Доріпрекс

Інструкція по застосуванню - ДОРІПРЕКС

Перед покупкою ліків ДОРІПРЕКС уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ДОРІПРЕКС. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ДОРІПРЕКС, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Синтетичний антибіотик з групи карбапенемів широкого спектру дії, близький за структурою до інших бета-лактамних антибіотиків. Доріпенем in vitro активний відносно аеробних і анаеробних грампозитивних і грамнегативних бактерій. У порівнянні з имипенемом і меропенемом він в 2-4 рази активніше відносно Pseudomonas aeruginosa.

Доріпенем має бактерицидну дію за рахунок порушення біосинтезу клітинної стінки бактерій. Він інактивує велике число важливих пеніцилін-зв'язуючих білків (ПСБ), що призводить до порушення синтезу клітинної стінки бактерій і подальшої загибелі бактеріальних клітин. Доріпенем володіє найбільшим аффинитетом щодо ПСБ Staphylococcus aureus. У клітинах Escherichia coli і Pseudomonas aeruginosa доріпенем міцно зв'язується з ПСБ, який бере участь у підтримці форми бактеріальної клітини.

Досліди in vitro показали, що доріпенем зменшує активність інших антибіотиків незначно, інші антибіотики не зменшують активність Дорібаксу. Описано аддитивная активність або слабкий синергізм з амікацином і левофлоксацином відносно Pseudomonas aeruginosa, а також з даптоміцином, лінезолідом, левофлоксацином та ванкоміцином щодо грампозитивних бактерій.

Механізми резистентності бактерій до Дорібаксу включають інактивацію препарату мутантними або набутими (ПСБ) ферментами, гідроліз карбапенеми, зниження проникності зовнішньої мембрани і активний викид Дорібаксу з бактеріальних клітин. Доріпенем стійкий до гідролізу більшістю бета-лактамаз, включаючи пеніцилінази і цефалоспорінази, які продукують грампозитивні і грамнегативними бактерії; виняток становлять відносно рідкісні β-лактамази, здатні гідролізувати доріпенем.

Поширеність набутої резистентності окремих видів може варіювати в різних географічних регіонах і в різний час, тому дуже важлива наявність інформації про структуру місцевої резистентності, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У випадках необхідності слід звернутися за консультацією до мікробіологам, якщо структура місцевої резистентності є такою, що доцільність застосування конкретного препарату, принаймні, при деяких типах інфекції, викликає сумніви.

Препарат активний відносно аеробних грампозитивних бактерій: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штами, чутливі до метициліну), Staphylococcus epidermidis (штами, чутливі до метициліну), Staphylococcus haemolyticus (штами, чутливі до метициліну), Streptococcus agalactiae (включаючи штами, резистентні до макролідів), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (включаючи штами, резистентні до пеніциліну або цефтріаксону), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включаючи штами, помірно чутливі та резистентні до пеніциліну); аеробних грамнегативних бактерій: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включаючи штами, резистентні до цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (включаючи штами, резистентні до цефтазидиму), Haemophilus influenzae (включаючи штами, що продукують β-лактамази, або резистентні до ампіциліну штами, що не виробляють β-лактамази), Escherichia coli (включаючи штами, резистентні до левофлоксацину і штами, що продукують β-лактамази розширеного спектру), Klebsiella pneumonia * (включаючи штами, що продукують β-лактамази), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (включаючи штами, що продукують ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa * (включаючи штами, резистентні до цефтазидиму), Salmonella spp., Serratia marcescens (включаючи штами , резистентні до цефтазидиму), Shigella spp .; анаеробних бактерій: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

До препарату стійкі аеробні грампозитивні бактерії: cтафілококкі, резистентні до метициліну, Enterococcus faecium; аеробні грамнегативні бактерії: Stenotrophomonas maltophila; придбану резистентність можуть мати і Burkholderia cepacia.

* Види, щодо яких доріпенем був активний в клінічних дослідженнях.

Фармакокінетика

Розподіл

C_max і AUC змінюються лінійно в діапазоні доз від 500 мг до 1 г при в / в інфузії протягом 1 або 4 ч. Cредние концентрації в плазмі (мг / л) Дорібаксу після однієї 1-годинний і 4-годинний в / в інфузії 500 мг і однієї 4-годинної інфузії 1 г показані нижче в таблиці.

Середні концентрації Дорібаксу в плазмі після введення однієї дози:

У пацієнтів з нормальною функцією нирок не виявлено ознак кумуляції Дорібаксу після багаторазових в / в інфузій 500 мг або 1 г кожні 8 год протягом 7 - 10 днів.

Зв'язування Дорібаксу з білками плазми в середньому становить 8.1% і не залежить від його концентрації в плазмі крові. V_d дорівнює приблизно 16.8 л, що близько до об'єму позаклітинної рідини у людини (18.2 л). Доріпенем добре проникає в тканини матки, передміхурової залози, жовчного міхура і сечу, а також ретроперитонеальну рідину, досягаючи там концентрацій, що перевищують МІК.

Метаболізм

Активна речовина метаболізується в мікробіологічно неактивний метаболіт переважно під дією дегідропептидази-I.

In vitro спостерігався метаболізм Дорібаксу під дією ізоферментів системи CYP450 та інших ферментів, як у присутності, так і у відсутності НАДФ.

Виведення

Доріпенем виводиться в основному нирками в незміненому вигляді. У здорових молодих дорослих кінцевий T_1/2 Дорібаксу становить близько 1 год, а кліренс з плазми дорівнює приблизно 15.9 л / год. Середній нирковий кліренс становить 10.3 л / год. Величина цього показника, поряд зі значним зниженням елімінації Дорібаксу при його введенні одночасно з пробенецидом свідчить про те, що доріпенем піддається як клубочковоїфільтрації, так і ниркової секреції. У здорових молодих дорослих після одноразового прийому Дорібаксу в дозі 500 мг 71% дози виявлено в сечі у вигляді незмінного Дорібаксу і 15% - у вигляді метаболіту з розкритим циклом відповідно. Після введення здоровим дорослим молодого віку однієї дози (500 мг) радіоактивно міченого Дорібаксу в калі було виявлено менше 1% загальної радіоактивності.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Після введення Дорібаксу в дозі 500 мг одноразово пацієнтам з порушеннями функції нирок AUC збільшується в порівнянні з AUC у здорових людей з нормальною функцією нирок (КК ge; 80 мл / хв):

Дозу Дорібаксу слід знижувати у пацієнтів з помірним і тяжким порушенням функції нирок.

В даний час немає даних про фармакокінетику Дорібаксу у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Доріпенем практично не піддається метаболізму в печінці, тому передбачається, що захворювання печінки не впливають на його фармакокінетику.

У порівнянні з дорослими молодого віку, у пацієнтів похилого віку AUC Дорібаксу було збільшено на 49%. Ці зміни пояснюють головним чином віковими змінами КК. У літніх пацієнтів з нормальною (для їх віку) функцією нирок дозу Дорібаксу знижувати не потрібно.

У жінок AUC Дорібаксу була на 13% більше, ніж у чоловіків. Чоловікам і жінкам рекомендується вводити однакові дози Дорібаксу.

При застосуванні даного препарату серед різноманітних расових груп не спостерігалося значної розбіжності в кліренсі Дорібаксу, тому коригувати дозу не рекомендується.

Показання

- внутрілікарняна (нозокоміальна) пневмонія, включаючи пневмонію, пов'язану зі ШВЛ;

- ускладнені інтраабдомінальні інфекції;

- ускладнені інфекції сечовидільної системи, включаючи ускладнений та неускладнений пієлонефрит, в т.ч. з супутньою бактеріємією.

Режим дозування

Препарат вводять в / в.

Рекомендований спосіб застосування і дози Дорібаксу для дорослих:

* Для лікування пацієнтів з нозокоміальної пневмонією рекомендуються інфузії протягом 1 год. При наявності ризику інфікування менш чутливими мікроорганізмами рекомендуються інфузії протягом 4 год.

** Тривалість терапії включає можливий перехід на відповідну пероральну терапію після, як мінімум, 3-денної парентеральної терапії, що викликала клінічне поліпшення (при переході на пероральну терапію можна призначати фторхінолони, пеніциліни широкого спектра дії в комбінації з клавулановою кислотою, а також антибіотики будь фармакотерапевтичної групи).

¹ у пацієнтів із супутньою бактеріємією тривалість терапії може досягати 14 днів.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок при КК gt; 50 мл / хв корекції дози не потрібно. У пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (КК від ge; 30 до le; 50 мл / хв) препарат вводять в дозі 250 мг кожні 8 годин. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (КК від gt; 10 до lt; 30 мл / хв) препарат вводять в дозі 250 мг кожні 12 год.

Доріпенем видаляється з крові при гемодіалізі; в даний час немає достатньої інформації для формулювання рекомендацій для пацієнтів, що знаходяться на діалізі.

У пацієнтів похилого віку, функція нирок яких відповідає їхньому віку, корекція дози не потрібна.

У пацієнтів з печінковою недостатністю немає необхідності в корекції дози.

Правила приготування і введення розчину

Для приготування розчину для інфузій, що містить 500 мг Дорібаксу, порошок Дорібаксу розчиняють в 10 мл стерильної води д / і або 0.9% розчину хлориду натрію (фізіологічний розчин). Візуально перевіряють суспензію на наявність в ній механічних включень (дана готова суспензія не використовується для прямого введення). Готову суспензію за допомогою шприцевий ін'єкції і додають в інфузійний пакет, що містить 100 мл фізіологічного розчину або 5% розчину глюкози, і акуратно перемішують до повного розчинення.

Для приготування розчину для інфузій, що містить 250 мг Дорібаксу, для пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції нирок, порошок Дорібаксу розчиняють в 10 мл стерильної води д / і або 0.9% розчину хлориду натрію (фізіологічний розчин). Візуально перевіряють суспензію на наявність в ній механічних включень (дана готова суспензія не використовується для прямого введення). Готову суспензію додають в інфузійний пакет шприцевий ін'єкцією, що містить 100 мл фізіологічного розчину або 5% розчину глюкози, і акуратно перемішують до повного розчинення. Відбирають 55 мл розчину з інфузійного пакету і викидають (в останньому обсязі розчину міститься 250 мг Дорібаксу).

Інфузійні розчини препарату Доріпрекс^® варіюють від прозорого і безбарвного до прозорого і злегка жовтуватого розчину. Можливі відмінності в кольоровості розчину не впливають на якість продукту. Інфузійний розчин перед введенням візуально перевіряють на відсутність механічних включень і при виявленні останніх відбраковують.

Побічна дія

Найчастішими небажаними ефектами були головний біль (10%), діарея (9%) і нудота (8%).

Визначення частоти небажаних ефектів: дуже часто (ge; 1/10); часто (ge; 1/100, lt; 1/10); іноді (ge; 1/1000, lt; 1/100); рідко (ge; 1/10 000, lt; 1/1000); дуже рідко (ge; 1/100 000, lt; 1/10 000).

З боку ЦНС: Дуже часто - головний біль.

З боку серцево-судинної системи: часто - флебіт.

З боку травної системи: часто - нудота, діарея, підвищення активності печінкових ферментів; іноді - коліт, викликаний Clostridium difficile.

Дерматологічні реакції: часто - свербіж, висипи.

Алергічні реакції: іноді - анафілактичний шок.

Інші: часто - кандидоз порожнини рота, вагінальний кандидоз.

У період післяреєстраційного застосування

З боку системи кровотворення: Іноді - нейтропенія, тромбоцитопенія.

Алергічні реакції: дуже рідко - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона.

Неможливо встановити відносну частоту цих реакцій у зв'язку з тим, що лікарі при повідомленні про дані побічні ефекти не вказували число пацієнтів, які отримували доріпенем.

Протипоказання

- вік до 18 років;

- підвищена чутливість до компонентів препарату;

- підвищена чутливість до інших препаратів групи карбапенемів, а також до бета-лактамних антибіотиків.

Вагітність і лактація

Дані, що стосуються застосування Дорібаксу у невеликого числа вагітних жінок, свідчать про те, що препарат не чинить негативного впливу на вагітність, а також на здоров'я плода та новонародженого. Необхідна обережність при лікуванні препаратом Доріпрекс^® вагітних жінок.

При необхідності застосування препарату Доріпрекс^® в період лактації необхідно припинити грудне вигодовування.

Особливі вказівки

У пацієнтів, які отримують бета-лактамні антибіотики, можуть виникати серйозні, іноді з летальним результатом, реакції гіперчутливості (анафілактичні реакції). Перед початком лікування Дорібаксом пацієнта необхідно докладно розпитати про те, чи були у нього раніше реакції гіперчутливості на інші карбапенеми або на бета-лактамні антибіотики. У разі виникнення реакції гіперчутливості на доріпенем його необхідно відразу ж скасувати і провести відповідне лікування. Серйозні реакції гіперчутливості (анафілактичний шок) вимагають проведення невідкладної терапії, що включає введення ГКС і пресорних амінів (адреналіну), а також проведення інших заходів, що включають оксигенотерапію, в / в введення рідин, а також при необхідності - введення антигістамінних препаратів і підтримання прохідності дихальних шляхів .

Псевдомембранозний коліт, викликаний Clostridium difficile, може виникати при лікуванні майже всіма антибактеріальними препаратами і варіювати від легкого до загрозливого життя. Саме тому необхідно пам'ятати про це ускладнення, якщо у пацієнта, який отримує доріпенем, виникає діарея.

Слід уникати тривалого застосування Дорібаксу для запобігання надмірного розмноження резистентних до нього мікроорганізмів.

Перед застосуванням препарату рекомендується провести бактеріологічне дослідження. При цьому необхідно відібрати відповідні зразки для проведення бактеріологічного дослідження з метою виділення збудників, їх ідентифікації та визначення їх чутливості до Дорібаксу. За відсутності таких даних емпіричний вибір препаратів слід проводити на підставі місцевих епідеміологічних даних і місцевої структури чутливості мікроорганізмів.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Дослідження з оцінки впливу Дорібаксу на зазначені функції не проводились. Передбачається, що доріпенем, швидше за все, не впливає на здатність до водіння автомобіля і роботі з механізмами.

Передозування

Випадків передозування Дорібаксу не описано. У разі передозування слід припинити введення препарату і проводити симптоматичну терапію до повного виведення Дорібаксу нирками. При цьому слід контролювати клінічний стан пацієнта.

Доріпенем видаляється з організму за допомогою гемодіалізу, проте в даний час не описано жодного випадку застосування гемодіалізу при передозуванні Дорібаксу.

Лікарська взаємодія

Пробeнецід конкурує з Дорібаксом за секрецію нирковими канальцями і знижує нирковий кліренс Дорібаксу. Пробенецид збільшує AUC Дорібаксу на 75% і T_1/2 з плазми - на 53%. Тому не рекомендується одночасно застосовувати пробенeцід і Доріпекс^®.

Доріпенем не пригнічує основні ізоферменти системи цитохрому Р450, і тому, швидше за все, не взаємодіє з препаратами, які метаболізуються даної ферментної системою. За результатами досліджень in vitro, доріпенем не має здатності індукувати активність ферментів.

У здорових добровольців доріпенем знижував концентрацію вальпроєвої кислоти в плазмі до субтерапевтіческіх рівня (значення AUC зменшувалася на 63%), що також узгоджується з результатами, отриманими для інших карбапенемів. Фармакокінетика Дорібаксу при цьому не змінювалася. При одночасному застосуванні Дорібаксу і вальпроєвої кислоти або вальпроату семінатрія слід проводити моніторинг концентрації останніх і розглянути можливість призначення іншого лікування.

Фармацевтична сумісність

Препарат не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, за винятком стерильної води д / і, 0.9% розчину хлориду натрію для ін'єкцій (фізіологічний розчин) або 5% розчину глюкози.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в оригінальній упаковці в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі від 15 ° до 30 ° С. Термін придатності - 2 роки.

Умови зберігання готового розчину: Після додавання до порошку Дорібаксу стерильної води д / і або 0.9% розчину хлориду натрію для ін'єкцій (фізіологічний розчин) суспензію можна зберігати у флаконі протягом 1 год перед її розведенням інфузійних розчинів.

* Після вилучення з холодильника інфузійний розчин повинен бути введений пацієнту протягом дозволеного часу зберігання при кімнатній температурі. При цьому сумарний час зберігання розчину в холодильнику, час зігрівання розчину до кімнатної температури і час введення розчину пацієнту не повинно перевищувати в цілому допустимий час зберігання в холодильнику.

** 5% розчин глюкози не повинен використовуватися для інфузій тривалістю більше 1 ч.