Ціласпен

Інструкція по застосуванню - ЦІЛАСПЕН

Фармакологічна дія

Ціласпен складається з двох компонентів: 1) имипенема, представника класу бета-лактамних антибіотиків - карбапенемів; і 2) циластатина - специфічного інгібітору ниркової дегідропептидази, значно збільшує концентрацію незміненого іміпенему в крові. Ціластін не має власної антибактеріальної активності, не пригнічує бета-лактамазу бактерій.

Имипенем є високоефективним інгібітором синтезу клітинної стінки бактерій і має бактерицидну дію по відношенню до широкого спектру патогенних грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, як аеробних, так і анаеробних.

Стійкість имипенема до розщеплення бактеріальними бета-лактамазами, включав віднайдені грампозитивними і грамнегативними бактеріями пеніцилінази і цефалоспорінази, забезпечує його ефективність.

Активний відносно Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis та Bacteroides fragilis. Стійкий до руйнування бактеріальних бета-лактамаз, що робить його ефективним відносно багатьох мікроорганізмів, таких як Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. і Enterobacter spp., які стійкі до більшості бета-лактамних антибіотиків.

Антибактеріальний спектр включає практично всі клінічно значущі патогенні мікроорганізми.

Имипенем має бактерицидну дію in vivo на наступні мікроорганізми:

Грамположнтельние аероби: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, включаючи пеніциліназопродукуючі штами. Staphylococcus epidermidis, включаючи пеніциліназопродукуючі штами, Streptococcus agalactiae (Streptococcus spp. Групи В), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris. Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Включаючи S. marcescens.

Грамположнтельние анаероби: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Грамнегативні анаероби: Bacteroides spp., Включаючи В. fragilis, Fusobacterium spp.

Имипенем має бактерицидну дію in vitro на наступні мікроорганізми:

Грамположнтельние аероби: Bacillus spp .. Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus. Streptococcus spp. груп С, G і viridans.

Грамнегативні аероби: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включаючи пеніциліназопродукуючі штами, Pasteurella spp., Providencia stuartii.

Грамнегативні анаероби: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.

Нечутливі: Enterococcus faecium, метицилін-резистентні Staphylococcus spp., Xanlhomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.

In vitro діє сінергідного з аміноглікозидами відносно деяких штамів Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокінетика

C_max имипенема при в / в введенні в дозі 250, 500 або 1000 мг протягом 20 хв - 14-24, 21-58 і 41-83 мкг / мл відповідно. C_max циластатина при в / в введенні в дозі 250, 500 або 1000 мг протягом 20 хв - 15-25, 31-49 і 56-80 мкг / мл. Зв'язок з білками плазми становить для имипенема - 20%, циластатина -40%.

Имипенем швидко і добре розподіляється у більшості тканин і рідин організму. Найвищі концентрації досягаються в плевральному випоті, перитонеальній та інтерстиціальної рідинах і репродуктивних органах (яєчках, передміхуровій залозі, піхві, матці, яєчниках). У низьких концентраціях виявляється в спинномозковій рідині. Об'єм розподілу у дорослих - 0.23-0.31 л / кг, у дітей 2-12 років - 0.7 л / кг, у немовлят - 0.4-0.5 л / кг. Блокування канальцевоїсекреції имипенема циластатином призводить до інгібування його ниркового метаболізму і накопичення в сечі в незміненому вигляді.

Циластатин метаболізується до N-ацетілового з'єднання.

При в / у введенні T_1/2 имипенема і циластатина у дорослих - 1 ч. у дітей 2-12 років-1-1.2 ч, у новонароджених T_1/2 имипенема - 1.7-2.4 ч, циластатина - 3.8-8.4 год; при порушенні функції нирок T_1/2 имипенема - 2.9-4 ч, циластатина - 13.3-17.1 ч. Виводиться переважно нирками (70-76% протягом 10 год) шляхом клубочкової фільтрації (2/3) та активної канальцевої секреції (1/3); 1-2% виводиться кишечником і 20-25% - позанирковим шляхом (механізм невідомий). Швидко й ефективно (73-90%) виводиться за допомогою гемодіалізу (в результаті 3-годинного сеансу переривчастої гемофільтрації видаляється 75% отриманої дози).

Показання

Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до препарату мікроорганізмами:

- інфекції нижніх дихальних шляхів, спричинені Staphylococcus aureus (пеніциліназопродукуючі штами), Acineiobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;

- інфекції сечовивідних шляхів (ускладнені та неускладнені), викликані Enterococcus faecalis. Staphylococcus aureus (пеніциліназопродукуючі штами), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;

- інтраабдомінальні інфекції, викликані Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пеніциліназопродукуючі штами), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morgaflii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включаючи В. fragilis, Fusobacterium spp;

- гінекологічні інфекції, спричинені Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пеніциліназопродукуючі штами). Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli. Streptococcus agalactiae (Streptococcus spp. Групи В), Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp .. Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., Включаючи В. fragilis;

- септицемія, викликана Enterococcus faecalis. Staphylococcus aureus (пеніциліназопродукуючі штами), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp Serratia spp., Bacteroides spp., включаючи B. fragilis Pseudomonas aeruginosa;

- інфекції кісток і суглобів, спричинені Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пеніциліназопродукуючі штами). Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;

- інфекції шкіри і м'яких тканин, спричинені Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пеніциліназопродукуючі штами), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa ; Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., Включаючи В. fragilis, Fusobacterium spp;

- інфекційний ендокардит, викликаний Staphylococcus aureus (пеніциліназопродукуючі штами);

- профілактика післяопераційних ускладнень.

Режим дозування

Внутрішньовенно крапельно. Дози наведені в перерахунку на іміпенем.

Розрахунок загальної добової дози іміпенему + циластатина повинен грунтуватися на ступеня-тяжкості інфекції і розподілятися на декілька прийомів в рівних дозах з урахуванням ступеня чутливості збудника інфекції, функції нирок і маси тіла.

Схема дозування для дорослих пацієнтів з нормальною функцією нирок:

Дози, наведені в таблиці 1, розраховані для пацієнтів з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну більше 70 мл / хв / 1,73 м²) І масою тіла ge; 70 кг. У пацієнтів з кліренсом креатиніну le; 70 мл / хв / 1,73 м² (Див. Таблицю 2) та / або масою тіла менше 70 кг (див. Таблицю 3) необхідне зниження дози препарату. Особливо важливо зниження дози залежно від маси тіла у тих хворих, у яких маса тіла менше 70 кг і, та / або є помірно виражена або тяжка ниркова недостатність.

Середня добова доза становить 1-2 г іміпенему, розділена на 3-4 прийоми (див. Таблицю 1). Для лікування інфекцій середньої тяжкості препарат може також застосовуватися в дозі 1 г двічі на день.

У разі інфекцій, спричинених менш чутливими мікроорганізмами, добова доза препарату для внутрішньовенних інфузій може бути збільшена до максимальної - 4 г (іміпенему) на день або 50 мг / кг на день залежно від того, яка доза буде менше.

Неускладнена інфекція сечовивідних шляхів 250 мг, кожні 6 годин (загальна добова доза 1 г). Ускладнена інфекція сечовивідних шляхів 500 мг, кожні 6 годин (загальна добова доза 2 г).

Доза имипенема менше або дорівнює 500 мг, повинна вводитися внутрішньовенно протягом 20-30 хвилин. Доза понад 500 мг, повинна вводитися внутрішньовенно протягом 40-60 хв.

Хворим, у яких під час інфузії з'являється нудота, слід сповільнити швидкість введення препарату.

Таблиця 1. Режим дозування имипенема для внутрішньовенних інфузій дорослим

У пацієнтів з масою тіла менше 70 кг необхідно подальше пропорційне зниження вводяться доз.

Загальна добова доза не повинна перевищувати 50 мг / кг або 4 г (іміпенему) / добу.

Схема дозування для дорослих пацієнтів з порушеною функцією нирок:

Для корекції дози препарату при лікуванні дорослих пацієнтів з порушеною функцією нирок необхідно:

Грунтуючись на характеристиках інфекції, вибрати з таблиці 1 загальну добову дозу препарату.

- З таблиці 2 підібрати відповідну зменшену дозу препарату, виходячи з добової дози (таблиця 1) і кліренсу креатиніну даного пацієнта (для розрахунку часу інфузії см. Розділ «Лікування: схема дозування для дорослих пацієнтів з нормальною функцією нирок»).

- Для пацієнтів з масою тіла менше 70 кг з таблиці 3 підібрати відповідну зменшену дозу препарату, виходячи з добової дози (таблиця 1) і кліренсу креатиніну даного пацієнта.

Таблиця 2. Режим дозування имипенема для внутрішньовенних інфузій дорослим пацієнтам з порушеною функцією нирок і масою тіла ge; 70 кг *.

* У пацієнтів з масою тіла менше 70 кг необхідно подальше пропорційне зниження вводяться доз.

Таблиця 3. Режим дозування имипенема для внутрішньовенних інфузнн дорослим пацієнтам з масою тіла менше 70 кг.

При введенні дози в 500 мг пацієнтам з кліренсом креатиніну 6-20 мл / хв / 1,73 м² можливе збільшення ризику розвитку судом.

Препарат не слід вводити внутрішньовенно хворим з кліренсом креатиніну менше 5 мл / хв / 1,73 м² за винятком тих випадків, коли не пізніше ніж через 48 годин після інфузії имипенема буде проводитися гемодіаліз.

Гемодіаліз:

При лікуванні пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 5 мл / хв / 1,73 м, які знаходяться на гемодіалізі, слід застосовувати рекомендації по режиму дозування имипенема для пацієнтів з кліренсом креатиніну 6-20 мл / хв / 1,73 м² (Див. Розділ «Лікування: схема дозування для дорослих пацієнтів з порушеною функцією нирок»). Як іміпенем, так і циластатин виводиться під час гемодіалізу. У зв'язку з цим имипенем + циластатин для внутрішньовенних інфузій повинен вводитися хворим після гемодіалізу і потім через 12-годинні інтервали з моменту завершення процедури. За хворими, що знаходяться на гемодіалізі, особливо за наявності у них захворювань центральної нервової системи, має здійснюватися ретельне спостереження.

Профілактика: режим дозування для дорослих пацієнтів.

Для профілактики післяопераційних інфекцій у дорослих имипенем + циластатин для внутрішньовенних інфузій слід вводити в дозі 1 г при вступній анестезії і потім 1 г через три години. У разі хірургічного втручання з високим ступенем ризику слід вводити дві додаткові дози по 500 мг через 8 і 16 годин після вступного наркозу.

Схема дозування для дітей з 3-х місячного віку: Для дітей рекомендується така схема дозування:

- Діти з масою тіла gt; 40 кг повинні отримувати такі ж дози, як і дорослі пацієнти.

- Діти старше 3-х місяців з масою тіла менше 40 кг повинні отримувати препарат в дозі 15 мг / кг з 6-годинними інтервалами. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 2 г.

Приготування розчину для внутрішньовенних інфузій

Имипенем + циластатин для внутрішньовенних інфузій не можна змішувати або додавати до інших антибіотиків.

Розчин имипенем + циластатин для внутрішньовенних інфузій готується відповідно до інструкцій, представленими в таблиці 4. Отриманий розчин необхідно струшувати до утворення прозорої рідини.

Таблиця 4. Приготування розчину имипенем + циластатин для внутрішньовенних інфузій.

Як розчинник можна застосовувати: 0.9% розчин натрію хлориду, 5% розчин декстрози, 10% водний розчин глюкози, 5% розчином глюкози та 0,9% розчин натрію хлориду, 5% розчином глюкози та 0.45% розчин натрію хлориду, 5% розчином глюкози та 0.225% розчин натрію хлориду, 5% розчином глюкози та 0.15% розчин калію хлориду, манітол 5% і 10%.

Побічна дія

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, псевдомембранозний коліт, геморагічний коліт, гепатит, печінкова недостатність, жовтяниця, гастроентерит, глосит, гіпертрофія сосочків мови, біль у животі, пігментація зубів і язика, біль у горлі, гіперсалівація.

З боку нервової системи: міоклонія, психічні порушення, галюцинації, сплутаність свідомості, судоми, парестезії, запаморочення, сонливість, енцефалопатія, тремор, головний біль.

З боку дихальної системи: почуття дискомфорту в грудях, задишка, гіпервентиляція.

З боку мочевиделітелиюй системи: олігурія / анурія, поліурія, гостра ниркова недостатність, зміна кольору сечі.

З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, відчуття серцебиття, тахікардія, ціаноз.

З боку органів чуття: зниження слуху, шум у вухах, порушення смаку.

З боку органів кровотворення: еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, моноцитоз, лімфоцитоз, базофилия, панцитопенія, пригнічення кістковомозкового кровотворення, гемолітична анемія.

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексудативна еритема, лихоманка, в т.ч. і лікарська, анафілактичні реакції.

Місцеві реакції: гіперемія шкіри, тромбофлебіт.

Інші: кандидоз, свербіж піхви, гіпергідроз, поліартралгія, астенія, печіння за грудиною, біль у грудному відділі хребта.

Лабораторні показники:

Кров - зниження гемоглобіну і гематокриту, подовження протромбінового часу. Підвищення концентрації азоту сечовини. У деяких хворих може бути відзначений псевдопозитивний прямий тест Кумбса.

Сеча - поява білка, еритроцитів, лейкоцитів, циліндрів у сечі.

Ферменти печінки - помірне підвищення активності аспартатамінотрансферази (ACT) і аланінамінотрансферази (АЛТ). підвищення активності лужної фосфотаза та / або концентрації білірубіну, а також концентрації ліпопротеїнів низької щільності.

Електролітний баланс - зниження сироваткової концентрації натрію, підвищення концентрації калію, хлору.

Протипоказання

- ранній дитячий вік до 3 міс;

- хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну 5 мл / хв без проведення гемодіалізу);

- хронічна ниркова недостатність у дітей з масою тіла менше 30 кг;

- інфекції центральної нервової системи у дітей;

- гіперчутливість до іміпенем і / або Циластатин (іншим карбапенемам і бета-лактамних антибіотиків).

З обережністю: захворювання центральної нервової системи, судоми в анамнезі, висока судомна готовність, протисудомна терапія вальпроєвої кислотою (зниження ефективності терапії), хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 5 мл / хв), пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, літній вік.

Вагітність і лактація

Застосування препарату під час вагітності можливе лише у тому випадку, якщо можлива користь від лікування для матері перевищує потенційний ризик для плоду. І имипенем, і циластатин проникають в невеликих кількостях у грудне молоко, тому слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування на час лікування препаратом.

Особливі вказівки

Не рекомендується для лікування менінгіту. Забарвлює сечу в червонуватий колір.

Терапія протиепілептичними лікарськими засобами у хворих з травмами головного мозку або судомами в анамнезі повинна тривати весь період лікування препаратом (щоб уникнути побічних ефектів з боку центральної нервової системи).

Перед початком терапії повинен бути зібраний ретельний анамнез на предмет попередніх алергічних реакцій на бета-лактамні антибіотики.

У осіб, що мають в анамнезі захворювання шлунково-кишкового тракту (особливо коліт), відзначається підвищений ризик розвитку псевдомембранозного коліту. Слід мати на увазі, що у літніх пацієнтів ймовірна наявність вікових порушень функції нирок, що може вимагати зниження дози.

Лікарська форма для внутрішньовенного застосування не повинна вводитися внутрішньом'язово.

Призначення имипенема + циластатина хворим, яким проводиться гемодіаліз, рекомендовано тільки в тих випадках, коли користь від лікування перевищує потенційний ризик розвитку судом.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Враховуючи вірогідність розвитку побічних ефектів з боку центральної нервової системи слід дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та роботи з технікою.

Передозування

У разі передозування имипенема + циластатина рекомендується відміна препарату, призначення симптоматичної та підтримуючої терапії. Имипенем виводиться за допомогою гемодіалізу.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні ганцикловіру і имипенема + циластатина можлива поява генералізованих судом.

Фармацевтично несумісний з солями молочної кислоти, іншими антибактеріальними лікарськими засобами. При одночасному застосуванні з пеніцилінами і цефалоспоринами можливі перехресні алергічні реакції; проявляє антагонізм по відношенню до інших бета-лактамних антибіотиків (пеніцилінів, цефалоспоринів та монобактами). Лікарські засоби, блокуючі канальцеву секрецію, незначно збільшують концентрацію в плазмі і T_1/2 имипенема (якщо потрібні високі концентрації имипенема, застосовувати ці лікарські засоби одночасно не рекомендується).

Значно знижує концентрацію вальпроєвої кислоти в крові, що може знизити ефективність проведеної протисудомної терапії.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

В захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.