Авонекс

Інструкція по застосуванню - Авонексом

у скляних флаконах (тип I), закупорених бромбутіловимі пробками і пристроєм Bio-Set в комплекті зі скляним шприцом (тип I), закритим бромбутіловим ковпачком і пробкою-плунжером з поліпропілену, заповненим розчинником, і голкою; в пачці картонній 4 комплекти.

Фармакологічна дія

Cвязивается зі специфічними рецепторами на поверхні клітин людського організму і запускає складний каскад міжклітинних взаємодій, що призводить до інтерферон-обумовленої експресії численних генних продуктів і маркерів (в т.ч. головний комплекс гістосумісності I класу, білок M_x, 2 ', 5'-олігоаденілатсинтетаза, бета₂-микроглобулин і неоптерин). Присутність деяких з даних сполук було зареєстровано в сироватці і клітинних фракціях крові хворих, які отримували Авонекс. Після в / м введення однієї дози зміст зазначених сполук у сироватці залишалося підвищеним протягом 4-7 днів. Невідомо, чи пов'язаний механізм дії препарату Авонекс при лікуванні розсіяного склерозу із запуском біологічних взаємодій, описаних вище, тому патофизиология розсіяного склерозу ще недостатньо вивчена.

Фармакокінетика

Фармакокінетичний профіль Авонекса вивчався побічно при проведенні випробувань з метою вимірювання антивірусної активності інтерферону. При в / м застосуванні Авонекса пікові рівні антивірусної активності досягалися в плазмі в період від 5 до 15 годин після введення дози, Т_1/2 становив близько 10 годин. Біодоступність препарату - приблизно 40%.

Фармакодинаміка

Інтерферони являють собою природні білки, які продукують еукариотическими клітинами у відповідь на вірусну інфекцію і на вплив інших біологічних факторів. Інтерферони - це цитокіни, які є медіаторами антивірусної, антипроліферативної і иммуномодулирующей систем організму.

Дія Авонекса при лікуванні розсіяного склерозу оцінювалося в строго контрольованому дослідженні, проведеному на хворих рецидивуючої формою розсіяного склерозу. Було показано, що загальна кількість хворих, у яких відзначено прогресування втрати працездатності (визначене за таблицею Каплана-Майера) до кінця другого року дослідження, становило 35% при призначенні плацебо і 22% при застосуванні Авонекса.

З метою порівняння ефективності різних доз препарату проводилося подвійне сліпе дослідження методом випадкової вибірки на 802 пацієнтах, що страждають множинним (розсіяним) склерозом з рецидивами. У дослідженні не виявлено статично значущих відмінностей при застосуванні доз в 30 і 60 мкг за клінічними параметрами і загальними параметрами магнітно-резонансної томографії.

Було також встановлено, що застосування препарату Авонекс протягом 1 року призводить до зниження частоти рецидивів на 1/3.

Ефективність препарату при лікуванні розсіяного склерозу була показана в строго контрольованому дослідженні при лікуванні хворих з симптомами демієлінізуючого захворювання. У групі хворих, які отримували плацебо, частота рецидивів протягом 2 і 3 років склала відповідно 39 і 50%, тоді як у групі, що одержували Авонекс, ці показники склали 21 і 35%. Вищевказані дані показують, що Авонекс уповільнює прогресування непрацездатності та знижує частоту виникнення рецидивів.

Показання

Лікування амбулаторних хворих, що страждають рецидивуючим розсіяним склерозом, що характеризується як мінімум 2 повторними нападами неврологічної дисфункції (рецидивами) протягом попереднього 3-річного періоду за відсутності ознак прогресування захворювання між рецидивами.

Лікування хворих, у яких мав місце випадок демієлінізації в результаті активного запального процесу, який вимагав в / в введення кортикостероїдів, при виключенні іншого, ніж розсіяний склероз, діагнозу.

Протипоказання

Гіперчутливість до природного або рекомбінантного інтерферону бета, сироваткового альбуміну людини або будь-якого іншого компоненту препарату, період вагітності та грудного вигодовування, виражене депресивний стан та / або суїцидальні думки; хворі на епілепсію з нападами, погано піддаються контролю лікувальними засобами; вік до 16 років.

Спосіб застосування та дози

В / м. Рекомендована доза Авонекса (інтерферону бета-1а) становить 30 мкг (6 млн МО), тобто 1 мл розчиненого препарату у флаконі, і вводиться в / м 1 раз на тиждень. Ін'єкції препарату слід по можливості проводити в один і той же час і в один і той же день тижня. Місце ін'єкції слід змінювати щотижня.

Можливе виконання ін'єкцій самим пацієнтом з дозволу лікаря і після навчання методу в / м ін'єкцій.

Тривалість курсу терапії визначається індивідуально. Після 2 років лікування хворий повинен пройти клінічне обстеження і на індивідуальній основі лікуючий лікар може рекомендувати продовжити курс терапії.

Наведені нижче рекомендації призначені для тих, хто виконує ін'єкцію препарату:

1. Розчинення - виробляють безпосередньо перед введенням препарату: - тримаючи за основу Bio-Set, повернути ковпачок і зняти його. Чи не доторкатися до з'єднувального отвору; - видалити стяганням ковпачок зі шприца, заповненого розчинником, що не торкаючись до наконечника. Не натискувати на поршень; - поставити флакон з Bio-Set вертикально на гладку поверхню, поєднати з наконечником шприца. Ввернути канюлю шприца в Bio-Set за годинниковою стрілкою. Слідуючи напрямку руху і тримаючи шприц за основу, різко подати його вниз так, щоб наконечник зник повністю і пролунав клацання; - повільно натискаючи на поршень шприца, ввести розчинник у флакон; - залишаючи шприц з'єднаним з Bio-Set, обережно обертати флакон до повного розчинення порошку. Препарат повинен повністю розчинитися протягом 1 хв. Уникати струшування флакона, тому це може викликати утворення піни; - натиснути на поршень шприца вниз до упору, щоб видалити все повітря в шприці; - повернути шприц і флакон вертикально на 180 ° і повільно потягнути за поршень так, щоб розчин препарату опинився в шприці; - розкрити індивідуальну упаковку голки , не знімаючи ковпачок з голки; - тримаючи заповнений шприц за основу, відокремити його від пристрою Bio-Set, повертаючи проти годинникової стрілки. Не торкатися канюлі шприца! - Насадити на заповнений шприц голку, повертаючи її за годинниковою стрелке.Затем покласти шприц на рівну поверхню і обробити місце ін'єкції тампоном, змоченим в спирті.

2. Ін'єкція: - стяганням зняти з голки захисний ковпачок, що не обертаючи його; - перевернути шприц голкою догори, для видалення повітря злегка постукати по його основи так, щоб бульбашки піднялися наверх. Злегка натиснути на поршень для видалення бульбашок так, щоб на кінці голки з'явилося не більше маленької краплі рідини; - вколоти голку в м'яз і повільно ввести препарат, а потім видалити шприц. При необхідності заклеїти місце ін'єкції пластиром.

Попередження

Для приготування розчину варто використовувати воду для ін'єкцій, що входить в комплект. Не слід використовувати інші розчинники.

При приєднанні шприца до пристрою Bio-Set не вживати подальших дій, поки не почуєте клацання. Швидке введення розчинника може викликати піноутворення, яке ускладнить набір препарату в шприц.

Препарат непридатний до застосування, якщо порушена цілісність флакона, а також, якщо розчин препарату виявиться каламутним, пофарбованим (допускається слабке жовтувате фарбування) або в ньому будуть видні плаваючі частинки.

Препарат не містить консервантів. Кожен флакон з препаратом призначений тільки для одноразового застосування. Залишившись після введення розчин слід викинути або знищити.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано при вагітності і в період грудного вигодовування у зв'язку з потенційним ризиком розвитку побічних реакцій.

Взаємодія

Спеціальних досліджень взаємодії Авонекса з іншими ЛЗ, в т.ч. з кортикостероїдами або АКТГ, у людей не проводилося. Разом з тим, досвід клінічних випробувань показує, що хворі на розсіяний склероз можуть під час загострення захворювання приймати Авонекс спільно з кортикостероїдами або АКТГ.

Відомо, що інтерферони мають здатність знижувати активність ферментів, пов'язаних з цитохромом P450 печінки. Слід проявляти обережність при призначенні Авонекса разом з ЛЗ, кліренс яких значною мірою залежить від системи цитохрому P450 печінки, наприклад з протиепілептичними препаратами та деякими класами антидепресантів.

Передозування

Передозування малоймовірне. У разі передозування хворого слід госпіталізувати для лікарського спостереження і відповідної терапії.

Запобіжні заходи

Хворі повинні бути проінформовані про найбільш часто зустрічаються небажаних явищах, пов'язаних із застосуванням бета-інтерферону, включаючи ознаки грипоподібного синдрому. Для полегшення зазначених симптомів можна призначити антипіретик-анальгетик, який слід приймати до введення Авонекса, а також через 24 годин після кожної ін'єкції (доза анальгетика визначається лікарем, не слід перевищувати рекомендовану дозу). Перед прийомом будь-якого ЛЗ одночасно з лікуванням препаратом Авонекс необхідна консультація лікаря.

З причини можливості виникнення самовільного аборту через розвиток побічних ефектів, пов'язаних із застосуванням інтерферону бета, хворим рекомендується уникати зачаття.

Авонекс слід застосовувати з обережністю при лікуванні хворих депресією (потрібне ретельне спостереження і, при необхідності, термінове прийняття відповідних лікувальних заходів).

З обережністю призначають хворим з судорожними припадками. У ряді випадків може виникнути необхідність припинення застосування Авонекса у людей, раніше страждали судорожними припадками. У випадку, коли хворі, що не страждали раніше епілептичними припадками, виявляють таку схильність при лікуванні препаратом Авонекс, слід встановити етіологію припадків і призначити відповідну протисудомну терапію, перш ніж відновити застосування Авонекса.

Слід проявляти обережність і вести ретельне спостереження за пацієнтами з вираженою нирковою та печінковою недостатністю, а також у разі сильного гноблення кістково-мозкового кровотворення.

При застосуванні інтерферону бета відзначено виникнення таких ознак порушення функції печінки, як підвищення рівня ферментів печінки в сироватці крові, розвиток гепатиту, в т.ч. аутоімунного, печінкової недостатності. Слід ретельно контролювати стан хворих на предмет розвитку ознак порушення функції печінки, особливо, якщо інтерферон застосовується спільно з іншими гепатотоксичними препаратами.

При початку лікування Авонексом слід встановити ретельне спостереження за станом хворих з серцево-судинними захворюваннями (в т.ч. стенокардія, перенесений інфаркт міокарда, декомпенсована серцева недостатність, аритмія), оскільки прояви гриппоподобного синдрому можуть надати стрессорное вплив на хворих, що страждають захворюваннями серця.

При застосуванні інтерферонів виникають відхилення в лабораторних показниках. Тому крім звичайних контрольних лабораторних аналізів, проведених хворим на розсіяний склероз, в ході лікування Авонексом рекомендовано виконувати підрахунок формених елементів крові (включаючи тромбоцити), визначення лейкоцитарної формули та біохімічний аналіз крові (включаючи ферменти печінки). Тим хворим, у яких є ознаки гноблення кісткового мозку, може знадобитися більш ретельне дослідження крові.

При застосуванні Авонекса в сироватці можуть з'явитися інтерферон-нейтралізуючі антитіла. Точна частота явища антителообразования поки невідома. Початкові дані вказують, що після 12 місяців лікування приблизно у 8% пацієнтів у сироватці виникають антитіла до Авонексу.

З обережністю застосовувати під час роботи водіям транспортних засобів і людям, що працюють зі складними механізмами.

Побічна дія

Найбільш часто - грипоподібний синдром: слабкість, відчуття втоми, болі в м'язах, лихоманка, озноб, головний біль, нудота (більш виражені на початку лікування, у міру продовження лікування їх частота та інтенсивність знижуються).

В будь-який період лікування можливе виникнення неврологічних симптомів, схожих на загострення множинного склерозу: епізоди м'язових спазмів і / або м'язової слабкості, що обмежують можливість довільних рухів. Ці епізоди за часом пов'язані з ін'єкціями і можуть повторюватися при наступних введеннях. У деяких випадках вони можуть супроводжуватися грипоподібними симптомами.

Менш часто:

З боку шкірних покривів: алопеція, свербіж, посилене потовиділення, висип, реакції у місці введення (гіперемія, біль, відчуття печіння, запалення, абсцес), кропив'янка, загострення псоріазу.

Алергічні реакції: анафілактичні реакції, анафілактичний шок.

З боку ШКТ: втрата апетиту, нудота, діарея, блювання, порушення функції печінки.

З боку серцево-судинної системи: відчуття жару, тахікардія, аритмія, кардіоміопатія, серцева недостатність, вазодилатація.

З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитопенія, лімфоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, панцитопенія, зниження гематокриту, транзиторне підвищення сечовини в сироватці крові, зміна вмісту калію в крові.

З боку сечостатевої системи: менорагія, метрорагія.

З боку ЦНС: головний біль, зниження чутливості, неспокій, запаморочення, безсоння, парестезії; рідко - епілептоподобние припадки, депресія, суїцидальні думки, сплутаність свідомості, емоційна лабільність, психоз, мігрень.

З боку кістково-м'язової системи: м'язові спазми, міалгія, артралгія, больові відчуття в кінцівках, біль в шиї і спині, ригідність м'язів, транзиторне зниження або підвищення м'язового тонусу на початку курсу лікування.

З боку дихальної системи: ринорея, диспное, задишка.

З боку ендокринної системи: гіпотиреоз, гіпертиреоз.

З боку імунної системи: гепатит, в т.ч. аутоімунний, в окремих випадках з розвитком печінкової недостатності, системний червоний вовчак.

Загальні реакції організму: грипоподібні симптоми, посилення потовиділення вночі, зміна маси тіла, зміна показників функціональної активності печінки, біль у грудях.