Мерексід

Інструкція по застосуванню - МЕРЕКСІД

Фармакологічна дія

Антибіотик класу карбапенемів для парентерального застосування. Стійкий до дегідропептидази-1 (ДГП-1), не вимагає додаткового введення інгібітора ДГП-1. Діє бактерицидно (пригнічує синтез клітинної стінки бактерій), легко проникає через клітинну стінку бактерій, стійкий до дії більшості бета-лактамаз, має високий аффинитетом до білків, що зв'язують пеніцилін. Мінімальна бактерицидна концентрація (МБК) і мінімальна інгібуюча концентрація (МІК) практично не розрізняються. Взаємодіє з рецепторами - специфічними пеніцилінзв'язуючими білками на поверхні цитоплазматичної мембрани, гальмує синтез пептидоглікановому шару клітинної стінки (внаслідок структурної подібності), пригнічує транспептидазу, сприяє вивільненню аутолітичних ферментів клітинної стінки, що в підсумку викликає її пошкодження і загибель бактерій. Тести in vitro показують сінергідное дію меропенему з різними антибіотиками. Тести in vitro і in vivo показують пост-антибіотичний ефект меропенему.

Спектр антибактеріальної активності меропенему включає в себе більшість клінічно значущих грампозитивних і грамнегативних аеробних і анаеробних штамів бактерій.

Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis (включаючи ванкоміцин-стійкі штами), Staphylococcus aureus (пеніцілліназонепродуцірующіе і пеніциліназопродукуючі (метицилін-чутливі)); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (тільки пеніцилін-чутливі); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. групи viridans.

Грамнегативні аероби: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (пеніцілліназонепродуцірующіе і пеніціллнназопродуцірующіе), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

Анаеробні бактерії: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.

Меропенем ефективний in vitro відносно нижчезазначених мікроорганізмів:

Грампозитивні аероби: Staphylococcus epidermidis (пеніцілліназонепродуцірующіе і пеніціллнназопродуцірующіе (метицилін-чутливі)).

Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ампіцилін-стійкі, пеніцілліназонепродуцірующіе штами), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (пеніцілліназонепродуцірующіе і пеніциліназопродукуючі), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.

Анаеробні бактерії: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides urealyticus, Bacteroides vulgatus. Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes.

Фармакокінетика

При в / у введенні 250 мг протягом 30 хв C_max становить близько 11 мкг / мл, для дози 500 мг близько 23 мкг / мл, для дози 1000 мг близько 49 мкг / мл. Абсолютної фармакокінетичної пропорційної залежності від введеної дози для C_max і AUC (площа під фармакокінетичною кривою «концентрація-час») немає. При збільшенні дози з 250 мг до 2000 мг плазмовий кліренс зменшується з 287 до 205 мл / хв. При в / в болюсному протягом 5 хв 500 мг C_max близько 52 мкг / мл, 1000 мг - близько 112 мкг / мл. Зв'язок з білками плазми - 2%.

Через 6 годин після в / в введення 500 мг концентрація меропенему в плазмі крові знижується до значень 1 мкг / мл і менше.

При введенні 500 мг кожні 8 год і 1000 мг кожні 6 год пацієнтам з нормальною функцією нирок кумуляції меропенему в сечі і плазмі крові не спостерігається. У пацієнтів з нормальною функцією нирок T_1/2 становить приблизно 1 ч.

Меропенем добре проникає у більшість тканин і рідин організму, у тому числі в цереброспінальну рідину хворих на бактеріальний менінгіт, досягаючи концентрацій, достатніх для забезпечення бактерицидної дії відносно більшості бактерій. У незначних кількостях проникає в грудне молоко. Меропенем піддається незначному метаболізму в печінці з утворенням єдиного неактивного метаболіту.

Виводиться нирками - 70% в незміненому вигляді протягом 12 годин. Концентрація меропенему в сечі, що перевищує 10 мкг / мл, підтримується протягом 5 годин після введення 500 мг.

У пацієнтів з нирковою недостатністю кліренс меропенему корелює з кліренсом креатиніну (КК). Таким пацієнтам потрібна корекція дози. У літніх пацієнтів зниження кліренсу меропенему корелює зі зниженням КК, пов'язаним з віком. T_1/2 - 1.5 ч. Виводиться при гемодіалізі. У пацієнтів із захворюваннями печінки фармакокінетика меропенему не змінюється.

Дослідження у дітей показали, що фармакокінетика меропенему у дітей і у дорослих подібна. T_1/2 меропенему у дітей до 2 років становить приблизно 1.5-2.3 год, в діапазоні доз 10-40 мг / кг спостерігається лінійна залежність фармакокінетичних параметрів.

Показання

Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до препарату мікроорганізмами, в т.ч. при полімікробних інфекціях (у якості монотерапії або комбінації з іншими антибактеріальними, противірусними та протигрибковими лікарськими засобами):

- інфекції нижніх дихальних шляхів (у т.ч. пневмонії, включаючи госпітальну);

- інфекції сечовивідних шляхів (у т.ч. пієлонефрит, пієліт);

- інфекції шкіри і м'яких тканин (у т.ч. бешиха, імпетиго, вторинно інфіковані дерматози);

- інтраабдомінальні інфекції (ускладнений апендицит, перитоніт, пельвіоперитоніт);

- септицемія;

- інфекції органів малого тазу (в т.ч. ендометрит);

- бактеріальний менінгіт;

- підозра на бактеріальну інфекцію у дорослих з фебрильною нейтропенією (емпіричне лікування у вигляді монотерапії або в комбінації з противірусними або протигрибковими засобами).

Режим дозування

Внутрішньовенно.

В / в болюсно: в розведенні стерильною водою для ін'єкцій 10 мл на 500 мг, 15 мг на 1000 мг протягом не менше 5 хв.

В / в інфузійно: протягом 15-30 хв, в розведенні до 50-200 мл сумісної інфузійної рідиною.

Меропенем сумісний з наступними рідинами: 0.9% розчин натрію хлориду; 5-10% розчин декстрози (глюкози); 5% розчин декстрози (глюкози) з 0.02% розчином натрію гідрокарбонату; 5% розчин декстрози (глюкози) з 0.225% розчином натрію хлориду; 5% розчин декстрози (глюкози) з 0.15% розчином калію хлориду; 2.5 і 10% розчин манітолу.

Меропенем не повинен змішуватися або додаватися до інших лікарських препаратів. Доза і тривалість терапії встановлюються залежно від тяжкості інфекції та стану пацієнта.

Рекомендуються такі дози:

Дорослі:

При пневмонії, інфекціях сечовивідних шляхів, інфекціях органів малого таза, інфекціях шкіри і м'яких тканин - в / в по 500 мг кожні 8 год.

При госпітальної пневмонії, перитоніті, септицемії, підозрі на бактеріальну інфекцію у хворих з нейтропенією - в / в по 1000 мг 3 рази / добу.

При менінгіті - по 2000 мг кожні 8 год.

При порушення функції нирок дозу коригують залежно від кліренсу креатиніну:

Меропенем виводиться при гемодіалізі. Для відновлення ефективної плазмової концентрації по завершенні процедури гемодіалізу необхідно вводити рекомендовану для відповідної патології разову дозу меропенему.

Діти:

- у віці від 3 місяців до 12 років (або з масою тіла менше 50 кг) разова доза для в / в введення - 10-20 мг / кг 3 рази / добу;

- дітям з масою тіла більше 50 кг застосовують дози для дорослих;

- при менінгіті - 40 мг / кг кожні 8 год.

Досвід застосування у дітей з порушеннями функції нирок відсутня.

Побічна дія

Алергічні реакції: шкірний висип (в т.ч. еритематозні висипання), свербіж шкіри, мультиформна ексудативна еритема, злоякісна ексудативна еритема (у т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), кропив'янка, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезії, ажитація, порушення свідомості, епілептиформні припадки, судоми.

З боку сечовидільної системи: дизурія, набряки, порушення функції нирок (гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини в плазмі), гематурія.

З боку травної системи: біль в епігастральній ділянці, нудота, блювання, діарея, запор, анорексія, жовтяниця, кандидоз слизової оболонки порожнини рота, псевдомембранозний коліт.

Лабораторні показники: тромбоцитоз, еозинофілія, тромбоцитопенія, зниження гемоглобіну, гематокриту, лейкопенія, укорочення протромбінового і часткового тромбопластинового часу, лейкоцитоз, гіпокаліємія; гіпербілірубінемія, підвищення активності АЛТ, ACT, ЩФ, ЛДГ.

Місцеві реакції: запалення, флебіт, тромбофлебіт, біль у місці введення.

Інші: позитивна пряма або непряма проби Кумбса, анемія, гіперволемія, вагінальний кандидоз.

Причинно-наслідковий зв'язок з прийомом меропенему не встановлена: непритомність, галюцинації, депресія, тривожність, підвищена збудливість, безсоння, холестатичний гепатит, серцева недостатність, зупинка серця, тахікардія, брадикардія, інфаркт міокарда, зниження або підвищення артеріального тиску, тромбоемболія легеневої артерії, задишка.

Протипоказання

- дитячий вік до 3 місяців (відсутні дані про ефективність і переносимість);

- підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.

З обережністю:

- одночасне призначення з нефротоксичними препаратами;

- пацієнтам з колітом.

Вагітність і лактація

Застосування препарату під час вагітності можливе тільки в тих випадках, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

При необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Особливі вказівки

Пацієнти, які мають в анамнезі гіперчутливість до карбапенемам, пеніцилінів або інших бета-лактамних антибіотиків, можуть проявляти гіперчутливість до меропенему.

Лікування хворих із захворюваннями печінки повинно проводитися під ретельним контролем активності печінкових трансаміназ і концентрації білірубіну.

У процесі лікування можливий розвиток стійкості збудників, у зв'язку з чим, тривале лікування проводять під постійним контролем поширення резистентних штамів.

У осіб зі скаргами з боку ШКТ, особливо у пацієнтів з колітом, необхідно враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту (токсин, який виробляється Clostridium difficile, є однією з основних причин колітів, пов'язаних з антибіотиками), першим симптомом якого може служити розвиток діареї на тлі лікування.

При монотерапії відомою або підозрюваною інфекції нижніх дихальних шляхів тяжкого перебігу, спричиненої Pseudomonas aeruginosa, рекомендується регулярне визначення чутливості збудника до меропенему.

Досвіду застосування препарату у дітей з нейтропенією, з первинним або вторинним імунодефіцитом немає.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

У період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Передозування

У разі передозування, можливої переважно при лікуванні пацієнтів з порушеною функцією нирок, проводять симптоматичне лікування. Можливе проведення гемодіалізу.

Лікарська взаємодія

Лікарські засоби, блокуючі канальцеву секрецію, сповільнюють виведення і збільшують концентрацію меропенему в плазмі.

Меропенем може знижувати концентрацію вальпроєвої кислоти в плазмі.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.