Серед даних антибіотиків найбільшої уваги заслуговують фузидин і лінкоміцин. Фузидин - антибіотик стероидной природи, який має високу активність відносно стафілококів, у тому числі стійких до дії інших препаратів. Зважаючи на роль стафілококової інфекції в акушерській практиці (внутрігоспітальная інфекція, гнійно-септичні захворювання вагітних, породіль, породіль і новонароджених), вивчення трансплацентарного переходу даного антибіотика, а також його ембріо- і фетотоксичні властивостей має велике практичне значення. В той же час вплив фузидин на плід в порівнянні з іншими антибіотиками досліджено вкрай недостатньо. У літературі є лише окремі повідомлення про перехід препарату через плаценту [Godteredsen W. et al., 1962] 1. У зв'язку з цим нами [Кирющенков А. П., 1975] були досліджені особливості трансплацентарного переходу фузидин і його ембріотропної властивості. Для вивчення переходу фузидин через плаценту породіллям призначали одноразовий пероральний прийом 250 мг препарату. Отримані дані наведено в табл. 16.
Як випливає з табл. 16, плацента людини обмежує перехід фузидин від матері до плоду (ІПП 36%). Концентрація антибіотика в тканинах плаценти, фетальної крові в усі періоди дослідження була приблизно однаковою. Виділення фузидин з організму плода відбувалося більш повільно, ніж у матері. Дифузія антибіотика в навколоплідні води також відбувалася в обмеженому обсязі. Максимальна концентрація фузидин в крові пуповини реєструвалася через 3-6 год від моменту введення препарату матері і становила 0,66- 0,7 мкг / мл. Важливо відзначити, що така концентрація препарату не здатна пригнічувати ріст золотистого стафілокока, чутливого до бензилпеніциліну (0,1 - 5 мкг / мл), і значно нижче концентрації, необхідної для аналогічного ефекту щодо золотистого стафілокока, стійкого до бензилпеніциліну (4 10 мкг / мл). Все це робить фузидин малоперспективним антибіотиком для лікування внутрішньоутробної стафілококової інфекції.
Ембріотоксичні властивості фузидин були вивчені в експерименті, проведеному in vivo і in vitro. У дослідах in vivo вплив фузидин на плід вивчали як на стадії предимплантационний розвитку (1-6-й дні вагітності у щурів), так і на стадії органогенезу і плацентації (9-15-й дні вагітності). Препарат вводили всередину щодня одноразово в дозі 500 мг / кг. У процесі експерименту було встановлено, що введення фузидин викликало збільшення предимплантационний загибелі ембріонів до 6,3+ 1,4% (відмінності з контролем достоверни- рlt; 0,05), а також постімплантаціонних смертності (16,1 + 3,4% - р lt; 0,001). Ці дані свідчать про наявність у фузидин більш вираженого ембріолетального ефекту, ніж у оксациллина, канаміцину і навіть тетрацикліну. Тератогенну дію фузидин не виявлено.
При дослідженні плаценти піддослідних тварин, які отримували фузидин в період органогенезу і плацентації, були виявлені ознаки порушеної гемодинаміки і початкові прояви дистрофії клітинних елементів. Зазначалося також зниження вмісту РНК в клітинах цитотрофобласту. У дослідах in vitro на зародків мишей, культивованих зі стадії 2 бластомерів до бластоцисти за методом Brinster, було встановлено, що порогова концентрація фузидин, що гальмує клітинний розподіл ембріональних клітин на стадії предимплантационний розвитку, становила 0,1 мг / мл і була в 10 разів вище такої у оксациллина і канаміцину, але в 10 разів нижче, ніж у тетрацикліну (0,01 мг / мл). При вивченні прямого впливу фузидин на ембріони щурів, які розвиваються в штучному живильному середовищі (метод New), було показано, що ембріотоксичність цього антибіотика приблизно в 5 разів перевищувала аналогічний ефект оксациллина і канаміцину, але була нижчою, ніж у тетрацикліну.