Хартія

Інструкція по застосуванню - Хартія

Перед покупкою ліків хартії уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Хартії. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

в блістері 7 штук; в пачці картонній 2 або 4 блістери.

Фармакологічна дія

Фармакокінетика

Після прийому всередину швидко всмоктується з ШКТ. C_max в плазмі крові досягається протягом 1 ч. Ступінь всмоктування - не менше 50-60% введеної дози. Майже повністю метаболізується (в основному в печінці) з утворенням активних і неактивних метаболітів. Активний метаболіт - раміприлат, пригнічує активність АПФ приблизно в 6 разів сильніше, ніж раміприл. C_max раміприлату в плазмі досягається через 2-4 ч. Серед відомих неактивних метаболітів - дікетопіперазіновий ефір, дікетопіперазіновая кислота, а також глюкуроніди раміприлу та раміприлату. Зв'язування раміприлу та раміприлату з білками плазми крові становить приблизно 73 і 56% відповідно. При прийомі звичайних доз 1 раз на добу рівноважна концентрація препарату в плазмі досягається до 4 дня прийому.

Т_1/2 для раміприлу - 5,1 год, Т_1/2 для раміприлату - 13-17 год.

Раміприл має багатофазних фармакокінетичний профіль. Після прийому всередину 60% дози виводиться з сечею (в основному у формі метаболітів), а приблизно 40% - з калом. Приблизно 2% введеної дози виділяється з сечею в незміненому вигляді.

Виведення раміприлу, раміприлату та неактивних метаболітів з сечею знижується при нирковій недостатності (що підвищує концентрацію раміприлату) Зниження ферментативної активності в печінці при порушенні її функції призводить до уповільнення перетворення раміприлу в раміприлат, що може спричинити підвищення рівня раміприлу.

Фармакодинаміка

Пригнічує АПФ, внаслідок чого (незалежно від активності реніну плазми) розвивається гіпотензивний ефект (в положенні хворого "лежачи" і "стоячи") без компенсаторного збільшення ЧСС. Придушення активності АПФ підвищує активність реніну в плазмі крові, знижує рівні ангіотензину II та альдостерону. Раміприл діє на АПФ, що циркулює в крові і знаходиться в тканинах, у т.ч. в судинній стінці. Зменшує ОПСС або постнагрузку, тиск у легеневих капілярах (переднавантаження); підвищує серцевий викид і збільшує толерантність до навантаження. При тривалому застосуванні раміприл сприяє зворотному розвитку гіпертрофії міокарда у хворих на артеріальну гіпертензію. Раміприл зменшує частоту аритмій при реперфузії міокарда; покращує кровопостачання ішемізованого міокарда; запобігає зміни ендотелію судин, пов'язані з гіперхолестеринемією.

Кардіопротектівним ефект раміприлу пов'язаний із впливом на синтез простагландинів і стимуляцією утворення оксиду азоту в ендотелії; рамиприл активує калікреїн-кінінової систему, перешкоджає розпаду брадикініну (підвищує його концентрацію); підсилює нирковий кровообіг; знижує агрегацію тромбоцитів.

Раміприл збільшує чутливість тканин до інсуліну, концентрацію фібриногену, стимулює синтез тканинного активатора плазміногену, сприяючи тромболізису.

Антигіпертензивний ефект починається через 1-2 години після прийому препарату всередину, максимальний ефект розвивається протягом 3-6 годин і зберігається протягом 24 год. При щоденному застосуванні антигіпертензивний ефект збільшується протягом 3-4 тижнів і зберігається при тривалому лікуванні (1-2 року). Антигіпертензивна ефективність не залежить від статі, віку і маси тіла пацієнта. У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда раміприл обмежує зону поширення некрозу, покращує прогноз життя; зменшує летальність в ранній та віддалений періоди інфаркту міокарда, частоту виникнення повторних інфарктів; зменшує вираженість проявів серцевої недостатності, уповільнює її прогресування. При тривалому прийомі (не менше 6 міс) редукує ступінь легеневої гіпертензії у пацієнтів з вродженими та набутими вадами серця.

Раміприл знижує тиск в портальній вені при портальній гіпертензії; гальмує мікроальбумінурію (у початкових стадіях) та погіршення ниркової функції у пацієнтів з вираженою діабетичною нефропатією. При недіабетичної нефропатії, що супроводжується протеїнурією (понад 3 г / добу) і нирковою недостатністю, уповільнює подальше погіршення функції нирок, зменшує протеїнурію, ризик підвищення рівня креатиніну або розвитку термінальної ниркової недостатності.

Показання

Артеріальна гіпертензія, хронічна серцева недостатність, хронічна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда у хворих зі стабільною гемодинамікою, діабетична нефропатія та хронічні дифузні захворювання нирок (недіабетична нефропатія); зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або «коронарної смерті» у пацієнтів з ІХС, пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда, інсульт, черезшкірну транслюмінальну коронарну ангіопластику, аорто-коронарне шунтування, хворих на діабет, ураженням периферичних артерій.

Протипоказання

Підвищена чутливість до раміприлом або будь-якого іншого компоненту препарату; ангіоневротичний набряк в анамнезі, в т.ч. і пов'язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ; гемодинамічно значущий двосторонній стеноз ниркових артерій і стеноз артерії єдиної нирки; артеріальна гіпотензія або нестабільна гемодинаміка; вагітність і період лактації; первинний гіперальдостеронізм; ниркова недостатність (Cl креатиніну lt; 20 мл / хв).

Спосіб застосування та дози

Всередину, незалежно від часу прийому їжі. Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи, запиваючи великою кількістю рідини (приблизно 1 склянка). Дозування слід встановити для кожного хворого індивідуально, з урахуванням терапевтичного ефекту і переносимості.

Артеріальна гіпертензія: рекомендована початкова доза - 2,5 мг один раз на день (щодня по 1 табл. хартії 2,5 мг). Залежно від терапевтичного ефекту дозу можна збільшити, подвоюючи щоденну дозу кожні 2-3 тижні. Звичайна підтримуюча доза становить 2,5-5 мг на день (1 табл. Хартії 2,5 мг або 1 табл. 5 мг). Максимальна добова доза не повинна перевищувати 10 мг.

Хронічна серцева недостатність: рекомендована початкова доза 1,25 мг один раз на день. Залежно від терапевтичного ефекту дозу можна збільшити, подвоюючи щоденну дозу кожні 2-3 тижні. При необхідності прийому більше 2,5 мг препарату цю дозу можна приймати відразу або розділити на 2 прийоми. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 10 мг.

Лікування після інфаркту міокарда: прийом препарату рекомендується починати на 2-9 день після гострого інфаркту міокарда. Рекомендована початкова доза, залежно від стану хворого і часу, що пройшов після гострого інфаркту міокарда, становить по 2,5 мг на добу (1 табл. Хартилу 2,5 мг). Залежно від терапевтичного ефекту початкову дозу можна подвоїти до 5 мг (2 табл. Хартилу 2,5 мг або 1 табл. Хартилу 5 мг) на добу. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 10 мг. При непереносимості препарату слід знизити дозу.

Недіабетична або діабетична нефропатія: рекомендована початкова доза 1,25 мг 1 раз на добу. Залежно від терапевтичного ефекту дозу можна збільшити, подвоюючи щоденну дозу кожні 2-3 тижні. При необхідності прийому більше 2,5 мг препарату, цю дозу можна приймати відразу або розділити на 2 прийоми. Рекомендована максимальна добова доза 5 мг.

Профілактика інфаркту міокарда, інсульту або смерті від серцево-судинних порушень: рекомендована початкова доза - 2,5 мг 1 раз на день. Залежно від переносимості препарату через 1 тиждень прийому дозу слід підвищити удвічі в порівнянні з початковою. Цю дозу слід знову подвоїти після 3 тижнів прийому. Рекомендована підтримуюча доза - 10 мг 1 раз на день.

Особливі групи пацієнтів

Літні хворі: застосування раміприлу у літніх хворих, які приймають діуретики та / або із серцевою недостатністю, а також з порушеннями функції печінки або нирок, потребує особливої уваги. Дозування слід встановлювати індивідуальним підбором доз залежно від реакції на препарат.

Хворі з нирковою недостатністю: при помірному порушенні функції нирок (Cl креатиніну від 20 до 50 мл / хв у розрахунку на 1,73 м² поверхні тіла) початкова доза зазвичай становить 1,25 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 5 мг.

Якщо кліренс креатиніну не зміряти, його можна обчислити за рівнем креатиніну сироватки крові із застосуванням рівняння Кокрофта (Cockroft):

Для чоловіків кліренс креатиніну (мл / хв) = маса тіла в кг - (140 - вік) / 72 - креатинін сироватки (мг / дл).

Для жінок: результат обчислення за наведеним вище рівнянням помножити на 0,85.

Порушення функції печінки: при порушеннях функції печінки може однаково часто спостерігатися знижений або підвищений ефект на прийом препарату хартії, тому на ранніх стадіях лікування хворі з порушеннями функції печінки потребують ретельного медичного спостереження. Максимальна добова доза в таких випадках не повинна перевищувати 2,5 мг.

У хворих, які отримують діуретичну терапію, через ризик значного зниження артеріального тиску слід розглянути можливість тимчасової відміни або хоча б зниження дози діуретиків не менше ніж за 2-3 дні (або бóльшие термін, залежно від тривалості дії діуретиків) до початку прийому препарату Хартії. Для хворих, які раніше отримували діуретики, зазвичай початкова доза становить 1,25 мг / сут.

Взаємодія

Алопуринол, кортикостероїди, прокаїнамід, цитостатики та інші речовини, що викликають зміни крові: підвищення ризику порушень з боку системи кровотворення.

Протидіабетичні препарати (інсулін або похідні сульфонілсечовини): надмірне зниження рівня цукру крові. Цей феномен може бути пов'язаний з тим, що інгібітори АПФ можуть підвищувати чутливість тканин до інсуліну.

Антигіпертензивні засоби (наприклад діуретики) або інші засоби, що володіють антигіпертензивним дією (наприклад нітрати, трициклічні антидепресанти та анестетики): можливе посилення антигіпертензивного ефекту.

Солі калію та калійзберігаючі діуретики, гепарин: не рекомендується одночасний прийом з раміприлом через ризик розвитку гіперкаліємії.

Солі літію: підвищення рівня літію в сироватці крові збільшує ризик кардіо- та нефротоксичності.

НПЗЗ та солі натрію: зниження ефективності інгібіторів АПФ.

Мембрани з високою гідравлічної проникністю і сульфат декстрану: є повідомлення про загрозливі життя анафілактоїдних реакціях, іноді переходять в шок, у пацієнтів на гемодіалізі із застосуванням мембран з високою гідравлічної проникністю (наприклад з полиакрилонитрила) при одночасному введенні інгібіторів АПФ. Анафілактоїдні реакції також відзначалися у пацієнтів, підданих аферезу ЛПНЩ з поглинанням сульфатом декстрану.

При десенсибилизирующей терапії, що проводиться для зниження алергічної реакції на укуси комах (наприклад, бджіл і ос) під час прийому інгібіторів АПФ: може виникнути важка, загрозлива життя анафілактоїдна реакція (падіння артеріального тиску, порушення дихання, блювота, шкірні реакції). Тому інгібітори АПФ не можна давати хворим, які отримують терапію.

Передозування

Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітного балансу, гостра ниркова недостатність.

Лікування: в разі легкої передозування - промивання шлунка, введення адсорбентів і сульфату натрію (бажано протягом 30 хв після прийому).

При гострому передозуванні: контроль і підтримка життєво-важливих функцій в умовах відділення інтенсивної терапії; при зниженні АТ - введення катехоламінів і ангіотензину II. Хворого укласти на спину з піднесеним становищем ніг, вводити додаткові кількості рідини і натрію.

Невідомо, прискорюють чи виведення раміприлу форсований діурез, гемофільтрація і корекція рН сечі. Це слід враховувати при розгляді можливості гемодіалізу та гемофільтрації.

Запобіжні заходи

З обережністю: гемодинамічно значущий аортальний або мітральний стеноз (ризик надмірного зниження артеріального тиску з подальшим порушенням функції нирок); важка первинна злоякісна артеріальна гіпертензія; важкі ураження коронарних і церебральних артерій (небезпека зниження кровотоку при надмірному зниженні АТ), нестабільна стенокардія, тяжкі шлуночкові порушення ритму, термінальна стадія ХСН, декомпенсированное «легеневе» серце, захворювання, що вимагають призначення ГКС і імунодепресантів (відсутність клінічного досвіду), в т. ч. при системних захворюваннях сполучної тканини, тяжка ниркова і / або печінкова недостатність, гіперкаліємія, гіпонатріємія (в т.ч. на тлі діуретиків і дієти з обмеженням споживання Na⁺), Початкові або виражені прояви дефіциту рідини та електролітів; стани, що супроводжуються зниженням об'єму циркулюючої крові (в т.ч. діарея, блювота), цукровий діабет, пригнічення кістково-мозкового кровотворення, стан після пересадки нирки, похилий вік, вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

Існує лише обмежений досвід застосування раміприлу у хворих, що знаходяться на діалізі.

Під час лікування препаратом хартії необхідний регулярний медичний контроль. Після прийому першої дози, а також при збільшенні дозування диуретика та / або Хартилу хворі повинні перебувати протягом 8 год під лікарським наглядом (щоб уникнути розвитку неконтрольованої гіпотензивної реакції), рекомендується багаторазове вимірювання артеріального тиску.

По можливості слід скорегувати дегідратацію, гіповолемію, зниження числа еритроцитів до початку прийому препарату. Якщо ці порушення носять важкий характер, прийом раміприлу не слід починати або продовжувати до прийняття заходів, що попереджають надмірне падіння артеріального тиску і порушення функції нирок.

Ретельне спостереження потрібно хворим з ураженням ниркових судин (наприклад з клінічно незначущим стенозом ниркової артерії або гемодинамічно значущим стенозом артерії єдиної нирки), з порушенням функції нирок, при вираженому зниженні артеріального тиску, в основному у хворих з серцевою недостатністю, а також після трансплантації нирки.

Порушення функції нирок можна виявити за підвищеними рівнями сечовини і креатиніну сироватки крові, особливо якщо пацієнт приймає діуретики. Через зниження синтезу ангіотензину II і секреції альдостерону, в сироватці крові може знизитися рівень натрію і підвищитися рівень калію. Гіперкаліємія частіше зустрічається при порушенні функцій нирок (наприклад при діабетичної нефропатії) або при одночасному прийомі з калійзберігаючими діуретиками.

У разі надмірного зниження артеріального тиску хворого слід укласти і підняти нижні кінцівки; також може знадобитися введення рідини та інші заходи. Зміни крові більш ймовірні у пацієнтів з порушеною функцією нирок і супутнім захворюванням сполучної тканини (наприклад системний червоний вовчак та склеродермією), а також у разі застосування інших засобів, що впливають на кровотворну та імунну системи.

Рівень натрію в сироватці крові слід також регулярно перевіряти у хворих, які приймають діуретики одночасно з препаратом Хартії. Слід також регулярно перевіряти кількість лейкоцитів щоб уникнути розвитку лейкопенії. Контроль повинен бути більш частим на початку терапії та у пацієнтів, які належать до будь-якої групи ризику.

При недостатності лактази, галактоземії або синдромі порушення всмоктування глюкози / лактози слід враховувати, що кожна таблетка препарату хартії містить наступні кількості лактози: таблетки по 1,25 мг містять 79,5 мг лактози, таблетки по 2,5 мг - 158,8 мг, таблетки по 5 мг - 96,47 мг, таблетки по 10 мг - 193,2 мг.

Мембрани з високою гідравлічної проникністю і сульфат декстрану: є повідомлення про загрозливі життя анафілактоїдних реакціях, іноді переходять у шок у пацієнтів на гемодіалізі із застосуванням мембран з високою гідравлічної проникністю (наприклад з полиакрилонитрила) при одночасному введенні інгібіторів АПФ. Анафілактоїдні реакції також відзначалися у пацієнтів, підданих аферезу ЛПНЩ з поглинанням сульфатом декстрану.

Досвід застосування раміприлу у дітей, хворих з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну lt; 20 мл / хв / 1,73 м² поверхні тіла) і у хворих під час діалізу обмежений.

На початку лікування зниження АТ може вплинути на здатність концентрації уваги. У цьому випадку пацієнтам рекомендується утриматися від керування автотранспортом і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій. Надалі ступінь обмеження визначається для кожного пацієнта індивідуально.

Побічна дія

З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, тахікардія; рідко - аритмія, посилення порушень кровообігу в органах, викликаних звуженням кровоносних судин. При надмірному зниженні артеріального тиску, в основному у хворих з ІХС та клінічно значущим звуженням судин головного мозку, може розвинутися ішемія міокарда (стенокардія або інфаркт міокарда) і ішемія головного мозку (можливо з динамічним порушенням мозкового кровообігу або інсультом).

З боку сечостатевої системи: розвиток або посилення ниркової недостатності, посилення існуючої протеїнурії, зменшення об'єму сечі (на початку прийому препарату).

З боку ЦНС: запаморочення, головний біль, слабкість, сонливість, парестезії, нервова збудливість, неспокій, тремор, м'язовий спазм, порушення настрою; при використанні у високих дозах - безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості, непритомність.

З боку органів чуття: вестибулярні порушення, порушення смаку (наприклад металевий смак), нюху, слуху і зору, шум у вухах.

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея або запор, біль в епігастральній ділянці, сухість у роті, спрага, зниження апетиту, стоматит, підвищена чутливість або запалення слизової оболонки щік, панкреатит; рідко - гепатит, холестатична жовтяниця, порушення функції печінки з розвитком гострої печінкової недостатності.

З боку дихальної системи: «Сухий» кашель, бронхоспазм (у пацієнтів з підвищеною збудливістю кашльового рефлексу), задишка, ринорея, риніт, синусит, бронхіт.

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, кропив'янка, кон'юнктивіт, фотосенсибілізація; рідко - ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, глотки або гортані, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексудативна еритема (у т.ч. синдром Стівенса - Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), пухирчатка (пемфігус), серозити, онихолизис , васкуліт, міозит, міалгія, артралгія, артрит, еозинофілія.

З боку органів кровотворення: анемія, зниження концентрації гемоглобіну і гематокриту, тромбоцитопенія, лейкоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія, гемолітична анемія; можливе зниження числа еритроцитів, депресія кісткового мозку.

Інші: судоми, алопеція, гіпертермія, потовиділення.

Лабораторні показники: гіперкреатинінемія, підвищення рівня азоту сечовини, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія; вкрай рідко - підвищення титру антинуклеарних фактора.

Вплив на плід: порушення розвитку нирок плоду, зниження артеріального тиску плода та новонародженого, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація черепа, гіпоплазія легень.