.

Депресія може супроводжуватися підвищеною частотою виникнення суїцидальних думок і спроб суїциду. Цей ризик зберігається до моменту виникнення ремісії захворювання. Оскільки поліпшення стану може не настати в перші тижні лікування, за пацієнтом слід встановити ретельний контроль до поліпшення його стану. Клінічний досвід показує, що ризик спроб суїциду може підвищуватися на ранніх стадіях одужання.

У пацієнтів з випадками суїцидальних спроб в історії хвороби або пацієнтів, у яких спостерігається підвищена ступінь виникнення суїцидальних думок до початку лікування, існує підвищений ризик виникнення спроб суїциду, за такими хворими необхідний ретельний контроль. Мета-аналіз плацебо-контрольованих клінічних досліджень препаратів групи антидепресантів у дорослих пацієнтів з психічними відхиленнями показав підвищений ризик виникнення випадків суїциду при прийомі антидепресантів порівняно з плацебо у групи осіб молодше 25 років.

Необхідне спостереження за пацієнтами, зокрема за тими, які відносяться до групи ризику, особливо на ранній стадії терапії і під час зміни дози препарату. Пацієнти (та люди, які здійснюють догляд за пацієнтами) повинні предупреждаться про необхідність спостереження за клінічними ознаками погіршення психічного стану, за виникненням суїцидальних спроб чи думок і за появою незвичайних змін у поведінці. При появі даних симптомів слід негайно проконсультуватися з лікарем.

З урахуванням ризику суїциду, хворому слід давати тільки обмежена кількість таблеток.

Різке припинення лікування після тривалого застосування може стати причиною нудоти, головного болю і нездужання, тривоги і занепокоєння.

Пацієнти літнього віку зазвичай більш чутливі до лікарських препаратів, особливо щодо розвитку побічних ефектів. У клінічних дослідженнях препарату Міртазонал не відзначалося, що у даної категорії пацієнтів побічні ефекти бувають частіше, ніж в інших вікових групах, але можуть бути більш вираженими.

При появі ознак жовтяниці лікування слід перервати.

Пригнічення функції кісткового мозку, зазвичай виявляється у вигляді гранулоцитопенії або агранулоцитозу, рідко спостерігається при застосуванні Міртазонала; з'являється частіше після 4-6 тижнів лікування і оборотно після припинення лікування. У разі підвищення температури тіла, появи болів у горлі, стоматиту, та інших ознак гриппоподобного синдрому слід припинити лікування і зробити аналіз крові. Слід попередити пацієнта про необхідність повідомляти лікаря про розвиток таких симптомів.

Досвід післяреєстраційного застосування показав, що серотоніновий синдром виникає дуже рідко у пацієнтів, які отримують лікування тільки препаратом Міртазонал.

З обережністю слід призначати препарат одночасно з бензодіазепінами.

Пацієнтам з непереносимістю галактози, недостатністю лактази lapp або глюкозо-галактозної мальабсорбції, не слід призначати міртазапін.

Пацієнтам рекомендується уникати прийому алкоголю при лікуванні препаратом.

Використання в педіатрії

Безпека та ефективність препарату Міртазонал при лікуванні у дітей і підлітків у віці до 18 років з великим депресивним розладом в плацебо-контрольованих випробуваннях були встановлено. Безпека та ефективність у цій популяції неможливо екстраполювати на підставі даних, отриманих у дорослих.

Отже, препарат Міртазонал не слід застосовувати у дітей і підлітків у віці до 18 років.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Міртазонал може знижувати здатність до концентрації уваги та швидкість реакції. У процесі лікування Міртазоналом (як і іншими антидепресантами) пацієнтам слід уникати водіння транспортних засобів та інших потенційно небезпечних видів діяльності.

Передозування

Клінічна безпеку Міртазонала при передозуванні не досліджували. Дослідження токсичності свідчать про відсутність клінічно значущого кардіотоксичної дії при передозуванні препаратом.

Симптоми: пригнічення ЦНС, що супроводжується дезорієнтацією і тривалим седативним ефектом у поєднанні з тахікардією та слабкою артеріальною гіпер- або гіпотензією. Проте існує ймовірність більш важких порушень фізіологічних функцій організму, які можуть привести до летального результату при дозах, набагато перевищують терапевтичну дозу, особливо при змішаній передозуванні.

Лікування: рекомендується промивання шлунка і прийом активованого вугілля у разі недавнього прийому препарату, показано проведення симптоматичної терапії.

Лікарська взаємодія

Фармакокінетична взаємодія

Міртазапін інтенсивно метаболізується за участю ізоферментів CYP2D6 і CYP3A4, і меншою мірою - за участі CYP1A2. Вивчення взаємодії у здорових добровольців показало, що пароксетин, інгібітор CYP2D6, не впливає на фармакокінетику міртазапіну в рівноважному стані. Введення в поєднанні з потужним інгібітором CYP3A4 кетоконазолом збільшує C_max в плазмі і AUC міртазапіпа приблизно на 40% і 50% відповідно. Слід проявляти обережність при застосуванні міртазапіну в поєднанні з потужними інгібіторами CYP3A4, інгібіторами ВІЛ-протеази, азольними протигрибковими лікарськими засобами, еритроміцином або нефазодоном.

Карбамазепін та фенітоїн, індуктори CYP3A4, збільшували кліренс міртазапіну приблизно в 2 рази, що призводило до 45-60% зниження концентрації міртазапіну в плазмі крові.

При додаванні карбамазепіну або іншого індуктора печінкового метаболізму (наприклад, рифампіцину) до терапії міртазапіном може знадобитися збільшення дози міртазапіну. При припиненні лікування подібним препаратом може виникнути необхідність зниження дози міртазапіну.

При одночасному застосуванні з циметидином можливе збільшення біодоступності міртазапіну більш ніж на 50%. При даній комбінації на початку лікування може знадобитися зменшення дози міртазапіну, при скасуванні циметидина - збільшення дози міртазапіну.

У дослідженнях in vivo з лікарського взаємодії міртазапін не впливав на фармакокінетику рисперидону або пароксетину (субстрат CYP2D6), карбамазепіну і фенітоїну (субстрат CYP3A4), амітриптиліну та циметидину.

Не спостерігалося клінічно значущих ефектів або змін фармакокінетики у людини при лікуванні міртазапіном в поєднанні з літієм.

Фармакодинамічна взаємодія

Міртазапін не слід застосовувати у поєднанні з інгібіторами МАО або протягом 2 тижнів після припинення лікування інгібітором МАО.

Міртазапін може посилювати седативні властивості бензодіазепінів та інших седативних засобів. Слід проявляти обережність при призначенні цих лікарських засобів разом з міртазапіном.

Міртазапін може посилювати гальмівну дію етанолу на ЦНС. Тому пацієнтів слід попереджати про необхідність уникати вживання алкоголю.

У разі застосування інших серотонергіческіх лікарських засобів (наприклад, селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, венлафаксину) у поєднанні з міртазапіном, існує ризик взаємодії, який може призвести до розвитку серотонінового синдрому. Виходячи з післяреєстраційного досвіду застосування препарату виявилося, що серотоніновий сидром виникає дуже рідко у пацієнтів, які отримують лікування міртазапіном в поєднанні з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну або венлафаксином. Якщо вважається, що така комбінація необхідна, то слід обережно коригувати дозу і безпосередньо контролювати ознаки початку посилення серотонінергічного дії.

Міртазапін у дозі 30 мг 1 раз / добу викликав невелике, але статистично значуще підвищення MHO у пацієнтів, які отримували лікування варфарином. Не можна виключити більш виражений ефект при більш високій дозі міртазапіну. Рекомендується контролювати MHO у разі лікування варфарином у поєднанні з міртазапіном.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання