Урофосфабол

Інструкція по застосуванню - УРОФОСФАБОЛ

Фармакологічна дія

Антибіотик групи похідних фосфонової кислоти.

Бактерицидну дію фосфоміцину засноване на порушенні на ранніх стадіях синтезу пептидоглікану клітинної стінки бактерій. Проникаючи в мікробну клітину по системах транспорту D-глюкозо-6-фосфату, препарат необоротно інгібує фермент уридин-дифосфо-N-ацетилглюкозамин-3-0-энолпируваттрансферазу (MurA), який бере участь у синтезі уридин-діфосфо-N-ацетілмураміновой кислоти з урідін- N-ацетилглюкозаміну.

Активний відносно грампозитивних аеробів: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (у т.ч. деяких штамів, стійких до метициліну), Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, стрептококів груп С, F, G, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Bacillus anthracis; грамнегативних аеробів: Aeromonas hydrophila, Citrobacter spp., Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Enterobacter spp. (Помірно чутливі), Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca (помірно чутливі), Morganella morganii (більшість штамів помірно чутливі), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri (помірно чутливі), Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio spp. (Помірно чутливі), Yersinia enterocolitica; анаеробів: Actinomyces spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Veillonella spp.

До препарату помірно чутливі Clostridium perfringens, Prevotella spp.

До препарату стійкі Legionella spp., Borrelia spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium spp., Bacteroides spp., Більшість внутрішньоклітинних збудників (Coxiella burnetii, Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum).

Вторинна стійкість мікроорганізмів до Урофосфаболу розвивається рідко. Цінною властивістю препарату є відсутність перехресної резистентності з іншими антибактеріальними засобами. Проявляє синергізм дії в комбінаціях з бета-лактамними антибіотиками, аміноглікозидами і ванкоміцином.

Фармакокінетика

Розподіл

Через 15 хв після в / в введення препарату в дозі 500 мг і 1 г концентрація фосфоміцину в сироватці крові становить 28 мг / л та 46 мг / л, відповідно; через 1 год вони знижуються вдвічі. При повільної (протягом 30-40 хв) інфузії великих доз препарату (4 г кожні 6 год) C_max складає більше 250 мг / л. В інтервалах між введеннями зміст фосфоміцину в плазмі не відмічається менше 20 мг / л.

Зв'язування фосфоміцину з білками плазми крові низьке - 1%.

Завдяки низькій молекулярній масі, фосфоміцин добре розподіляється у багатьох органах і тканинах організму. Бактерицидні концентрації визначаються в тканини легені, плевральної рідини, перитонеальній рідині, жовчі, підшкірно-жирової клітковини, м'язах, кістках, синовіальній рідині, тканинах ока, ендокардит клапанів серця. Швидко проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Концентрація препарату в спинномозковій рідині значно зростає при запаленні мозкових оболонок. Проникає і накопичується в клітинах-фагоцитах (нейтрофілах і макрофагах). Проходить через плаценту. У малих концентраціях виділяється з грудним молоком.

Виведення

Т_1/2 складає, в середньому, 1.5-2 ч у дорослих і від 0.69 до 1.04 год, залежно від дози, - у дітей. Основний шлях виведення фосфоміцину - нирковий (90-100% від введеної дози протягом доби). Із сечею виводиться активна форма препарату. Невелика частина введеного антибіотика виводиться з жовчю, проте цей шлях елімінації не має істотного значення. Фосфоміцин може бути легко видалений з плазми при гемодіалізі.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У дітей при повільної (протягом 60 хв) в / в інфузії з розрахунку 25 мг / кг і 50 мг / кг через 30 хв сироваткові концентрації складають 55.5 мг / л і 118.8 мг / л; через 1 год - 34.2 мг / л і 89.7 мг / л відповідно.

Показання

- інфекції ЦНС: бактеріальний менінгіт (первинний і вторинний, в т.ч. післяопераційний), вентрикуліт;

- інфекції м'яких тканин, у т.ч. у хворих з порушеннями периферичного кровообігу (цукровий діабет, захворювання артерій нижніх кінцівок), інфекція опікових ран;

- інфекції кісток і суглобів: гострий і хронічний гематогенний остеомієліт у дітей і дорослих, посттравматичний та післяопераційний остеомієліти, інфекційні артрити;

- інфекції нижніх відділів дихальних шляхів: бактеріальні пневмонії, які потребують стаціонарного лікування, особливо у випадках виділення пневмококів, стійких до пеніциліну, а також грамнегативних збудників з сімейства Enterobacteriaceae; легеневі інфекції у хворих на муковісцидоз;

- інфекції черевної порожнини: гострий холецистит, холангіт, вторинний перитоніт;

- інфекційно-запальні захворювання органів малого тазу у жінок: сальпінгіт, ендометрит, пельвіоперитоніт;

- інфекції сечовивідних шляхів: гострий пієлонефрит із середньотяжким і тяжким перебігом, ускладнені та загострення хронічних інфекцій сечовивідних шляхів (пієлонефрит на тлі сечокам'яної хвороби, інфекційні ускладнення гідронефрозу, післяопераційні інфекції в урології);

- бактеріальний ендокардит.

Показаннями для застосування комбінацій Урофосфабола з антибіотиками інших груп є важкі інфекції, в т.ч. спричинені змішаною флорою, а також при безуспішності попередньої терапії:

- септицемія, викликана ентеробактеріями (Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia mercesсens) і Pseudomonas aeruginosa - комбінація з цефалоспоринами, пенициллинами (активними у відношенні синьогнійної палички), аміноглікозидами або фторхінолонами;

- бактеріальний менінгіт - комбінація з цефалоспоринами, ампіциліном або рифампіцином;

- важкі інфекції, викликані метицилін-чутливими штамами Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis або Enterococcus spp. - Комбінації з оксациллином або ампіциліном;

- інфекції, спричинені метицилін-резистентними штамами Staphylococcus аureus або Staphylococcus epidemidis - комбінації з глікопептидами;

- інтраабдомінальні інфекції та інфекції органів малого тазу у жінок - комбінації з антибіотиками, активними відносно анаеробів (метронідазол) або з аміноглікозидами;

- інфекції у хворих із захворюваннями крові та нейтропенією - комбінації з цефоперазоном / сульбактамом, цефалоспоринами IV покоління або карбапенеми;

- інфекції, спричинені полірезистентними штамами Pseudomonas aeruginosa - комбінації з цефалоспоринами IV покоління, азтреонамом або карбапенеми.

Режим дозування

Препарат вводять в / в.

Середня доза Урофосфабола у дорослих становить 2-4 г, що вводять кожні 6-8 год.

У дітей, починаючи з періоду новонародженості, Урофосфабол^® вводять з розрахунку 200-400 мг / кг маси тіла / добу. Добову дозу ділять на 3 введення; інтервали між введеннями становлять 8 ч.

У хворих з нирковою недостатністю та пацієнтів, що знаходяться на гемодіалізі, потрібна корекція режимів введення Урофосфабола.

Хворим, які перебувають на гемодіалізі, вводять по 2-4 г після кожної процедури діалізу.

Правила приготування розчинів і введення

Для в / в струминного введення 2 г Урофосфабола розчиняють в 20 мл води для ін'єкцій (10 мл розчинника на 1 г препарату). Вводять повільно протягом 5 хв (рекомендований режим дозування - 2 г кожні 6-8 год).

Для швидкої в / в інфузії 4 г Урофосфабола розчиняють в 20 мл води для ін'єкцій; отриманий розчин додають в 100-250 мл сумісної інфузійної середовища. Вводять протягом 0.5-1 ч (рекомендований режим дозування - 4 г кожні 6-8 год).

Для тривалого краплинного введення 4 г (в деяких клінічних випадках - 8 г) Урофосфабола розчиняють в 20 мл води для ін'єкцій. Отриманий розчин додають в 250-500 мл сумісної рідини для інфузій та вводять протягом 1-3 год (рекомендований режим - 4 г кожні 6-8 год).

При розчиненні Урофосфабола можлива екзотермічна реакція.

Сумісні інфузійні рідини: 0.9% розчин натрію хлориду (фізіологічний розчин), 5% розчин декстрози (глюкози), розчин Рінгера, розчин Рінгера з лактатом.

Побічна дія

Для фосфоміцину характерна мінімальна токсичність. Терапія звичайно добре переноситься, небажані лікарські реакції спостерігаються рідко.

З боку печінки і жовчовивідних шляхів: порушення функції печінки у вигляді проходить підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ, лактатдегідрогенази і білірубіну в сироватці крові; дуже рідко - жовтяниця.

З боку травної системи: діарея; рідко - стоматит, нудота, блювання, біль у животі, анорексія.

З боку нервової системи: запаморочення, головний біль; дуже рідко - судоми (при введенні у високих дозах).

З боку системи кровотворення: гранулоцитопенія, еозинофілія, лейкопенія; дуже рідко - анемія, тромбоцитопенія, панцитопенія і агранулоцитоз (lt; 1%).

З боку серцево-судинної системи: периферичні набряки, відчуття дискомфорту в грудях, відчуття здавлення в грудній клітці, прискорене серцебиття,

З боку сечовидільної системи: рідко - порушення функції нирок, підвищення концентрації сечовини в крові, протеїнурія.

Місцеві реакції: хворобливість і інфільтрат у місці в / м введення, болючість по ходу вени; рідко - флебіт.

Алергічні реакції: кропив'янка, озноб або гарячка, висип, свербіж, кашель, бронхоспазм; дуже рідко - анафілактичний шок (lt; 1%).

Інші: рідко - спрага, лихоманка, нездужання, дисбаланс електролітів (натрію і калію).

Протипоказання

- підвищена чутливість до фосфоміцину.

C обережністю слід призначати препарат при схильності до алергічних захворювань, при захворюваннях печінки, серцевої та ниркової недостатності, артеріальної гіпертензії, у літніх пацієнтів.

Вагітність і лактація

Застосування Урофосфабола у вагітних можливо у випадках, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду, і повинно здійснюватися під наглядом фахівця.

Фосфоміцин в дуже малих концентраціях виділяється з грудним молоком. При призначенні Урофосфабола в період лактації слід дотримуватися обережності.

Особливі вказівки

Оскільки Урофосфабол^® містить 14.5 мЕкв натрію на 1 г препарату, можливі електролітні порушення. Необхідно дотримуватися обережності при виборі дози при введенні препарату літнім хворим, які потребують зменшенні споживання натрію внаслідок серцевої або ниркової недостатності, артеріальної гіпертонії.

Необхідно дотримуватися обережності при виборі дози у літніх хворих, оскільки у них зазвичай знижена функція нирок.

Для попередження розвитку флебітів або хворобливості в місці введення, при в / в введенні рекомендується використовувати великі кількості розчинника, а швидкість введення повинна бути як можна більш повільної.

Урофосфабол^® у високих дозах рекомендується вводити в / в крапельно.

У разі тривалого лікування рекомендується періодично контролювати функцію печінки та нирок, а також загальні та біохімічні аналізи крові.

Передозування

Лікарська взаємодія

У комбінаціях з пеніцилінами, цефалоспоринами, карбапенемами, аміноглікозидами, глікопептидами і фторхінолонами фосфоміцин виявляє виражений синергізм дії. Ця властивість препарату використовується при терапії інфекцій, викликаних полірезистентними збудниками (метицилін-стійкими стафілококами, ентерококами, ентеробактеріями, Pseudomonas aeruginosa).

Фармацевтична взаємодія

У розчинах сумісний з пеніциліном, карбенициллином, хлорамфеніколом і стрептоміцином. Через можливу фармацевтичної несумісності не слід змішувати розчин Урофосфабола з розчинами інших антибіотиків.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Список Зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 2 роки.