Панкреатин форте

Інструкція по застосуванню - ПАНКРЕАТИН ФОРТЕ

Фармакологічна дія

Протипухлинний засіб алкилірующего дії, похідне хлоретіламіна. Є біфункціонального з'єднанням. Процес алкілування полягає в ковалентном зв'язуванні утворюються з двох біс-2-хлоретільних груп вуглецевих проміжних сполук з 7-азотом гуаніну в ДНК і перехресному зв'язуванні двох спіралей ДНК, що призводить до порушення реплікації клітин.

Блокує нормальний мітоз у швидко проліферуючих тканинах.

Цитотоксичну дію є дозозалежним.

Фармакокінетика

Фармакокінетика мелфалана при в / в введенні в стандартних і високих дозах відповідає біекспоненціальною двухкамерной моделі.

Після прийому всередину абсорбція мелфалана з ШКТ характеризується значною варіабельністю. Біодоступність в середньому становить 56%, але може варіювати від 25% до 89%. Абсорбція зменшується у присутності їжі.

Зв'язування з білками плазми становить 50-60% і збільшується до 80-90% через 12 год.

Швидко розподіляється в організмі. V_d складає 0.5 л / кг.

Мелфалан метаболізується в печінці з утворенням метаболітів моногідроксімелфалана і дігідроксімелфалана, час досягнення C_max становить відповідно 60 хв і 105 хв.

T_1/2 в термінальній фазі становить 40-140 хв.

Виводиться з сечею, близько 10% в незміненому вигляді.

Показання

Режим дозування

Побічна дія

З боку системи кровотворення: часто - лейкопенія, тромбоцитопенія.

З боку травної системи: часто - нудота, блювання; можливо - діарея; рідко - стоматит.

Алергічні реакції: можливі кропив'янка, набряк, висип, анафілактичний шок; в рідкісних випадках з даними реакціями асоціювалася зупинка серця.

Дерматологічні реакції: можливо - макулопапульозний висип, свербіж; рідко - алопеція.

Інші: в окремих випадках - легеневий фіброз з летальним результатом, гемолітична анемія. У пацієнтів з гемобластозами при введенні мелфалана у високих дозах в / в в центральні вени описано суб'єктивне минуще відчуття жару і / або поколювання.

Протипоказання

Вагітність і лактація

Не рекомендується застосування в I триместрі вагітності. При необхідності застосування в II і III триместрах слід оцінити передбачувану користь для матері і потенційний ризик для плоду. При необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

В період лікування жінкам дітородного віку слід застосовувати надійні методи контрацепції.

Тератогенну дію мелфалана не вивчено. У зв'язку з наявністю у нього мутагенних властивостей і структурним схожістю з відомими тератогенними речовинами передбачається, що можливий розвиток вроджених дефектів у дітей, народжених у пацієнтів, яким проводилося лікування мелфаланом.

Особливі вказівки

Мелфалан призначений для використання тільки під контролем лікарів, які мають досвід застосування подібних препаратів.

Враховуючи побічна дія мелфалана і необхідність допоміжної терапії, парентеральне застосування слід проводити в спеціалізованому стаціонарі і тільки досвідченими фахівцями.

Не рекомендується застосування у пацієнтів з вітряною віспою (в т.ч. недавно перенесеної або після контакту з хворими), оперізувальний герпес або іншими гострими інфекційними захворюваннями.

З обережністю застосовувати у пацієнтів, які нещодавно пройшли курс променевої терапії або хіміотерапії, у зв'язку з можливістю посилення токсичної дії на кістковий мозок.

У пацієнтів з нирковою недостатністю можливо пригнічення функції кровотворення на тлі уремії.

У пацієнтів з мієломою і порушенням функції нирок на ранніх етапах лікування мелфаланом спостерігалося тимчасове виражене підвищення рівня сечовини крові.

Мелфалан пригнічує функцію яєчників у жінок в пременопаузі, приводячи до аменореї у значної кількості пацієнток.

За даними експериментальних досліджень на тваринах, мелфалан може надавати несприятливу дію на сперматогенез. Тому допускається, що мелфалан може викликати тимчасову або стійку стерильність у чоловіків.

У пацієнтів, яким проводилося лікування мелфаланом, були відзначені хромосомні аберації.

Мелфалан, як і інші алкілуючі кошти, може чинити лейкозогенних дію у людини. Є повідомлення про розвиток гострого лейкозу після тривалого лікування мелфаланом таких захворювань як амілоїдоз, злоякісна меланома, множинна мієлома, макроглобулінемія, синдром холодової гемаглютинації і рак яєчників. Було показано, що у пацієнтів з раком яєчників застосування алкилірующих засобів, включаючи мелфалан, значно підвищувало захворюваність гострим лейкозом у порівнянні з пацієнтами, яким не проводилося лікування алкилирующими препаратами. При вирішенні питання про застосування мелфалана слід зіставити ризик прояву лейкозогенних дії і потенційний терапевтичний ефект препарату.

В період лікування слід проводити регулярний контроль гематологічних показників щоб уникнути можливого розвитку вираженої мієлосупресії та ризику необоротної аплазії кісткового мозку. Після відміни препарату можливе зниження кількості клітин крові, тому при перших ознаках надмірної лейкопенії або тромбоцитопенії лікування слід тимчасово припинити.

Не слід проводити вакцинацію пацієнтів, які отримують мелфалан, та членів їх сімей.

В експериментальних дослідженнях встановлено канцерогенну і мутагенну дію мелфалана.

Передозування

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні мелфалана і циклоспорину описані випадки розвитку тяжких порушень функції нирок; з налидиксовой кислотою - описані випадки розвитку важкого некротичного геморагічного коліту.

При одночасному застосуванні цисплатин знижує кліренс мелфалана за рахунок порушення функції нирок.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання