Тиментин

Інструкція по застосуванню - Тиментином

у флаконах по 1600 мг; в пачці картонній 4 флакона.

у флаконах по 3200 мг; в пачці картонній 4 флакона.

Фармакокінетика

При введенні Тиментину 3200 мг у вигляді в / в інфузії (протягом 30 хв) концентрація тикарциліну та клавуланової кислоти у сироватці крові досягає максимуму відразу після закінчення інфузії. Середнє значення C_max тикарциліну в сироватці становить 330 мкг / мл, клавуланової кислоти - 16 мкг / мл.

Середнє значення T_1/2 з сироватки для тикарциліну та клавуланової кислоти становить 68 і 64 хв відповідно.

Приблизно 60-70% тикарциліну і приблизно 35-45% клавуланової кислоти виводиться в незміненому вигляді з сечею протягом перших годин після введення разової дози Тиментину.

Тикарцилін проникає в тканини і біологічні рідини після парентерального введення, в т.ч. в жовч, плевральну рідину і спинно-мозкову рідину через запалені оболонки. В експериментах на тваринах показано, що клавуланова кислота, як і тикарциллин, добре розподіляється по тканинах організму.

Жоден з компонентів Тиментину не вказує високий ступінь зв'язування з білком: зв'язування з білком сироватки крові тикарциліну становить приблизно 50%, клавуланової кислоти - приблизно 25%.

Фармакодинаміка

Тиментин є комбінованим препаратом тикарциліну натрію - карбоксіпеніцілліна з широким спектром бактерицидної активності та клавуланату калію - інгібітора бета-лактамаз незворотного дії. Бета-лактамази продукуються багатьма грамнегативними і грампозитивними бактеріями. Дія бета-лактамаз може призвести до руйнування деяких антибактеріальних препаратів ще до початку їх дії на патогени. Клавуланат калію руйнує цей захисний механізм, блокуючи дію ферментів, що робить бактерії чутливими до тикарциліну в концентраціях, які швидко досягаються в організмі хворого. Клавуланат калію не володіє високою антибактеріальною активністю, проте його поєднання з Тикарцилін у складі препарату Тиментин дозволяє отримати антибіотик широкого спектру дії для емпіричної парентеральної терапії цілого ряду інфекцій.

Тиментин має бактерицидну дію in vitro щодо широкого спектра мікроорганізмів, в т.ч. грампозитивних: аеробні - Staphylococcus species, включаючи St. aureus і St. epidermidis, Streptococcus species, включаючи St. faecalis; анаеробні - Peptococcus species, Peptostreptococcus species, Clostridium species, Eubacterium species і грамнегативних: аеробні - Escherichia coli, Haemophilus species, включаючи H. influenzae, Branhamella catarrhalis, Klebsiella species, включаючи K. pneumoniae, Enterobacter species, Proteus species, включаючи індолпозитивні штами, Morganella morganii, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Pseudomonas species, включаючи P. aeruginosa і S. maltophilia, Serratia species, включаючи S. marcescens, Citrobacter species, Acinetobacter species, Yersinia enterocolitica, Salmonella species, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаеробні - Bacteroides species, включаючи B. fragilis, Fusobacterium species, Veillonella species.

Визначення мікробної чутливості

Дифузійний метод: для проведення випробування за методом Кірбі - Бауера використовують дифузійні диски з вмістом Тиментину 85 мкг (75 тикарциліну плюс 10 мкг клавуланової кислоти). Залежно від розміру зони пригнічення росту визначають ступінь чутливості мікроорганізмів наступним чином: результат «чутливі» означає, що терапія Тиментином з великою ймовірністю виявиться ефективною у відношенні даного збудника; результат «резистентні» вказує на те, що збудник інфекції буде стійким до терапії даними антибіотиком. Результат «проміжна чутливість» означає, що для досягнення ефекту щодо даного збудника препарат необхідно застосовувати в більш високій дозі, або препарат буде ефективним у тому випадку, якщо інфекція обмежується тканинами або рідинами організму (наприклад сечею), в яких досягаються високі концентрації антибіотика.

Розмір зон пригнічення росту (мм) для дифузійного методу: резистентні - le; 11, проміжна чутливість - 12-14, чутливі - ge; 15.

Метод послідовних розведень: визначення мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) Тиментину для виділених бактерій можна проводити методом послідовного розведення бульйону або агару. Досліджувану культуру висівають у пробірки в концентрації 10⁴-10⁵ КУО / мл або на планшети в концентрації 10³-10⁴ КУО / мл.

При проведенні випробування за рекомендованою схемою розведень передбачається, що концентрація клавуланової кислоти залишається постійною (2 мкг / л) у всіх пробірках, а зміст тикарциліну змінюється. Значення МІК виражаються як значення концентрації тикарциліну у присутності клавуланової кислоти в концентрації 2 мкг / мл: стійкі - ge; 128, чутливі - le; 64.

1. продукують бета-лактамазу мікроорганізми, які зазвичай мають чутливістю до тикарциліну, матимуть такі ж зони пригнічення росту, як і для тикарциліну.

2. Стафілококи, чутливі до Тиментину, але резистентні до метициліну, оксациліну або нафциллин, повинні вважатися стійкими.

3. Контрольні культури для перевірки якості повинні мати такі добові характеристики відносно Тиментину:

4. Значення виражаються як концентрація тикарциліну у присутності клавуланової кислоти в постійної концентрації 2 мкг / мл.

Показання

Лікування широкого спектру таких важких інфекцій, викликаних збудниками з встановленою або передбачуваної чутливістю як: сепсис, септицемія, бактеріємія, інтраабдомінальні інфекції, включаючи перитоніт; післяопераційні інфекції; гінекологічні інфекції, включаючи ендометрит; інфекції кісток і суглобів, шкіри і м'яких тканин, дихальних шляхів; важкі або ускладнені інфекції сечовивідних шляхів та нирок, включаючи пієлонефрит; інфекції вуха, горла, носа; встановлені або передбачувані інфекції у хворих з порушенням або пригніченням імунітету.

Протипоказання

Підвищена чутливість до бета-лактамних антибіотиків (наприклад пеніцилінів і цефалоспоринів) в анамнезі.

Препарат протипоказаний недоношеним дітям з порушенням функції нирок.

Спосіб застосування та дози

У вигляді крапельної в / в інфузії або в / в струминного ін'єкції.

Дорослим (у т.ч. похилого віку) зазвичай - 1600-3200 мг кожні 6-8 год залежно від маси тіла. Максимальна рекомендована доза - 3200 мг кожні 4 год.

Дітям - зазвичай 80 мг / кг маси тіла кожні 6-8 год.

Для недоношених дітей і доношених дітей в перинатальному періоді - 80 мг / кг маси тіла кожні 12 год, потім переходять на режим прийому кожні 8 ч. Розрахунок проводиться по тикарциліну.

Дози при порушенні функції нирок

Дози для дорослих при порушенні функції нирок:

Як і для дорослих хворих, для дітей проводять аналогічне зменшення дози.

Початкова доза - 75 мг / кг, а потім препарат дозують залежно від значення кліренсу креатиніну згідно наступної таблиці:

Приготування розчинів

В / в крапельна інфузія. Для приготування інфузійного розчину рекомендується застосовувати воду для ін'єкцій або глюкозу для в / в інфузій (5% і менше).

Флакони 1600 мг або 3200 мг: перед розведенням в ємностях для інфузії стерильний порошок розчиняють приблизно в 10 мл розчинника.

Після чого рекомендується застосовувати такі обсяги розчинників:

Кожну дозу Тиментину вводять у вигляді в / в крапельної інфузії протягом 30-40 хв. Не рекомендується вводити препарат протягом більш тривалого часу, тому це може призвести до субтерапевтіческіх концентраціям, при яких знижується його ефективність.

В / в струменевий ін'єкція. Стерильний порошок розчиняють в 10 мл (флакон 1600 мг) або 20 мл (флакон 3200 мг) води для ін'єкцій.

Розчин вводять повільно протягом 3-4 хв. Тиментин можна вводити безпосередньо у вену або через крапельницю.

Стабільність розчинів і зберігання. В / в ін'єкцію Тиментину проводять відразу після розчинення.

Інфузійний розчин рекомендується готувати безпосередньо перед застосуванням, проте наступні інфузійні розчини Тиментину зберігають стабільність при 25 ° C протягом нижчевикладених періодів часу:

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Рішення про призначення препарату в період вагітності повинно прийматися з особливою обережністю. У зв'язку з цим при призначенні Тиментину вагітним жінкам лікар повинен ретельно зважити потенційну користь і ризик, пов'язані із застосуванням даного препарату.

Застосування в період грудного вигодовування можливо.

Взаємодія

Пробенецид знижує секрецію тикарциліну нирковими канальцями. Одночасне застосування з пробенецидом призводить до уповільнення ниркової екскреції тикарциліну, проте не впливає на екскрецію клавуланової кислоти.

Тиментин недостатньо стабільний у інфузійних рідинах, що містять бікарбонат. Не рекомендується змішувати Тиментин з препаратами крові та такими протеїно-подібними рідинами як гідролізати білка, а також з в / в ліпідними емульсіями.

Тиментин проявляє синергізм з аміноглікозидами відносно ряду мікроорганізмів, в т.ч. Pseudomonas. Рекомендується призначати Тиментин в поєднанні з аміноглікозидами для лікування загрозливих для життя інфекцій, особливо у хворих з порушенням імунітету. У цьому випадку зазначені препарати вводять окремо в рекомендованих дозах.

При одночасному застосуванні Тиментину з аміноглікозидами антибіотики не повинні змішуватися в одному шприці, контейнерах або системах для в / в інфузій, тому це може призвести до зниження активності аміноглікозидів.

Передозування

У разі передозування тикарциллин і клавуланова кислота можуть бути видалені з кровотоку шляхом гемодіалізу.

Запобіжні заходи

Препарат не призначений для в / м ін'єкцій.

При розчиненні Тиментину виділяється тепло. Приготований розчин зазвичай має світло-солом'яний колір.

Невитрачений після інфузії розчин в будь-якій кількості подальшому використанню не підлягає!

Побічна дія

Реакції гіперчутливості: шкірний висип, свербіж, кропив'янка, анафілактичні реакції.

Рідко - бульозні реакції (мультиформна еритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз).

При появі будь-яких реакцій гіперчутливості лікування Тиментином слід припинити.

Шлунково-кишкові реакції: нудота, блювота і діарея. Рідко - псевдомембранозний коліт.

Реакції з боку печінки: помірне підвищення АСТ та / або АЛТ. Рідко - гепатит і холестатична жовтяниця.

Лабораторні показники: рідко - гіпокаліємія.

Реакції з боку ЦНС: рідко - поява судом, особливо у хворих з порушенням функції нирок і при призначенні підвищених доз препарату.

Гематологічні реакції: рідко - тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія, зниження рівня гемоглобіну і ознаки кровотечі.

Місцеві реакції: тромбофлебіт при в / в застосуванні.