Фторурацил-Ленс

Інструкція по застосуванню - фторурацил-Ленс

Фармакокінетика

Після в / в введення препарат швидко метаболізується і розподіляється в пухлинних тканинах, слизовій оболонці кишечника, кістковому мозку, печінці та інших тканинах. Легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр, потрапляючи в спинномозкову рідину і тканини головного мозку. Метаболізується в основному в печінці з утворенням неактивних метаболітів. T_1/2 фторурацилу залежить від дози, що вводиться і становить 8-22 хв. Близько 20% препарату виводиться нирками у незміненому вигляді протягом 6 год (90% з цієї кількості виводиться протягом 1-го ч) і 60-80% - через дихальні шляхи у формі СО₂, незначна кількість виділяється з жовчю.

Фармакодинаміка

Фторурацил - антиметаболит урацила. Механізм дії обумовлений перетворенням препарату в тканинах в активний метаболіт фторурідінмонофосфат, який є конкурентним інгібітором ферменту тимідилатсинтетази, що приймає участь у синтезі нуклеїнових кислот. Фторурацил порушує синтез ДНК і викликає утворення структурно недосконалою РНК, пригнічуючи ділення ракових клітин. Активні метаболіти локалізуються всередині клітини.

Показання

рак товстої і прямої кишки;

рак молочної залози;

рак стравоходу;

рак шлунку;

рак підшлункової залози;

первинний рак печінки;

рак яєчників;

рак шийки матки;

рак сечового міхура;

злоякісні пухлини голови і шиї;

рак передміхурової залози;

рак надниркових залоз;

рак статевого члена;

карциноїд.

Протипоказання

підвищена чутливість до фторурацилу та / або будь-якого іншого компоненту препарату;

виражена лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія;

стоматит;

виразки слизової оболонки ШКТ;

псевдомембранозний ентероколіт;

вагітність;

годування груддю.

З обережністю: ниркова та / або печінкова недостатність; гострі інфекційні захворювання вірусної, грибкової або бактеріальної природи (у т.ч. туберкульоз, вітряна віспа, оперізуючий лишай); інфільтрація кісткового мозку пухлинними клітинами; раніше проводилася інтенсивна променева терапія або хіміотерапія.

Препарат протипоказаний у період вагітності та годування груддю.

Спосіб застосування та дози

В / в струменевий або шляхом повільної інфузії, в / а, внутрішньопорожнинне.

Фторурацил входить до складу багатьох схем хіміотерапевтичного лікування, у зв'язку з чим при виборі шляху введення, режиму та доз в кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури.

Рекомендуються такі дози і режими:

- 500 мг / м² або 12-13,5 мг / кг щодня протягом 3-5 днів, інтервал між курсами - 4 тижні;

- 600 мг / м² або 15 мг / кг (вища разова доза - 1 г) 1 раз на тиждень, 6-10 доз;

- 600 мг / м² в 1-й і 8-й дні в / в в комбінаціях з іншими цитостатиками;

-1 г / м²/ Добу в / в крапельно у вигляді постійної інфузії протягом 96-120 год.

При застосуванні у поєднанні з кальцію фолінатом дозу фторурацилу зазвичай зменшують на 25-30%.

Побічна дія

З боку органів кровотворення: лейкопенія, нейтропенія; рідко - тромбоцитопенія, анемія. Найбільш значне падіння кількості лейкоцитів зазвичай спостерігається з 9-го по 14-й день (аж до 25-го дня), тромбоцитів - з 7-го по 17-й день лікування.

З боку травної системи: зниження апетиту, нудота, блювання, запалення та / або виразка слизових оболонок ШКТ (в т.ч. стоматит), діарея, кровотеча з ШКТ, печія і зміна смаку, порушення функції печінки.

З боку ССС: дуже рідко - болі в області серця, аритмії, ішемія, інфаркт міокарда, стенокардія, серцева недостатність.

З боку нервової системи: рідко - мозочкова атаксія, порушення чутливості, дезорієнтація, сплутаність свідомості, ейфорія, ністагм, ретробульбарний неврит, головний біль.

З боку органів чуття: подразнення слизової оболонки очей, надлишкове сльозотеча внаслідок стенозу слізних проток (10-25%), світлобоязнь, катаракта, коркова сліпота (при високих дозах), порушення зору.

З боку репродуктивної системи: оборотне пригнічення функції статевих залоз, що приводить до аменореї або азооспермії.

З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція (рідко), гіперпігментація шкіри, сухість і тріщини шкіри, телеангіектазії, синдром долонно-підошовної еритродизестезії (відчуття поколювання в кистях і стопах з подальшою появою болю, гіперемії та набрякання), зміна і сходження нігтьових пластинок (рідко), фотосенсибілізація.

Алергічні реакції: кожнаясипь, дерматит, кропив'янка, бронхоспазм, анафілаксія (рідко).

Інші: лихоманка (рідко), тромбофлебіт у місці введення, носова кровотеча, кашель, задишка, гіперурикемія, слабкість, розвиток вторинних інфекцій.

Передозування

Симптоми: нудота, блювання, діарея, виразковий стоматит і шлункова кровотеча, пригнічення функції кісткового мозку (тромбоцитопенія, лейкопенія і агранулоцитоз).

Лікування: слід контролювати функцію кровотворення хворих протягом не менше ніж 4 тижні, при виникненні порушень проводять симптоматичну терапію. Специфічний антидот фторурацилу не відомий.