Синтезований Shen і Winter (1963) новий нестероїдний протизапальний препарат індометацин (синоніми: індоцід, інтебан, метіндол) швидко ввійшов у ревматологічних практику як одне з активних протиревматичних засобів.
Похідне індолуксусной кислоти, індометацин близький за своєю структурою до триптофану. Легко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Максимальний рівень препарату в плазмі крові виявляється через 2 години після прийому всередину, а біологічний період напіврозпаду становить близько 4 год. Приблизно 2 / з його виводиться нирками, Уз - шлунково-кишковим трактом. Явищ кумуляції при повторних призначеннях индометацина не спостерігається.
Індометацин при ревматизмі з успіхом застосовували Vignan із співавт. (1966), Я. А. Сигидин і А. М. Борисова (1969). Найбільш повне вивчення индометацина в зіставленні з традиційною гормонально-медикаментозною терапією привів Л. Н. Денисов (1973), що показав, що індометацин в дозі 75-100 мг (по 25 мг в капсулі 3-4 рази на день) після їди (обов'язково! щоб уникнути побічних дій на шлунково-кишковий тракт) має виражений лікувальний ефект щодо суб'єктивних симптомів кардиту (кардіалгія, серцебиття, задишка) вже до 8-10-го дня і об'єктивних - до 14-16-го дня лікування. Ще швидше зникали поліартрит і полісерозит. Відзначено позитивний вплив на цереброваскуліт і легеневий васкуліт. Позитивна динаміка була найбільш яскравою при III і II ступеня активності, вираженому і помірному кардиті. Менш виразною була динаміка при мінімальній активності і слабо вираженому кардиті. Ці дані показують, що індометацин за своєю протизапальної активності при ревматизмі наближається до глюкокортикоїдів, перевершуючи саліцилати та піразолонових похідні.
Ще однією перевагою индометацина є можливість введення його в свічках тим хворим, у яких в анамнезі була виразкова хвороба або хронічний гастрит, т. е. у випадках, якщо небезпечно проводити глюкокортикоидную, саліцилову та піразолонових терапію. До ректальному введення індометацину можна вдатися і в тих випадках, коли у хворих на фоні іншої противоревматической терапії або перорального прийому індометацину розвинулися гастралгии, що утрудняють подальше лікування. Добова доза в свічках 100 мг вводиться або двічі по 50 мг, або одноразово.
Позитивний протиревматичний ефект при застосуванні індометацину Л. Н. Денисов спостерігав у 85% хворих, при цьому тільки у 10% відзначені рецидиви захворювань через 6 міс-1 рік, а у 3 хворих - через VI2, 3 і 4 роки відповідно.
Практично важлива оцінка ефективності индометацина при різних варіантах перебігу ревматизму. Так, при гострому і підгострому перебігу лікувальний ефект був найбільшим, однак і при затяжному перебігу тільки в 1 з 36 хворих відзначено формування аортального пороку. Задовільні результати відзначені при безперервно-рецидивуючому перебігу.
Методика лікування. У перший день індометацин дають всередину в капсулі, що містить 25 мг препарату, 1 або 2 рази після їжі. При добрій переносимості дозу збільшують до терапевтичної - 75-100 мг, рідше, при значній гостроті течії, до 125 мг. У цій дозі препарат призначається на весь період лікування в стаціонарі, а також після виписки. Доза на курс амбулаторного лікування при гострому та підгострому перебігу становить 3500-4000 мг. При затяжному перебігу індометацин необхідно приймати після виписки зі стаціонару не менше 2-3 міс (до 6 міс) до повної нормалізації лабораторних показників активності. Курсова доза при цьому 5500-6000 мг. Нарешті, при безперервно-рецидивуючому перебігу показаний багатомісячний і навіть багаторічний (по типу лікування хворих на анкілозивний спондилоартрит) прийом препарату по 50-75 мг на добу. Середня курсова доза, за спостереженнями Л. Н. Денисова, у таких хворих була 9000 мг.
Побічні дії спостерігалися у 17% хворих, були минущими і не змушували до відміни препарату.
Враховуючи викладене, необхідно підкреслити широкі показання до призначення індометацину при всіх варіантах перебігу, при різній вираженості кардиту і різноманітних екстракардіальних проявах ревматизму. Індометацин показаний також при серцевій недостатності, оскільки він рідко затримує рідину.
Протипоказання: вагітність і лактація, виразкова хвороба шлунка, виразковий коліт, алергічні реакції. Протипоказаний препарат дітям, водіям машин та особам аналогічних професій через властивості препарату знижувати увагу і викликати запаморочення.